ENFERMEDADES

MITOCONDRIALES

DOCENTE:
Marco Antonio
Guzmn Tello.
CURSO:
Gentica II

RESPONSABLES:
Marn
Acua
Cinthya.

Mera

Barboza

Marcos.

Prez

Dvila

Andersson.

Chiclayo, 09 de
marzoe de 2015

INTRODUCCIN

Enfermedades Mitocondriales Gentica II

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OBEJTIVOS

Enfermedades Mitocondriales Gentica II

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ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
Las enfermedades mitocondriales son un grupo de trastornos que
estn producidos por un fallo en el sistema de fosforilacin oxidativa
(sistema Oxphos), la ruta final del metabolismo energtico
mitocondrial, con la consiguiente deficiencia en la biosntesis del
trifosfato de adenosina (ATP, por sus siglas en ingls). Parte de los
polipptidos que componen este sistema estn codificados en el cido
desoxirribonucleico (DNA) mitocondrial y, en los ltimos aos, se han
descrito mutaciones que se han asociado con sndromes clnicos bien
definidos. Las caractersticas genticas del DNA mitocondrial,
herencia materna, poliplasmia y segregacin mittica, confieren a
estas
enfermedades
propiedades
muy
particulares.
Las
manifestaciones clnicas de estas enfermedades son muy
heterogneas y afectan a distintos rganos y tejidos por lo que su
correcto diagnstico implica la obtencin de datos clnicos,
morfolgicos, bioqumicos y genticos.

LA MITOCONDRIA
Las mitocondrias son unos orgnulos celulares, formados por
una doble membrana (externa e interna) que limita un espacio
intermembranoso y una matriz mitocondrial.
La membrana externa es lisa pero la interna forma unos pliegues o
crestas, que aumentan su superficie y permiten que se distribuyan
en ellas muchas protenas enzimticas y de transporte, entre ellas,
las que forman los complejos enzimticos de la cadena
respiratoria destinados a la produccin de energa.
En la matriz se halla el DNA mitocondrial(mDNA), molcula
circular formada por una doble cadena, que contiene informacin
para37 genes, todos ellos relacionados con laproduccin de
energa, principal funcin mitocondrial.
Por ello, las mitocondrias son especialmente abundantes en los
rganos y tejidos del organismo con mayores requerimientos
energticos.

Enfermedades Mitocondriales Gentica II

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Las mitocondrias tienen tambin otras funciones importantes,

entre
ellas:
sealizacin,
diferenciacin,
muerte
celular
programada y control del crecimiento celular.
Adems, muchas vas metablicas estn total o parcialmente
integradas en lamitocondria

FUNCIONES:
1. Obtencin de energa, a travs de la sntesis deATP y degradacin
de biomolculas.
2. Induccin de la apoptosis y tamponamientodel calcio.
3. Favorece la proliferacin celular. En funcin de la cantidad de
sustrato que penetra en la mitocondria,as como por la activacin o
inhibicin de diferentes enzimas, las clula regula su produccin de
energa,y por tanto su capacidad para reproducirse.
4. Sntesis de esteroides, de porfirinas y otrasbiomolculas.
5. Almacn de iones, agua y algunas partculasde virus y protena
CARACTERSTICAS DE LA GENTICA MITOCONDRIAL
La transmisin del ADNmt es un fenmeno complejo que es an
bastante
poco
conocido.
El
alto
nmerode
copias,
su
compartimentalizacin en organelas y su organizacin en nucleoides
dentro de la mitocondria,contribuye a su complejidad. Son varias las
caractersticas que diferencian la gentica mitocondrial de la nuclear,
descritas a continuacin:
- HERENCIA MATERNA: La herencia del ADNmt es exclusivamente
materna. Normalmente el ADNmt paterno es etiquetado con una cola
de ubiquitina que involucra un rpido proceso de proteolisis cuando
ste entra en el oocito). Debido al tipo de herencia, una mutacin en
el ADNmt puede afectar a ambos sexos por igual. En general, una
madre que porte una mutacin en su ADNmt puede transmitirla a su
descendencia, pero slo sus hijas la transmitirn a la siguiente
generacin.
-SEMIAUTONOMA: Aunque las mitocondrias disponen de su propio
ADN y de una dinmica propia, precisan del ADN nuclear para la
mayora de sus requerimientos esenciales.
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-A

diferencia del ADN nuclear, todo el ADNmt es CODIFICANTE.

