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Source :
- Premires Universits Impact Sant.
Paris, pavillon Dauphine, 12 octobre 2006
Andrieux
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J.-L. Blingard : je partage seulement partiellement le pessimisme quant l'volution en matire de capacit d'innovation de la France. Je pense
que nous sommes une poque extrmement remarquable qui fait que l'ensemble des qualits intrinsques
exprimes au plan scientifique dans ce pays ont une
opportunit exceptionnelle de pouvoir s'exprimer pour
servir cette ambition, qui est
de maintenir la
France au premier
rang, en termes de
qualits des soins.
Et il ne fait pas
l'ombre d'un doute
qu'il existe une
corrlation troite
entre la notion de
qualit des soins
et la notion de capacit ou de potentiel d'innovation. Effectivement, si le potentiel d'innovation de ce pays se trouvait tre dgrad on pourrait
trs lgitimement exprimer de nombreuses proccupations quant l'avenir de la qualit des soins. Mais
je pense que les opportunits sont multiples et considrables et je vais essayer de partager cette conviction
avec vous. Elle est fonde sur un double constat.
Le premier constat concerne les attentes en matire de sant publique : ces attentes sont quasi infinies. Vous ne m'en voudrez pas d'utiliser le mot march mais le march de la sant est un march
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Troisime exemple, l'imatinib mesylate, le Glivec, le produit qui inhibe la tyrosine kinase hybride
Les statines, qui sont des inhibiteurs d'une enBCR-ABL qui est stimule dans nombre de maladies
zyme de la synthse du cholestrol, l'HMG-CoA ret, en particulier, dans la leucmie mylode chronique.
Au dpart, tout a commenc par un travail d'un
ductase, sont le fruit dune recherche mene avant tout,
cytologiste, recherche finalise sans
au Texas, par Brown et Goldstein, trabut thrapeutique : classification des
vaillant sur les aspects tout fait fon- La recherche
leucmies, dmonstration de la transdamentaux du mtabolisme du cholestrol et dune maladie relativement fondamentale na pas location chromosomique 9-22 puis,
avec le gnie gntique, dmonstrarare, l'hypercholestrolmie familiale, dautre finalit que
tion que cette translocation faisait apdont ils ont trouv la cause, la muta- douvrir les portes
paratre un gne hybride entre une tytion du gne codant le rcepteur des
de la connaissance
rosine kinase et un autre gne, que la
particules LDL. Ils ont ensuite travaill
prolifration tait due la drgulasur les mcanismes contrlant les syntion de la tyrosine kinase et ds lors, l'ide de tester
thses de ce rcepteur LDL, son expression la meml'efficacit de produits inhibant cette tyrosine kinase
brane, toute la synthse de cholestrol etc. et de cette
suractive
recherche qui est au dpart une recherche non finalise en terme mdicamenteux, on a abouti ces
Ce fut le Glivec, l'un des premiers produits qui a
produits naturels drivs des champignons que sont
convaincu les laboratoires pharmaceutiques de l'intrt
les statines et qui engendrent un march de quelque
des produits cibls anti-cancreux. Une histoire tout
vingt-huit milliards de dollars chaque anne.
fait fabuleuse, car il s'agit vraiment d'une rupture presque
pistmologique, dans l'histoire de la mdecine.
Deuxime succs, assez considrable lui aussi,
les anticorps monoclonaux humaniss et les rcep Le quatrime exemple est celui qui a t, il y a
teurs solubles leurres du TNF Alpha. Ils engendrent
quelques semaines, honor par le prix Nobel de mquelque cinq six milliards de dollars tous les ans. Ce
decine : les ARN interfrents. Les ARN interfrents
sont des mdicaments assez fabuleux. La recherche
viennent de chercheurs qui travaillaient les uns sur un
physiopathologique a permis didentifier certains inproblme de plante, les autres sur un problme du dtermdiaires du processus inflammatoires et, notamveloppement du ver C. elegans, les troisimes qui trament, une cytokine, le TNF Alpha. Ensuite, pour invaillaient chez la mouche A l'arrive, un ensemble,
hiber cette cytokine, qui tait une protine, l'ide, toute
qui fait un outil indispensable dans tous les laboranaturelle, est venue d'utiliser des anticorps mais, les
toires et, parce que l'inhibition de gnes a des vertus
anticorps devaient tre obtenus en trs grande quananti-oncogniques, antiparasitaires, antivirales, antitit, tre spcifiques, ce qui n'tait possible qu'avec
bactriennes, s'opposant des maladies dgnratives,
des anticorps monoclonaux. Les anticorps monoclolorsque la biodisponibilit aura t amliore, certainaux ont t trouvs dans le cadre d'une recherche
nement, l'une des molcules les plus prometteuses pour
totalement fondamentale sur de l'immunologie fondemain.
