Oxidacin de cidos grasos

La oxidacin de los cidos grasos es un mecanismo clave para la obtencin de energa metablica (ATP) por
parte de los organismos aerbicos. Dado que los cidos grasos son molculas muy reducidas, su oxidacin libera
mucha energa; en los animales, su almacenamiento en forma de triacilgliceroles es ms eficiente y
cuantitativamente ms importante que el almacenamiento de glcidos en forma de glucgeno.
La -oxidacin de los cidos grasos lineales es el principal proceso productor de energa, pero no el nico. Algunos
cidos grasos, como los de cadena impar o los insaturados requieren, para su oxidacin, modificaciones de la oxidacin o rutas metablicasdistintas. Tal es el caso de la -oxidacin, la -oxidacin o la oxidacin peroxismica.

La -oxidacin de los cidos grasos

La -oxidacin es una secuencia de cuatro reacciones en que se separan fragmentos de dos carbonos desde el
extremo carboxilo (COOH) de la molcula; estas cuatro reacciones se repiten hasta la degradacin completa de la
cadena. El nombre de beta-oxidacin deriva del hecho de que se rompe el enlace entre los carbonos alfa y beta
(segundo y tercero de la cadena, contando desde el extremo carboxlico), se oxida el carbono beta (el C 3) y se
forma acetil-CoA.
La beta-oxidacin se produce mayoritariamente en la matriz mitocondrial, aunque tambin se llega a producir
dentro de los peroxisomas.
El paso previo es la activacin de los cidos grasos a acil coenzima A (acil CoA, RCOSCoA) grasos, que tiene
lugar en el retculo endoplasmtico (RE) o en la membrana mitocondrial externa, donde se halla la acil-CoA
sintetasa, la enzima que cataliza esta reaccin:

RCOOH + ATP + CoASH Acil-CoA sintetasa RCOSCoA + AMP + PPi + H2O

El cido graso se une al coenzima A (CoASH), reaccin que consume dos enlaces de alta energa del ATP.
Posteriormente, debe usarse un transportador, la carnitina, para traslocar las molculas de acil-CoA al interior de
la matriz mitocondrial, ya que la membrana mitoncondrial interna es impermeable a los acil-CoA.
La carnitina, tambin reconocida como vitamina B11, es un aminocido que participa en el circuito vascular
reduciendo niveles de triglicridos y colesterol en sangre. Se produce naturalmente en el hgado a partir de
los aminocidos L-metionina y la L-lisina.
La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo al interior de la matriz mitoncondrial por medio del siguiente
mecanismo:
1. La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) o tambin llamada carnitina aciltransferasa I une una
molcula de acil-CoA a la carnitina originando la acilcarnitina.
2. La translocasa, una protena transportadora de la membrana mitocondrial interna, tansloca la acilcarnitina a
la matriz mitoncondrial.
3. La acil-CoA se regenera por la carnitina palmitoiltransferasa II.
4. La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la protena transportadora y reacciona con otro acilCoA.
En la siguiente tabla se sumarizan las cuatro reacciones que conducen a la liberacin de una molcula de acetil
CoA y al acortamiento en dos tomos de carbono del cido graso:

Enzima

Producto
final

Oxidacin por FAD

El primer paso es la
oxidacin del cido
graso por la acil-CoA
deshidrogenasa. La
enzima cataliza la
formacin
de
un doble enlaceentre
C-2 (carbono ) y C3 (carbono ).

acil-CoA
deshidrogenas
a

trans-2enoil-CoA

Hidratacion
El siguiente paso es
la hidratacin del
enlace entre C-2 y C3. Esta reaccin
es estereospecca,
formando
solo
el ismero L.

enoil
hidratasa

L-3hidroxiacil
CoA

Oxidacin por NAD+

El tercer paso es
la oxidacin del L-3hidroxiacil CoA por el
NAD+,
lo
que
convierte
el
grupo hidroxilo (
OH)
en
un
grupo cetona(=O).

L-3-hidroxiacil
CoA
deshidrogenas
a

3-cetoacil
CoA

-cetotiolasa

Una
molcula
de acetil
CoA y
una
de acil
CoA con
dos
carbonos
menos

Descripcin

Tilisis
El paso final is la
separacin del 3cetoacil CoA por el
grupo tiol de
otra
molcula de CoA. El
tiol
es
insertado
entre C-2 y C-3.