- POLIPLASMIA, HOMOPLASMIA Y HETEROPLASMIA

Cada clula humana, dependiendo de su requerimiento energtico,
contiene cientos de mitocondrias, y cada una de ellas un nmero de
copias que vara de 5 a 10, por tanto existen en cada clula de 1.000
a10.000 copias de ADNmt, fenmeno llamado poliplasmia. Durante la
divisin celular, si una clula posee dos poblaciones de mitocondrias,
con ADNmt con la secuencia consenso y ADNmt mutado, las clulas
hijas podrn ser de 3 tipos: clulas hijas normales, todas ellas con un
ADNmt normal, en cuyo caso hablaremos de homoplasmia normal;
clulas en las que todas sus mitocondrias porten ADNmtmutado, en
cuyo caso hablaremos de homoplasmia mutante y clulas que porten
los dos tipos de mitocondrias, normales y mutantes,en cuyo caso las
definiremos como heteroplsmicas. El grado de heteroplasmia es el
producto de una aparente segregacin al azar de ambos tipos de
ADNmt durante la embriognesis temprana .
- SEGREGACIN MITTICA Y TRANSMISIN DEL ADNMT:
Cuando las clulas se dividen, las mitocondrias se transmiten a las
clulas hijas de forma aleatoria, fenmeno conocido como
segregacin mittica. La segregacin de las mitocondrias se crea que
era un proceso estrictamente al azar, pero algunos autores han
demostrado que ocurre de una forma especfica, en funcin del tejido
y bajo un control nuclear (Jenuth J et al, 1996; Battersby BJ et al,
2003).
- EFECTO UMBRAL: La expresin fenotpica de una mutacin
patognica del ADNmt no sigue las reglas de la gentica mendeliana
y depende generalmente de la proporcin de ADNmt mutado que
existen en un tejido en particular. El efecto umbral representa la
proporcin mnima de ADNmt mutado necesaria para alterar el
metabolismo oxidativo y suficiente para que se produzca una
disfuncin en un determinado rgano o tejido.
-

ALTA VELOCIDAD DE MUTACIN: El mtDNA presenta una tasa de

mutacin espontnea 10 veces superior a la del DNA nuclear. Este
fenmeno puede estar causado porque en la mitocondria se producen
continuamente radicales de oxgeno, como consecuencia de la
oxidacin final de los compuestos carbonados, que pueden daar a un
DNA que no est protegido por protenas.

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CLASIFICACIN DE ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

Las mitocondrias son organelas citoplasmticas implicadas en la
fosforilacin oxidativa. La cadena respiratoria mitocondrial (CRM) est
compuesta por cinco complejos (Tabla I) y dos molculas que actan a
modo de nexo de unin o lanzadera, la coenzima Q y el citocromo c.
La funcin mitocondrial est regulada por un doble sistema gentico,
uno propio, el DNA mitocondrial (ADNmt), integrado por 16569 pares
de bases que codifica 22 ARN de transferencia, 2 ARN ribosmicos y
13 pptidos de la CRM (Tabla I); el otro comn al resto de la
economa el ADN nuclear (ADNn), implicado en la sntesis e
importacin de la mayor parte de sus protenas. La procedencia
exclusiva del vulo del ADNmt condiciona que las enfermedades
mitocondriales (EM) sigan un patrn de transmisin particular, bien de
forma autosmica (dominante o recesiva) para las alteraciones que
tienen lugar en el ADNn y vertical o materna para las alteraciones del
ADNmt. El amplio abanico de alteraciones en el metabolismo
oxidativo mitocondrial, condiciona cuadros heterogneos englobados
bajo la denominacin de enfermedades mitocondriales, reservndose
el trmino citopatas mitocondriales para disfunciones de la cadena
respiratoria mitocondrial. En su clasificacin se han tenido en cuenta
aspectos bioqumicos (Tabla II) o genticos (Tabla III), siendo difcil
una clasificacin que correlacione ambas con la clnica, por los
motivos siguientes:
Una misma anomala bioqumica o molecular se asocia con
diferentes fenotipos clnicos.
Un mismo fenotipo clnico puede obedecer a anomalas
bioqumicas o moleculares diferentes.
La severidad de la afectacin clnica no se correlaciona con la
intensidad del dficit bioqumico.
Un rgano bioqumica y molecularmente afectado, aunque
clnicamente silente en un momento determinado, puede
manifestar su disfuncin con la evolucin del proceso.

