Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Belo Horizonte
2013
Belo Horizonte
2013
C 355c
AGRADECIMENTOS
Ao professor Tarcsio Passos Ribeiro Campos, pela orientao, pelo aprendizado e
conhecimento.
Aos colegas e amigos do departamento, Wagner Leite, Luisa Rabelo, Larissa
Thompson, Luciana Nogueira, Lucas Vinicius, Felipe Bessa, Renato Kawamoto e Mateus
Dias pelas diferentes e significativas contribuies. Agradeo especialmente ao Rafael
Ferreira, Fernanda Lima, Patrcia Falco, Carla Flvia de Lima, Cludia Brasileiro, Bruno
Trindade e Ecograf Ncleo de Diagnstico pelo suporte efetivo neste trabalho.
RESUMO
O diagnstico clnico por Medicina Nuclear tem sido cada vez mais utilizado, uma
vez que, permite avaliar processos fisiolgicos de forma no invasiva e detectar
anormalidades funcionais ou patologias precocemente. Existe o interesse em desenvolver
novos radiofrmacos que possam fornecer maior especificidade diagnstica com o mnimo
de dose no paciente e, ainda, ser disponvel e acessvel financeiramente aos centros de
Medicina Nuclear. Sempre que radiofrmacos novos ou experimentais so desenvolvidos,
a U.S. Food and Drug Administration (FDA) preconiza o estudo dosimtrico desses
radiofrmacos para avaliar os riscos radiolgicos de seu uso. Portanto, este trabalho teve
como objetivo estudar a biodistribuio, in vivo, das impurezas radioqumicas
99m
TcO2 e do complexo
99m
TcO4-,
99m
Wistar, investigar a dose absorvida pelos rgos do animal e a dose efetiva a partir da
construo de um modelo de voxels do rato, utilizado para simulao computacional da
interao da radiao com o tecido. A metodologia consistiu em modelar
computacionalmente a biodistribuio das espcies, baseado nos dados biocinticos
adquiridos nas imagens cintilogrficas de ratos Wistar. O cdigo Monte Carlo N-Particle
utilizou esse modelo para simular a interao da radiao com os tecidos e, o software
SISCODES forneceu a dose absorvida em cada tecido de acordo com a biodistribuio do
radiofrmaco. A dose efetiva foi calculada conforme as recomendaes da International
Commission on Radiological Protection 2007 (ICRP,2007). Os resultados descreveram a
biodistribuio dos compostos
99m
Tc-1-TG,
99m
TcO4- e
99m
99m
Tc-1-TG a dose
efetiva calculada foi 8,4 x 10-3 mSv/MBq. Uma administrao tpica de 370 MBq desse
complexo, acarretaria em uma dose efetiva de 3,1mSv para o homem padro. Esse valor
II
est abaixo do limite de 0,05 Sv estabelecido pela FDA e, tambm abaixo da dose efetiva
de 7,3 mSv calculada para o exame do radiofrmaco
deposio de dose do
18
99m
Palavras
chaves:
radiofrmacos,
SPECT,
99m
Tc-1-tio--D-glicose,
SISCODES,
dosimetria.
III
ABSTRACT
The Nuclear Medicine clinical diagnosis has been increasingly used, since it allows
to evaluate physiological processes noninvasively and early detect functional abnormalities
or pathologies. There is interest to develop new radiopharmaceuticals that may provide
greater diagnostic specificity with minimal dose to the patient and also be available and
affordable
to
Nuclear
Medicine
centers.
Whenever
new
or
experimental
radiopharmaceuticals are developed, the U.S. Food and Drug Administration (FDA)
recommends a dosimetric study of these radiopharmaceuticals to evaluate radiological
hazards of its use. Therefore, this work aimed to study the in vivo biodistribution of the
radiochemical impurities
1-TG)
99m
TcO4-,
99m
99m
Tc-1-tio--D-glicose (99mTc-
in a Wistar rat and investigate the absorbed doses to animal's organs and the
effective dose from the construction of a rat voxel model used in a computer simulation of
the interaction of radiation with tissue. The methodology consisted of computationally
modeling the biodistribution of species, from biokinetics data acquired in scintigraphic
images of Wistar rats. The Monte Carlo N-Particle code used this model to simulate the
interaction of radiation with tissues and the SISCODES software provided the absorbed
doses in each organ according to the biodistribution of the radiopharmaceutical. The
effective dose was calculated according to the recommendations of the International
Commission on Radiological Protection 2007 (ICRP, 2007). The results described the
biodistribution of the compounds 99mTc-1-TG, 99mTcO4- and 99mTcO2 through scintigraphic
images and biokinetics curves of the percentage injected activity versus examination time.
Also have described the stages involved in a voxel model construction and parameters
acquirement used by the SISCODES program as weighting factor to establish the energy
deposited per mass in each organ or tissue. Finally, the results presented the effective dose
and absorbed doses to bladder, brain, heart, stomach / gastrointestinal tract, liver, gonads,
bone, bone marrow, lungs, kidneys, thyroid, and their spatial distribution, displayed in
axial and coronal images of the voxel model constructed. The obtained values of the
absorbed doses and effective dose in animals were extrapolated to the standard man. For
99m
Tc-1-TG complex the calculated effective dose was 8.4x10-3 mSv / MBq. A typical
370MBq administration of this complex, would result in an effective dose of 3.1 mSv for
the standard man. This value is below the 0.05 Sv limit established by the FDA, and also
below the 7.3 mSv effective dose calculated to 18F-FDG radiotracer examination. It is
concluded that the dose deposition of
99m
currently used radiopharmaceuticals in nuclear medicine and the internal dose calculation
can be performed reliably and accurately using SISCODES system.
Keywords:
radiopharmaceuticals,
SPECT,
99m
Tc-1-thio--D-glucose,
SISCODES,
dosimetry.
LISTA DE FIGURAS
Figura 1.
Figura 2.
Figura 3.
Figura 4.
Figura 5.
36
43
Figura 7.
29
Figura 6.
23
44
Figura 8.
45
Figura 9.
46
47
48
49
50
VI
51
52
Figura 15. Representao dos rgos fonte, rim direito e rim esquerdo, em
corte axial do abdmen do rato
Figura 16. Dose absorvida na tireoide gerada por
53
99m
tireide.
57
Figura 17. Dose absorvida na bexiga, intestino e clon gerada por 99mTcO4- com
rgo fonte: bexiga.
58
Figura 18. Dose absorvida gerada pela biodistribuio do 99mTcO4- em corte coronal.
59
Figura 19. Dose absorvida na parede estomacal gerada por 99mTcO2 com rgo
fonte: estmago.
60
Figura 20. Dose absorvida no fgado, parede estomacal, coluna torcica e costelas
gerada por 99mTcO2 com rgo fonte: fgado.
60
Figura 21. Dose absorvida gerada pela biodistribuio do 99mTcO2 em corte coronal.
61
Figura 22. Dose absorvida nos rins, intestinos grosso, delgado e coluna lombar
gerada por 99mTc-1-TG com rgos fonte: rins.
