Universidad Central del ecuador

Facultad de ciencias qumicas

Bioqumica clnica

TEMA: CORTISOL EN HIPERTENSIN ARTERIAL

DOC. MILTON BURBANO

BRYAN OTAVALO

2014

31 DE JULIO

ndice
Abreviaturas

Introduccin

Contenido 6
Cortisol funcin, secrecin y efectos

Hipertensin arterial generalidades

10

Control dela presin arterial 11

Hiperfuncin

Cortico

suprarrenal
..15
Trastornos

ms

comunes

por

cortisol......16
Biosntesis
...16
Conclusiones
..18
Bibliografa.
..19

Abreviaturas

HTA: hipertensin arterial

PA: presin arterial

PAD: presin arterial diastlica

CRH: corticotropina

ACTH: adrenocorticotropina.

HAS: Hipertensin arterial sistmica

INTRODUCCION
Es un Sndrome, una Enfermedad o un factor de riesgo. La respuesta a estas
interrogantes es que es las tres cosas. Se trata de un Sndrome complejo gentico
y adquirido, con comprobadas implicaciones metablicas, electrolticas (Na, K, Cl)
y a nivel de membrana celular, adems de las mltiples teoras que tratan de
explicar su fisiopatogenia.
La Hipertensin Arterial (HTA) es la ms comn de las condiciones que afectan
la salud de los individuos y las poblaciones en todas partes del mundo.Representa
por si misma una enfermedad, como tambin un factor de riesgo importante para
otras enfermedades, fundamentalmente para la Isqumica, Insuficiencia Cardaca,
Enfermedad Cerebro Vascular, Insuficiencia Renal y contribuye significativamente
a la Retinopata.
Tal es as que la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) estima que una
disminucin de 2 mg de la Presin Arterial (PA) media de la poblacin produce una
reduccin de 6 % en la mortalidad anual por accidentes cerebro vascular, 4 %
cardiovasculares y el 3 % de todas las causas asociadas.
La HTA tiene una distribucin mundial y est asociada al modo y estilo de vida de
las personas modernas que incluye patrones de alimentacin inadecuados, el
sedentario, aspectos conductuales relacionados con hbitos txicos y la compleja
situacin econmico social generada por ella.
5

Se estima que mundialmente 691 millones de personas padecen esta enfermedad.

De los 15 millones de muertes causadas por enfermedades circulatorias, 7,2
millones son por enfermedades coronarias y 4,6 millones por enfermedad vascular
enceflica. La HTA esta presente en la causalidad de estas defunciones. En la
mayora de los pases la prevalencia se encuentra entre un 15% y el 30%. La
frecuencia de HTA aumenta con la edad, demostrndose que despus de los 50
aos casi el 50% de la poblacin padece de HTA. En muchos pases es la causa
ms frecuente de consulta mdica y de mayor demanda de uso de medicamentos.
En cuanto a su etiologa la HTA es desconocida en el 95% de los casos,
identificndose como esencial o primaria. El restante 5% es debido a causas
secundarias.

CONTENIDO
Antes

conocer

como

acta

el

cortisol

en

hipertensin arterial se explica que es el cortisol.

Sus funciones, su secrecin y efectos

en el

organismo

Cortisol
El cortisol (hidrocortisona)

es

una hormona

esteroidea,

o glucocorticoide,

producida por la glndula suprarrenal. Se libera como respuesta al estrs y a un

nivel bajo de glucocorticoides en la sangre. Sus funciones principales son
incrementar el nivel de azcar en la sangre a travs de la gluconeognesis,
suprimir

el sistema

inmunolgico y

ayudar

al

metabolismo

de grasas, protenas y carbohidratos.

Adems, disminuye la formacin sea. Varias formas sintticas de cortisol se usan
para tratar una gran variedad de enfermedades diferentes.
En el hombre, estudios cinticos de la conversin del colesterol libre del plasma en
cortisol han demostrado que, en esencia, todo el cortisol secretado deriva del
colesterol circulante en condiciones basales y como resultado de la estimulacin
aguda con adrenocorticotropina (ACTH).

