11/3/2015

CanalesinicosylaspropiedadeselctricasdelasmembranasBiologaMoleculardelaClulaNCBIBiblioteca

NCBIestantera.UnserviciodelaBibliotecaNacionaldeMedicinadelosInstitutosNacionalesdeSalud.

AlbertsB,JohnsonA,LewisJ,etal.Biologamoleculardelaclula.Cuartaedicin.NuevaYork:Garland
Ciencia2002.

Canalesinicosylaspropiedadeselctricasdelasmembranas
Adiferenciadeportadorasprotenas,loscanalesdeprotenasformanhidrfilosporosatravsde
lasmembranas.Unaclasedeloscanalesdeprotenasqueseencuentranencasitodoslos
animalesformanunionescomunicantesentredosclulasadyacentescadamembranaplasmtica
contribuyeigualmentealaformacindelcanal,queconectaelcitoplasmadelasdosclulas.Estos
canalessediscutenenelcaptulo19ynosernconsideradasmsaqu.AmbasunionesyGap
porinas,elcanaldeformacindeprotenasdelosexterioresmembranasdebacterias,
mitocondrias,cloroplastosy(discutidosenelCaptulo10)tienenporosrelativamentegrandesy
permisivas,locualseradesastrososidirectamenteconectadoselinteriordeunaclulaauna
espacioextracelular.Dehecho,muchastoxinasbacterianashacenexactamentequemataraotras
clulas(queseexaminanenelcaptulo25).
Encontraste,lamayoradeloscanalesdeprotenasenlamembranaplasmticadeclulas
animalesyvegetalesqueconectanelcitosolhaciaelexteriorcelulartienennecesariamenteporos
estrechos,altamenteselectivosquepuedenabrirycerrar.Debidoaqueestasprotenasserefiere
especficamenteconinorgnicaiondetransporte,queseconocencomocanalesdeiones.Parala
eficienciadeltransporte,loscanalestienenunaventajasobrelascompaasenquehasta100
millonesdeionespuedenpasaratravsdeuncanalabiertocadasegundounatasade105veces
superioralatasamsrpidadetransportemediadoporcualquieraconocidaprotenatransportadora
.Sinembargo,loscanalesnopuedenseracopladosaunafuentedeenergapararealizarel
transporteactivo,porloqueeltransportequemediansiempreespasiva("cuestaabajo").As,la
funcindeloscanalesinicosespermitirquelosionesprincipalmenteinorgnicosespecficosNa
+
,K+,Ca2+,oClparadifundenrpidamenteporsusgradienteselectroqumicosatravsdelabicapa
lipdica.Comoveremos,lacapacidaddecontrolarlosflujosdeionesatravsdeestoscanaleses
esencialparamuchasfuncionescelulares.Lasclulasnerviosas(neuronas),enparticular,han
hechounaespecialidaddelautilizacindeloscanalesinicos,yvamosaconsiderarlaformaen
queutilizanunadiversidaddeestoscanalespararecibir,conducirytransmitirseales.
Loscanalesinicossonyalosionesfluctanentrelosestadosabiertoycerrado
Dospropiedadesimportantesdistinguenionchannelsdesimplesacuosasporos.Primero,muestran
ionesselectividad,permitiendoalgunosionesinorgnicosapasar,peronoenotros.Estosugiere
quesusporosdebenserlosuficientementeestrechaenlugaresparaforzarionespermeanen
contactontimoconlasparedesdelcanal,demaneraqueslolosionesdetamaoylacarga
adecuadapuedepasar.Losionespermeantienenquearrojarlamayorparteolatotalidaddesus
molculasdeaguaasociadasapasar,amenudoenunasolafila,atravsdelapartemsestrecha
delcanal,quesellamaelfiltrodeselectividadestolimitasuvelocidaddepaso.Porlotanto,como
lasconcentracionesdeionesseincrementan,elflujodeionesatravsdeuncanalaumenta
proporcionalmente,peroluegosenivela(saturados)aunatasamxima.
Lasegundadistincinimportanteentreionesdecanalesysimplesacuosasporosesqueloscanales
inicosnosoncontinuamenteabierta.Encambio,estncerradas,loquelespermiteabrir
brevementeyluegosecierrandenuevo(Figura1120).Enlamayoradeloscasos,lapuertase
abreenrespuestaaunestmuloespecfico.Losprincipalestiposdeestmulosquesesabeque
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causanloscanalesinicosparaabrirsonuncambioenelvoltajeatravsdelamembrana(canales
activadosporvoltaje),unatensinmecnica(canalescerradosmecnicamente),olaunindeun
ligando(canalesactivadosporligando).Elligandopuedeserunmediadorextracelular,
especficamente,unneurotransmisor(canalesdeltransmisorgated)ounmediadorintracelular,tal
comounion(canalesinicosgated)ounnucletido(canalesdenucletidosgated)(Figura11
21).Laactividaddemuchoscanalesinicosestregulada,adems,porlafosforilacinde
protenasydesfosforilacinestetipoderegulacindelcanalsediscuti,juntoconloscanales
inicosdenucletidocerrada,enelcaptulo15.Porotraparte,conlaestimulacinprolongada
(elctricaoqumica),lamayoradeloscanalesentranenunestado"insensibles"o"inactiva"
cerrado,enelqueestnrefractariosaunamayoraperturahastaqueelestmulohasidoretirado,
comoveremosmsadelante.
Figura1120

Uncanalinicotpico,quefluctaentreconformaciones
cerradasyabiertas.Laprotenadelcanalsemuestraenseccin
transversalformaunporohidroflicotravsdelabicapa
lipdicasloenelestadodeconformacin"abierta".Grupos
polaresson(ms...)
Figura1121

Lacompuertadeloscanalesinicos.Estedibujomuestra
diferentestiposdeestmulosqueseabrenloscanalesinicos.
Mecnicamentecanalescerradosamenudotienenextensiones
citoplasmticasqueenlazanelcanalalcitoesqueleto(no
mostrado).
Msde100tiposdeionesdecanalessehandescritohastaelmomento,ylosnuevosestnsiendo
aadidoalalista.Ellossonresponsablesdelaexcitabilidadelctricadelasclulasmuscularesy
medianlamayoradelasformasdesealizacinelctricaenelsistemanervioso.Unasolaneurona
puedecontenertpicamentede10tiposdecanalesinicosoms,ubicadosendiferentesmbitosde
sumembranaplasmtica.Peroloscanalesinicosnoserestringenaclulasexcitables
elctricamente.Estnpresentesentodaslasclulasanimalesyseencuentranenlasclulas
vegetalesymicroorganismos:sepropaganlarespuestadelahojadecierredelaplantademimosa,
porejemplo,ypermitenqueelunicelularParameciumparainvertirladireccindespusdeuna
colisin.
QuizslosmscomunesdeionesdecanalessonlosquesonpermeablesprincipalmenteaK+.
Estoscanalesseencuentranenlamembranaplasmticadecasitodaslasclulasanimales.Un
subconjuntoimportantedeK+canalesestnabiertos,inclusoenunsinestimularoclulade
"reposo"yson,portanto,avecessellamaK+canalesdefuga.Aunqueestetrminocubreuna
granvariedaddeK+canales,dependiendodeltipodeclulas,quesirvenaunpropsitocomn.
AlhacerquelamembranaplasmticamuchomspermeablealK+queaotrosiones,tienenun
papelcrucialenelmantenimientodelapotencialdelamembranadeplasmaatravsdetodaslas
membranas.
ElpotencialdemembranaenlasclulasanimalesdependeprincipalmentedeK+
CanalesdefugasyelK+gradienteatravsdelamembranaplasmtica
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Unpotencialdemembranasurgecuandohayunadiferenciaenlacargaelctricaenlosdoslados
deunamembrana,debidoaunligeroexcesodeionespositivossobrelosnegativosenunladoy
unligerodficitenelotro.Talesdiferenciasdecargapuedendebersetantoalasbombeo
electrognicoactiva(verpg.626)ydepasivodeionesdedifusin.Comoveremosenelcaptulo
14,lamayorpartedelpotencialdelamembranadelamitocondriaesgeneradoporelectrognicoH
+
bombasenelmitocondrialmembranainterna.Electrognicobombastambingeneranlamayor
partedelpotencialelctricoatravsdelamembranaplasmticaenlasplantasyloshongos.Enlas
clulastpicasanimales,sinembargo,losmovimientosdeionespasivashacenlamayor
contribucinalpotencialelctricoatravsdelamembranaplasmtica.
Comoseexplicanteriormente,laNa+K+delabombaayudaamantenerunequilibrio
osmticoatravsdelaclulaanimalmembranamanteniendolaconcentracinintracelulardeNa+
bajo.DebidoaquehaypocaNa+dentrodelaclula,otroscationestienenqueserabundanteall
paraequilibrarlacargatransportadaporlosanionesfijosdelaclulamolculasorgnicascargadas
negativamentequeestnconfinadosdentrodelaclula.Estepapeldeequilibriosellevaacaboen
granmedidaporK+,quesebombeaactivamenteenlaclulaporelNa+K+bombaytambin
puedemoverselibrementedentroofueraatravsdelasK+canalesdefugaenlamembrana
plasmtica.Debidoalapresenciadeestoscanales,K+vienecasihastaelequilibrio,dondeuna
fuerzaelctricaejercidaporunexcesodecargasnegativasqueatraenK+enlaclulaequilibrala
tendenciadeK+afiltrarsehaciaabajodesugradientedeconcentracin.Elpotencialde
membranaeslamanifestacindeestafuerzaelctrica,ysuvalordeequilibriosepuedecalculara
partirdelapendientedelaK+gradientedeconcentracin.Elsiguienteargumentopuedeayudara
aclararesto.
Supongamosqueinicialmentenohaygradientedevoltajeatravsdelamembranaplasmtica(el
potencialdemembranaescero),perolaconcentracindeK+esaltadentrodelaclulaybaja
exterior.K+tenderasalirdelaclulaatravsdelosK+canalesdefuga,impulsadoporsu
gradientedeconcentracin.ComoK+semuevehaciafuera,dejadetrsunacarganegativa
desequilibrada,creandoasuncampoelctrico,oelpotencialdemembrana,quetiendena
oponersealamayorflujodesalidadeK+.ElflujodesalidanetodeK+sedetienecuandoel
potencialdemembranaalcanzaunvalorenelqueestafuerzadeconduccinelctricaenK+
equilibraexactamenteelefectodesugradientedeconcentracinesque,cuandoelgradiente
electroqumicoparaK+escero.AunqueCl ionestambinseequilibrantravsdelamembrana,
elpotencialdemembranamantienelamayorpartedeestosionesfueradelacluladebidoaquesu
cargaesnegativa.
Elequilibriocondicin,enlaquenohayflujonetodeionesatravsdelamembranaplasmtica,
sedefineelpotencialdemembranaenreposoparaestaclulaidealizada.Unafrmulasimplepero
muyimportante,laecuacindeNernst,expresalacondicindeequilibriocuantitativamentey,
comoseexplicaenPanel112,hacequeseaposiblecalcularlatericapotencialdemembranaen
repososilarelacindeinternosyexternosdeionesseconoceconcentraciones.Comola
membranaplasmticadeunaclularealnoesexclusivamentepermeablealK+yCl ,sin
embargo,elpotencialdemembranaenreposorealesporlogeneralnoesexactamenteigualala
predichaporlaecuacindeNernstparaK+oCl .
Panel112

LaderivacindelaecuacindeNernst.