Figura 23. Dose absorvida no corao, coluna torcica e costelas gerada por
62
99m
Tc62
63
VII
LISTA DE TABELAS
Tabela 1.
20
Tabela 2.
21
Tabela 3.
22
Tabela 4.
24
Tabela 5.
Tabela 6.
41
Tabela 7.
46
Tabela 8.
48
Tabela 9.
50
54
54
56
Tabela 12. Tabela comparativa das doses absorvidas nos rgos de interesse e dose
efetiva
64
VIII
LISTA DE SIGLAS
1-TG
1-tio-beta-D-glicose
3D
Tridimensional
[18F]FDG
2-[18F]fluoro-2-desoxi-D-glicose
99m
99m
CCD
CEBIO-UFMG
CETEA-UFMG
Tc-1-TG
Tc-1-tio-beta-D-glicose
DTPA
Dietilenotriaminopentactico
ECD
FDG
Fluor-Deoxi-Glicose
FDA
HMPAO
Hexametilpropilenoaminoxima
IAEA
ICRP
MCNP
MDP
MIBI
2-Metoxi-Isobutil-Isonitrila
MIBG
Metaiodobelcilguanidina
MIRD
MN
Medicina Nuclear
OMS
PET
PET / CT
pH
Potencial hidrogeninico
PRq
Pureza radioqumica
Rf
Retention factor
RL
Reagente liofilizado
RMN
IX
ROI
Region of interest
SISCODES
SG
Silica gel
SPECT
SPECT / CT
TC
Tomografia Computadorizada
Voxel
SUMRIO
CAPTULO 1 - INTRODUO
13
13
1.2 Objetivos
15
15
15
1.3 Justificativa
CAPTULO 2 - REVISO DE LITERATURA
16
17
19
23
25
2.4 Cromatografia
27
30
33
33
33
33
34
3.2 Animais
34
3.3 Mtodos
34
34
35
35
35
37
37
38
38
38
39
XI
40
42
42
42
99m
TcO2
43
44
51
53
CAPTULO 5 - DISCUSSO
65
CAPTULO 6 - CONCLUSO
71
ANEXO
72
REFERNCIAS
73
XII
CAPTULO 1 - INTRODUO
99m
Tc-1-
tio--D-glicose por clulas tumorais a baixas concentraes de 1-TG (JUN OH et al., 2006).
Um estudo in vivo sobre processos inflamatrios que acometem a articulao
temporomandibular realizado por BRASILEIRO e colegas (2010a) mostrou que o 99mTc-1-TG
14
foi eficaz como agente cintilogrfico em inflamaes. Esses resultados sugerem que esse
frmaco promissor para o imageamento e deteco de tumores (BRASILEIRO et. al.,
2010b).
Entretanto, para a real validao de seu uso, um radiofrmaco deve passar por um
controle de qualidade e se submeter a testes fsico-qumicos e biolgicos. Sempre que
radiofrmacos novos ou experimentais so administrados, obrigatrio obter informaes
sobre a exposio do paciente radiao atravs da realizao de um estudo dosimtrico.
Com estes dados o risco associado radiao em um novo procedimento diagnstico pode ser
avaliado. Esse procedimento deve ser conduzido sob protocolos padronizados para produzir a
maior quantidade de informaes sobre a farmacocintica do agente e dosimetria do paciente
(INTERNATIONAL ATOMIC ENERGY AGENCY, 2012; EBERLEIN, LASSMANN,
2012).
1.2 Objetivos
1.2.1 Objetivos gerais
So objetivos gerais:
- Avaliar a biodistribuio das impurezas radioqumicas
99m
TcO4-,
99m
TcO2 e do complexo
99m
Tc-1-TG, bem como sua viabilidade como marcador tumoral, atravs do estudo da
So objetivos especficos:
- Realizar a sntese das espcies
99m
TcO4- e
99m
radioqumica;
- Investigar, atravs de imagens cintilogrficas, a biodistribuio e biocintica dos compostos
99m
99m
- Simular via cdigo Monte Carlo N-Particle a interao da radiao com os tecidos,
conforme a biodistribuio dos compostos 99mTc-1-TG, 99mTcO4- e 99mTcO2;
- Determinar as doses absorvidas nos rgos bexiga, crebro, corao, estmago /trato
gastrointestinal, fgado, gnadas, medula, osso, pulmes, rins e tireoide pela administrao do
99m
1.3 Justificativa
A Medicina Nuclear diagnstica possibilita retratar a fisiologia ou a fisiopatologia de
um sistema em estudo por meio do uso de radiofrmacos. H o interesse clinico em buscar
novos agentes especficos para deteco precoce de tumores e infeces que ofeream uma
alternativa economicamente vivel e forneam maior especificidade diagnstica comparada
aos radiofrmacos usados atualmente. Para serem aprovados pela U.S. Food and Drug
Administration, os novos radiofrmacos devem ser submetidos a um estudo cintico
quantitativo dos processos metablicos experimentados e, terem os dados dosimtricos
avaliados. O presente trabalho prope um mtodo, relevante e indito, de investigao
dosimtrica de radiofrmacos, como o
99m
16
17
tecnologia fez a Medicina Nuclear ser uma das principais reas de crescimento em imagens
mdicas no momento presente (WALLER, CHOWDHURY, 2011).
A tomografia computadorizada por emisso de fton nico (SPECT) gera imagens
transversais que descrevem a distribuio de nucldeos emissores de raios gama em pacientes.
Imagens padres das projees so adquiridas a partir de arcos de 180 graus ou 360 graus ao
redor do individuo. Embora essas imagens possam ser obtidas atravs de qualquer cmara de
cintilao planar, a grande maioria dos sistemas SPECT usam um sistema com duas ou mais
cmaras de cintilao. O sistema computacional ento reconstri as imagens transversais,
atravs da retroprojeo filtrada, ou de mtodos iterativos de reconstruo (BUSHBERG et
al., 2002).
A imagem em Medicina Nuclear descreve, em um plano, a projeo da distribuio
tridimensional da atividade no paciente. A desvantagem desse tipo de imagem que as
contribuies de estruturas em diferentes profundidades se sobrepem, reduzindo a
capacidade de discernir a posio particular de um ponto em interesse (BUSHBERG et al.,
2002). Acoplado ao SPECT, a tomografia computadorizada produz dados tridimensionais de
imagem anatmicas, e tambem usada para correo rpida e ideal da atenuao da emisso
de ftons. Combinados SPECT/CT fornecem, seqencialmente, informaes funcionais e
anatmicas precisas obtidas durante um nico exame. Assim, localizam precisamente reas
fisiologicas ou anormais de captao do traador, melhoram a sensibilidade e especificidade
e, tambm podem auxiliar a orientao dos procedimentos de interveno ou melhor definir o
volume alvo para uma modalidade de tratamento (DELEKE et al., 2006).