Produccin de cortisol
El cortisol es producido por la zona fasciculada de la corteza suprarrenal, una de
las dos partes de la glndula suprarrenal. Esta liberacin est controlada por
el hipotlamo, una parte del cerebro, en respuesta al estrs o a un nivel bajo de
glucocorticoides en la sangre. La secrecin de la hormona liberadora de
corticotropina (CRH) por parte del hipotlamo desencadena la secrecin de
la hipfisis de la hormona suprarrenal corticotropina (ACTH); esta hormona es
transportada por la sangre hasta la corteza suprarrenal, en la cual desencadena la
secrecin de glucocorticoides.
La secrecin de cortisol est gobernada por el ritmo circadiano de la hormona
adrenocorticotropa (ACTH); aumenta significativamente luego de despertar, debido
a la necesidad de generar fuentes de energa (glucosa) luego de largas horas de
sueo; aumenta significativamente tambin al atardecer, ya que esto nos produce
cierto estrs (lo cual se debe a un factor evolutivo, relacionado con la poca de las
cavernas). El cortisol se une a protenas en el plasma sanguneo, principalmente a
la globulina fijadora de cortisol (CBG) y un 5% a la albmina; el resto, entre 10 y
15% se encuentra circulando libre. Cuando la concentracin del cortisol alcanza
niveles de 20-30 g/dL en la sangre, la CBG se encuentra saturada y los niveles de
cortisol plasmticos aumentan velozmente.
La vida media del cortisol es de 60 - 90 minutos, aunque tiende a aumentar con la
administracin de hidrocortisona, en el hipertiroidismo, la insuficiencia heptica o
en situaciones de estrs.

Efectos
El cortisol es liberado en respuesta al estrs y acta para restablecer
la homeostasis. Sin embargo, la secrecin prolongada de cortisol, que puede ser
8

debida al estrs crnico o una secrecin excesiva observada en el sndrome de

Cushing, da lugar a importantes cambios fisiolgicos.
Insulina
El cortisol contrarresta la insulina, contribuyendo a la hiperglucemia a travs de la
estimulacin de la gluconeognesis heptica y la inhibicin de la utilizacin
perifrica de la glucosa con la disminucin de la translocacin de transportadores
de glucosa a la membrana celular, especialmente el GLUT4. Sin embargo, el
cortisol aumenta la sntesis de glucgeno (glucognesis) en el hgado. El efecto
permisivo de cortisol en la accin de la insulina en la glucognesis heptica se
observa en el cultivo de hepatocitos en el laboratorio, aunque el mecanismo es
desconocido.
Colgeno
En ratas de laboratorio, la prdida de colgeno inducida por el cortisol en la piel es
diez veces mayor que en cualquier otro tejido. El cortisol (como opticortinol) puede
inhibir inversamente las clulas precursoras de IgA en el intestino de los
terneros. El cortisol tambin inhibe el IgA en suero, como lo hace la IgM, pero no
est demostrado que inhiba la IgE.
Secrecin gstrica y renal
El cortisol estimula la secrecin cida gstrica. Su nico efecto directo sobre la
excrecin del ion hidrgeno de los riones es la estimulacin de la excrecin del
ion amonio mediante la inactivacin de la enzima glutaminasa renal. La secrecin
de cloruro neta en los intestinos es disminuida inversamente por el cortisol in vitro
(metilprednisolona).
Sodio

El cortisol inhibe la prdida de sodio a travs del intestino delgado de

los mamferos. El agotamiento del sodio, sin embargo, no afecta al cortisol, por lo
que el cortisol no puede ser usado para regular el suero sdico. Originariamente,
el objetivo del cortisol puede haber sido transportar sodio; esta hiptesis se
soporta en el hecho de que los peces de agua dulce utilizan el cortisol para
estimular el sodio hacia el interior, mientras que los peces de agua salada tienen
un sistema basado en el cortisol para expulsar el exceso de sodio.