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ElpotencialderepososedesintegralentamenteCuandolaNa+K+bombase
detiene
Elnmerodeionesquedebenmoverseatravsdelamembranadeplasmaparaestablecerel
potencialdemembranaesminutos.As,sepuedepensarenelpotencialdemembranacomoel
resultadodelosmovimientosdecargaquesalendeionesconcentracionesprcticamenteafectada
yelresultadoenslounamuypequeadiscrepanciaenelnmerodeionespositivosynegativos
enlosdosladosdelamembrana(Figura1122).Porotraparte,estosmovimientosdecargason
generalmenterpido,teniendoslounospocosmilisegundosomenos.
Figura1122

Labaseinicadeunpotencialdemembrana.Unpequeo
flujodeionesllevacargasuficienteparacausarungran
cambioenelpotencialdemembrana.Losionesquedanlugar
alpotencialdemembranaseencuentranenunacapa
superficialdelgada(<1nm)cercadelamembrana,(ms...)
EsesclarecedorconsiderarloquesucedeconelpotencialdemembranaenunaceldarealsilaNa+
K+bombaderepenteesinactivada.Unligerodescensoenelpotencialdemembranaseproduce
inmediatamente.Estoesporquelabombaeselectrognicoy,cuandoseactiva,haceunapequea
contribucindirectaalpotencialdemembranamedianteelbombeoatresNa+porcadadosK+
quebombea.Sinembargo,ladesconexindelabombanosuprimeelcomponenteprincipaldeel
potencialdereposo,quesegeneraporelK+equilibriomecanismodescritoanteriormente.Este
componentepersistemientraselNa+concentracindentrodelaclulasemantienebajayelK+
ionconcentracinaltanormalmentedurantemuchosminutos.Perolamembranaplasmticaesalgo
permeableatodoslospequeosiones,incluyendoNa+.Porlotanto,sinlaNa+K+bomba,los
gradientesinicoscreadosporbombeoeventualmenteseacabar,yelpotencialdemembrana
establecidoporladifusinatravsdelosK+canalesdefugacaertambin.ComoNa+entra,el
equilibrioosmticoestmolesto,yelaguasefiltraenlacelda(verPanel111,pp.628629).Sila
clulanoestall,coneltiempollegaaunnuevoestadodereposodondeNa+,K+yCl son
todosenelequilibrioatravsdelamembrana.Elpotencialdemembranaenesteestadoesmucho
menosdeloqueeraenlaclulanormalconunactivodeNa+K+bomba.
Ladiferenciadepotencialatravsdelamembranaplasmticadeunaclulaanimalenreposovara
entre20mVy200mV,dependiendodelorganismoytipodeclula.AunqueelK+gradiente
siempretieneunagraninfluenciaenestepotencial,losgradientesdeotrosiones(ylosefectos
desequilibrantesdeionesdebombas)tambintienenunefectosignificativo:lamspermeablela
membranaparauniondado,lamsfuerteenelpotencialdemembranatiendeaserimpulsado
haciaelequilibriovalorparaeseion.Enconsecuencia,loscambiosenlapermeabilidaddeuna
membranaalosionespuedencausarcambiossignificativosenelpotencialdemembrana.Estees
unodelosprincipiosfundamentalesrelativosdelaexcitabilidadelctricadelasclulasalas
actividadesdecanalesinicos.
Paraentendercmoionescanalesseleccionansusionesycmoseabrenysecierran,senecesita
conocersuestructuraatmica.Elprimerodeloscanalesinicosquesecristalizyestudiadopor
difraccinderayosXeraunbacterianaK+canal.Losdetallesdesuestructurarevolucionaron
nuestracomprensindeloscanalesinicos.
LaestructuratridimensionaldeunabacterianaK+canalmuestracmouncanal
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inicopuedetrabajar
Lanotablecapacidaddeionesdecanalesdecombinarexquisitaselectividadinicaconunaalta
conductanciatienecientficosdurantemuchotiempo.K+canalesdefugas,porejemplo,llevara
caboK+10.000vecesmejorqueladeNa+,sinembargo,losdosionessonesferassinrasgos
condimetrossimilares(0.133nmy0.095nm,respectivamente).Unnicoaminocidode
sustitucinenelporodeunK+canalpuederesultarenunaprdidadelaselectividaddeionesyla
muertecelular.Laselectividadnormalnopuedeserexplicadaporeltamaodelosporos,porque
Na+esmenorqueK+.Adems,laaltatasadeconductanciaesincompatiblecontenerselectiva,
dealtaafinidaddelcanaldeK+sitiosdeunina,comolaunindeK+ionesatalessitiosfrenara
considerablementesupasaje.
ElrompecabezasseresolvicuandolaestructuradeunbacterianaK+canalsedeterminapor
cristalografaderayosx.Elcanalsehaceapartirdecuatrosubunidadesidnticastransmembrana,
quejuntasformanunporocentralatravsdelamembrana(Figura1123).Losaminocidos
cargadosnegativamenteseconcentranenlaentradacitoslicoalporoysecreequeloscationes
atraeryrepeleraniones,haciendoqueelcanalcatinicoselectivo.Cadasubunidadcontribuyecon
doshlicestransmembrana,queestninclinadashaciaelexteriorenlamembranayjuntosforman
uncono,consuextremoanchohaciaelexteriordelacluladondeK+ionessalendelacanal.El
polipptidodecadenaqueconectalasdoshlicestransmembranaformaunacortahlice(la
hlicedeporo)yunbuclecrucialquesobresaledentrodelaampliaseccindelconoparaformar
elfiltrodeselectividad.Losbuclesdeselectividaddelascuatrosubunidadesformanuncorto,
rgido,poroestrecho,quesealineaconlostomosdeoxgenocarbonilodesuscadenasprincipales
depolipptidos.DebidoaquelosbuclesdeselectividaddetodosconocidoK+canalestienen
similaresdeaminocidossecuencias,esprobablequeformanunaestructuramuysimilar.La
estructuracristalinamuestradosK+ionesenunasolafilaenelfiltrodeselectividad,separados
porunos8.Repulsinmutuaentrelosdosionessecreequeayudaamoverseatravsdelos
porosenellquidoextracelular.
Figura1123

LaestructuradeunbacterianaK+canal.(A)Slodosdelas
cuatrosubunidadesidnticassemuestran.Desdeellado
citoslico,elporoseabreenunvestbuloenelmediodela
membrana.ElportalfacilitaeltransportealpermitirquelosK
+ionesa(more...)
Laestructuradelfiltrodeselectividadexplicalaexquisitaionselectividaddelcanal.ParaunaK+
deionesparaentrarenelfiltro,debeperdercasitodassusmolculasdeaguaunidayenvez
interactuarconlosoxgenoscarbonlicosquerecubrenelfiltrodeselectividad,queestn
espaciadosdemanerargidaaladistanciaexactaparaacomodarunaK+iones.ANa+deiones,
porelcontrario,nopuedeentrarenelfiltrodebidoaquelosoxgenoscarbonilosondemasiado
lejosdelamspequeaNa+ionparacompensarelgastodeenergaasociadoalaprdidade
molculasdeaguanecesariosparalaentrada(Figura1124).
Figura1124

K+especificidaddelfiltrodeselectividadenunaK+canal.El
dibujomuestraK+yNa+iones(A)enelvestbuloy(B)enel
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filtrodeselectividaddelporo,vistosenseccintransversal.En
elvestbulo,losionessehidratan.Enelfiltrodeselectividad,
(ms...)
EstudiosestructuralesdelabacterianaK+canalhanindicadocmoestoscanalespuedenabriry
cerrar.Losbuclesqueformanelfiltrodeselectividadsonrgidosynocambianlaconformacin
cuandoelcanalseabreosecierra.Encontraste,lashlicestransmembranainterioresyexteriores
querecubrenelrestodelarearrangedeporocuandosecierraelcanal,haciendoqueelporose
contraigancomoundiafragmaensuextremocitoslico(Figura1125).Aunqueelporonose
cierracompletamente,lapequeaaberturaquequedaesalineadoporhidrofbicasaminocidos
cadenaslaterales,quebloqueanlaentradadeiones.
Figura1125

ElmodelodelacompuertadeunbacterianaK+canal.El
canalseveenseccintransversal.Paraadoptarla
conformacincerrada,loscuatrohlicestransmembrana
interioresquerecubrenelporoenelladocitoslicodelfiltrode
selectividad(verFigura1122)reorganizar(ms...)
Lasclulasqueformanlamayoradelusodeionesdecanalessonlasneuronas.Antesdediscutir
laformaenquelohacen,tenemosquehacerunadigresinpararevisarbrevementecmose
organizunaneuronatpica.
Lafuncindeunaclulanerviosadependedesuestructuraalargada
Latareafundamentaldeunaneuronaoclulanerviosa,esrecibir,conducirytransmitirseales.
Pararealizarestasfunciones,lasneuronassonamenudoextremadamentealargado.Unasola
clulanerviosaenunserhumano,queseextiende,porejemplo,delamdulaespinalaunmsculo
enelpie,puedesertanlargacomo1metro.Cadaneuronaconstadeuncuerpocelular(que
contieneelncleo)conunnmerodeprocesosfinosqueirradianhaciafueradeella.Porlo
general,unalargaaxnconducelassealesdedistanciadesdeelcuerpocelularhaciaobjetivos
distantes,yvariosderamificacinmscortosdendritasseextiendendesdeelcuerpocelularcomo
antenas,proporcionandounreadesuperficieampliadapararecibirsealesprocedentesdelos
axonesdeotrasclulasnerviosas(Figura1126).Lassealestambinserecibenenelcuerpode
laclulaens.Eltpicoaxndivideensuextremomsalejadoenmuchasramas,pasandosobresu
mensajeamuchasclulasdianasimultneamente.Asimismo,elgradoderamificacindelas
dendritaspuedesermuygrandeenalgunoscasos,suficientepararecibirtantascomo100.000
entradasenunasolaneurona.
Figura1126