Imagens SPECT/CT de radiotraadores emissores de fton nico representam a
maioria dos procedimentos em uma prtica de rotina da Medicina Nuclear. Muitos desses
exames so estudos de tumores ou de imagem cardaca. O desenvolvimento de melhores
instrumentos, novos computadores baseados em procedimentos para anlise de imagem e
monitoramento, novos agentes marcados com tecncio-99m para visualizao de eventos
biologicamente significativos, tais como o crescimento celular, hipxia, angiognese, podem
aumentar o valor futuro do SPECT / CT em termos de impacto clnico no atendimento ao
paciente e rentabilidade (INTERNATIONAL ATOMIC ENERGY AGENCY, 2008).
18
2.2 Radiofrmacos
T1/2
Tc
Modo de
decaimento
TI
Energia dos
raios-keV)
140
Abundncia da
emisso (%)
89
Ga
CE
78 h
CE
67 h
171; 245
90; 94
CE
13 h
159
83
Tl
CE
73 h
135; 167
3; 20
99m
67
111
In
123
201
6h
20
Aplicaes Clnicas
99m
99m
Agente cerebral.
99m
Agente cerebral.
99m
99m
Tc Pertecnetato de sdio
Tc ECD
Tc HMPAO
Tc MIBI
Tc DTPA
21
Radiofrmacos de Perfuso
Aplicaes Clnicas
99m
Agente sseo
99m
Agente hematolgico.
67
Agente tumoral.
Tc MDP
Tc Plaquetas
Ga Citrato de glio
111
In DTPA
Agente cerebral.
123
I Iodeto de sdio
Agente da tireoide.
201
Tl Cloreto de tlio
Fonte: Adaptada de ALMEIDA, 2009; BARROS, 2007; OLIVEIRA, 2006; SAHA, 2004
Aplicaes Clnicas
99m
99m
99m
99m
Tc TRODAT-1
111
In Capromabe pendetida
111
In Imciromabe pendetida
111
In Pentetreotida
123
I MIBG
Tc Arcitumomabe
Tc Nofetumomabe
Tc Apcitide
Fonte: Adaptada de ALMEIDA, 2009; BARROS, 2007; OLIVEIRA, 2006; SAHA, 2004
convertida
N MDIO DE
PARTCULAS POR
TRANSFORMAO
0.0000
M e- Converso Interna
0.9860
0.0016
Gama 2
0.8787
0.1405
K e- Converso Interna
0.0913
0.1194
L e- Converso Interna
0.0118
0.1377
M e- Converso Interna
0.0039
0.1400
Gama 3
0.0003
0.1426
K e- Converso Interna
0.0088
0.1215
L e- Converso Interna
0.0035
0.1398
M e- Converso Interna
0.0011
0.1422
K -1 Raios X
0.0441
0.0183
K -2 Raios X
0.0221
0.0182
K -1 Raios X
0.0105
0.0206
0.0152
0.0154
Gama 1
K LL e Auger
-
K LX e Auger
0.0021
0.0055
0.0178
0.1093
0.0019
1.2359
0.0004
L MM e Auger
M XY e Auger
24
99m
99m
uma espcie no reativa e incapaz de se ligar a algum composto, sendo necessria a reduo
para um estado de oxidao menor (SAHA, 1998).
O cloreto de estanho II (SnCl2 2H2O) o agente redutor mais comum usado na
preparao de compostos ligados ao
99m
qumicas que ocorrem na reduo do tecncio pelo cloreto estanoso em meio acido podem ser
expressas da seguinte maneira:
3Sn2+
3Sn4+ + 6e-
(1)
299mTc4+ +8H2O
(2)
(3)
25
99m
99m
reduzidos podero ser formados sob diferentes condies fsico-qumicas. O grau de reduo
depender da relao estequiomtrica entre o estanho e o tecncio, das condies em que se
realiza a reao, da presena de um ligante, da natureza qumica do ligante e oxignio
presente na soluo (ARAJO, 2005).
O tecncio-99m reduzido uma espcie quimicamente reativa e combina com uma
grande variedade de agentes quelantes por meio de uma ligao covalente coordenada,
possibilitando formar diversos radiofrmacos. A estrutura e as propriedades qumicas do
agente quelante so responsveis pela farmacocintica do composto, ou seja, localizao em
um rgo alvo, metabolizao e eliminao do organismo (SAHA, 2004). Uma reao
esquemtica seria:
99m
99m
Tc-marcado
(4)
O agente quelante geralmente doa pares de eltrons para formar ligaes covalentes
coordenadas com o tecncio-99m reduzido. Grupos qumicos, tais como COO-, OH-, NH2
e SH so os doadores de eltrons nos compostos (SAHA, 1998).
Para desenvolver um novo radiofrmaco para diagnstico de cncer ou inflamaes,
interessante marcar a glicose ou um de seus derivados com 99mTc. Compostos de carboidrato
como a glicose ligam-se fracamente ao
99m
99m
26
2.5 Cromatografia
com
arranjos
diferentes
do
desejado
(MARQUES,
OKAMOTO,
BUCHPIGUEL, 2001).
A pureza radioqumica (PRq) de um composto definida como a frao da
radioatividade total na forma qumica desejada no radiofrmaco. A presena de impurezas
radioqumicas resulta em m qualidade de imagem devido a um elevado background oriundo
dos tecidos circundantes e do sangue, alm de depositar desnecessariamente dose de radiao
no paciente (SAHA, 2004).
Um nmero de mtodos analticos usado para detectar e determinar as impurezas
radioqumicas. A principal tcnica utilizada para esse fim a cromatografia, cujo principio
baseia-se em um mtodo fsico-qumico de separao. Ela est fundamentada na migrao
27
diferencial dos componentes de uma mistura, que ocorre devido a diferentes interaes, entre
duas fases imiscveis, a fase mvel e a fase estacionria (BLOCK, DURRUM, ZEWIG,
1958).
A cromatografia em camada delgada (CCD) uma tcnica rpida e conveniente para
monitorar o curso das reaes sintticas macroscpicas envolvendo o tecncio-99m. A
colorao intensa dos complexos frequentemente torna trivial a visualizao do cromatograma
resultante, e a grande variedade de substratos disponveis, virtualmente garante que alguma
combinao entre o solvente e a fase estacionria pode ser encontrada para resolver os
componentes do composto. Essas caractersticas a tornam uma tcnica extremamente verstil
e de grande utilidade na determinao da PRq nos centros de Medicina Nuclear (SAMINA,
SALMAN, MUSHTAQ, 2006).
Na cromatografia em camada delgada, uma pequena alquota da preparao
radiofarmacutica depositada em uma fita de papel Whatman ou de slica gel (SG) e, em
seguida, a cromatografia realizada por imerso dessa fita em um solvente apropriado
contido em um frasco ou uma cmara (Figura 3(A) e 3(B)). Durante o processo
cromatogrfico, diferentes componentes da amostra distribuem-se entre o adsorvente papel ou
slica gel e o solvente, segundo seus coeficientes de distribuio. Foras eletrostticas da fase
estacionria tendem a retardar vrios componentes, enquanto que a fase mvel transporta-os
longitudinalmente, na cromatografia ascendente. O efeito descrito acima, juntamente com
variaes de solubilidades dos diferentes componentes no solvente responsvel por desloclos individualmente em diferentes velocidades e aparecer em distncias distintas ao longo do
papel ou da slica gel. A polaridade do solvente tambm afeta a separao cromatogrfica dos
vrios constituintes de uma amostra (THRALL, ZIESSMAN, 2003a; SAHA, 2004).