Reaccin

CoA

Los cuatro pasos anteriores constituyen un ciclo de la -oxidacin. Durante cada ciclo posterior se separa un
fragmento de 2 carbonos, proceso al que en ocasiones se denomina hlice de Lynen y que contina hasta que en

su ltimo ciclo se rompe una acil-CoA de cuatro carbonos para formar dos molculas de acetil-CoA. Las molculas
de acetil-CoA se van al ciclo del cido ctrico (ciclo de Krebs) o a la sntesis de isoprenoides.

-oxidacin de cidos grasos de cadena impar

La oxidacin de los cidos grasos de cadena impar ocurre de la misma manera que con los de cadena par, pero a
diferencia de estos en el ultimo ciclo se produce Propionil-CoA el cual tiene una estructura de tres carbono, por lo
que no puede pasar al Ciclo de Krebs. Sin embargo el Propionil puede seguir otras rutas metablicas de ayudar en
la sntesis de 16.5 ATP por cada molcula de Propionil-CoA.

Oxidacin de los cidos grasos insaturados

La oxidacin de los cidos grasos insaturados requiere algunas variantes de la -oxidacin en la que participan
algunos enzimas especiales, como la enoil-CoA isomerasa.

-oxidacin
En la -oxidacin, que es especialmente importante para el metabolismo de cidos grasos ramificados,
se hidroxila el carbono . Tiene lugar en el retculo endoplasmtico y en la mitocondria, donde interviene la oxidasa
de funcin mixta, y en el peroxisoma, donde interviene una hidroxilasa.

-oxidacin
Otra ruta minoritaria para la oxidacin de cidos grasos es la -oxidacin, que tiene lugar en el retculo
endoplasmtico de muchos tejidos; se produce una hidroxilacin sobre el carbono metlico (CH3) en el extremo de
la molcula opuesto al grupo carboxilo (COOH). Utiliza el tipo de reaccin de la oxidasa de funcin mixta y
requiere citocromo P450, 02 y NADPH. Luego, el cido graso hidroxilado se oxida en el citosol a un cido
dicarboxlico (un grupo carboxilo en cada extremo de la molcula); este proceso se da principalmente en cidos
grasos de mediana longitud.

Oxidacin peroxismicas de cidos grasos

Una fraccin significativa de la oxidacin de los cidos grasos se produce en los peroxisomas, que
contienen enzimas similares, aunque no idnticas, de los de la -oxidacin mitocondrial. As, por ejemplo, en
la deshidrogenacin inicial, se forma H2O2 que es eliminado por la catalasa. Los peroxisomas tienen especificidad
para cidos grasos de cadena ms larga y a menudo no degradan totalmente la molcula, por lo que una posible
funcin de este proceso sea el acortamiento de cidos grasos de cadena larga hasta un punto en que la
mitocondria pueda completar su -oxidacin.

Biosntesis de cidos grasos

Los cidos
grasos son biomolculas muy
importantes para los seres vivos. Son los
principales
constituyentes
de
los triglicridos (aceites y grasas,
que
actan como reserva energtica) y de
los fosfolpidos (que forman el armazn
de
las membranas
celulares).
Su
biosntesis es, pues, de crucial
importancia para todos los organismos.
El principal precursor de los cidos
grasos es el malonil-CoA, una molcula
que aporta dos de sus tres tomos de
carbono al esqueleto carbonado del
cido graso en crecimiento. El malonilCoA proviene, a su vez, del acetil-CoA.
Todas las reacciones de sntesis de
cidos
grasos
tienen
lugar
en
el citosol de las clulas animales y en el
estroma en las celulas vegetales.
Esquema que representa la biosntesis del cido palmtico

Sntesis de malonil-CoA
En la sntesis de los cidos grasos interviene un intermediario que no participa en la degradacin ( beta-oxidacin),
el malonil-CoA. El malonil-CoA se forma a partir de acetil-CoA y de bicarbonato, reaccin que consume ATP y que
est catalizada por la acetil-CoA carboxilasa, enzima que requiere biotina como cofactor.1

Sntesis de malonil-CoA; reaccin de la acetil-CoA carboxilasa.