El continuo descubrimiento de nuevas expresiones clnicas y de

nuevos fundamentos gentico-moleculares.

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PRINCIPALES SNTOMAS DE ENFERMEDAD MITOCONDRIAL

Las enfermedades mitocondriales pueden afectar las clulas del cerebro, nervios,
msculos, riones, corazn, hgado, ojos, odos o pncreas. Segn las
caractersticas del caso, puede haber un rgano afectado, ms de uno, o inclusive
todos los rganos pueden estar afectados. Dependiendo de las caractersticas de
la enfermedad, de las caractersticas del individuo y de factores ambientales, la
gravedad de la enfermedad puede ir desde leve hasta fatal.
Dependiendo de cules son las clulas del cuerpo afectadas, algunos de los
sntomas pueden ser:

rgan
os

Afectacin

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Cerebr
o

Retraso en el desarrollo, retardo mental, demencia,

convulsiones, desrdenes neuro-psiquitricos, parlisis
cerebral atpica, migraas, infartos.

Nervios

Debilidad, dolor nueroptico, ausencia de reflejos,

problemas gastrointestinales (reflujo gastroesofgeo,
vaciado
gstrico
retrasado,
constipacin,
pseudo
obstruccin), desmayos, ausencia o exceso de sudor
relacionados con problemas de regulacin de la
temperatura.

Mscul
os

Debilidad, hipotona, calambres, dolor muscular.

Rione
s

Desgasta proximal renal tubular que provoca prdida de

protenas, magnesio, fsforo, calcio y otros electrolitos.

Coraz
n

Defectos en los conductos

corazn), cardiomiopata.

Hgado

Hipoglucemia (niveles de azcar bajos en la sangre), falla

del hgado.

Ojos

Prdida de visin y ceguera.

Odos

Prdida auditiva y sordera.

Pncre
as

Diabetes y falla pancretica exocrina (incapacidad para

generar enzimas digestivas).

Sistmi
co

Incapacidad para subir de peso, corta estatura, fatiga,

problemas
respiratorios
incluyendo
sofocamientos
intermitentes.

cardiacos

(bloqueos

del

CITOPATAS MITOCONDRIALES

Si bien existen una serie de sndromes clnicos bien definidos, su

caracterstica principal es la heterogeneidad en sus manifestaciones.
As, la expresin fenotpica de una mutacin patognica del ADNmt
no sigue las reglas de la herencia mendeliana y depende en gran

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medida de las proporciones de ADNmt normal y mutado que existen