28
29
e o MABDOSE
32
3.2 Animais
Para a realizao deste estudo foram utilizados 6 ratos machos da linhagem Wistar de
cinco meses, com massa variando entre 480 g e 620 g adquiridos do Centro de Bioterismo da
UFMG (CEBIO). Os animais foram mantidos em gaiolas plsticas, sob condies constantes
de temperatura, umidade e ciclos naturais diurnos e noturnos, com livre acesso a alimentao
e gua. Todos os experimentos foram realizados com os animais sob anestesia geral induzida
por injeo intramuscular de uma associao de xilazina 2% (11 mg/kg de animal) e ketamina
10% (11 mg/kg de animal), conforme os protocolos anestsicos sugeridos pelo Comit de
tica em Experimentao Animal. Os experimentos com animais ocorreram mediante a
aprovao do Comit de tica em Experimentao Animal da Universidade Federal de Minas
Gerais (CETEA - UFMG), (Protocolo nmero 165/2011 ANEXO).
3.3 Mtodos
3.3.1 Sntese do 99mTc-1-TG
ambiente. O pH da soluo final foi ajustado para 6 com 250 L de hidrxido de sdio
(NaOH) 1 mol/L.
99m
99
99m
99m
99m
(2010b) e obtida por CCD com slica gel (SG) utilizando acetona (CH3)2CO e soluo salina
(0,9% NaCl) como eluentes para verificao da quantidade do on pertecnetato e de tecncio
reduzido. As leituras das fitas foram realizadas em um radiocromatgrafo e a eficincia de
marcao foi medida usando o programa computacional associado ao equipamento.
Para os compostos 99mTcO4- e 99mTcO2 o rendimento radioqumico foi determinado por
CCD com papel whatman n 1 , tambm, utilizando salina (0,9% NaCl) e acetona (CH3)2CO .
Como descrito, esse mtodo baseia-se na distribuio das espcies conforme seu fator de
reteno. Finalizada a cromatografia, a fita foi cortada conforme indicado na Figura 4 e
mediu-se, com um calibrador de dose, a atividade de cada metade permitindo estabelecer uma
35
Por razes prticas algumas espcies requerem apenas um solvente para determinao
da pureza radioqumica. O rendimento, em porcentagem, das espcies de interesse
99m
TcO4- e
99m
TcO2 em relao leitura total da atividade pode ser obtido usando soluo salina ou
F(%)
F 100
HBF
(5)
36
H(%)
H 100
HBF
(6)
(7)
TcO4- com atividade medindo 118,4 MBq (3,mCi) e 107,3 MBq (2,9 mCi). Nos animais
99m
37
(8)
39
N(p) = N(t).
N(p).t-1
(9)
D
N(p)
(10)
A dose efetiva foi calculada utilizando as equaes listadas abaixo e os fatores de peso
dos tecidos wT de acordo com a International Commission on Radiological Protection, 2007
(ICRP,2007).
A dose equivalente mdia HT em um rgo ou tecido T dada por:
HT =
wR DT,R
(11)
wT HT
(12)
40
Tabela 5. Fatores de peso dos tecidos para o clculo da dose efetiva E segundo
recomendaes da ICRP (2007).
Tecido
Medula, clon, pulmo, estmago,
mama, tecidos restantes*
Gnadas
Bexiga, esfago, fgado, tireoide
Superfcies sseas, crebro,
glndulas salivares, pele
Total
wT
Soma dos
valores de wT
0.12
0.72
0.08
0.08
0.04
0.16
0.01
0.04
* Tecidos restantes: Adrenais, regio extratorcica, vescula biliar, corao, rins, linfonodos, musculo,
mucosa oral, pncreas, prstata, intestino delgado, bao, timo, colo uterino.
41
CAPTULO 4 - RESULTADOS
4.1 Pureza radioqumica do 99mTc-1-TG
99m
99m
99m
99m
Tc-1-TG
para um alto valor do fator de reteno. A medida dos valores da atividade foi realizada por
um radiocromatgrafo e o rendimento de marcao obtido foi superior a 98,38%.
4.2 Pureza radioqumica do 99mTcO4O rendimento radioqumico do pertecnetato, eluido diretamente do gerador, foi
determinado por cromatografia em camada delgada usando papel whatman n1 como fase
estacionria e acetona como fase mvel. O
99m
42
TcO4- em acetona.
99m
whatman n1, mas soluo salina como fase mvel. Observou-se pelo histograma apresentado
na Figura 6 que o tecncio hidrolisado ficou retido na origem da fita.
Foram tomadas cinco medidas da atividade presente na metade inferior do
cromatograma. Atravs de mdias aritmticas e do clculo de seu desvio padro o valor
encontrado foi 29,5 0,1 Ci. O procedimento se repetiu para o clculo da atividade total da
fita 30,5 0,1Ci.
A relao da atividade medida para o
99m
43
Para as espcies
99m
TcO4- e
99m
TcO2, imagens
cintilogrficas de quatro animais foram realizadas 5, 15, 30, 45 e 60 minutos aps a injeo
endovenosa dos compostos. A captao do radiofrmaco em cada animal foi determinada pela
anlise da atividade, em contagem por minuto (cpm), em cada ROI de interesse e, foram
expressas em termos da porcentagem de atividade injetada (%ATI).
As Figuras 7(A) e 7(B) mostram a imagem da biodistribuio de 99mTc-1-TG realizada
30 minutos aps a injeo sobreposta imagem radiogrfica do animal. A Figura 8 e a Tabela
6 apresentam a biocintica em um animal aps administrao intravenosa do radiofrmaco.
44
Figura 7. (A) Imagem cintilogrfica esttica, projeo ventral, 30 minutos aps a injeo
intravenosa de 99mTc-1-TG (37 MBq/0,1 mL). (B) Superposio das imagens radiogrficas e
cintilogrficas 30 minutos aps a injeo intravenosa de 99mTc-1-TG (37 MBq/0,1 mL).
Fonte: (A) Adaptada de BRASILEIRO et al., (2010b).
45
Tabela 6. Valores de contagens radioativas por minuto, em cada rgo do animal, nos
diversos tempos estudados, aps injeo intravenosa de 99mTc-1-TG (37 MBq/0,1 mL).
rgos
Bexiga
Rim direito
Rim esquerdo
Corao
Fgado
Crebro
5 minutos
8030
4244
2882
3488
2069
1215
15 minutos
19955
7999
5021
4277
2973
1679
30 minutos
35506
22289
16702
10432
4301
3728
45 minutos
13482
10173
7207
1945
2391
1308
60 minutos
13186
8645
6936
1396
1208
866
A biodistribuio do
99m
99m
Tc-
1-TG apresentou captao nos rins, bexiga, fgado e corao. Observa-se a baixa captao no
46
crebro quando comparado aos outros rgos avaliados. Os dados biocinticos da Figura 8 e
Tabela 6 evidenciaram maior captao nos rins e bexiga, indicativa de excreo renal do
radiofrmaco. A metabolizao do complexo comprovada pela diminuio da atividade em
todos os rgos de interesse trinta minutos aps a injeo (BRASILEIRO et al., 2010b).