Unaneuronatpicadevertebrados.Lasflechasindicanla
direccinenlaquesetransmitenlasseales.Elsoloaxn
conducelassealesdedistanciadesdeelcuerpocelular,
mientrasquelasmltiplesdendritasrecibenseales
procedentesdelosaxonesdeotrasneuronas.Elfinterminales
nerviosas(ms...)
Apesardelavariadaimportanciadelassealestransportadaspordiferentesclasesdeneuronas,la
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formadelasealessiemprelamisma,queconsisteencambiosenelpotencialelctricoatravsde
laneuronamembranaplasmtica.Lacomunicacinseproducedebidoaunaperturbacinelctrica
producidaenunapartedelaclulasepropagaaotraspartes.Talperturbacinsehacemsdbila
medidaqueaumentaladistanciadesufuente,amenosquesegastaenergaparaverlaampliadaa
medidaqueviaja.Endistanciascortasestaatenuacinnoesimportantedehecho,muchas
neuronaspequeosrealizansussealesdeformapasiva,sinamplificacin.Paralacomunicacina
largadistancia,sinembargo,lapropagacinpasivaesinsuficiente.Porlotanto,lasneuronasms
grandesempleanunmecanismodesealizacinactiva,queesunadesuscaractersticasms
llamativas.Elimpulsoelctricoquesuperaunciertoumbraldefuerzaprovocaunaexplosinde
actividadelctricaquesepropagarpidamentealolargodelamembranaplasmticadelaneurona
ysesostienemedianteamplificacinautomticaalolargodelcamino.Estaondaqueviajade
excitacinelctrica,conocidocomounpotencialdeaccin,oimpulsonervioso,puedellevaraun
mensajesinatenuacindesdeunextremodeunaneuronaalaotraavelocidadestangrandescomo
100metrosporsegundooms.Lospotencialesdeaccinsonlaconsecuenciadirectadelas
propiedadesdeloscanalesdecationesactivadosporvoltaje,comoveremosacontinuacin.
VoltajedecationesCanalesgenerarpotencialesdeaccinenlasclulas
elctricamenteexcitables
Lamembranaplasmticadetodaslasclulasnoelctricamenteexcitablessloneuronas,sino
tambinmusculares,endocrinasyhuevoclulascontienecanalesdecationesactivadosporvoltaje
,quesonresponsablesdelageneracindelospotencialesdeaccin.Unpotencialdeaccinse
desencadenaporunadespolarizacindelamembranadeplasmaquees,poruncambioenel
potencialdemembranaaunvalormenosnegativo.(Msadelanteveremoscmoestopuedeser
causadoporlaaccindeunneurotransmisor.)Enlasclulasnerviosasymuscularesesquelticas,
unestmuloquecausasuficientedespolarizacinprovocarpidamentevoltajeNa+canalespara
abrir,loquepermiteunapequeacantidaddeNa+aentrarenlaclulaabajodesugradiente
electroqumico.Laafluenciadecargapositivadespolarizalamembranaanms,abriendodeeste
modomsdeNa+canales,queadmitenmsNa+iones,causandoanmsladespolarizacin.
Esteprocesocontinadeunamaneraautoamplificacinhastaque,enunafraccindeun
milisegundo,elpotencialelctricoenlareginlocaldelamembranasehadesplazadodesuvalor
dereposodealrededorde70mVacasitanlejoscomoelNa+equilibriopotencialdealrededorde
50mV(verPanel11.2,p.634).Enestepunto,cuandolafuerzaimpulsoraelectroqumicanetadel
flujodeNa+escasicero,laclulallegaraaunnuevoestadodereposo,contodassusNa+
canalespermanentementeabiertas,sielabiertoconformacindelacanalsemantuvieronestables.
Laclulasesalvdeunespasmoelctricotalpermanentepordosmecanismosqueactanen
concierto:lainactivacindelaNa+canales,ylaaperturadevoltajeK+canales.
LosNa+canalestienenunmecanismodeinactivacinautomtica,loquehacequeloscanales
paravolveracerrarrpidamenteapesardequelamembranasedespolarizatodava.LosNa+
canalespermanecenenestainactivadaEstado,incapazdeabrirdenuevo,hastaqueunospocos
milisegundosdespusdelpotencialdemembranahavueltoasuvalorinicialnegativo.ElNa+,
portanto,puedeexistircanalentresestadosdistintoscerradas,abiertas,einactivadas.Cmo
contribuyenalasubidaylacadadelpotencialdeaccinsemuestraenlaFigura1127.
Figura1127

Unpotencialdeaccin.(A)Unpotencialdeaccinse
desencadenaporunbrevepulsodecorriente,que(B)
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despolarizaparcialmentelamembrana,comosemuestraenla
tramadepotencialdemembranaenfuncindeltiempo.La
curvaverdemuestracmoelpotencialdemembranatendra
simplemente(ms...)
Ladescripcinqueacabamosdedardeunpotencialdeaccinserefierenicamenteaunpequeo
parchedemembranaplasmtica.Ladespolarizacinautoamplificacindelarevisin,sin
embargo,essuficienteparadespolarizarlasregionesvecinasdelamembrana,queluegopasanpor
elmismociclo.Deestamanera,elpotencialdeaccinsepropagacomounaondadesdeelsitio
inicialdedespolarizacinparaimplicaratodalamembranaplasmtica,comosemuestraenla
figura1128.
Figura1128

Lapropagacindeunpotencialdeaccinalolargodeun
axn.(A)Losvoltajesquegrabarseapartirdeunconjuntode
electrodosintracelularescolocadosaintervalosalolargodel
axn.(B)LoscambiosenlasNa+canalesylosflujosactuales
(flechasnaranjas)quedan(ms...)
VoltajeK+canalesproporcionanunsegundomecanismoenlamayoradelasclulasnerviosas
paraayudaratraerelactivadomembranaplasmticamsbruscamentehaciasupotencialnegativo
original,listoparatransmitirunsegundoimpulso.Estoscanalesabiertos,demodoquelaafluencia
transitoriadeNa+estabrumadorpidamenteporunflujodesalidadeK+,queconduce
rpidamentelamembranavueltahaciaelK+equilibriopotencial,inclusoantesdelainactivacin
delaNa+canalesescompleta.EstosK+canalesrespondenacambiosenelpotencialde
membranaenmucholamismamaneraquelosNa+canalesdehacer,peroconunacintica
ligeramentemslentoporestaraznavecessellamaKretardados+canales.
AligualqueelNa+canal,voltajeK+canalespuedeninactivar.LosestudiosdemutantesK
dependientesdevoltaje+canalesmuestranquelaNterminalde20aminocidosdelaprotenade
canalsonnecesariosparalarpidainactivacindelcanal.Siestareginsealtera,lacinticade
inactivacindelcanalsehacambiadoysilareginseeliminaporcompleto,lainactivacines
abolida.Sorprendentemente,enesteltimocaso,lainactivacinsepuederestaurarmediantela
exposicindelacaracitoplasmticadelamembranaplasmticaaunpequeopptidosinttico
correspondientealextremoaminoterminalquefalta.Estoshallazgossugierenqueelamino
terminaldecadaunodeK+canaldesubunidadesactacomounaboladeatadoqueocluyeel
extremocitoplsmicodelaporoprontodespusdequeseabre,inactivandoaselcanal(Figura
1129).UnmecanismosimilarsepensparaoperarenlarpidainactivacindevoltajegatedNa+
canales(quesediscutemsadelante),aunqueunsegmentodiferentedelaprotenapareceestar
implicado.
Figura1129

Elmodelode"bolaycadena"deinactivacinrpidaparaun
voltajeK+canal.Cuandosedespolarizaelpotencialde
membrana,elcanalseabreycomienzaaconduciriones.Sise
mantieneladespolarizacin,elcanalabiertoadoptauna(ms
...)
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Elmecanismoelectroqumicodelpotencialdeaccinseestableciporprimeravezporunafamosa
seriedeexperimentosllevadosacaboenlosaos1940y1950.Debidoaquetodavanosehaban
desarrolladolastcnicasparaelestudiodeeventoselctricosenlasclulaspequeas,los
experimentosexplotaronlasneuronasgigantesenelcalamar.Apesardelosmuchosavances
tcnicosrealizadosdesdeentonces,lalgicadelanlisisoriginalcontinasirviendocomomodelo
paraeltrabajoactual.Panel113describealgunosdelosexperimentosoriginalesclave.
Panel113

AlgunosexperimentosclsicosdelaGiantSquidAxon.

LamielinizacinAumentalavelocidadyeficaciadelaaccindepropagacin
potencialenlasclulasnerviosas
Losaxonesdemuchasneuronasdevertebradosestnaisladosporunavainademielina,loque
aumentaengranmedidalavelocidadalaqueunaxnpuedellevaracabounpotencialdeaccin.
Laimportanciadelamielinizacinsedemuestradramticamenteporlaenfermedaddesmielinizante
esclerosismltiple,enelquelasvainasdemielinaenalgunasregionesdelsistemanerviosocentral
sedestruyendondeestoocurre,lapropagacindelosimpulsosnerviososseralentizaengran
medida,amenudoconconsecuenciasdevastadorasneurolgicos.
Lamielinaestformadaporclulasdesoporteespecializadas,llamadasclulasgliales.clulasde
Schwannmielinizanlosaxonesdelosnerviosperifricosyoligodendrocitoslohacenenelsistema
nerviosocentral.Estasclulasglialesenvuelvencapasycapasdesupropiamembranaplasmtica
enunaespiralapretadaalrededordelaxn(Figura1130),aislanteconellolamembranaaxonal
paraquepococorrientepuedefiltrarseatravsdeella.Lavainademielinaseinterrumpe
regularmenteespaciadosnodosdeRanvier,dondecasitodoslosNa+seconcentrancanalesenel
axn.Debidoaquelasporcionesensheatheddelamembranaaxonaltienenexcelentes
propiedadesdecable(enotraspalabras,secomportanelctricamentemuchocomocables
telegrficossubmarinosbiendiseados),unadespolarizacindelamembranaenunnodocasi
inmediatamentesepropagapasivamentealsiguientenodo.Porlotanto,unpotencialdeaccinse
propagaalolargodeunaxnmielinizadossaltandodenodoanodo,unprocesollamado.
conduccinsaltatoriaEstetipodeconduccintienedosventajasprincipales:potencialesdeaccin
viajanmsrpido,ylaenergametablicaseconservadebidoaquelaexcitacinactivaselimitaa
lapequeasregionesdelamembranaplasmticaaxonalenlosnodosdeRanvier.
Figura1130