Potasio
La carga de sodio aumenta la intensidad de la excrecin del potasio mediante el
cortisol, de la misma forma que lo hace la corticosterona. Para que el potasio
salga de la clula, el cortisol hace entrar un nmero igual de iones sodio. Como
podemos ver, esto debera hacer que la regulacin del pH fuese mucho ms
simple, al contrario que en la situacin normal de falta de potasio donde
aproximadamente 2 iones sodio entran por cada 3 iones potasio que salen, que es
ms cercano al efecto de la desoxicorticosterona. Sin embargo, el cortisol
sistemticamente causa la alcalosis del suero, mientras que en una deficiencia de
pH no cambia. Quizs este puede ser el objetivo de llevar el pH del suero a un
valor ptimo para algunas de las enzimas inmunolgicas durante las infecciones
en los momentos en los que el cortisol disminuye. La prdida directa de potasio en
los riones tambin es bloqueada mediante el descenso de la concentracin de
cortisol (9--fluorhidrocortisona).

Agua
El cortisol tambin acta como una hormona antidiurtica. La mitad de
la diuresis intestinal es controlada as. En los perros, la diuresis de los riones es
10

controlada igualmente por el cortisol y el descenso de la excrecin de agua sobre

el descenso de cortisol (dexametasona) es debido probablemente a la
estimulacin inversa de la hormona antidiurtica (ADH o arginina vasopresina),
cuya estimulacin no es anulada mediante la carga de agua. Los humanos y otros
animales tambin usan este mecanismo.

Hipertensin arterial generalidades

La hipertensin arterial es generalmente una afeccin sin sntomas en la que la
elevacin anormal de la presin dentro de las arterias aumenta el riesgo de
11

trastornos como un ictus, la ruptura de un aneurisma, una insuficiencia cardaca,

un infarto de miocardio y lesiones del rin.
La palabra hipertensin sugiere tensin excesiva, nerviosismo o estrs. Sin
embargo, en trminos mdicos, la hipertensin se refiere a un cuadro de presin
arterial elevada, independientemente de la causa. Se la llama "el asesino
silencioso" porque, generalmente, no causa sntomas durante muchos aos (hasta
que lesiona un rgano vital).
La hipertensin arterial afecta a muchos millones de personas con marcada
diferencia segn el origen tnico. Por ejemplo, en los Estados Unidos en donde
afecta a ms de 50 millones de personas, el 38 por ciento de los adultos negros
sufre de hipertensin, en comparacin con el 29 por ciento de blancos. Ante un
nivel determinado de presin arterial, las consecuencias de la hipertensin son
ms graves en las personas de etnia negra.
En los pases desarrollados, se estima que solamente se diagnostica este
trastorno en dos de cada tres individuos que lo padecen, y de ellos, slo alrededor
del 75 por ciento recibe tratamiento farmacolgico, y ste es adecuado slo en el
45 por ciento de los casos.
Cuando se toma la presin arterial, se registran dos valores. El ms elevado se
produce cuando el corazn se contrae (sstole); el ms bajo corresponde a la
relajacin entre un latido y otro (distole). La presin arterial se transcribe como la
presin sistlica seguida de una barra y, a continuacin, la presin diastlica (por
ejemplo, 120/80 mm Hg [milmetros de mercurio]). Esta medicin se leera como
"ciento veinte ochenta".
La presin arterial elevada se define como una presin sistlica en reposo superior
o igual a 140 mm Hg, una presin diastlica en reposo superior o igual a 90 mm
Hg, o la combinacin de ambas. En la hipertensin, generalmente, tanto la presin
sistlica como la diastlica son elevadas.
12