As Figuras 9(A) e 9(B) mostram a imagem da biodistribuio do 99mTcO4- realizada 30
minutos aps a injeo sobreposta imagem radiogrfica do animal. A biocintica em um
animal exibida pela Figura 10 e Tabela 7.
Figura 9. (A) Imagem cintilogrfica esttica, projeo ventral, 30 minutos aps a injeo
intravenosa de 99mTcO4- (37 MBq/0,1 mL).(B) Superposio das imagens radiogrficas e
cintilogrficas 30 minutos aps a injeo intravenosa de99mTcO4- (37 MBq/0,1 mL).
47
Tabela 7. Valores de contagens radioativas por minuto, em cada rgo do animal, nos
diversos tempos estudados, aps injeo intravenosa de 99mTcO4- (37 MBq/0,1 mL).
rgos
Tireoide
Estmago
Bexiga
Corao
Fgado
Crebro
5 minutos
27374
108607
28834
42240
15901
7452
15 minutos
36758
185956
49831
40167
18183
6112
30 minutos
47371
292661
51384
59905
20717
7316
45 minutos
55294
331918
60137
50731
19879
4366
60 minutos
59799
377683
46694
49331
27247
5014
99m
Figura 11. (A) Imagem cintilogrfica esttica, projeo ventral, 30 minutos aps a injeo
intravenosa de 99mTcO2 (37 MBq/0,1 mL). (B) Superposio das imagens radiogrficas e
cintilogrficas 30 minutos aps a injeo intravenosa de 99mTcO2 (37 MBq/0,1 mL).
49
Tabela 8. Valores de contagens radioativas por minuto, em cada rgo do animal, nos
diversos tempos estudados, aps injeo intravenosa de 99mTcO2 (37 MBq/0,1 mL).
rgos
Tireoide
Estmago
Bexiga
Corao
Fgado
Crebro
5 minutos
21345
84905
35018
39606
41695
4688
Em relao ao
15 minutos
26074
126483
37822
41986
42010
5469
30 minutos
30793
174061
40572
44192
42706
7207
45 minutos
29262
213996
42808
36777
30075
7578
60 minutos
36278
242916
41530
41713
30100
7851
99m
99m
valores de cpm dos rins direito e esquerdo no foram includos nas tabelas e figuras pela
50
dificuldade em definir o ROI dessa regio sem contabilizar atividades de outros rgos
prximos. Observou-se, tambm, um aumento geral das contagens em todos os rgos de
interesse, Figura 12, Tabela 8.
Figura 14. Definio das estruturas em um corte axial do abdome do rato. Destaque para os
rins, intestinos delgado e grosso e medula espinhal. Observe a representao das fezes e de
gases no interior do intestino grosso.
Tc-1-TG,
99m
TcO4- e
99m
52
Figura 15. Representao dos rgos fonte, rim direito e rim esquerdo, em corte axial do
abdome do rato.
53
99m
TcO4-
99m
TcO2
99m
Tc-1-TG
Bexiga
796,4
622,6
303,7
Crebro
93,14
104,9
29,32
Corao
782,9
633,5
71,91
Fgado
319,7
577,5
42,17
Estmago
4300
2718
Rim Direito
182,2
Rim Esquerdo
132,1
737,4
452,6
Tireoide
Tabela 10. Nmero de partculas emitidas em um rgo especifico para diferentes compostos
injetados.
rgo fonte
99m
TcO4-
Nmero de
partculas emitidas
99m
TcO2
(1010)
99m
Tc-1-TG
Bexiga
1,449
1,132
0,552
Crebro
0,169
0,101
0,053
Corao
1,424
1,152
0,131
Fgado
0,582
1,050
0,077
Estmago
7,823
4,944
Rim Direito
0,331
Rim Esquerdo
0,240
1,341
0,823
Tireoide
54
55
2,2(0,8) x10-2
Tc-1-TG
4,0(0,8) x10-2
3,1(0,8) x10-4
99m
4,6(0,8) x10-2
1,3(0,8) x10-3
3,3(0,7) x10-3
TcO2
3,7(0,2)
1,2(0,8) x10-3
2,6(0,7) x10-2
1,6(0,7) x10-2
99m
6,6(0,2)
1,5(0,2) x10-1
3,1(0,7) x10-2
5,9(0,7) x10-2
8,7(0,8) x10-3/
2,2(0,7) x10-4
TcO4-
7,7(0,2)
6,3(0,2) x10-1
6,0(0,1) x10-1
4,8(0,7) x10-2
3,3(0,9) x10-2/
1,5(0,7) x10-2
6,5(0,8) x10-4
99m
6,1(0,2) x10-1
4,7(0,1)
1,3(0,1)
4,3(0,8) x10-2/
2,1(0,7) x10-2
3,2(0,8) x10-3
8,1(0,8) x10-3
Tc-1-TG
Bexiga
5,6(0,1)
4,6(0,1)
1,6(0,2) /
4,0(0,1) x10-2
4,1(0,8) x10-3
4,9(0,8) x10-2
1,8(0,7) x10-3
99m
Crebro
3,7(0,1)
6,1(0,2)/
2,7(0,1)
7,7(0,2) x10-2
5,8(0,8) x10-2
1,5(0,7) x10-2
3,7(0,8) x10-2
TcO2
Corao
7,9(0,2) /
3,8( 0,1)
4,1(0,2) x10-1
1,8(0,2)
1,8(0,7) x10-2
2,8(0,8) x10-2
1,5(0,9) x10-3
99m
Fgado
5,2(0,2) x10-1
1,1(0,2) x10+1
7,3(0,1) x10-1
3,4(0,8) x10-2
3,5(0,9) x10-3
1,4(0,8) x10-6
TcO4-
Trato Gastrointestinal
/ Estmago
1,3(0,2) x10+1
5,8(0,1)
3,1(0,2)
4,0(0,9) x10-3
3,5(0,8) x10-2
8,4(0,8) x10-3
99m
Medula
7,2(0,1)
2,3(0,2)
1,1(0,3) x10-1
5,2(0,8) x10-2
1,5(0,8) x10-2
rgo
Osso
2,8(0,2)
2,5(0,3) x10-1
3,0(0,2) x10-4
1,9(0,8) x10-2
Tireoide
Testculos
Rins
Pulmes
2,9(0,3) x10-1
6,6(0,2)
6,6(0,2) x10-1
1,5(0,2)
9,8(0,2)
1,2(0,2)
Dose efetiva
(mSv/MBq)
56
Uma vez aplicados os fatores de ponderao nos resultados das simulaes via MCNP,
o programa SISCODES gera os gradientes de isodose nos rgos avaliados de acordo com o
modelo biocintico dos compostos
99m
TcO4-,
99m
TcO2 e
99m
Tc-1-TG. As Figuras 16 a 24
Figura 16. Dose absorvida na tireoide gerada por 99mTcO4- com rgo fonte: tireoide.
