UNIVERSIDAD AUTNOMA DEL ESTADO DE MORELOS

FACULTAD DE FARMACIA
Investigacin acerca de usos y aplicaciones de la Fagoterapia

M. en F. Nallelyt Segundo

5A

Por: Yelzyn Dolores Galvn Ciprs

Fagoterapia
Introduccin
La fagoterapia no es una ciencia nueva; desde el descubrimiento de la
existencia de virus que lisan bacterias se tuvo conciencia de su potencial como
agentes bactericidas.1.
Antecedentes histricos
Los bacterifagos son virus que invaden clulas bacterianas y, en el caso
de los fagos lticos, interrumpen el metabolismo de stas provocando muerte
celular. La historia del descubrimiento de los bacterifagos ha sido objeto de
largos debates. Ernest Hankin, un bacterilogo britnico, report en 1896 la
presencia de una actividad antibacteriana marcada, la cual observ en las aguas
de los ros Ganges y Jumna en India. Sugiri que una sustancia no identificada era
tanto la responsable de este fenmeno como por limitar la diseminacin de la
epidemia del clera.
Dos aos despus, el bacterilogo ruso Gamelaya observ un fenmeno
similar mientras trabajaba con Bacillus subtilis. Las observaciones de muchos
otros investigadores se piensa tambin pueden estar relacionadas con este
fenmeno bacteriano, sin embargo ninguno de estos investigadores indag en el
tema hasta que Frederick Twort, un bacterilogo de Inglaterra entrenado en
medicina, reintrodujo el tema casi 20 aos despus de las primeras observaciones
de Hankin reportando un fenmeno similar.2
Flix DHerelle fue un microbilogo y miclogo franco-canadiense quien
crea que los organismos se adaptaban a su entorno en lugar de que el entorno
los seleccionara mediante mutaciones. Por su puesto, DHerelle no tena idea de
que los fagos de hecho contenan su propio material gentico y, por lo tanto,
instrua a la clula a crear ms fagos usando pools de nucletidos y aminocidos
derivados del hospedero.

El inters principal de DHerelle estaba en la relevancia clnica de los

bacterifagos. Intent correlacionar la patogenicidad y la severidad de una
enfermedad con la presencia de bacterifagos especficos. Aisl fagos de
pacientes e hizo ensayos tanto en cepas bacterianas indicadoras de laboratorio
como en bacterias aisladas de pacientes. Estos estudios fueron realizados con
cultivos de pacientes con disentera, fiebre tifoidea y, ms tarde y a una mayor
escala, con cultivos derivados de pacientes que sufran de plaga bubnica y
clera. l y sus colegas afirmaron que en la mayora de los casos, era la presencia
del bacterifago y la subsecuente destruccin de la cepa patgena bacteriana que
resultaba en la desaparicin de los sntomas. DHerelle propuso que esto tambin
ocurre en plantas. l escribi El bacterifago es un agente infeccioso siempre y
cuando la bacteria lo utilice como husped, hay una lucha constante entre la
bacteria hospedera y el fago. Si el fago gana la lucha, la infeccin se atena o
resuelve. Usando este razonamiento debera ser posible usar bacterifagos como
tratamiento o, cmo DHerelle lo llamaba, inmunizar contra una infeccin
bacteriana.3
El laboratorio comercial en Paris de DHerelle produjo al menos cinco
preparaciones

fagocticas

contra

varias

infecciones

bacterianas.

Las

preparaciones fueron llamadas Bact-coli-phage, Bact-rhino-page, Bact-intestiphage, Bact-pyo-phage y Bacte-staphy-phage y fueron comercializados por la
que ms tarde se convirti en la gran compaa francesa LOral.2
Mecanismo de accin
Especificidad
Los fagos tienen como husped especfico a las bacterias. Como en toda
interaccin virus-husped, hay una gran especificidad entre ellas. 3 El primer paso
y el ms importante, en el ciclo de replicacin del fago es el reconocimiento y la
unin especficos de protenas de la cola del fagos al husped bacteriano. Slo
luego de una unin exitosa, el fago puede insertar su material gentico en la

bacteria. La produccin de partculas de fagos puede comenzar y el ensamblaje

de estas partculas crea nuevos individuos que finalmente matan a su husped.
Dado que esto es crucial para asegurar su supervivencia, los bacterifagos han
co-evolucionado con su husped bacteriano y han desarrollado mecanismos
altamente eficientes de reconocimiento de sus huspedes.