En la hipertensin sistlica aislada , la presin sistlica es superior o igual a 140

mm Hg, pero la diastlica es menor de 90 mm Hg (es decir, esta ltima se
mantiene normal).
La hipertensin sistlica aislada es siempre ms frecuente en la edad avanzada.
Casi en todas las personas la presin arterial aumenta con la edad, con una
presin sistlica que aumenta hasta los 80 aos por lo menos y una presin
diastlica que aumenta hasta los 55 a 60 aos, para luego estabilizarse e incluso
descender.
La hipertensin maligna es una presin arterial muy elevada, que si no es tratada,
suele provocar la muerte en un perodo de 3 a 6 meses. Es bastante rara y se
produce solamente en alrededor de una de cada 200 personas con hipertensin
arterial, aunque los ndices de frecuencia muestran variaciones en funcin de
diferencias tnicas (mayor frecuencia en pacientes de raza negra), de sexo
(siendo ms frecuente en los varones) y de condicin socioeconmica (con mayor
incidencia en pacientes de clase baja). La hipertensin maligna es una urgencia
mdica.

Control de la presin arterial

Variaciones de la presin arterial. La presin arterial vara a lo largo de la vida. Por
lo general, los bebes y los nios tienen una tensin mucho ms baja que los
adultos. La actividad tambin afecta a la presin arterial, aumenta durante el
ejercicio y baja durante el reposo. La presin arterial vara, adems, segn el
momento del da, ya que es ms elevada por la maana y ms baja por la noche
durante el sueo.
La elevacin de la presin en las arterias puede deberse a varios mecanismos.
Por ejemplo, el corazn puede bombear con ms fuerza y aumentar el volumen de
sangre que expulsa con cada latido. Otra posibilidad es que las grandes arterias
pierdan su flexibilidad normal y se vuelvan rgidas, de modo que no puedan
13

expandirse cuando el corazn bombea sangre a travs de ellas. Por esta razn, la
sangre proveniente de cada latido se ve forzada a pasar por un espacio menor al
normal y la presin aumenta. Esto es lo que sucede en los ancianos cuyas
paredes arteriales se han vuelto gruesas y rgidas debido a la arteriosclerosis. La
presin arterial se incrementa de forma similar en la vasoconstriccin (cuando las
minsculas arterias [arteriolas] se contraen temporalmente por la estimulacin de
los nervios o de las hormonas circulantes). Por ltimo, la presin arterial puede
aumentar si se incrementa el aporte de lquidos al sistema circulatorio. Esta
situacin se produce cuando los riones funcionan mal y no son capaces de
eliminar suficiente sal y agua. El resultado es que el volumen de sangre aumenta
y, en consecuencia, aumenta la presin arterial.
Por el contrario, si la funcin de bombeo del corazn disminuye, si las arterias
estn dilatadas o si se pierde lquido del sistema, la presin desciende. Las
modificaciones de estos factores estn regidas por cambios en el funcionamiento
renal y en el sistema nervioso autnomo (la parte del sistema nervioso que regula
varias funciones del organismo de forma automtica).
El sistema nervioso simptico, que forma parte del sistema nervioso autnomo, es
el responsable de aumentar temporalmente la presin arterial cuando el
organismo reacciona frente a una amenaza. El sistema nervioso simptico
incrementa la frecuencia y la fuerza de los latidos cardacos. Tambin produce una
contraccin de la mayora de las arteriolas, pero en cambio dilata las de ciertas
zonas, como las de los msculos, donde es necesario un mayor suministro de
sangre. Adems, el sistema nervioso simptico disminuye la eliminacin de sal y
agua por el rin y, en consecuencia, aumenta el volumen de sangre. As mismo,
produce la liberacin de las hormonas adrenalina (epinefrina) y noradrenalina
(norepinefrina), que estimulan el corazn y los vasos sanguneos.
Por otro lado, los riones controlan la presin arterial de varios modos. Si la
presin arterial se eleva, aumenta la eliminacin de sal y agua, lo que hace
14

descender el volumen de sangre y normaliza la presin arterial. A la inversa, si la

presin arterial disminuye, los riones reducen la eliminacin de sal y agua; en
consecuencia, el volumen sanguneo aumenta y la presin arterial retorna a sus
valores normales. Los riones tambin pueden incrementar la presin arterial
secretando una enzima denominada renina, que estimula la secrecin de una
hormona llamada angiotensina que, a su vez, desencadena la liberacin
daldosterona.