57
Figura 17. Dose absorvida na bexiga, intestino e clon gerada por 99mTcO4- com rgo fonte:
bexiga.
58
Figura 18. Dose absorvida gerada pela biodistribuio do 99mTcO4- em corte coronal.
59
Figura 19. Dose absorvida na parede estomacal gerada por 99mTcO2 com rgo fonte:
estmago.
Figura 20. Dose absorvida no fgado, parede estomacal, coluna torcica e costelas gerada por
99m
Figura 21. Dose absorvida gerada pela biodistribuio do 99mTcO2 em corte coronal.
61
Figura 22. Dose absorvida nos rins, intestinos grosso, delgado e coluna lombar
gerada por 99mTc-1-TG com rgos fonte: rins.
Figura 23. Dose absorvida no corao, coluna torcica e costelas gerada por 99mTc-1-TG com
rgo fonte: corao.
62
Figura 24. Dose absorvida gerada pela biodistribuio do 99mTc-1-TG em corte coronal.
diagnstico de Medicina Nuclear. Nos clculos das doses absorvidas nos demais compostos
apresentados foi adotado o esquema MIRD.
63
Tabela 12. Tabela comparativa das doses absorvidas nos rgos de interesse e dose efetiva.
1,3 x10-2
2,2 x10-2
3,9 x10-2
Tl- cloretoa
3,5 x10-3
2,3 x10-2
99m
1,2 x10-1
6,2 x10-2
-
8,1 x10-3
1,3 x10-1
2,3 x10-3
1,9 x10-1
4,0 x10-3
5,9 x10-2
-
1,2 x10-2
I-iodetob
2,2 x10-2
3,8 x10-2
6,0 x10-3
1,5 x10-1
6,7 x10-2
-
1,6 x10-1
123
Bexiga
3,1 x10-4
6,7 x10-2
9,0 x10-3
1,0 x10+1/
1,1 x10-1
5,9 x10-3
1,2 x10-1
Ga-citratob
Crebro
3,3 x10-3
2,1 x10-2
2,1 x10-2 /
3,5 x10-3
1,1 x10-1
67
Corao
1,6 x10-2
6,2 x10-2 /
1,1 x10-2
3,6 x10-3
3,8 x10-1
1,1 x10-1
6,8 x10-3
TcO4- b
Fgado
8,7 x10-3 /
2,2 x10-4
1,1 x10-2
3,1 x10-3
1,1 x10-1
7,0 x10-2
6,5 x10-1
201
Trato Gastrointestinal
/ Estmago (*)
6,5 x10-4
1,1 x10-2
6,3 x10-3
4,8 x10-1
3,2 x10-3
3,0 x10-2
C-aminoa
Medula
8,1 x10-3
2,0 x10-2
1,4 x10-2
1,8 x10-1
5,4 x10-2
1,6 x10-1
11
Osso
1,8 x10-3
1,7 x10-2
4,3 x10-3
2,2 x10-1
1,3 x10-2
F-FDGa
Pulmes
3,7 x10-2
1,1 x10-2
5,2 x10-3
1,4 x10-1
18
Rins
1,5 x10-3
1,0 x10-2
5,6 x10-3
Tc-1-TG
Testculos
1,4 x10-6
1,9 x10-2
99m
Tireoide
8,4 x10-3
rgo
Dose efetiva
(mSv/MBq)
64
CAPTULO 5 - DISCUSSO
A anlise da frao radioativa na forma qumica desejada definida como pureza
radioqumica e constitui um dos principais testes de controle de qualidade. De todas as
tcnicas experimentais rotineiramente disponveis nos centros de Medicina Nuclear, a
cromatografia em camada delgada a mais aplicada para avaliar a pureza radioqumica.
Nessa tcnica, o solvente ascende por uma camada de adsorvente e os diferentes componentes
da amostra so separados, cada um caracterizado por um determinado ndice de reteno
(BRASILEIRO, 2010b).
A separao cromatogrfica depende do tipo de papel, solvente e concentrao dos
reagentes. Informaes diferentes podem ser obtidas com os sistemas variados. Portanto, a
interpretao dos resultados cromatogrficos deve ser feita com cautela, dependendo do
sistema abordado (SAHA, 2004).
Utilizando slica gel como fase estacionria, soluo salina (0,9% NaCl) e acetona
(CH3)2CO como eluentes, BRASILEIRO e colaboradores (2010a) encontraram 98,38% de
eficincia de marcao para o complexo
99m
permaneceu estvel por mais de 120 minutos. Sob diferentes concentraes do ligante esse
complexo tambm foi sintetizado com uma alta eficincia de marcao, superior a 97%, e alta
estabilidade em pH cido (JUN OH et al., 2006). O elevado rendimento de marcao e
estabilidade so atribudos presena do grupo sulfidrila na molcula de glicose e, tambm, a
procedimentos de marcao cuidadosamente executados. Entretanto, segundo SAHA (1998),
qualquer procedimento de marcao com tecncio-99m pode originar, pelo menos, trs
espcies qumicas: tecncio livre, hidrolisado, e o composto marcado.
A existncia de 99mTcO4- pode ser resultado da oxidao do on estanoso pela presena
de oxignio em uma preparao radiofarmacutica com tecncio. O efeito o decrscimo da
quantidade do on disponvel para a reduo do Tc7+. Alm disso, a elevada atividade de
tecncio-99m na presena de oxignio pode causar radilise da gua ou de outros produtos na
amostra e consequente produo de radicais livres. Estas espcies interagem com o complexo
marcado dando origem ao tecncio livre na amostra.
O
99m
TcO2 pode ser formado pelo excesso de cloreto estanoso presente na sntese de
99m
99m
TcO4 e
Tc-1-TG
99m
TcO2 exercem
TcO4- e
A pureza radioqumica do
99m
camada delgada com papel whatman n 1 , tambm, utilizando salina (0,9% NaCl) e acetona
(CH3)2CO . O rendimento radioqumico foi calculado e os resultados apresentados em forma
de histogramas da atividade em funo da posio na fita. A pureza radioqumica do 99mTcO4foi de 99%, comprovando a alta eficincia do gerador (99Mo/99mTc). Para o
99m
TcO2 a
cromatografia indicou que 96% do tecncio foi reduzido. Esses resultados possibilitam um
estudo biocintico vlido para essas espcies qumicas.
Aps os ensaios cromatogrficos, imagens da biodistribuio das espcies
99m
TcO4- e
99m
TcO2 foram adquiridas. As imagens cintilogrficas dos animais foram realizadas 5, 15, 30,
45 e 60 minutos aps a injeo intravenosa dos compostos. O protocolo seguido foi idntico
ao estabelecido por BRASILEIRO (2010b) no estudo cintilogrfico do
99m
Tc-1-TG. Isso
99m
99m
99m
tempo.