Lamielinizacin.(A)Unaxnmielinizadodeunnervio
perifrico.CadacluladeSchwannenvuelvesumembrana
plasmticaconcntricamentealrededordelaxnparaformar
unsegmentodelavainademielinaalrededorde1mmde
largo.Paramayorclaridad,lascapasdemielinaenestedibujo
nosemuestran(ms...)
PatchClampprogramaindicaquelosindividualesRecintoCanalesAbrirenun
todoonadaModa
Neuronayplasmticasdeclulasdemsculoesquelticomembranascontienenmuchosmilesde
voltajegatedNa+canales,ylacorrientequeatraviesalamembranaeslasumadelascorrientes
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quefluyenatravsdetodosellos.Estacorrienteagregadasepuedegrabarconunmicroelectrodo
intracelular,comosemuestraenlafigura1128.Sorprendentemente,sinembargo,tambines
posiblegrabarcorrientequefluyeatravsdeloscanalesindividuales.Estoseconsiguepormedio
delagrabacindepatchclamp,unmtodoqueharevolucionadoelestudiodeionesdecanales,
permitiendoalosinvestigadoresexaminartransporteatravsdeunasolamolculadeprotenade
canalenunpequeoparchedemembranaquecubrelabocadeunamicropipeta(figura1131).
Conestatcnicasencillaperopoderosa,laspropiedadesdetalladasdeloscanalesinicospueden
serestudiadosentodotipodetiposdeclulas.Estetrabajohaconducidoaldescubrimientodeque
inclusolasclulasquenosonelctricamenteexcitableporlogeneraltienenunavariedadde
canalesinicoscerradosensumembranaplasmtica.Muchasdeestasclulas,talescomo
levaduras,sondemasiadopequeosparaserinvestigadoporelmtododelaelectrofisilogo
tradicionaldeempalamientoconunmicroelectrodointracelular.
Figura1131

Latcnicadelagrabacindepatchclamp.Debidoalsello
muyapretadoentrelamicropipetaylamembrana,lacorriente
puedeentrarosalirdelamicropipetasolamentepasandoa
travsdeloscanalesenelparchedelamembranaquecubrela
punta.Eltrmino(ms...)
GrabacindepatchclampindicaqueNadependientesdevoltajeindividuales+canalesabiertosen
formadetodoonada.Lostiemposdeaperturaycierredeuncanalsonalazar,perocuandoest
abierto,elcanalsiempretieneelmismogranconductancia,loquepermitemsde1.000iones
pasenpormilisegundo.Porlotanto,lacorrientetotaldecruzarlamembranadeunaclulaentera
noindicaelgradoenqueuncanalindividualtpicaesabierta,peromsbienelnmerototalde
canalesensumembranaqueestnabiertosencualquiermomento(Figura1132).
Figura1132

MedicionesdepatchclampparaunsolovoltajeNa+canal.
Unpequeoparchedelamembranadeplasmafueseparado
deunaclulademsculoderataembrionaria,comoenla
figura1131.(A)Lamembranasedespolarizaporuncambio
abruptodepotencial.(B)Tresregistrosactuales(ms...)
Elfenmenodelacompuertadevoltajepuedeserentendidaentrminosdeprincipiosfsicos
simples.Elinteriordelaclulaneuronaldereposoomsculoestenunpotencialelctricosobre
50100mVmsnegativoqueelmedioexterno.Aunqueestadiferenciadepotencialparece
pequea,existeatravsdeunamembranaplasmticasloalrededorde5nmdeespesor,de
maneraqueelgradientedevoltajeresultanteesdeaproximadamente100.000V/cm.Las
protenasenlamembranasonassometidosauncampoelctricomuygrande.Estasprotenas,
comotodoslosdems,tienenunaseriedegruposcargados,ascomobonospolarizadasentresus
diferentestomos.Portanto,elcampoelctricoejercefuerzassobrelaestructuramolecular.Para
muchosdemembranaprotenaslosefectosdeloscambiosenelcampoelctricodelamembrana
sonprobablementeinsignificante,perovoltajedeionesdecanalespuedenadoptarunaseriede
conformacionesalternativascuyasestabilidadesdependerdelaintensidaddelcampo.Na
dependientesdevoltaje+,K+,yCa2+canales,porejemplo,tienenaminocidoscargados
positivamentecaractersticosenunodesussegmentostransmembranaquerespondenala
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despolarizacinmoviendohaciaelexterior,provocandocambiosconformacionalesquesepueden
abrirelcanal.Cadaconformacinpuede"voltear"aotraconformacinsiselesdaunasacudida
suficienteporlosmovimientostrmicosaleatoriosdelosalrededores,yeslarelativaestabilidadde
lasconformacionescerradas,abiertas,yinactivadascontravolteoquesevealteradaporlos
cambiosenelpotencialdemembrana(vaselaleyendadelafigura1129).
Cincanalesdependientesdevoltajesonevolutivamenteyestructuralmente
relacionados
Na+canalesnosonelnicotipodecanalcatinicodependientedevoltajequepuedegenerarun
potencialdeaccin.Lospotencialesdeaccinenalgunosmsculos,huevoclulas,yendocrinos,
porejemplo,dependendeCaactivadosporvoltajede+2canalesenlugardeenNa+canales.Por
otraparte,Nacerradavoltaje+,K+oCa2+canalesdefuncindesconocidaseencuentranen
algunostiposdeclulasquenormalmentenosonelctricamenteactivo.
Hayunacantidadsorprendentedediversidadestructuralyfuncionaldentrodecadaunadeestas
tresclases,generadostantopormltiplesgenesyporelcorteyempalmealternativodeARN
transcritosproducidosapartirdelmismogen.Noobstante,losaminocidossecuenciasdela
conocidaNavoltaje+,K+yCa2+canalesmuestransorprendentessimilitudes,loquesugiereque
todosellospertenecenaunagransuperfamiliadeevolutivamenteyestructuralmenterelacionados
protenasycompartenmuchosdelosprincipiosdediseo.Considerandoqueelunicelular
levaduraS.cerevisiaecontieneunnicogenquecodificaparaunvoltajegatedK+canal,el
genomadelgusanoC.eleganscontiene68genesquecodificandiferentesperorelacionadosK+
canales.Estacomplejidadindicaqueinclusounsimplesistemanerviosocomponedeslo302
neuronasutilizaungrannmerodediferentesionesdecanalesparacalcularsusrespuestas.
Lossereshumanosqueheredanmutantesgenesquecodificancanalesinicosprotenaspueden
sufrirdeunavariedaddenervios,msculos,elcerebro,oenfermedadesdelcorazn,dependiendo
dedondeelgenseexpresa.LasmutacionesengenesquecodificanvoltajeNa+canalesenclulas
delmsculoesqueltico,porejemplo,puedencausarmiotona,unacondicinenlaquela
relajacindelmsculodespusdelacontraccinvoluntariaseretrasaenormemente,causando
espasmosmuscularesdolorosas.Enalgunoscasos,estoesdebidoaqueloscanalesanormalesno
parainactivarnormalmenteComoresultado,Na+entradapersistedespusdeunpotencialde
accinacabadosyreiniciarepetidamentemembranadespolarizacinycontraccinmuscular.Del
mismomodo,lasmutacionesqueafectanaNa+oK+canalesenelcerebropuedencausar
epilepsia,dondeelexcesodecoccinsincronizadodegrandesgruposdeclulasnerviosascausar
crisisepilpticas(convulsionesoataques).
Transmisorgatedcanalesinicosconviertenlassealesqumicasenlas
elctricasenlassinapsisqumicas
Sealesneuronalessetransmitendeclulaaclulaenlossitiosespecializadosdecontacto
conocidocomosinapsis.Elmecanismohabitualdetransmisinesindirecta.Lasclulasestn
elctricamenteaisladosunodeotro,laclulapresinpticaestseparadadelaclulapostsinptica
porunaestrechahendidurasinptica.Uncambiodepotencialelctricoenlaclulapresinpticalo
activaparaliberarpequeasmolculasdesealconocidocomoneurotransmisores,quese
almacenanenlamembranaconcerramientovesculassinpticasyliberadoporexocitosis.El
neurotransmisordifunderpidamenteatravsdelahendidurasinpticayprovocauncambio
elctricoenlaclulapostsinpticamediantelauninalostransmisoresgatedioncanales(Figura
1133).Despusdequeelneurotransmisorsehasecretado,seeliminarpidamente:oesdestruido
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porenzimasespecficasenlahendidurasinpticaoabsorbidoporlaterminalnerviosaqueliberao
porquerodealasclulasgliales.RecaptacindeestmediadaporunavariedaddeNa+portadoras
neurotransmisordependientesdeprotenasDeestamanera,losneurotransmisoressonreciclados,
permitiendoquelasclulasparamantenersealdaconaltastasasdeliberacin.Eliminacinrpida
aseguratantolaprecisinespacialytemporaldelasealizacinenunasinapsis.Sedisminuyelas
posibilidadesdequeelneurotransmisorseinfluirenlasclulasvecinas,ydespejalahendidura
sinpticaantesdequesesueltaelsiguientepulsodeneurotransmisor,porloqueelmomentode,
eventosdesealizacinrpidosrepetidossepuedecomunicarconprecisinalaclula
postsinptica.Comoveremos,sealizacinatravsdedichassinapsisqumicasesmuchoms
verstilyadaptablequeelacoplamientoelctricodirectoatravsdeunionesgapensinapsis
elctricas(discutidosenelCaptulo19),quetambinseutilizanporlasneuronasperoenungrado
muchomenor.
Figura1133

Unasinapsisqumica.Cuandounpotencialdeaccinllegaala
terminalnerviosaenunaclulapresinptica,estimulael
terminalparaliberarsuneurotransmisor.Lasmolculasde
neurotransmisoresestncontenidasenvesculassinpticasyse
liberanalexteriordelaclula(ms...)