1. Ciclo de la replicacin del fago

Ciclo ltico y ciclo lisognico

Los bacterifagos tienen dos ciclos de vida alternativos: el ciclo ltico y el
ciclo lisognico. En el ciclo ltico un fago se adhiere a un receptor en la pared
celular de la bacteria e inyecta su ADN a la clula. Una vez dentro de la bacteria,
el ADN del fago se replica, se transcribe y se traduce, lo que produce ms ADN y
protenas de fago. Los fagos producen entonces una enzima que rompe y abre la
clula y libera los nuevos fagos.
Los fagos atemperados pueden utilizar tanto el ciclo ltico como el ciclo
lisognico. El ciclo lisognico comienza del mismo modo que el ciclo ltico pero
una vez dentro de la clula, el ADN del fago se integra al cromosoma bacteriano

donde permanece como un profago inactivo. El profago se replica junto con el

ADN bacteriano y pasa a la generacin siguiente cuando la bacteria se divide. 4
Todos los virus tienen la misma estrategia: sus cidos nucleicos deben
entrar de alguna manera. Una vez en el interior, debern hacer copias de su
material nucleico y obtener moldes de ARNm para ser traducidos a protenas. La
prctica totalidad de las herramientas para conseguirlo provienen de la clula que
infectan.
Enzibiticos
Existen muchos estudios recientes reconociendo la eficacia de enzimas
lticas asociadas a bacterifagos. Degradando la pared celular de la bacteria
blanco, estas enzimas lticas han mostrado lisis eficiente de bacterias Gram+ sin
afectar la biota normal. Entre estas enzimas se incluyen la fago-lisozima,
endolisina y lisozima. Se ha demostrado que las endolisinas pueden usarse como
nuevas herramientas teraputicas contra las infecciones bacterianas. Estas
nuevas armas, denominadas enzibiticos, se han usado con xito para controlar
infecciones causadas por bacterias patgenas resistentes a antibiticos en
modelos animales.5
Las endolisinas, son codificadas por el genoma fgico durante la ltima fase
del ciclo ltico para degradar el peptidoglucano, el principal componente de la
pared celular, y facilitar la liberacin de los viriones, las lisinas pueden distinguirse
de otras enzimas lticas codificadas por las bacterias.6
Usos y aplicaciones
Durante mucho tiempo se consider que el bacterifago se podra utilizar
con xito en el tratamiento de las enfermedades infecciosas, pero las esperanzas
que se haban puesto en este mtodo no ha podido confirmarse, debido
fundamentalmente a la dificultad de obtener en poco tiempo gafos que estuvieran

bien adaptados a la cepa causal del proceso y a la rpida aparicin de anticuerpos

antifgicos y de cepas resistentes.
Sin embargo, se ha probado que, in vitro e in vivo, la adicin de estas
endolisinas purificadas eliminaban estreptococos del grupo A y Streptococcus
pneumoniae de la nasofaringe de animales colonizados experimentalmente. Muy
recientemente se ha descrito un modelo animal que reproduce las infecciones en
el odo medio. En este modelo, los ratones eran infectados va infeccin intranasal
primeramente con Streptococcus pneumoniae y posteriormente con virus
influenza. Usando este modelo animal se demostr que la endolisina del fago Cp-1
(denominada Cpl-1) especfica por neumococo era no solamente capaz de
eliminar la colonizacin con S. pneumoniae sino tambin de prevenir el desarrollo
de otitis media en los ratones.
Discusin
De acuerdo a toda la informacin recopilada, resulta obvio por qu la fagoterapia
es tan prometedora. Si consiguiramos que algo ya existente se comporte de una
manera conveniente en pro de la salud, sera mucho ms fcil tratar infecciones
cuyas cepas causales son muy resistentes. Los bacterifagos en realidad son un
tema fascinante ya que casi podran ser nuestros aliados.
Los virus pueden verse como elementos genticos mviles, caracterizados
por una larga co-evolucin entre virus y husped. El problema con esta gran
propuestas es que, si bien la especificidad de cada bacterifago es ideal como
blanco teraputico, tambin es una limitante ya que se tendran que estar
actualizando bases de datos que presenten todas y cada una de las
especificaciones para que el tratamiento sea lo ms eficiente posible.

Conclusin
Los bacterifagos son virus que atacan bacterias lisndolas. Debido a su
mecanismo de accin, stos podran ser una gran alternativa al uso de antibiticos
como tratamiento de infecciones bacterianas.
Referencias
1.

Gamazo

C.;

Snchez

Gmez

S.

Microbiologa

basada

en

la

experimentacin, Fagoterapia, 2010, Elsevier Health Sciencies, 118-119p.

2.

Sulakvelidze A.; Alavidze Z.; Morris J. G. Jr. Bacteriophage Therapy,

Antimicrobial Agents and Chemothery, 2001, 45, 3.

3.

Milton W. T. Viruses and Man: A History of Interactions, The Discovery of

Bacteriophage and the DHerelle Controversy, 2014, Springer, 56-58p.

4.

Pierce

B.

Gentica:

Un

enfoque

conceptual, Sistemas genticos

bacterianos y virales, 2009, Ed. Mdica Panamricana, 218-220p.

5.

Trudil D. Phage lytic enzymes: A history, 2015, Virologica Sinica, 30, 1.

6.

Segundo N.; Hernndez E.; Lopez O.; Torres O. Los bacterifagos como
una alternativa en el tratamiento de enfermedades infecciosas Bacterianas
(Fagoterapia), 2010, Revista Mexicana de Ciencias Farmacuticas, 41, 3.