Em relao ao
99m
99m
ao 99mTcO4- e ao 99mTc-1-TG.
Foi observado, tambm, um aumento geral das contagens em todos os rgos de
interesse. O provvel motivo foi explanado anteriormente. Essa hiptese pode ser confirmada
uma vez que a atividade medida no sitio de injeo sessenta minutos aps a administrao das
solues aproximadamente um tero da medida na primeira aquisio de dados, aos cinco
minutos (CASTRO et al., 2012).
Os resultados mostraram que impurezas decorrentes da no complexao do tecncio99m, podem alterar o padro de distribuio do radiofrmaco e sua metabolizao.
Diferentemente do
99m
Tc-1-TG, as espcies
99m
TcO4- e
99m
TcO2
99m
avaliar as doses absorvidas pelos tecidos e o risco associado radiao para o procedimento
diagnstico.
A metodologia adotada para estimar a dose absorvida, primeiramente, requereu a
anlise
farmacocintica
em
diferentes
rgos
tecidos
atravs
da
tomografia
computadorizada por emisso de fton nico. Ento um modelo biocintico foi definido,
67
TcO4-,
99m
TcO2 e
99m
Foram tambm exibidos os valores extrapolados das doses para o homem, ajustados em
relao ao rgo de referncia do animal.
Salienta-se que os valores de dose encontrados pela incorporao do
99m
TcO4- e do
99m
TcO2 esto superestimados devido ao aumento da captao desses compostos pelos rgos
com a evoluo do tempo, fato discutido anteriormente nesse captulo. Todavia, os resultados
encontrados para o
99m
dos desvios, os resultados tidos como referncia. Isso sugere que o mtodo para o clculo da
dose absorvida atravs do SISCODES eficiente e confivel e o nvel de detalhamento e
complexidade do modelo de voxels construdo determina a preciso dos clculos.
A anlise dosimtrica da biodistribuio do tecncio livre e reduzido, no animal,
indicou que a dose absorvida obtida para os rgos avaliados foram semelhantes. Observa-se,
para ambos compostos, que apesar de o pulmo no ser um rgo de residncia, a dose
absorvida alta comparada aos demais rgos em estudo. Isso se deve radiao incidente de
rgos anatomicamente prximos no modelo animal, como por exemplo, corao, fgado e
estmago.
No estudo cintilogrfico dessas espcies, deve-se atentar, tambm, ao valor da dose na
tireoide. Embora a atividade medida nesse rgo seja prxima de outros rgos, as
partculas transferem energia a uma pequena massa de tecido, resultando em um valor
acentuado da dose.
68
99m
TcO4- e do
99m
TcO2 a
elevada dose absorvida pelas superfcies sseas. Para as energias dos raios-emitidos na
transio isomrica do tecncio, a seo de choque para o efeito fotoeltrico comparvel
do espalhamento, considerando tomos de baixo nmero atmico. Tm-se ainda, que o
coeficiente de atenuao de massa ( para o efeito fotoeltrico proporcional a (Z/E)3
nessa faixa energtica. Uma vez que o osso possui maior nmero atmico efetivo que o tecido
mole, a absoro fotoeltrica pelo osso ser maior (SCAFF, 1997).
Os resultados dosimtricos descritos no modelo animal no foram reproduzidos para o
homem. A dose estimada para os pulmes foi baixa em funo da razo entre a massa desse
rgo no animal e no homem e, da maior distncia relativa entre os rgos adjacentes.
Embora a dose na tireoide e no tecido sseo seja considerada alta em relao aos outros
rgos, ela no foi to dramtica quanto s obtidas no estudo com o animal. Ainda assim, essa
informao no pode ser desconsiderada nos exames diagnsticos de Medicina Nuclear e o
experimento justificou a importncia de avaliar a dose no osso, principalmente, em relao
aos efeitos estocsticos da radiao, como por exemplo, carcinognese.
O clculo dosimtrico para o
99m
dose nos rgos estudados. De fato, as doses absorvidas nos rgos obtida pela
biodistribuio do
99m
radiofrmacos, em particular o
18
segundo um modelo biocintico especifico do radiofrmaco. O estudo biocintico do 99mTc-1Tio--D-glicose permitiu concluir que o tempo de exame foi suficiente para realizar uma
estimativa vlida da distribuio de dose, j que as medies indicaram a depurao do
complexo.
Na avaliao do
99m
99m
3,1mSv para o homem padro. Novamente, o valor est abaixo do limite de 0,05Sv
estabelecido pela FDA e, tambm abaixo da dose efetiva calculada para o exame do
radiofrmaco 18F-FDG.
69
A interpretao da dose efetiva pode ser de valor prtico para comparar os riscos
associados aos efeitos estocsticos, entre diferentes radiofrmacos e exames de diagnstico
(INTERNATIONAL COMMISSION ON RADIOLOGICAL PROTECTION, 2007). Dos
resultados estimados, destacam-se a pequena dose efetiva de corpo inteiro e a baixa dose
absorvida nas gnadas e medula. Esses valores so desejveis uma vez que a dose total est
amplamente relacionada com o risco de leucemia. Alm disso, doses altas em rgos crticos
podem radio-induzir cncer e doses nas gnadas, provocar efeitos hereditrios (HALL, 1994).
Observa-se que embora tenha sido considerado, individualmente, a razo entre as
massas dos rgos no homem e no rato, a estimativa realizada para humanos no reproduz
precisamente a dose absorvida em um exame cintilogrfico, devido, acima de tudo, grande
diferena anatmica. Para o animal as doses depositadas por rgos adjacentes exercem maior
influncia no clculo da dose de determinado rgo, que para o homem. Entretanto, os
resultados indicaram, a princpio, que o
99m
ponto de vista dosimtrico, j que, as doses absorvidas nos vrios rgos e a dose efetiva
apresentaram valores menores comparados aos radiofrmacos de maior uso clnico, alm de
estarem dentro dos limites recomendados.
70
CAPTULO 6 - CONCLUSO
A dose de radiao absorvida pela deposio interna de radionucldeos fator
primordial para acessar os riscos e a utilidade diagnstica de novos radiofrmacos. O clculo
da dose em diferentes tecidos em um exame de Medicina Nuclear complexo devido s
emisses radioativas provenientes do prprio rgo fonte, de rgos adjacentes e existncia
de inomogeneidades na captao do radiofrmaco ocasionadas por presena de impurezas
radioqumicas nos compostos ou fisiopatologias do individuo.
Mtodos computacionais como o SISCODES tornam exequveis e matematicamente
simples o clculo da dose absorvida, a partir da modelagem computacional da biodistribuio
do radiofrmaco. Os resultados das simulaes computacionais comprovaram a confiabilidade
desse software e apontam o SISCODES como um mtodo alternativo para dosimetria interna
de radionucldeos, em relao aos esquemas normalmente utilizados.
