Acondroplasia

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Acondroplasia
Clasificacin y recursos externos
CIE-10

Q77.4

CIE-9

756.4

OMIM

100800

DiseasesDB

80

eMedicine

radio/809

MeSH

D000130
Aviso mdico

La acondroplasia es un trastornogentico que se presenta en 1 de cada 25.000 nios

nacidos vivos.1 Se trata de un trastorno del crecimiento seo; de hecho, el nombre de la
enfermedad proviene de 3 vocablos griegos (a = sin; chondro = cartlago; plasia =
crecimiento o desarrollo),2 es decir, sin crecimiento normal del cartlago. Es el tipo ms
frecuente de enanismo que existe, caracterizado por un acortamiento de los huesos largos y
mantenimiento de la longitud de la columna vertebral, lo que da un aspecto un tanto
desarmnico: macrocefalia, piernas y brazos cortos y un tamao normal del tronco, entre
otras irregularidades fenotpicas.

Contenido
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1 Etiologa gentica

o 1.1 Herencia gentica

o 1.2 Mutacin de novo

2 Fisiopatologa

3 Signos y sntomas clnicos

4 Referencias

5 Enlaces externos

[editar] Etiologa gentica

El bufn don Sebastin de Morra, un enano acondroplsico, pintado por Velzquez.
La causa de este trastorno es una mutacin en el gen que codifica para el receptor 3 del
factor de crecimiento fibroblstico (FGFR3), localizado en el cromosoma 4. Existen dos
mutaciones posibles que afectan a este gen: G1138A y G1138C. Ambas son puntuales,3
donde dos pares de bases complementarias del ADN se intercambian:

Mutacin G1138A: en el nucletido nmero 1138, la guanina es sustituida por

adenina. En el 98% de los casos de acondroplasia, se sufre esta mutacin.4

Mutacin G1138C: tiene lugar el cambio de guanina por citosina, tambin en el

nucletido 1138. La frecuencia de esta alteracin es mucho menor, apenas en el 2%
de los casos.4

En ambas situaciones, la repercusin en la cadena aminoacdica de la protena FGFR3 es la

misma: el cambio del aminocidoarginina por una glicina.
Dicha mutacin puede darse de dos formas distintas: por herencia autosmica dominante,
cuando hay antecedentes familiares de enfermedad (alrededor del 10% de los casos) y por
una mutacin de novo, con padres sanos (es la causa ms frecuente, hasta en el 90% de los
pacientes).5

[editar] Herencia gentica

La herencia de este trastorno es autosmica dominante lo que significa que, para padecerlo,
basta con que se herede el gen mutado de, al menos, uno de los progenitores. Las
posibilidades genotpicas y su correspondencias fenotpicas, son las siguientes:

Homocigoto enfermo (G1138A/G1138A):6 es la forma ms grave del trastorno y

suele ser letal durante el perodo neonatal. Para que tenga lugar este hecho, es
necesario que ambos progenitores tengan acondroplasia (heterocigotos, pues los
homocigotos no sobreviven) y se da en el 25% de las parejas acondroplsicas.57

Heterocigoto (G1138A/alelo normal):6 a este genotipo se puede llegar desde dos

supuestos posibles. Si ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el
hijo sea heterocigoto para el trastorno es de un 50%; pero tambin hay un 50% de
posibilidades de heredarlo cuando slo uno de los progenitores tiene acondroplasia.5

Homocigoto sano (alelo normal/alelo normal): desde el punto de vista mendeliano,

tres son las posibilidades que pueden dar lugar a este genotipo: 1. Un 25% de
probabilidad cuando los dos padres son acondroplsicos. 2. Si slo uno de los
progenitores lo es, la probabilidad sube al 50%. 3. Ambos padres sanos.

[editar] Mutacin de novo

En torno al 80% de los afectados de acondroplasia no tienen antecedentes familiares del
trastorno. El motivo son mutaciones espontneas o de novo (G1138A o G1138C) que
afectan a la lnea germinal paterna. Son, por tanto, mutaciones que ocurren en los gametos
del padre (espermatozoides) durante la espermatognesis. Estas alteraciones se dan, como
su nombre indica, de forma espontnea, lo que implica un desconocimiento de su causa; sin
embargo, numerosos estudios parecen constatar una relacin de la mutacin de novo con la
edad del padre en el momento de la fecundacin, de tal manera que tener ms de 35-40
aos parece suponer un factor de riesgo para tener un hijo acondroplsico. La frecuencia de
aparicin de la acondroplasia se distribuye de igual manera entre individuos de ambos
sexos y de cualquier raza.8

[editar] Fisiopatologa
El FGFR3 pertenece a una familia de receptores celulares llamada receptores tirosin
quinasa dependientes con 3 dominios de unin a estructuras: un dominio extracelular
activado mediante su unin al ligando FGF, un dominio transmembrana y un dominio
intracelular capaz de fosforilar a los residuos tirosina que all se encuentran lo que
desencadena una serie de acciones en la clula sobre la que asienta. Este pptido se expresa
en diferentes rganos como el cerebro, el cartlago, el hgado, el odo interno y el rin.9 En
condiciones normales, el FGFR3 se une al factor de crecimiento fibroblstico (FGF) e
inhibe la diferenciacin y proliferacin de los condrocitos, pero cuando existe una mutacin
el efecto del receptor es distinto; tiene lugar una estimulacin excesiva de los condrocitos
que impide su correcta diferenciacin dando lugar a un patrn de clulas desorganizado en
el esqueleto seo que bloquea el correcto desarrollo de los huesos. Por tanto, se afecta la
parte cartilaginosa del hueso (parte interna o endocondral) mientras que la parte externa o
periostio y la zona intramembranosa no sufren variaciones.10

[editar] Signos y sntomas clnicos

Seneb y su esposa. Acondroplasia en el Antiguo Egipto.

Las personas con acondroplasia muestran una presencia fsica caracterstica como
consecuencia de la interrupcin del desarrollo del cartlago en las epfisis de los huesos,
hacindose ms notable en los huesos largos hmero y fmur, que son los que presentan un
crecimiento ms rpido. De esta forma presentan una baja estatura, que no suele sobrepasar
los 144 cm en la edad adulta,4 con acortamiento de las extremidades y agrandamiento del
crneo, mientras que el tronco conserva su tamao normal. A continuacin se muestran los
hallazgos anatomoclnicos ms importantes de esta enfermedad:

Extremidades superiores: aunque son ms cortas que en un individuo normal, los

antebrazos son ms largos que los brazos y son incapaces de realizar una extensin
completa del codo.

Extremidades inferiores: al igual que ocurre en los brazos, los miembros inferiores
tambin son ms cortos con mayor evidencia en el fmur que en la tibia.1 El eje de
las rodillas toma una postura anmala y origina el genus varo, una mayor
separacin entre ambas rtulas que origina unas extremidades inferiores
arqueadas.11

Signo del tridente: hace referencia a la separacin existente entre el tercer (corazn
o medio) y cuarto (anular) dedo de la mano.

Alteraciones en la columna vertebral: durante la infancia pueden presentar una

cifosis dorsal por la falta de tono muscular. En ocasiones, se combina con una
hiperlordosis lumbar que intenta compensar la desviacin.