CanalesinicosTransmisordependientesestnespecializadosparaconvertirrpidamentelas
sealesqumicasextracelularesensealeselctricasenlassinapsisqumicas.Loscanalesse
concentranenlamembranaplasmticadelaclulapostsinpticaenlaregindelasinapsisyabrir
transitoriamenteenrespuestaalaunindeneurotransmisoresmolculas,produciendodeeste
modounbrevecambiodepermeabilidadenlamembrana(verFigura1133).Adiferenciadelos
canalesdependientesdevoltajeresponsablesdelospotencialesdeaccin,canalesdeltransmisor
privadasonrelativamenteinsensiblesalpotencialdemembranayporlotantonopuedenpors
mismosproducirunaexcitacinautoamplificacin.Encambio,producencambioslocalesde
permeabilidad,yporlotantoloscambiosdepotencialdemembrana,queseclasificandeacuerdoa
lacantidaddeneurotransmisorseliberaenlasinapsisyeltiempoquepersisteall.Unpotencialde
accinpuedeseractivadodesdeestesitioslosielpotencialdemembranalocalesaumentalo
suficienteparaabrirunnmerosuficientedecanalesdecationesdependientesdevoltajecercanas
queestnpresentesenlamismamembranadelacluladiana.
Lassinapsisqumicaspuedenserexcitadorasoinhibidoras
Transmisorgatedioncanalesdifierenentresenvariosaspectosimportantes.Enprimerlugar,
comoreceptores,tienenunamuyselectivositiodeuninparaelneurotransmisorqueseliberadela
terminalnerviosapresinptica.Ensegundolugar,comocanales,quesonselectivosencuantoal
tipodeionesquedejanpasaratravsdelamembranaplasmtica.estodeterminalanaturalezade
larespuestapostsinpticaneurotransmisoresexcitatorioscanalescatinicosabiertos,causando
unaafluenciadeNa+quedespolarizalamembranapostsinpticahaciaelpotencialdeumbralpara
lacoccindeunpotencialdeaccin.neurotransmisoresinhibidores,porelcontrario,yasea
abiertasCl canalesoK+canales,yestosuprimelacoccinporloqueesmsdifcilparalas
influenciasexcitadorasparadespolarizarlamembranapostsinptica.Muchostransmisorespueden
serexcitatoriaseinhibitorias,dependiendodedondesonliberados,loquelosreceptoresquese
unena,ylascondicionesinicasqueseencuentran.Laacetilcolina,porejemplo,puedeexcitaro
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inhibir,enfuncindeltipodeacetilcolinareceptoresseunea.Porlogeneral,sinembargo,la
acetilcolina,glutamato,ylaserotoninaseutilizancomotransmisoresexcitatorios,y
aminobutricocido(GABA)yglicinaseutilizancomotransmisoresinhibidores.Elglutamato,por
ejemplo,medialamayoradelasealizacinexcitatoriosenelcerebrodelosvertebrados.
Yahemoshabladodecmolaaperturadecanalesdecationesdespolarizaunamembrana.El
efectodelaaperturadeCl canalespuedeserentendidocomosigue.LaconcentracindeCl es
muchomayorfueradelaclulaqueenelinterior(verlaTabla111,p616.),perosuafluenciase
oponeporelpotencialdemembrana.Dehecho,paramuchasneuronas,elequilibriopotencialde
Cl estcercadelpotencialdereposo,oinclusomsnegativa.Porestarazn,laaperturadeCl
canalestiendenatamponarelpotencialdemembranacomolamembranacomienzaadespolarizar,
cargadamsnegativamenteCl ionesentranenlaclulaycontrarrestarelefecto.Porlotanto,la
aperturadeCl canaleshacequeseamsdifcilparadespolarizarlamembranayporlotantopara
excitarlaclula.LaaperturadeK+canalestieneunefectosimilar.Laimportanciadelos
neurotransmisoresinhibitoriossedemuestraporlosefectosdelastoxinasquebloqueansuaccin:
laestricnina,porejemplo,porlauninalosreceptoresdeglicinayelbloqueodelaaccindela
glicina,provocaespasmosmusculares,convulsionesymuerte.
Sinembargo,notodalasealizacinqumicaenelsistemanerviosooperaatravsdeligando
gateddeionesdecanales.Muchasdelasmolculasdesealizacinquesonsecretadasporlas
terminalesnerviosas,incluyendounagranvariedaddeneuropptidos,unirsealosreceptoresque
regulancanalesinicossloindirectamente.LosllamadosalaprotenaGvinculadareceptoresy
enzimasreceptoresvinculadasediscutenendetalleenelcaptulo15.Mientrasquelasealizacin
mediadaporexcitatoriaseinhibitoriasneurotransmisoresvinculantescanalesinicoscerrados
transmisorqueesgeneralmenteinmediata,simpleybreve,lasealizacinmediadaporligandosde
uninalosreceptoresvinculadosalaprotenaGyreceptoresligadosaenzimastiendeasermucho
mslentoymscomplejo,ydemayorduracinensusconsecuencias.
Laacetilcolinareceptoresenlauninneuromuscularsoncanalesdecationesdel
transmisorcerrada
Elejemplomejorestudiadodeuncanalinicotransmisorprivadaeselreceptordeacetilcolinade
lasclulasdelmsculoesqueltico.Estecanalseabretransitoriamenteporlaacetilcolinaliberada
desdeelterminaldelnervioenunauninneuromuscularlaqumicaespecializadasinapsisentre
unaneuronamotorayunaclulademsculoesqueltico(Figura1134).Estasinapsisseha
investigadointensamenteporqueesfcilmenteaccesibleaelectrofisiolgicoestudio,adiferencia
delamayoradelassinapsisenelsistemanerviosocentral.
Figura1134

Abajoaumentomicrografaelectrnicadebarridodeuna
uninneuromuscularenunarana.Semuestralaterminacin
deunsoloaxndeunacluladelmsculoesqueltico.(DeJ.
DesakieY.Uehara,J.Neurocytol.10:101110,1981.
KluwerAcademic(ms...)
Elreceptordelaacetilcolinatieneunlugarespecialenlahistoriadeionesdecanales.Fuela
primeracanalinicoaserpurificado,elprimeroentenersucompletadeaminocidosdesecuencia
determinada,elprimeroenserreconstituidafuncionalmenteensintticasdelpidosbicapas,yla
primeraparalaqueseregistrlasealelctricadeunsolocanalabierto.Sugenfuetambinel
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primerogendelcanalinicoparaserclonadoysecuenciado,yeselnicoligandocanalgated
cuyaestructuratridimensionalhasidodeterminado,aunquearesolucinmoderada.Habaporlo
menosdosrazonesparaelrpidoprogresoenlapurificacinycaracterizacindeestereceptor.En
primerlugar,unainusualmentericafuentedelosacetilcolinaexistereceptoresenlosrganos
elctricosdepeceselctricosylosrayos(estosrganossonmsculosdiseadosparaofreceruna
grandescargaelctricaalapresamodificado).Ensegundolugar,ciertasneurotoxinas(talescomo
bungarotoxina)enelvenenodeciertasserpientesseunenconaltaafinidad(Kun=109litros/
mol)yespecificidadalreceptoryporlotantosepuedenusarparapurificarporcromatografade
afinidad.bungarotoxinafluorescenteomarcadoradiactivamentetambinsepuedeutilizarpara
localizarycontarlosreceptoresdeacetilcolina.Deestamanera,sehademostradoquelos
receptoresestndensamenteempaquetadosenlaclulamuscularmembranaplasmticaenuna
uninneuromuscular(alrededorde20.000talesreceptoresporm2),conrelativamentepocos
receptoresenlamismamembranaenotroslugares.
Elreceptordeacetilcolinadelmsculoesquelticosecomponedecincopolipptidos
transmembrana,dosdeunaclaseyotrastrespersonas,codificadasporcuatrogenesseparados.Los
cuatrogenessonsorprendentementesimilaresensecuencia,loqueimplicaqueevolucionarona
partirdeunnicoancestralgen.Losdospolipptidosidnticosenelpentmerotienencadauno
lossitiosdeunindelaacetilcolina.Cuandodosmolculasdeacetilcolinaseunenala
pentamricacompleja,inducenuncambioconformacionalqueabreelcanal.Conligandounido,
elcanaltodavaparpadeaentreestadosabiertoycerrado,peroahoratieneun90%deprobabilidad
deestarenelestadoabierto.Esteestadocontinahastaquelaconcentracindeacetilcolinase
reducedemanerasuficienteporlahidrlisisporunaespecficadelaenzima(acetilcolinesterasa)
situadaenlauninneuromuscular.Unavezliberadodesucotadeneurotransmisores,elreceptor
delaacetilcolinaserevierteasuestadodereposoinicial.Silapresenciadeacetilcolinapersiste
duranteuntiempoprolongadocomoresultadodelaestimulacindelnervioexcesiva,losinactiva
decanal(Figura1135).
Figura1135

Tresconformacionesdelreceptordeacetilcolina.Launinde
dosmolculasdeacetilcolinaabreestecanalinicotransmisor
cerrada.Acontinuacin,mantieneunaaltaprobabilidaddeser
abiertohastaquelaacetilcolinasehahidrolizado.Enpresencia
persistente(ms...)
Laformageneraldelareceptordeacetilcolinayladisposicinprobabledesussubunidadessehan
determinadoporelectronesmicroscopa(Figura1136).Loscincosubunidadesestndispuestos
enunanillo,queformauncanaltransmembranallenodeaguaqueconstadeunporoestrechoa
travsdelabicapalipdica,queseensanchaenvestbulosenambosextremos.Losracimosde
aminocidoscargadosnegativamenteencadaextremodelaayudadeporoparaexcluirlosiones
negativosyanimaracualquierpositivodeionesdedimetroinferiora0,65nmparapasaratravs.
EltrficonormalconsisteprincipalmentedeNa+yK+,juntoconalgodeCa2+.Porlotanto,a
diferenciadeloscanalesdecationesdependientesdevoltaje,comoelK+canalsediscuti
anteriormente,haypocaselectividadentrecationes,ylascontribucionesrelativasdelosdiferentes
cationesalacorrienteatravsdelcanaldependeprincipalmentedesusconcentracionesyenlas
fuerzasimpulsoraselectroqumicos.Cuandolaclulamuscularmembranaestensupotencialde
reposo,lafuerzaimpulsoranetadeK+escercanoacero,yaqueelgradientedetensincasi
equilibraelK+gradientedeconcentracinatravsdelamembrana(verPanel112,p.634).Para
+