Regulacin de la presin arterial: el sistema renina-angiotensina-aldosterona

Cuando disminuye la presin arterial (1) se libera renina (una enzima renal). La
renina (2) a su vez activa la angiotensina (3), una hormona que contrae las
paredes musculares de las arterias pequeas (arteriolas) y, en consecuencia,
aumenta la presin arterial. La angiotensina tambin estimula la secrecin de la
hormona aldosterona de la glndula suprarrenal (4), provoca la retencin de sal
(sodio) en los riones y la eliminacin de potasio. Como el sodio retiene agua, se
expande el volumen de sangre y aumenta la presin arterial.
15

Dado que los riones son importantes para controlar la presin arterial, muchas
enfermedades y anomalas renales elevan la presin arterial. Por ejemplo, un
estrechamiento de la arteria que alimenta a uno de los riones (estenosis de la
arteria renal) puede causar hipertensin. As mismo, inflamaciones renales de
varios tipos y la lesin de uno o ambos riones tambin causan efectos similares.

16

Hiperfuncin Cortico suprarrenal

Hipersecrecin

de

glucocorticoides

mineralocorticoides

es

causa

de

hipertensin.
Enfermedad de Cushing. HAS en 80% de los pacientes con E. de Cushing
espontneo y 20% en pacientes con Cushing iatrognico. La HAS suele ser de
cifras poco elevadas, pero puede producir nefroangiosclerosis, EVC o IAM. La
hiperlipidemia y la hiperglucemia acompaantes aumentan el riesgo vascular. El
cortisol aumenta la sntesis heptica del sustrato de la renina (vasoconstriccin
arteriolar) debido a su actividad mineralcorticoide, con la consiguiente retencin
hidrosalina (aumento del GC). Este ltimo mecanismo es muy evidente cuando el
hipercorticismo depende de la ACTH y de un carcinoma de la corteza suprarrenal.
En estos casos hay una produccin concomitante de mineralcorticoides
(dihidrocorticosterona y corticosterona), por lo que es frecuente la hipopotasemia.
Hiperaldosteronismo primario. Secrecin excesiva de aldosterona causada por
hiperfuncin autnoma de la corteza suprarrenal y cuyo sustrato anatmico es un
adenoma en el 65% de los casos.
Los niveles de renina son muy bajos y los de cortisol normales. La incidencia es
del 0,5% de todos los hipertensos. El pico de distribucin se sita entre la tercera y
quinta dcadas de la vida, con ligero predominio en mujeres. La mayora de las
veces es clnicamente indistinguible de HAS esencial, aunque a veces aparece
debilidad muscular generalizada, calambres, tetania, hiperglucemia y poliuria por
prdida de la capacidad de concentracin urinaria hipopotasemia (principal signo
de sospecha diagnstica) y alcalosis metablica consecuencia del efecto de la
aldosterona

en

el

tbulo

colector.

La

hipopotasemia

puede

faltar

(hiperaldosteronismo normopotasmico) si el paciente est sometido a una dieta

hiposdica.
17

En ausencia de diurticos, la potasuria es >30 mEq/24 h. La hipertensin puede

ser importante y es frecuente la repercusin sistmica, en rin (insuficiencia
renal) corazn (hipertrofia ventricular izquierda). Para el dx es imprescindible
saber si es debido a un adenoma o a hiperplasia bilateral (hiperaldosteronismo
idioptico), el primero cura con la exresis del tumor, la segunda requiere
tratamiento mdico (antialdosternicos).
Los adenomas pocas veces son bilaterales y son menores de 3 cm. En ocasiones
se asocian a hiperplasia difusa del resto de la glndula.
En la forma idioptica el dx es ms problemtico por ser los signos y sntomas
acompaantes menos evidentes. Raras veces el sustrato anatmico es o una
hiperplasia unilateral, o hiperplasia bilateral sensible a los glucocorticoides de
incidencia familiar (HAD) y que traduce hipersensibilidad a ACTH, o un carcinoma
suprarrenal.