damentale par Csar Milstein, qui a eu le prix Nobel
Ces quatre exemples montrent bien les trois nipour cela. Des anticorps monoclonaux de souris diriveaux de la recherche : recherche fondamentale,
gs contre le TNF Alpha ne pouvaient tre des mdiqui n'a aucune finalit particulire si ce n'est que
caments car, aussitt, trs rapidement, des anticorps
d'ouvrir des portes de la connaissance ; deuxime
niveau, la recherche finalise, qui peut tre risques
humains sont dclenchs contre ces protines de souris : il a donc fallu modifier les gnes codants ces anou bien recherche finalise proche du succs et enfin,
ticorps monoclonaux de souris en les humanisant par
la recherche en dveloppement, en amlioration d'un
gnie gntique. Le gnie gntique c'est un enproduit prexistant.
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A. Kahn. Comment saisir cette nouvelle opportunit peut-tre, avant que de proposer des thories, faut-il partir d'exemples ; jen proposerai quatre.
semble technologique qui vient d'une recherche totalement fondamentale sur le mcanisme par lequel des bactries se dfendent contre des phages.
Donc, grce la mobilisation de ces deux recherches totalement fondamentales, non finalises, les
anticorps monoclonaux et le gnie gntique, cette recherche finalise sur la physiopathologie de la spondylarthrite ankylosante a permis, dans un premier
temps, de mettre sur le march, les anticorps monoclonaux humaniss contre le TNF Alpha.
Puis, dans un deuxime temps, de mettre sur le
march des mdicaments drivs de la connaissance
profonde du mcanisme inflammatoire, c'est--dire
la fixation de la cytokine sur un rcepteur engendrant
un signal endocellulaire responsable de l'inflammation. L'ide a merg, ds lors, d'viter que le rcepteur ne soit stimul par son ligant, l'aide d'un leurre,
d'un rcepteur soluble. C'est le gnie gntique, qui
a t mobilis ici. Le gne codant le rcepteur du TNF
Alpha a t clon, la partie responsable de l'insertion
de ce gne dans la membrane a t te par gnie gntique, une grande quantit de la protine soluble a
t produite, etc ce sont des mdicaments totalement fabuleux.
duction progressive des nouvelles technologies lectroniques. En revanche, il est clair que nous sommes
confronts un retard dangereux en matire d'innovation, en particulier dans le domaine des biotechnologies.
J'ai peur que les freins notre succs soient lis
des caractristiques assez fondamentales de notre
pays. Ce qui caractrise les succs amricains en la
matire, ce n'est pas que ce soit une conomie qui
soit plus flexible ou plus prive ou moins bureaucratique - c'est une conomie extraordinairement bureaucratique. Non, ce qui est essentiel, c'est le lien
extraordinairement troit entre le financement
public, le fonctionnement des universits dans leur
autonomie et avec leur potentiel, l'utilisation, au sein
des universits, des ressources et des talents, qui sont
l, pour les tourner, non pas uniquement vers la
science pure mais vers la deuxime tape, comme le
disait Axel Kahn. Et c'est naturellement comme a,
que viennent les clusters, (les ples de recherche
amricaines. nde)
La France est irrformable et elle dcline? Ce n'est
pas du tout mon analyse, la France est parfaitement
rformable, les transformations, qui ont eu lieu depuis vingt-cinq ans, dans tous les domaines, ont t
spectaculaires et d'ailleurs, sans quoi, le niveau de
vie et le niveau de sant de ses habitants ne seraient
pas ce qu'ils sont.
J.-L. Blingard. Vous venez de nous donner
un message, qui n'est pas ncessairement un message de pessimisme, ce qui est infiniment agrable
entendre.
Monsieur Tabuteau, vous venez de publier Les
Contes de Sgur, qui font tat de vingt ans d'exprience en matire de gestion publique des systmes de sant : est-ce que vous pensez que le rle
du rgulateur peut influencer sur la capacit d'un
pays innover ?