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Na+,encontraste,elgradientedetensinyelgradientedeconcentracintantoactanenla
mismadireccinparaconducirelionenlaclula.(LomismoesciertoparaelCa2+,perola
concentracinextracelulardeCa2+esmuchomenorqueladeNa+queelCa2+haceslouna
pequeacontribucinalacorrientetotalhaciaelinterior.)Porlotanto,laaperturadelaacetilcolina
canalesdelreceptorconduceaunagranafluencianetadeNa+(unatasamximadeunos30.000
ionesporcanalcadamilisegundo).Estaafluenciacausaunadespolarizacindelamembranaque
sealaelmsculosecontraiga,comosediscuteacontinuacin.
Figura1136

Unmodeloparalaestructuradelreceptordelaacetilcolina.
Cincosubunidadeshomlogas(,,,,)secombinanpara
formarunporoacuosotransmembrana.Elporoestbordeada
porunanillodecincohlicestransmembrana,(ms...)
TransmisorgatedcanalesinicossonunobjetivoprioritarioparaDrogas
Psicoactivas
Losionesdecanalesqueseabrendirectamenteenrespuestaalosneurotransmisoresacetilcolina,
serotonina,GABA,glicinaycontienensubunidadesquesonestructuralmentesimilares,loque
sugierequesonevolutivamenterelacionadosyprobablementeformarporostransmembranadela
mismamanera,apesardesuneurotransmisoruninaespecificidadesyselectividadesdeionesson
distintos.Estoscanalesparecentenerunaestructurageneralsimilar,encadacaso,formadapor
homlogosdepolipptidossubunidades,loqueprobablementeseensamblancomounpentmero
seasemejaalreceptordeacetilcolina.Canalesinicosglutamatoseconstruyenapartirdeuna
familiadistintadelassubunidadesysecreequeformartetrmeros,comolosK+canales
discutidosantes.
Paracadatipodetransmisorcerradadeionescanales,formasalternativasdecadatipode
subunidadexisten,yaseacodificadaporgenesdistintosogeneradaporsplicingalternativodel
RNAdelmismogenproducto.Estossecombinanendiferentesvariacionesparaformarun
conjuntoextremadamentediversodesubtiposdecanalesdistintos,condiferentesligandos
afinidades,diferentesconductanciasdecanal,losdiferentestiposdeaperturaycierre,ydiferentes
sensibilidadesalasdrogasytoxinas.Neuronasdevertebrados,porejemplo,tienenacetilcolina
canalesinicosgatedquedifierendelosdelasclulasmuscularesenqueseformanporlogeneral
dedossubunidadesdeuntipoytresdeotroperohayalmenosnuevegenesquecodificanparalas
diferentesversionesdelprimertipodesubunidadyalmenostresdecodificacinparadiferentes
versionesdelasegunda,conanmsladiversidaddebidoacorteyempalmedeARNalternativo.
Lossubconjuntosdeneuronassensiblesdeacetilcolinaquerealizandiferentesfuncionesenel
cerebrosecaracterizanpordiferentescombinacionesdeestassubunidades.Esto,enprincipio,yya
enciertamedida,enlaprctica,hacequeseaposibleeldiseodefrmacosdirigidoscontralos
gruposestrechamentedefinidosdeneuronasosinapsis,loqueinfluyeenlasfuncionescerebrales
particularesespecficamente.
Dehecho,transmisorgatedioncanalestienendesdehacemuchotiempohasidounobjetivo
importanteparalasdrogas.Uncirujano,porejemplo,puedehacerquelosmsculosserelajenpara
laejecucindelaoperacinmedianteelbloqueodelosacetilcolinareceptoresenlasclulasdel
msculoesquelticoconcurare,unfrmacoapartirdeunaplantaquefueutilizadooriginalmente
porlosindgenassudamericanosparaflechasenvenenadas.Lamayoradelosmedicamentos
utilizadoseneltratamientodelinsomnio,laansiedad,ladepresinylaesquizofreniaejercensus
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efectosenlassinapsisqumicas,ymuchosdeellosactanunindosecanalescerradostransmisor.
Ambosbarbitricosytranquilizantes,talescomoLibriumyValium,porejemplo,seunena
receptoresGABA,lapotenciacindelaaccininhibidoradeGABA,permitiendoconcentraciones
msbajasdeesteneurotransmisorparaabrirCl canales.Lanuevabiologamoleculardelos
canalesinicos,revelandotantosudiversidadylosdetallesdesuestructura,mantienelaesperanza
dedisearunanuevageneracindefrmacospsicoactivosqueactuarnanmsselectivapara
aliviarlasmiseriasdelaenfermedadmental.
Ademsdeionesdecanales,muchosotroscomponentesdelasealizacinsinpticamaquinaria
sonobjetivospotencialesparadrogaspsicoactivas.Comosesealanteriormente,muchos
neurotransmisoresseborrandelahendidurasinpticadespusdelaliberacinporNa+impulsada
porlostransportistas.Lainhibicindeunvehculotalprolongaelefectodeltransmisoryporlo
tantorefuerzalatransmisinsinptica.Muchosmedicamentosantidepresivos,incluyendoProzac,
porejemplo,actaninhibiendolarecaptacindeserotoninaotrosinhibenlacaptacinde
serotoninaynorepinefrina.
Loscanalesinicossonlosbsicoscomponentesmolecularesdeloscualesseconstruyen
dispositivosneuronalesparalasealizacinylacomputacin.Paraproporcionarunavisindelo
sofisticadodelasfuncionesdeestosdispositivospuedenser,consideramosvariosejemplosque
demuestrancmolosgruposdeionescanalesfuncionanjuntosenlacomunicacinsinpticaentre
lasclulaselctricamenteexcitables.
TransmisinNeuromuscularimplicalaactivacinsecuencialdecincodiferentes
conjuntosdecanalesinicos
Laimportanciadeionesdecanalesparalasclulaselctricamenteexcitablespuedeserilustrada
porelsiguienteprocesomedianteelcualunimpulsonerviosoestimulaunaclulademsculose
contraiga.Estaaparentementesencillarespuestarequierelaactivacinsecuencialdealmenos
cincogruposdiferentesdeloscanalesinicos,tododentrodeunospocosmilisegundos(Figura
1137).
Figura1137

Elsistemadecanalesinicosenlauninneuromuscular.Estos
canalesinicoscerradossonesencialesparalaestimulacinde
lacontraccindelmsculoporunimpulsonervioso.Los
distintoscanalesestnnumeradosenelordenenquese
activan,comosedescribeen(ms...)
1. Elprocesoseiniciacuandoelimpulsonerviosollegaalaterminalnerviosaydespolarizala
membranaplasmticadelaterminal.LadespolarizacintransitoriaabreCavoltajede+2
canalesenestamembrana.AmedidaqueelCa2+concentracinfueradelasclulasesmsde
1000vecesmayorquelalibredeCa2+concentracindentro,Ca2+desembocaenelterminal
nervioso.ElaumentodeCa2+concentracinenelcitosoldelaterminalnerviosaprovocala
liberacinlocalizadadeacetilcolinaenlahendidurasinptica.
2. Ellanzadolaacetilcolinaseunealosreceptoresdeacetilcolinaenlaclulamuscular
membranaplasmtica,abriendotransitoriamenteloscanalesdecationesasociadosconellos.
LaafluenciaresultantedeNa+causaunadespolarizacindelamembranalocalizada.
3. LadespolarizacinlocaldelaclulamuscularmembranaplasmticaabrevoltajeNa+canales
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enestamembrana,loquepermitemsNa+paraentrar,quedespolarizamsalldela
membrana.Esto,asuvez,abrevecinosNavoltaje+canalesyresultadosenuna
despolarizacinautopropagacin(unpotencialdeaccin)queseextiendeaimplicaratodala
membranaplasmtica(vaselaFigura1128).
4. LadespolarizacingeneralizadadelaclulamuscularmembranaplasmticaactivaCa
activadosporvoltajede+2canalesenregionesespecializadas(transversal[T]tbulos
discutidosenelCaptulo16)deestamembrana.
5. Esto,asuvez,provocaCa2+canalesdeliberacinenunareginadyacentedelretculo
sarcoplsmicomembranaparaabrirtransitoriamenteysuelteelCa2+almacenadoenelretculo
sarcoplsmicoenelcitosol.EselaumentorepentinoenlacitoslicadeCa2+concentracin
quehacequelasmiofibrillasenlaclulamuscularsecontraigan.Noestclarocmola
activacindelosCavoltajede+2canalesenlamembranatbulosTconducealaaperturade
losCa2+canalesdeliberacinenlamembranadelretculosarcoplsmico.Lasdos
membranasestnestrechamenteyuxtapuestas,sinembargo,conlosdostiposdecanales
unidoenunaestructuraespecializada(verFigura1674).Esposible,portanto,queuncambio
delatensininducidaenlaconformacindelamembranaplasmticaCa2+canalseabre
directamenteelCa2+canaldeliberacinenelretculosarcoplsmicoatravsdeun
acoplamientomecnico.

Mientrasquelaactivacindelacontraccinmuscularporunaneuronadelmotorescompleja,una
interaccinanmssofisticadadeionesserequierecanalesparaunaneuronaparaintegrarungran
nmerodesealesdeentradaenlassinapsisycalcularunasalidaapropiada,yaqueahora
discutimos.
Lasneuronasindividualessondispositivoscomplejoclculo
Enelsistemanerviosocentral,unasolaneuronapuederecibiraportacionesdemilesdeotras
neuronas,ypuedeasuvezsinapsisenmuchosmilesdeotrasclulas.Variosmilesdeterminales
nerviosas,porejemplo,hacensinapsisenunaneuronapromediomotorenlamdulaespinalsu
cuerpocelularydendritasestncasicompletamentecubiertosconellos(Figura1138).Algunas
deestassinapsistransmitensealesdelcerebroolamdulaespinalotrostraenlainformacin
sensorialdelosmsculosodelapiel.Laneuronamotoradebecombinarlainformacinrecibida
detodasestasfuentesyreaccionaryaseaporeldisparodepotencialesdeaccinalolargodesu
axnoalpermanecerensilencio.
Figura1138