A anlise dosimtrica do complexo
99m
mxima absorvida por um rgo e a dose efetiva de corpo inteiro permaneceram dentro dos
limites sugeridos pela U.S. Food and Drug Administration para as revises e aprovaes de
novos radiofrmacos. Os resultados mostraram ainda que a dose efetiva e as doses absorvidas
foram comparveis s de radiofrmacos comumente usados no diagnstico em Medicina
Nuclear, mas consideravelmente menores que as obtidas para o 18F-FDG.
Essas concluses so relevantes pois o
99m
71
ANEXO
72
REFERNCIAS
BERGER, M. Monte Carlo calculation of the penetration and difusion of fast charged
particles. Methods in Computational Physics, New York, v. 1, p. 135-215, 1993.
73
BUSHBERG, J.T.; SEIBERT, J.A.; LEIDHOLDT, E.M.; BOONE, J.M. The essential
physics o medical imaging. 2.ed. Philadelphia: Lippincott Willians and wilkins, 2002.
956 p.
CASTRO, A.L.S.; LIMA, C.F.; FERREIRA, R.W.; CASTRO, F.L.S., FALCO, P.L.,
BRASILEIRO, C.B.; CAMPOS, T.P.R. Estudo biocintico in vivo de anlogo da glicose
marcado com tecncio-99m. Congresso Latino Americano de rgos Artificiais e
Biomateriais COLAOB 2012 Natal, RN, Brasil, 2012.
CELEN, S.; GROOT, T.; BALZARINI, J.; VUNCKY, K.; TERWINGHE, C. Synthesis
and evaluation of a 99mTc-MAMA-propyl-thymidine complex as a potential probe for in
vivo visualization of tumor cell proliferation with SPECT. Nuclear Medicine and
Biology, v. 34. p. 283-291, 2007.
CHEN, X.; LI, L.; LIU, F.; LIU, B. Synthesis and biological of technetium-99m-labeled
deoxyglucose derivatives as imaging agents for tumor. Bioorganic and Medicinal
Chemistry Letters, v. 16, p. 5503-5506, 2006.
74
o Planejamento da
CONTI, P. S.; LILIEN, D. L.; HAWLEY, K.; KEPPLER, J.; GRAFTON, S. T.;
BADING, J. R. PET and [18F]-FDG in oncology: A clinical uptake. Nuclear Medicine
and Biology, v. 23, p. 717-735, 1996.
DELBECKE, D.; MEYEOROWITZ, C.; LAPIDUS, R.L. Optimal cut-off levels of F-18
fluorodeoxyglucose uptake in differentiation of low grade from high grade brain tumors
with PET , Radiology, v. 195, p. 47-52, 2008.
Federal
de
Minas
Nuclear,
Belo Horizonte.
EARLY, P.J.; SODEE, D.B. Principles and Practice of Nuclear Medicine. London:
Mosby, 1995.
75
FILIPPI, L.; SANTONI, R.; MANNI, C.; DANIELI R.; FLORIS, R. F.; SCHILLACI, O.
Imaging Primary Brain Tumors by Single-Photon Emission Computerized Tomography
(SPECT) with Technetium-99m Sestamibi (MIBI) and Tetrofosmin. Current Medical
Imaging Reviews, Rome, v.1, p. 61-66, 2005.
em:
</http://nucleus.iaea.org/HHW/MedicalPhysics/NuclearMedicine/
InternalDosimetry/ Consultants_report/Report_of_CM_Internal_Dosimetry.pdfS
Acesso em: 10 de set de 2012.
JUNIOR, J.P.R. Clculos dos coeficientes de converso para dose efetiva em termos do
kerma no ar para ftons utilizando simulador antropomrfico de voxels e o cdigo
MCNPX. 2007. 82 f. Dissertao (Mestrado em Cincias em Engenharia Nuclear) Universidade Federal do Rio de janeiro, Rio de Janeiro.
JUN OH, S.; RYU, J.S.; YOON, E.J.; BAE, M. S.; CHOI, S. J.; PARK, K.B.; MOON,
D.H. 99mTc-labeled 1-thio-b-D-glucose as a new tumor-seeking agent: Synthesis and
tumor cell uptake assay. Applied Radiation and Isotopes, v. 64, p. 207-215, 2006.
JURISSON, S.; BERNING, D.; JIA, W.; MA, D. Coordination compounds in nuclear
medicine. Chemical Reviews, v. 93, p. 1137-1156, 1993.
NELSON, S.J. Imaging of brain tumors after therapy, Neuroimaging Clinics of North
America, v.9, p. 801-819, 1999.
O'DONOGHUE,
77
OLIVEIRA, R.; SANTOS, D.; FERREIRA, D.; COELHO, P.; VEIGA, F.; Preparaes
radiofarmacuticas e suas aplicaes, Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v.
42, n. 2, p. 151-165, 2006.
RENNEN, H.J.J.M. et al. Specific and rapid scintigraphy detection of infection with
99mTclabeled interleukin-8. Journal of Nuclear Medicine, v. 42, p. 117-123, 2001.
78
SHIELDS, A.F.; GRIERSON, J.R.; DOHMEN, B.M.; Imaging proliferation in vivo with
[F-18]FLT and positron emission tomography. Nature Medicine, v.4, p. 13341336,
1998.
SNYDER, W.; FORD, M.; WARNER, G.; et al. Estimates of Absorbed Fractions for
Monoenergetic Photon Sources Uniformly Distributed in Various Organs of a
Heterogeneous Phantom. MIRD Pamphlet No 5. Journal of Nuclear Medicine, v. 10, p.
5-52, 1969.
STABIN, M.G. MIRDOSE: Personal computer software for internal dose assessment in
nuclear medicine. Journal of Nuclear Medicine, v. 37 p. 538-546, 1996.
STABIN, M.G.; BRILL, B.A. State of the Art in Nuclear Medicine Dose Assessment.
Seminars in Nuclear Medicine, v. 38, p. 308-320, 2008.
STABIN, M.G; TAGESSON, M.; THOMASC, S.R.; LJUNGBERG, M.; STRAND, S.E.
Radiation dosimetry in nuclear medicine. Applied Radiation and Isotopes, v. 50, p. 7387, 1999.
79
THRALL, J.H.; ZIESSMAN, H.A. Medicina Nuclear. 2.ed. London : Mosby, p. 426,
2003a.
TISATO, F.; PORCHIA, M.; BOLZATI, C.; REFOSCO, F.; VITTADINI, A. The
preparation of substitution-inert 99Tc metal-fragments: Promising candidates for the
design of new 99mTc radiopharmaceuticals. Coordination Chemistry Reviews, v. 250, p.
2034-2045, 2006.
WALLER, M. L.; CHOWDHURY, F. U. The basic science of nuclear medicine. Minisymposium: Radiology, Orthopaedics and Trauma, v.25, p. 91108, 2011.
ZHANG, J.P.; ZHANG, Y.J.; YANXU, J.; YIYANG, Z. Radiation dosimetry estimates
of [18F]-fluoroacetate based on biodistribution data of rats. Applied Radiation and
Isotopes, v. 70, p. 332335, 2001.
80