Los colores corresponden a: enzima, coenzimas, substratos, iones metlicos, fosfato y bicarbonato

Elongacin
Como en la -oxidacin, la elongacin ocurre a travs de cuatro reacciones recurrentes. En el diagrama adjunto,
las unidades de acetil y malonil se muestran como sus tiosteres con su protena transportadora de acilos (ACP);
as es como los microorganismos y las plantas sintetizan sus cidos grasos. En cambio, en los animales, esas
mismas reacciones ocurren en una gran enzima dimrica, la cido graso sintasa que tiene todas las actividades
enzimticas necesarias para la sntesis y liberacin de cidos grasos libres.

Paso

Descripcin

Condensacin

El primer paso es
la condensacin del
acetil-ACP
y
el
malonil-ACP, lo que
conduce a la formacin
de acetoacetil-ACP con
liberacin de CO2.

Reaccin

Enzima

-CetoacilACP sintase

En este paso, el
acetoacetil-ACP
es
reducido
por
Reducin del el NADPH a D-3acetoacetilhidroxibutiril-ACP. El
ACP
doble enlace se reduce
a un grupo hidroxilo.
Solo
se
forma
el ismero D.

-CetoacilACP
reductasa

En esta reaccin, el D3-hidroxibutiril-ACP es

Deshidratacin
deshidratado a crotonilACP.

3HidroxiacilACP
deshidratasa

Durante es paso final,

el
crotonil-ACP
Reducin del
es reducido por
crotonil-ACP
el NADPH a butirilACP.

Enoil-ACP
reductasa

En el primer ciclo se condensan un acetil-ACP y un malonil-ACP (derivado del anterior), por lo que se juntan 4
carbonos de golpe. En los ciclos siguientes ya solo se aadir un malonil-ACP, por lo que se irn aadiendo
carbonos de dos en dos. El producto final del proceso es siempre cido palmtico, un cido graso saturado de 16
carbonos, que es inmediatamente esterificado con el coenzima A, para formar palmitoil-CoA (lo mismo se hace con
cualquier cido graso proveniente de la dieta). A partir de l, una vez transportado al retculo endoplasmtico,
pueden sintetizarse otros cidos grasos.
En vista de lo anterior, se entiende la siguiente estequeometra:
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP cido palmtico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
Dado que el .palmtico tiene 16 carbonos, se requieren 7 ciclos (de 4 carbonos el primero y 2 los siguientes) para
formarlo. Por ello se necesitan:

8 Acetil-CoA: uno por cada ciclo (para transformarse en 7 malonil-CoA) ms uno extra en el primero, que se
condensa tal cual.

7 ATP: necesario uno en cada ciclo para transformar el Acetil-CoA en Malonil-CoA.

14 NADPH: Dos por ciclo.

HIDRLISIS DE TRIACILGLICERIDOS

La lipasa del tejido

adiposo es activada en
presencia
de
las
hormonas
adrenalina,
noradrenalina, glucagn
hormona
adrenocorticotrpica,
que
se
unen
a
receptores
especficos
la membrana plasmtica
(receptores 7TM), que a
vez
activan
a
adenilatociclasa.
El
aumento en los niveles
AMP cclico a su vez, activa a la proteina quinasa. A, que a su vez activa a las lipasas
fosforilacin.

de
su

de
por

Insulina por otro lado inhibe el proceso de lipolisis.

Los cidos grasos liberados, que no son solubles en el
plasma sanguneo. Es necesaria la intervencin de
albmina presente en el suero, que se une a los cidos
grasos y acta como portador. De esta manera los
cidos grasos libres pasan a la sangre y pueden ser
accesibles a otros tejidos.
Glicerol, que es captado por el hgado, siendo
fosforilado y oxidado a dihidroxiacetona fosfato e
isomerizado
a
gliceraldehido
3-fosfato,
intermediario tanto de las vias glucoltica como
gluconeognica. Glicerol y este tipo de
intermediarios son fcilmente interconvertibles
en el hgado dependiendo de las necesidades del
organismo.