en tejido en particular (heteroplasmia).
Prcticamente, cualquier sntoma o constelacin de sntomas
relacionados con
afectacin de cualquier sistema, rgano otejido puede ser reflejo de
disfuncin mitocondrial, siendo especialmente sugerentes los hechos
siguientes:
1) Evidencia de trastorno multistmicoprogresivo, que afecte en
proporcin y cronologa variable al SNC, sistemanervioso perifrico,
ojos, audicin, musculatura estriada y corazn.
2) Oftalmopleja externa progresiva, enespecial si va asociada a
retinitis pigmentaria
3) Asociacin de polimioclonas y ataxia
4) Existencia de ataxia cerebelosa con trastornos sensoriales
propioceptivos
5) Debilidad muscular e intolerancia alejercicio asociada a un
sndrome neurolgico
6) Episodios neurolgicos recurrentes yparcialmente progresivos
(stroke-like), tales como hemiparesia, hemianopsia,ceguera cortical o
migraa
7) Sndrome de talla baja y dficit deaudicin progresivo.
En la Tabla II se hace una aproximacin a los principales signos y
sntomas de las citopatas mitocondriales, relacionndos econ la edad
en el momento de su presentacin, especificndose adems los
principales sndromes clnicos reconocidos.

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ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
GENETICA DE LAS ENFERMEDAES
MITOCONDRIALES
Las enfermedades mitocondriales pueden ser heredadas por va
materna, autosmico o cromosoma X. Esta variabilidad gentica
excepcional se debe al nico control gentico de los orgnulos, que
depende de dos genomas separados. Las mitocondrias contienen su
propio genoma, llamado ADNmt. ADNmt humano es un multicopiador
de intrones, circular de 16.569 pb molcula que se hereda
exclusivamente a travs de la lnea materna. El ADN mitocondrial
codifica 13 protenas, cada una de las cuales es una subunidad
esencial de uno de los complejos de la fosforilacin oxidativa.
Adems, el ADNmt codifica 22 tRNAs y rRNAs 2 requeridos para la
traduccin de estas protenas. Defectos primarios o secundarios de
mtDNA son una causa importante de enfermedad mitocondrial, a
menudo conduce a uno de varios sndromes ADNmt clsicos. Los
sndromes de ADNmt son espordicos o de herencia materna,
cuando el defecto primario es una mutacin o delecin en el ADNmt,
y hereditarias autosmicas cuando el defecto en el ADNmt es
secundaria a una mutacin en un gen nuclear que se requiere para el

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mantenimiento de ADNmt. Sin embargo, la mayora de las protenas

mitocondriales, como la mayora de la fosforilacin oxidativa
complejo subunidades y factores de ensamblaje, son codificadas por
el ADN nuclear (ADNn). Por lo tanto, la mayora de las enfermedades
mitocondriales son causados por defectos en los genes nucleares y
se heredan de acuerdo con su localizacin cromosmica. Una
enfermedad mitocondrial puede implicar disfuncin aislada de una
sola disfuncin compleja de OXPHOS o combinado de varios
complejos. Los ltimos resultados, por ejemplo de los defectos en el
mantenimiento de mtDNA, la sntesis de protenas mitocondriales, o
la importacin de protenas mitocondriales.
Gentica ADN mitocondrial
La herencia de las mutaciones de ADNmt es diferente de la de las
mutaciones del ADNn porque es ungenoma de mltiples copias con
cientos o miles de copias por clula, y porque slo el ADNmt se
hereda de la madre. En la mayora de los casos, todas las molculas
de ADN mitocondrial en las clulas de un individuo son idnticos. Esta
situacin se conoce como la
homoplasmia.
Sin embargo, en las enfermedades de ADNmt, los pacientes son a
menudo heteroplsmicos, lo que significa que tienen dos poblaciones
diferentes de ADNmt. En general, la gravedad de la enfermedad se
correlaciona con la proporcin relativa de ADNmt mutado a intacta.
Una persona heteroplsmica slo va a desarrollar la enfermedad si la
carga mutante supera cierto umbral. El umbral puede ser diferente
para diferentes mutaciones y diferentes tejidos. El patrn de herencia
uniparental de ADNmt significa que en teora es posible que las
mutaciones se acumulan lentamente a lo largo de sucesivas
generaciones, hasta que, finalmente, un nivel de umbral alcanza el
nivel mutante y se manifiesta como una enfermedad.
Por lo tanto, se requiere un mecanismo para prevenir la transmisin
defectuosa de ADNmt a la descendencia. Esta proteccin se ha
atribuido a un cuello de botella gentico de ADN mitocondrial en el
desarrollo de las clulas germinales primordiales,l o que significa que
slo un pequeo subconjunto de los ADN mitocondriales del oocito
original que pueblan las clulas germinales se convertirn en la
prxima generacin. El cuello de botella puede ser consecuencia de
una fuerte reduccin del nmero de copias de ADNmt en las clulas
germinales primordiales, seguido de la amplificacin y la segregacin
al azar de las especies de ADNmt como las brecha de clulas
germinales
Alternativamente, el cuello de botella puede ser causado por la
replicacin de slo un subconjunto de ADN mitocondriales en ovocitos
primarios que se someten a la foliculognesis. Debido al cuello de
botella, los niveles heteroplsmicos pueden cambiar rpidamente
entre las generaciones. Por lo tanto, los miembros de una misma