Uncuerpocelulardelaneuronamotoradelamdulaespinal.
(A)Muchosmilesdeterminalesnerviosassinapsisenel
cuerpocelularydendritas.Estosentregansealesdeotras
partesdelorganismoparacontrolareldisparodepotenciales
deaccinalolargodelaxnnicodeesta(more...)
Delasmuchassinapsisenunaneurona,algunostiendenaexcitar,otrosqueinhiben.
Neurotransmisorliberadoaunexcitadorsinapsisprovocaunapequeadespolarizacinenel
postsinpticamembranallamadounpotencialpostsinpticoexcitatorio(PSPexcitatorios),
mientrasneurotransmisorliberadoenunasinapsisinhibidorageneralmentecausaunapequea
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hiperpolarizacinllamaunaPSPinhibidor.Lamembranadeladendritasycuerpocelulardela
mayoradelasneuronascontieneunadensidadrelativamentebajadevoltajedeNa+canales,yun
excitadorPSPindividuoesgeneralmentedemasiadopequeasparadesencadenarunpotencialde
accin.Enlugardeello,cadasealdeentradasereflejaenunaPSPlocaldelamagnitud
graduada,quedisminuyeconladistanciadesdeelsitiodelasinapsis.Silassealesllegan
simultneamenteenvariassinapsisenlamismaregindelrboldendrtico,laPSPtotalenese
barriosermsomenoslasumadelosPSPindividuales,conPSPinhibitoriosquehacenuna
contribucinnegativaalatotal.LasPPMdecadabarrioextiendenpasivamenteyconvergenenel
cuerpodelaclula.Debidoaqueelcuerpodelaclulaespequeoencomparacinconelrbol
dendrtico,supotencialdemembranaesmsomenosuniformeyesuncompuestodelosefectos
detodaslassealesqueincidenenlaclula,ponderadosdeacuerdoconlasdistanciasdelas
sinapsisdesdeelcuerpocelular.LaPSPcombinadodelcuerpodelaclulaporlotantorepresenta
unasumaespacialdetodoslosestmulosquesereciben.Silasentradasexcitadoraspredominan,
elcombinadodePSPesunadespolarizacinsilasentradasinhibidoraspredominan,porlogeneral
esunahiperpolarizacin.
Considerandoquelasumacinespacialcombinalosefectosdelassealesrecibidasendiferentes
sitiosenlamembrana,sumacintemporalcombinalosefectosdelassealesrecibidasen
diferentesmomentos.Siunpotencialdeaccinllegaaunasinapsisydesencadenaneurotransmisor
deliberacinantesdeunaPSPanteriorenlasinapsissehadesintegradoporcompleto,elsegundo
PSPaadealacolarestantedelaprimera.Simuchospotencialesdeaccinlleganenrpida
sucesin,cadaunodePSPseaadealacoladelaPSPanterior,hastallegaraungranPSP
promediosostenidocuyamagnitudreflejalatasadedisparodelaneuronapresinptica(Figura11
39).Estaeslaesenciadelasumatemporal:setraducelafrecuenciadelassealesentrantesenla
magnituddeunPSPred.
Figura1139

Elprincipiodesumacintemporal.Cadapotencialdeaccin
presinpticallegaraunasinapsisproduceunpequeo
potencialpostsinptico,oPSP(lneasnegras).Cuandolos
potencialesdeaccinsucesivoslleganalmismosinapsis,cada
PSPprodujoaadealacola(ms...)
Sumatemporalyespacialenconjuntoproporcionanlosmediosporloscualeslastasasdedespido
demuchasneuronaspresinpticascontrolanconjuntamenteelpotencialdemembranaenelcuerpo
deunasolaclulapostsinptica.Elpasofinalenelclculoneuronalhechaporlaclula
postsinpticaeslageneracindeunasalida,porlogeneralenformadepotencialesdeaccin,para
transmitirunasealaotrasclulas.LasealdesalidareflejalamagnituddelaPSPenelcuerpode
laclula.MientrasquelaPSPesunavariablegraduadadeformacontinua,sinembargo,los
potencialesdeaccinsonsiempredetodoonadaydetamaouniforme.Lanicavariableenla
sealizacindelospotencialesdeaccineselintervalodetiempoentreunpotencialdeaccinyla
siguiente.Paralatransmisinalargadistancia,lamagnituddelaPSP,porlotantosetraduce,o
codificado,enlafrecuenciadedisparodepotencialesdeaccin(Figura1140).Estacodificacin
seconsiguemedianteunconjuntoespecialdegatedioncanalesqueestnpresentesenalta
densidadenlabasededelaaxn,adyacentealcuerpodelaclula,enunareginconocidacomo
elaxn(verFigura1138).

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Figura1140

LacodificacindelaPSPcombinadoenformadelafrecuenciadedisparode
potencialesdeaccinporunaxn.Unacomparacinde(A)y(B)muestracmo
lafrecuenciadedisparodeunaxnaumentaconunaumentoenlaPSP
combinado,mientrasque(C)seresumengeneral(ms...)
NeuronalComputacinrequiereunacombinacindealmenostresclasesdeK+
Canales
Hemosvistoquelaintensidaddelaestimulacinrecibidaporunaneuronasedeterminapara
transmisinalargadistanciaporlafrecuenciadepotencialesdeaccinquelosfuegosdela
neurona:msfuerteeslaestimulacin,mayoreslafrecuenciadepotencialesdeaccin.Los
potencialesdeaccinseinicianenelaxnloma,unareginnicadecadaneuronadondevoltaje
Na+canalessonabundantes.Peroparallevaracabosufuncinespecialdecodificacin,la
membranadelaxntambincontienealmenosotrascuatroclasesdeiontrescanalesselectivos
paraK+yunselectivoparaCa2+.LastresvariedadesdeK+canalestienendiferentes
propiedadesnosreferiremosaelloscomoelretraso,latempranaylaCa2+activadosporK+
canales.
Paraentenderlanecesidaddemltiplestiposdecanales,considereprimeroqupasarasilos
nicosdependientesdevoltajedeionesdecanalespresentesenlaclulanerviosafueronlosdeNa
+canales.Pordebajodeunciertonivelumbraldeestimulacinsinptica,ladespolarizacindela
axnlomamembranaserainsuficienteparadesencadenarunpotencialdeaccin.Conelaumento
gradualdelaestimulacin,elumbralsecruz,losNa+canalesabriran,yunpotencialdeaccin
disparara.ElpotencialdeaccinseterminaradelamanerahabitualporlainactivacindelasNa
+canales.Antesdeotropotencialdeaccinpudieradisparar,estoscanalestendranque
recuperarsedesuinactivacin.Peroesorequeriraunretornodelatensindelamembranaaun
valormuynegativo,loquenoocurrirasiempreycuandoelfuerteestmulodespolarizante(de
PSP)semantuvo.Senecesitauntipodecanaladicional,porlotanto,pararepolarizarlamembrana
despusdecadapotencialdeaccinparaprepararlaclulaparadisparardenuevo.
EstatareasellevaacaboporelretrasoenK+canalesdiscutidospreviamenteenrelacinconla
propagacindelpotencialdeaccin(vasep.639).Sondependientesdevoltaje,perodebidoasus
cinticamslentaqueabrenslodurantelafasedescendentedelpotencialdeaccin,cuandolos
Na+canalesestninactivos.SuaperturapermiteunflujodesalidadeK+queimpulsala
membranavueltahaciaelK+equilibriopotencial,queestannegativaquelosNa+canalesse
recuperanrpidamentedesuestadoinactivado.Larepolarizacindelamembranatambinhace
queelKretardada+canalesparacerrar.ElaxnaltozanoSehaconfiguradodemaneraqueel
estmulodespolarizantedeentradassinpticaspuededispararotropotencialdeaccin.Deesta
manera,sostenidaestimulacindelasdendritasycuerpocelularconducealadescargarepetitiva
delaxn.
Ladescargarepetitivaensmisma,sinembargo,noessuficiente.Lafrecuenciadelacoccintiene
quereflejarlaintensidaddelaestimulacin,yunsencillosistemadeNa+yretardadoscanalesde
K+canalesesinadecuadaparaestepropsito.Pordebajodeundeterminadoumbralde
estimulacinconstante,laclulanosedispararenabsolutoporencimadeeseniveldeumbral,
serbruscamentecomenzaradispararaunavelocidadrelativamenterpida.LosprimerosK+
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canalesresuelvenelproblema.Estostambinsondependientesdevoltajeyabiertacuandola
membranasedespolariza,perosusensibilidadylacinticadeinactivacinvoltajeespecficoson
talesqueactanparareducirlatasadedispararanivelesdeestimulacinquesloestnjustopor
encimadelumbralrequeridoparalacoccin.Porlotanto,eliminanladiscontinuidadenla
relacinentrelatasadedisparosylaintensidaddelaestimulacin.Elresultadoesunatasade
disparoqueesproporcionalalafuerzadelestmulodespolarizantesobreunagamamuyamplia
(verFigura1140).
Elprocesodecodificacinesgeneralmentemsmoduladoporlosotrosdostiposdeionesde
canalesenelaxnlomaquesemencionaronalprincipio,Cavoltajede+2canalesyCa2+
activadosporK+canales.Ellosactanjuntosparadisminuirlarespuestadelaclulaaun
inmutable,prolongadaestimulacindeunprocesollamadodeadaptacin.EstosCa2+canalesson
similaresaladeCa2+canalesquemedianlaliberacindeneurotransmisordesdelasterminales
axnicaspresinpticasseabrencuandounpotencialdeaccinincendios,transitoriamente
permitiendoCa2+enelaxn.
ElCa2+activadoporK+canalestantoestructuralcomofuncionalmentediferentedecualquiera
delostiposdecanaldescritosanteriormente.Seabreenrespuestaaunaconcentracinelevadade
Ca2+enlacaracitoplasmticadelaclulanerviosamembrana.Supongamosqueunfuerte
estmulodedespolarizacinseaplicadesdehacemuchotiempo,loqueprovocunalargaseriede
potencialesdeaccin.CadapotencialdeaccinpermiteunabreveafluenciadeCa2+atravsde
lasCaactivadosporvoltajede+2canales,demodoqueelintracelulardeCa2+concentracin
construyegradualmentehastaunnivellosuficientementealtocomoparaabrirlasCa2+activados
porK+canales.DebidoaqueelaumentodelapermeabilidadresultantedelamembranaaK+de
lamembranahacemsdifcilparadespolarizar,aumentaelretardoentreunpotencialdeacciny
lasiguiente.Deestamanera,unaneuronaqueseestimulacontinuamenteduranteunperodo
prolongadosevuelvegradualmentemenossensiblealestmuloconstante.
Dichaadaptacin,quetambinpuedeproducirseporotrosmecanismos,permiteunaneuronade
hecho,elsistemanerviosogeneralmentereaccionarsensiblementeacambiar,inclusoencontrade
unaltoniveldefondodelaestimulacinconstante.Esunadelasestrategiasquenosayudan,por
ejemplo,sentirunligerotoqueenelhombroy,sinembargoignorarlapresinconstantedenuestra
ropa.Sediscutelaadaptacincomounacaractersticageneralenlosprocesosdesealizacin
celularenmsdetalleenelcaptulo15.
Otrasneuronashacendiferentesclculos,reaccionandoasusentradassinpticasenmilesde
formas,loquereflejalosdiferentessurtidosdelosmiembrosdelosdiferentescanalesdeiones
familiasqueresidenensusmembranas.Hay,porejemplo,almenoscincotiposconocidosdeCa
activadosporvoltajede+2canalesenelsistemanerviosodelosvertebradosyalmenoscuatro
tiposconocidosdevoltajegatedK+canales.Lamultiplicidaddegenespermiteevidentemente
paraunagrancantidaddediferentestiposdeneuronas,cuyocomportamientoelctricoest
adaptadoespecficamentealastareasespecficasquedebenrealizar.
Unadelaspropiedadesfundamentalesdelsistemanerviosoessucapacidaddeaprendery
recordar,queparecedependerengranmedidadeloscambiosalargoplazoenlassinapsis
especficas.Terminamosestecaptuloconsiderandounnotabletipodecanalinicoquesecreeque
tieneunpapelespecialenalgunasformasdeaprendizajeylamemoria.Seencuentraenmuchas
sinapsisenelsistemanerviosocentral,dondeestcerradaporlatensinyelexcitatorio
neurotransmisorglutamato.Tambinesellugardeaccindelafenciclidinadrogapsicoactiva,o
polvodengel.
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Lapotenciacinalargoplazo(LTP)enelhipocampodemamferosDependede
Ca2+entradaatravsdeloscanalesdelreceptorNMDA
Prcticamentetodoslosanimalespuedenaprender,perolosmamferosparecenaprender
excepcionalmentebien(oesonosgustarapensar).Enelcerebrodeunmamfero,laregin
llamadaelhipocampodesempeaunpapelespecialenelaprendizaje.Cuandosedestruyeen
ambosladosdelcerebro,lacapacidaddeformarnuevosrecuerdosesengranparteperdido,
aunquelasmemoriasdelargadataanteriorespermanecen.Enconsecuencia,algunassinapsisenel
hipocampomuestranmarcadasalteracionesfuncionalesconelusorepetido:mientrasquelos
potencialesdeaccinnicoocasionalesenlasclulaspresinpticasnodejarrastroduradero,una
cortarfagadedisparorepetitivocausaspotenciacinalargoplazo(LTP),deformaque
posteriormentelospotencialesdeaccinindividualesenlasclulaspresinpticasevocaruna
respuestamuchomayorenlasclulaspostsinpticas.Elefectodurahoras,dasosemanas,de
acuerdoconelnmeroylaintensidaddelasrfagasdedescargarepetitiva.Slolassinapsisquese
activaronexhibicinLTPsinapsisquehanpermanecidotranquilaenlamismaclulapostsinptica
nosevenafectados.Sinembargo,mientrasquelaclulaestrecibiendounarfagade
estimulacinrepetitivaatravsdeunconjuntodesinapsis,siunasolapotencialdeaccinse
entregaenotrasinapsisensusuperficie,estaltimasinapsistambinsesometeraLTP,apesarde
queunsolopotencialdeaccinentregadoallaotratiemponodejaratalrastroduradero.
LareglaquesubyaceentalessinapsispareceserqueLTPseproduceencualquierocasinenque
unincendiosclulapresinptica(unaoms)enunmomentoenelpostsinpticamembranase
despolarizafuertemente(yaseaatravsrecientededisparorepetitivodelamismaclula
presinpticaoporotrosmedios).Estareglareflejaelcomportamientodeunaclaseparticularde
ionesdecanalesenlamembranapostsinptica.Elglutamatoeselprincipalexcitatorio
neurotransmisorenelmamferodelsistemanerviosocentral,yloscanalesinicosglutamatoesel
mscomndetodosloscanalesdeltransmisordependientesenelcerebro.Enelhipocampo,como
entodaspartes,lamayoradeladespolarizacinactualresponsabledelosPSPexcitadoresse
realizaporcanalesinicosglutamatoqueoperanenlaformaestndar.Perolacorrientetiene,
adems,unsegundoymsintrigantecomponente,queestmediadaporunasubclaseseparadade
loscanalesinicosglutamatoconocidoscomoreceptoresdeNMDA,llamadoasdebidoaquese
activanselectivamenteporelanlogodeglutamatoartificialNmetilDaspartato.LosNMDAdel
receptordecanalesestndoblementecerrada,abrirslocuandosecumplendoscondiciones
simultneamente:elglutamatodebeserunidoalreceptor,ylamembranadebenestarfuertemente
despolarizaron.SerequierequelasegundacondicinparalaliberacindelaMg2+que
normalmentebloqueaelcanaldedescanso.EstosignificaquelosreceptoresNMDAestn
normalmentesloactivancuandoloscanalesinicosglutamatoconvencionalesseactivantambin
ydespolarizanlamembrana.LosreceptoresNMDAsoncrticosparalaLTP.Cuandosebloquean
selectivamenteconuninhibidorespecfico,LTPnoseproduce,apesardequelatransmisin
sinpticanormalcontina.Unanimaltratadoconesteinhibidorexhibedficitsespecficosensus
capacidadesdeaprendizaje,perosecomportacasinormalmentelocontrario.
CmolosreceptoresNMDAmedianunefectotannotable?Larespuestaesqueestoscanales,
cuandoestabierta,sonaltamentepermeablesalCa2+,queactacomomediadorintracelularen
laclulapostsinptica,desencadenandounacascadadecambiosquesonresponsablesdelaLTP.
Porlotanto,seevitacuandoLTPCa2+nivelessemantienenartificialmentebajoenlaclula
postsinpticamediantelainyeccindelaCa2+quelanteEGTAenellaypuedenserinducidospor
aumentarartificialmenteintracelulardeCa2+niveles.Entreloscambiosalargoplazoque
aumentanlasensibilidaddelaclulapostsinpticaalglutamatoeslainsercindenuevosreceptores
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deglutamatoconvencionalesenlamembranaplasmtica(Figura1141).Laevidenciatambin
indicaqueloscambiospuedenproducirseenlaclulapresinptica,as,demodoqueliberamsde
glutamatodelonormalcuandoseactivaposteriormente.
Figura1141