Aunque el cortisol es predominantemente un glucocorticoide, tiene un efecto

mineralocorticoideo cuando existe en altas concentraciones. Contribuye a la
mantencin del volumen extracelular y provoca leve retencin de sal y agua.
Adems sensibiliza a las arteriolas a la accin de vasoconstricciones como
adrenalina; las ltimas condiciones promueven la aparicin de hipertensin arterial
cuando existe exceso de glucocorticoides

Trastornos ms comunes por cortisol

1) Sndrome de Addison el que se genera con la falta de cortisol.
2) Sndrome de Cushing el que se ocasiona con el aumento de cortisol.

18

3) La enfermedad por consumo de esteroides del tipo del cortisol en los

deportistas.

Biosntesis
El cortisol es sintetizado a partir del colesterol. La sntesis tiene lugar en la zona
media de la corteza suprarrenal (zona fasciculada), lo que da origen a su nombre
(cortisol proviene de cortex). Aunque la corteza suprarrenal (en la zona
glomerulosa) y algunas hormonas sexuales (en la zona reticular) tambin
producen aldosterona, el cortisol es su secrecin principal.La mdula de la
glndula suprarrenal se encuentra bajo la corteza secretando principalmente
catecolaminas, adrenalina (epinefrina

y noradrenalina (norepinefrina)

bajo

estimulacin simptica. La sntesis de cortisol en la glndula suprarrenal es

estimulada por el lbulo anterior de la glndula pituitaria mediante la hormona
adrenocorticotropica (ACTH), a su vez estimulada por la hormona liberadora de
corticotropina (CRH) que el hipotlamo libera. La ACTH incrementa la
concentracin de colesterol en la membrana mitocondrial interna a travs de la
regulacin de la STAR (protena reguladora de la respuesta esteroidal aguda).
Adems, la ACTH estimula el principal paso limitante en la sntesis de cortisol
donde el colesterol es convertido enpregnenolona, catalizado por el Citocromo
P450SCC (Side Chain Cleavage enzyme, enzima de hendidura de la cadena
lateral).

La concentracin de cortisol en el plasma responde a la elevacin y al descenso

de la concentracin plasmtica de la ACTH que ocurre varias veces al da. La
secrecin de cortisol presenta un pico de concentracin a primeras horas de la
maana, al despertarse, y desciende hasta valores prximos a cero al acostarse.
La mitad de la concentracin de cortisol (fig. 2) que es liberada durante el da se
19

secreta en ese pico, antes del amanecer, momento en el cual tambin se produce
activacin simptica. El aumento diurno de la adrenalina se inicia antes de
levantarse y alcanza un pico entre las siete y las nueve horas. El cortisol presenta
una periodicidad semejante a la de las catecolaminas, aunque en diferente escala
de tiempo. Adems, se ha comprobado que en el perodo comprendido entre las
cinco y las nueve de la maana, con pico a las siete horas, existe una estrecha
correlacin entre la secrecin de cortisol y la de catecolaminas.
Adems, la accin vasoconstrictora de las catecolaminas sobre las arteriolas slo
ocurre normalmente en presencia de cortisol

Conclusiones:
El cortisol es una hormona secretada por las glndulas suprarrenales. Conocida
como hidrocortisona esta se libera en respuesta al estrs y a un nivel bajo de
glucocorticoides en la sangre. Adems de actuar en la hipertensin el cortisol
acta en mucha otras funciones del organismo

Se concluye que el cortisol una hormona si acta en la hipertensin arterial ya

provoca en las arteriolas una accin de vaso constriccin las cuales promueven la
aparicin de hipertensin arterial cuando existe exceso de glucorticoides

20

Sea por accin del cortisol o cualquier otro estimulo que provoque hipertensin
esta es muy comn en todo el mundo. Se estima que mundialmente 691 millones
de personas padecen esta enfermedad.

21

Bibliografa

Fardella C., Mosso L., Gmez-Snchez C. et al. Primary hyperaldosteronism

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24