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familia pueden presentar una variabilidad clnica sorprendente. La

evidencia de los modelos de ratn de la enfermedad de ADNmt
sugiere que las molculas de ADNmt seriamente defectuosos pueden
ser seleccionados en contra en clulas germinales o de desarrollo de
los ovocitos. Esta seleccin purificadora puede explicar por qu las
mutaciones patognicas moderadas de ADNmt que no causan la
inhibicin completa de la fosforilacin oxidativa dan lugar a la
enfermedad de aparicin tarda son ms frecuentes que las
mutaciones del ADNmt altamente perjudiciales.
Las mutaciones del ADN mitocondrial tambin se sabe que se
producen espordicamente en los tejidos somticos. Las mutaciones
pueden experimentar expansin clonal, hasta alcanzar el nivel de
umbral y causar disfuncin mitocondrial en una edad posterior.
La acumulacin de mutaciones en el ADNmt y disfuncin mitocondrial
progresiva posterior, se cree que contribuyen al proceso de
envejecimiento normal.

ALGUNAS ENFEREMEDEAS MITOCONDRIALES

La caracterstica comn de casi todas las mitocondriopatas primarias
es una mutacin en el ADNmt o nuclear, que afecta al normal
funcionamiento de la mitocondria. Se han identificado diferentes
mecanismos patognicos, entre los que se encuentran:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Alteraciones del ADNmt.

Alteraciones del ADN nuclear.
Alteraciones del trasporte de protenas del ncleo a la mitocondria.
Alteraciones del ensamblaje correcto de la cadena respiratoria.
Alteraciones de la dinmica de la mitocondria dentro de la clula.
Alteraciones de la morfologa mitocondrial.
Alteraciones en la osmolaridad y polaridad mitocondrial.
Fallos en el metabolismo mitocondrial.

Aqu solamente revisaremos

primarias ms importantes.

las

enfermedades

mitocondriales

Sndrome de Leigh o encefalomiopata necrotizante

infantil subaguda:
Est originado tanto por fallos en el ADNmt como en el ADN
nuclear. Aunque puede afectar a todos los complejos enzimticos
de la cadena respiratoria, lo hace preferentemente al complejo I20,
y en menor grado a la CoQ y al complejo piruvato deshidrogenasa.
Se suele manifestar tras el primer ao de vida como21
encefalopata de inicio infantil tardo con compromiso piramidal y
extrapiramidal asociado a hipotona axial severa, con afectacin
ocular, trastornos del sueo y episodios recurrentes de
pseudooclusin intestinal.

