Obesidad

Combinacin de topiramato y fentermina

La administracin de bajas dosis de topiramato y fentermina), junto con modificaciones en el estilo de vida,
podra constituir una herramienta teraputica eficaz y segura para el tratamiento de la obesidad y la
morbilidad asociada a la misma, en pacientes con ndice de masa corporal de 27 a 45 kg/m2 y patologas
relacionadas con el aumento de peso, como hipertensin, dislipemia o diabetes tipo 2.
La obesidad reduce la calidad y esperanza de vida, ya que incrementa la mortalidad,
especialmente por enfermedades cardiovasculares y neoplasias, as como el desarrollo de
enfermedades crnicas, como la diabetes tipo 2, que en un 90% de los casos se relaciona con
un exceso de peso, o la hipertensin arterial.
El conocimiento de las vas neuronales implicadas en la regulacin de la ingesta de alimentos,
en la saciedad y en la homeostasis energtica, ha constituido la base para la instauracin de
tratamientos basados en combinaciones de frmacos para conseguir mantener un perfecto
equilibrio entre la ingesta de caloras y el gasto calrico, cuya ruptura conduce al sobrepeso y a
la obesidad.
En esta lnea de intervencin teraputica, se realiz un ensayo clnico multicntrico,
aleatorizado, doble ciego, placebo-controlado, en fase 3 (estudio CONQUER), que evaluaba la
eficacia y seguridad de la administracin de bajas dosis de una combinacin de topiramato y
fentermina (1) para la reduccin de peso en pacientes con sobrepeso u obesidad, y que padecan
otras patologas asociadas al aumento de peso.
En el estudio, de 56 semanas de duracin, participaron 2.487 pacientes adultos (18-70 aos),
con un ndice de Masa Corporal (IMC) de 27-45 kg/m2, y con dos o ms de los siguientes
cuadros asociados: presin arterial sistlica de 140-160 mmHg, presin arterial diastlica de
90-100 mmHg, utilizacin de al menos dos frmacos antihipertensivos, concentracin de
triglicridos de 2,26-4,52 mmol/L, utilizacin de al menos dos frmacos hipolipemiantes,
glucemia superior a 7,77 mmol/L al cabo de 2 horas de una carga oral de glucosa, diagnstico
de diabetes tipo 2 tratada con cambios del estilo de vida o con metformina, o contorno de
cintura mayor de 102 cm en hombres y de 88 cm en mujeres.
Los pacientes se dividieron aleatoriamente en tres grupos a los que se administr diariamente
por va oral: una combinacin de 7,5 mg de topiramato y 46 mg de fentermina (grupo 1, con
498 pacientes), una combinacin de 15 mg de topiramato y 92 mg de fentermina (grupo 2, con
995 pacientes), o bien placebo (994 pacientes), tratamientos siempre asociados a una serie de
consejos dietticos o de modificaciones en el estilo de vida. Las principales variables
estudiadas fueron el porcentaje de variacin en el peso corporal y la proporcin de pacientes
que lograron reducir su peso al menos un 5%.
Se observ que ambas dosis de la combinacin (grupos 1 y 2) consiguieron unos mejores
resultados, frente a placebo, en las dos variables principales objeto de estudio.
En el caso de la variacin de peso corporal, se registraron valores de -1,4 kg (-1,2%;-1,8 a -0,7;
IC 95% ), -8,1 kg (-7,8%; -8,5 a -7,1; p < 0,0001) y -10,2 kg (-9,8%; -10,4 a -9,3; p < 0,0001)
en los pacientes asignados a placebo, al grupo 1 y al grupo 2 respectivamente.
Por su parte, el 21% (n=204) de los pacientes del grupo placebo redujeron al menos un 5% de
su peso corporal, en comparacin con el 62% (n=303) de los pacientes del grupo 1 (odds ratio
6,3; 4,9 a 8,0; p < 0,0001) y el 70% (n=687) de los del grupo 2 (odds ratio 9,0; 7,3 a 11,1; p <
0,0001). Para una reduccin de peso igual o superior a un 10%, las cifras correspondientes
fueron 7% (n=72), 37% (n=182; 7,6; 5,6 a 10,2; p < 0,0001) y 48 % (n=467; 11,7; 8,9 a 15,4;
p < 0,0001).
En cuanto al perfil de seguridad, los efectos adversos observados con mayor frecuencia fueron:
sequedad de boca (en el 2%, 13% y 21% de los pacientes del grupo placebo, y de los grupos 1 y
2 respectivamente), parestesias (2%, 14% y 21%, respectivamente), estreimiento (6%, 15% y

17%, respectivamente) e infecciones del tracto respiratorio superior (13%, 12% y 13%,
respectivamente). La frecuencia de eventos graves fue similar en los tres grupos (3% en el
grupo 1, 5% en el 2 y 4% con placebo). En cuanto al desarrollo de desrdenes psiquitricos
(depresin, ansiedad e irritabilidad), estos tuvieron lugar principalmente en las primeras fases
del tratamiento, con una tendencia dosis-dependiente, y cesaron generalmente al interrumpir el
mismo.
A la vista de estos resultados los autores concluyeron que la administracin de una
combinacin de topiramato y fentermina, asociada a modificaciones en el estilo de vida, podra
constituir una herramienta teraputica eficaz y segura para el tratamiento de la obesidad y la
morbilidad asociada a la misma. Asimismo, destacaron la efectividad de este tratamiento en
pacientes con IMC variados, hipertensin, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2 e
hipertrigliceridemia, situaciones clnicas muy frecuentes en los pacientes obesos.
No obstante, debe tenerse en consideracin que la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos
Sanitarios, en cumplimiento con la decisin de la Comisin Europea de fecha 9 de marzo de
2000, orden la revocacin de las autorizaciones de comercializacin, y consiguiente retirada
del mercado, de los medicamentos que contenan fentermina, indicados para el tratamiento a
corto plazo de la obesidad, por reconocer efectos adversos graves agudos y crnicos asociados
a su uso, y la constatacin cientfica de que la obesidad es un desorden crnico cuyo abordaje
teraputico requiere una estrategia a largo plazo.
- Gadde KM, Allison DB, Ryan DH et al. Effects of low-dose, controlled-release,
phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in
overweight and obese adults (CONQUER): a randomised, placebo-controlled, phase 3
trial. Lancet 2011; 377: 1341-52.