Loseventosdesealizacinenlapotenciacinalargoplazo.
Aunquenosemuestra,laevidenciasugierequeloscambios
tambinpuedenocurrirenlosterminalesnerviosos
presinpticosenLTP,quepuedeserestimuladaporlasseales
retrgradodesdelaclulapostsinptica.
HayevidenciadequelosreceptoresdeNMDAtienenunpapelimportanteenelaprendizajey
fenmenosrelacionadosenotraspartesdelcerebro,ascomoenelhipocampo.Enelcaptulo21
vemos,porotraparte,quelosreceptoresNMDAtienenunpapelcrucialenelajustedelpatrn
anatmicodelasconexionessinpticasenlaluzdelaexperienciaadquiridaduranteeldesarrollo
delsistemanervioso.
Porlotanto,neurotransmisoresliberadosenlassinapsis,ademsdelatransmisindeseales
elctricastransitorias,puedentambinalterarlasconcentracionesdelosmediadoresintracelulares
quedanlugaracambiosduraderosenlaeficaciadelatransmisinsinptica.Sinembargo,todava
noestclarocmoestoscambiosperdurandurantesemanas,mesesotodalavidaenlafazdela
rotacinnormaldeloscomponentescelulares.
AlgunosdeloscanalesinicosfamiliasquehemosdiscutidoseresumenenlaTabla112.
Tabla112

AlgunasfamiliasIonChannel.
Resumen
Loscanalesinicosformanacuosasporosatravsdelabicapalipdicaypermitenquelosiones
inorgnicosdetamaoycargaapropiadaparacruzarlamembranahaciaabajosusgradientes
electroqumicosatasasdeaproximadamente1000vecesmayoresqueloslogradosporcualquier
portadorconocido.Loscanalesestn"cerradas"yporlogeneralabrentransitoriamenteen
respuestaaunaperturbacinespecficadelamembrana,talcomouncambioenelpotencialde
membrana(canalesactivadosporvoltaje)olaunindeunneurotransmisor(canalesdeltransmisor
gated).
K+canalesdefugasselectivostienenunpapelimportanteenladeterminacindelpotencialde
membranaenreposoatravsdelamembranaplasmticaenlamayoradelasclulasanimales.
Canalescatinicosactivadosporvoltajesonresponsablesdelageneracindepotencialesde
accindeautoamplificacinenclulaselctricamenteexcitables,talescomoneuronasyclulas
delmsculoesqueltico.Transmisorgatedioncanalesconviertenlassealesqumicasalasseales
elctricasenlassinapsisqumicas.Neurotransmisoresexcitadores,talescomolaacetilcolinayel
glutamato,loscanalesdecationestransmisorbloqueadosabiertosyporlotantosedespolarizanla
membranapostsinpticahaciaelniveldeumbralparalacoccindeunpotencialdeaccin.
Neurotransmisoresinhibitorios,comoelGABAyglicina,abiertatransmisorcerradaCl oK+
canalesyconellosuprimendisparandomanteniendolamembranapostsinpticapolarizado.Una
subclasedeloscanalesinicosglutamato,denominadoNMDAdelreceptordecanales,son
2+

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altamentepermeablesalCa2+,quepuedendesencadenarloscambiosalargoplazoenlassinapsis
quesecreequeparticipanenalgunasformasdeaprendizajeylamemoria.
Loscanalesinicostrabajanjuntasencomplejasformasdecontrolarelcomportamientodelas
clulaselctricamenteexcitables.Unaneuronatpica,porejemplo,recibemilesdeentradas
excitadoraseinhibidoras,quesecombinanmediantelasumaespacialytemporalparaproducirun
potencialpostsinptico(PSP)enelcuerpodelaclula.LamagnituddelaPSPsetraduceenla
tasadedisparodepotencialesdeaccinporunamezcladecanalesdecationesenlamembranade
laaxnloma.
Poracuerdoconeleditor,estelibroesaccesibleporlafuncindebsqueda,peronosepuedeexaminar.
Derechosdeautor2002,BruceAlberts,AlexanderJohnson,JulianLewis,MartinRaff,KeithRoberts,y
PeterWalterCopyright1983,1989,1994,BruceAlberts,DennisBray,JulianLewis,MartinRaff,Keith
RobertsyJamesD.Watson.
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