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 Enfermedad de Leber, Neuropata ptica hereditaria de

Leber (NOHL) o Atrofia ptica de Leber:
Se debe a una mutacin del ADNmt que afecta a 3 genes, cada
uno de ellos codificantes de una subunidad del complejo I, lo que
provoca el fallo de ste. Esta enfermedad se considera el
paradigma de las neuropatas pticas de causa mitocondrial.
Expresiones clnicas de esta enfermedad se encuentran en una
amplia gama de neuropatas pticas asociadas a hipovitaminosis,
exposicin a txicos, alcohol y tabaco y uso de diferentes
frmacos.
Enfermedad de Alpers (Polidistrofia progresiva infantil):
La enfermedad de Alpers inicialmente se describi como una
afectacin cerebral difusa de presentacin infantil caracterizada
por
microcefalia, atrofia
cerebral, hipotona, mioclonas,
espasticidad, ataxia, ceguera cortical, demencia y crisis
convulsivas,
refractarias
al
tratamiento.
Posteriormente,
Huttenlocher sum la afectacin heptica a la enfermedad
(Sndrome de Alpers-Huttenlocher). El sndrome se debe a una
alteracin del metabolismo oxidativo en el que aparece implicado
una deplecin (menor cantidad de copias de ADNmt de las
necesarias) del ADNmt y una mutacin en el gen de la polimerasa.
En algunos pacientes se ha mostrado una deficiencia en el
citocromo C oxidasa.
Sndrome de Kearns-Sayre (SKS):
Sndrome caracterizado por oftalmoplejia progresiva crnica,
retinopata pigmentaria, bloqueo cardiaco, ataxia cerebelosa,
sordera y alteraciones endocrinas (diabetes, hiperaldosteronismo,
amenorrea), que aparece usualmente antes de los 20 aos . Se
debe a una deleccin del ADNmt de 1.3 a 8 Kb, en los que siempre
se ven afectados unos nucle tidos concretos (gen 4977 pb). Esta
delecin, suele eliminar 5 ARNt mitocondriales y 7 protenas
implicadas en la fosforilacin oxidativa. En algunos pacientes
aparecen adems otras mutaciones puntuales. La exposicin a
radiacin ultravioleta o a ROS pueden originar un cuadro similar.

Oftalmoplejia externa progresiva crnica:

Forma parcial del SKS con afectacin ocular.
Sndrome de Pearson:
Aparece en los primeros aos de vida y suele causar muerte
precoz. Se caracteriza por afectar al sistema hematopoytico,
causando anemia macroctica refractaria, vacuolizacin de los
precursores de la mdula sea y disfuncin pancretica exocrina y
posteriormente heptica y renal. Al igual que en el SKS, se
encuentra implicada una deleccin en el ADNmt .

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 Neurohepatopata de Navajo:
Enfermedad autosmica recesiva frecuente entre los nios del
pueblo Navajo caracterizada por hepatopata, neuropata
perifrica, ulceracin y prdida de sensibilidad corneal,
mutilaciones acrales, leucoencefalopata, retraso en el desarrollo,
acidosis metablica recurrente e infecciones intercurrentes. El fallo
subsecuente se encuentra en una mutacin del gen MPV17 el cual
codifica una protena de la membrana interna implicada en el
metabolismo de ROS y que conduce a un agotamiento del ADNmt.
Sndrome MELAS:
El sndrome MELAS es un desorden neurodegenerativo progresivo,
caracterizado por miopata mitocondrial (M), encefalopata, (E),
acidosis lctica (LA) y episodios tipo stroke-like (S). En su origen
aparece un amplio espectro de mutaciones, tanto en la
codificacin proteica como en la sntesis gentica, localizndose el
fallo, en el 80% de los casos, en una transicin del nucletido
adenina en la posicin 3243 por un nucletido de guanina, lo que
provoca una mutacin del ADNmt, que afecta concretamente al
ARNt codificante de leucina30-1.
Sndrome MERRF (Enfermedad de Fukuhara):
Sndrome de epilepsia mioclnica (ME) asociada a fibras rojas
rasgadas (RRF). Clnicamente se caracteriza por epilepsia
mioclnica, ataxia, sordera, demencia y miopata con debilidad
proximal. Tambin puede haber afectacin multiorgnica. Es una
de las encefalopatas mitocondriales mayores. La afectacin ms
frecuente parece deberse a alteraciones de transicin de
nucletidos que afectan a la funcin del ARNt codificante de
fenilalanina, lisina y prolina (A8344G). No siempre que se detecta
esta mutacin la expresin es un sndrome MERRF, sino que en
ocasiones presenta manifestaciones que se corresponden con
otros cuadros patolgicos como el sndrome de Leigh, la
degeneracin espinocerebelar, Enfermedad de Charcot- MarieTooth y mltiples lipomas troncales.
Sndrome NARP:
Acrnimo de neuropata, ataxia y retinitis pigmentosa sin fibras
rojas rasgadas en la biopsia muscular. Se asocia a una mutacin en
el gen para la ATPasa, en la subunidad 6, en el ADNmt con
transicin heteroplsmica T-G en la posicin 8993. Aunque este
trastorno suele ser de inicio juvenil, hay una forma de inicio infantil
caracterizada por una encefalopata asociada a lesin bilateral y
simtrica de ganglios basales, que se denomina Sndrome MILS
(Sndrome de Leigh de Herencia Materna).
Sndrome de Charcot-Marie-Tooth:
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (o neuropata sensorial
Motora Hereditaria tipo I y II, o atrofia muscular peroneal), es una
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neuropata hereditaria progresiva que afecta ambos sexos, con