D. Tabuteau. J'ai envie de prendre le problme
l'envers: comment le systme de sant absorbe, voire
attire l'innovation? Est-ce que notre systme de sant,
en France, est un systme qui bloque ou qui, au
contraire est relativement plastique l'innovation?
En dpit des nombreux articles qui dmontrent que
c'est un systme extraordinairement cloisonn, rigide.
compos de corporatisme, compos de barrires permanentes etc. on constate que ce systme est extraordinairement souple. et ractif. C'est un systme dans
lequel on a deux cent mille, trois cent mille professionnels de sant, qui prescrivent peu prs comme
ils veulent, qui s'informent, se renseignent sur le progrs mdical, qui l'intgrent en faisant un investissement ou en allant discuter avec la caisse ou en lorganisant, c'est quarante millions de personnes qui, tous
les jours, se disent j'ai mal la tte, je vais voir un
mdecin donc, je donne un ordre l'agent comptable
de la CNAM de rembourser la consultation, que j'ai
provoque - tort ou raison, peu importe. Donc,
c'est un systme, dans
lequel il y a, au moins,
Le systme
quarante millions de
franais a
dcideurs. Et qu'est-ce
formidablement
qu'on constate? Qu'efabsorb le progrs fectivement, quand on
regarde l'accs aux
thrapeutiques en France depuis vingt ou vingt-cinq
ans, on s'aperoit que ce systme a formidablement
absorb le progrs. Parce que, premirement, il a
laiss les acteurs libres de s'organiser et, deuximement, il l'a financ.
Alors, quelles sont aujourd'hui les perspectives
par rapport aux innovations venir ou aux tendances
lourdes qu'on peut dceler ? On se dirige vraisemblablement vers une fragmentation du systme. Parce
qu'on aura des thrapeutiques de plus en plus sophistiques, des thrapeutiques cibles au point
d'tre pratiquement individualises, partir d'un certain nombre de thrapies cellulaires, on aura le dveloppement d'une prvention prcoce, trs en amont de
la pathologie la faon d'aborder la question de sant
et la relation mdicale seront donc compltement modifies. Cela va se traduire par des volutions de l'exercice de la mdecine et des fonctions connexes la mdecine. Donc, la question comment faire pour que
le systme s'adapte ? , surtout ne pas se figer sur
des blocages de profession, sur des blocages de comptences. C'est un enjeu certainement majeur, compte
tenu des volutions scientifiques. Cet enjeu est tout
aussi important, si on s'intresse l'autre ct de la
chane, c'est--dire l'accompagnement social des populations, qui seront prises en charge. Il ne faudrait pas
qu'aujourd'hui, on s'arqueboute sur des partages de territoire, qui ne seraient pas adapts l'absorption, par
le systme, de l'innovation thrapeutique venir.
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et, un peu, par un mcanisme, trs important aux tatsUnis, qui sont des contrats avec les universits, qui
sont toujours importants et une partie de l'argent de
ces contrats est ralloue pour faire une recherche un
peu plus en amont. Et puis, naturellement, l'industrie
pharmaceutique qui sait pertinemment que son innovation de demain et surtou, d'aprs-demain dpend de ce flux de connaissances, qui va l o les
connaissances forment un flux imptueux et qui
viennent aux tats-Unis.
Voil, le cercle vertueux. Tant que l'Europe n'aura
pas compris les mcanismes de ce cercle vertueux,
nous aurons un problme. Et beaucoup plus que le
choix du domaine c'est comprendre un tout petit
peu ce que sont ces mcanismes, qui est exigible.
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A. Kahn. Il y a probablement deux causes importantes cette dsaffection. L'une est, sans doute,
une non-pertinence des politiques publiques d'incitation la persistance de ces grands centres de recherche
de l'industrie pharmaceutique. L'autre est-ce quoi j'ai
fait allusion. C'est que toute la logique du systme,
pour ces laboratoires de recherche pharmaceutique,
qui vont se saisir d'un projet valid pour en faire un
mdicament, et ils sont les seuls pouvoir le faire avec
cette efficacit, toute cette logique repose sur la richesse des projets valids, c'est--dire sur la qualit
de la recherche publique universitaire. Par consquent,
outre les politiques d'incitation, pour que les laboratoires de recherche pharmaceutique restent en
Europe, il faut quils aient intrt le faire parce
que les innovations qui viennent du secteur acadmique en vaudront la peine. Car, sinon, bien videmment, ils iront l o la source est vive, c'est--dire
aux tats-Unis, au Japon ou en Chine.
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