ligera preferencia por los hombres y con una prevalencia entre el
10 y 30 por 105 habitantes. Fue descrita por primera vez en 1886
como atrofia muscular peroneal. Actualmente se consideran dos
formas, segn la afectacin de la conduccin nerviosa. En el Tipo I
(o neuropata hereditaria sensitivo motora tipo I, o forma
hipertrfica y desmielinizante), la conduccin se encuentra
enlentecida. Es la forma ms prevalente y conocida y suele
comenzar en la infancia tarda o adolescencia. En el tipo II (o
neuropata hereditaria sensitivo motora tipo II o forma neuronal y
axonal) la conduccin nerviosa est conservada y suele
presentarse en edades ms tardas. Clnicamente se caracterizan
por la prdida sensorial progresiva, debilidad, atrofia muscular,
prdida de reflejos tendinosos profundos y deformidades del pie.
Desde el punto de vista gentico existe una gran heterogeneidad.
Hasta la fecha se han encontrado cerca de 40 genes implicados,
algunos de ellos codifican protenas mitocondriales, como la MFN2
(mitofusina 2) o la GDAP 1, lo que resulta en alteraciones de la
fisin mitocondrial y en una deficiente actividad del complejo I.
Disfuncin mitocondrial y otras enfermedades:
Se est acumulando un nmero creciente de evidencias que
implican a la disfuncin mitocondrial y al dao oxidativo
subsecuente
como
un
mecanismo
patgeno
temprano
ntimamente
relacionado
con
diferentes
enfermedades
neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer, la
enfermedad de Parkinson, la ataxia de Friedreich, la esclerosis
mltiple y la esclerosis lateral amiotrfica. Tambin se ha
relacionado la disfuncin mitocondrial y el estrs oxidativo con
algunas formas de fibromialgia.
DIAGNOSTICO
Inmunohistoqumica
Detecta la presencia o ausencia de protenas especficas. Puede
descartar otras enfermedades o confirmar la prdida de protenas de
la cadena de transporte de electrones.
Bioqumica
Mide la actividad de enzimas especficas. La polarografa mide el
consumo de oxgeno en las mitocondrias.
Microscopa electrnica
Confirma apariencia anormal de las mitocondrias
Niveles de lactato o pirvico

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Si son elevados pueden indicar deficiencias en la cadena de

transporte de electrones. niveles anormales de ambos puede
ayudar a identificar la parte de la cadena que est bloqueada.
Creatinina mitocondrial ck en suero
Puede estar algo elevada en las enfermedades mitocondriales
Pruebas genticas
- mutaciones conocidas: muestras de sangre o msculo tratando
de encontrar las mutaciones comunes primero.
- mutaciones raras o desconocidas: adems puede necesitar
muestras de familiares, lo cual es ms costoso y requiere de
ms tiempo
TRATAMIENTO

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CONCLUSIONES

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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

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