La diabetes tipo 1 (destruccin de las clulas , por lo general lleva a la

deficiencia absoluta de insulina)

Diabetes inmune mediada.

Esta forma de diabetes, lo que representa slo el 5-10% de los pacientes con diabetes,
abarc previamente por los trminos diabetes insulinodependiente, la diabetes tipo 1 o
diabetes juvenil, resulta de una destruccin autoinmune mediada por clulas de la clulas del pncreas. Los marcadores de la destruccin inmune de la clula incluyen
autoanticuerpos clulas de los islotes, autoanticuerpos contra insulina, autoanticuerpos
GAD (GAD65) y autoanticuerpos contra las tirosina fosfatasas IA-2 y IA-2.
Uno y
normalmente ms de estos autoanticuerpos estn presentes en 85-90% de los individuos
cuando se detecta inicialmente la hiperglucemia en ayunas. Adems, la enfermedad tiene
fuertes asociaciones HLA, con la vinculacin con los genes DQA y DQB, y est influenciado
por los genes DRB. Estos alelos HLA-DR / DQ pueden ser predisponentes o de proteccin.
En este tipo de diabetes, la tasa de destruccin de las clulas es muy variable, siendo
rpido en algunas personas (en su mayora lactantes y nios) y lento que en otros
(principalmente adultos). Algunos pacientes, especialmente los nios y los adolescentes,
pueden presentar cetoacidosis como la primera manifestacin de la enfermedad. Otros
tienen modesta hiperglucemia en ayunas que puede cambiar rpidamente a la
hiperglucemia y / o la cetoacidosis grave en la presencia de infeccin u otro estrs. Otros,
especialmente los adultos, pueden retener funcin de las clulas residual suficiente para
prevenir la cetoacidosis durante muchos aos; estas personas eventualmente se vuelven
dependientes de insulina para sobrevivir y estn en riesgo de cetoacidosis. En esta ltima
etapa de la enfermedad, hay poca o ninguna secrecin de insulina, como se manifiesta por
niveles bajos o indetectables de pptido C en plasma. Inmune mediada por la diabetes
ocurre comnmente en la infancia y la adolescencia, pero puede ocurrir a cualquier edad,
incluso en las octava y novena dcada de vida.
La destruccin autoinmune de las clulas -tiene mltiples predisposiciones genticas y
tambin est relacionada con factores ambientales que todava no estn bien definidos.
Aunque los pacientes rara vez son obesos cuando se presentan con este tipo de diabetes, la
presencia de la obesidad no es incompatible con el diagnstico. Estos pacientes tambin
son propensos a otras enfermedades autoinmunes tales como la enfermedad de Graves,
tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Addison, vitligo, enfermedad celaca, hepatitis
autoinmune, la miastenia grave y anemia perniciosa.

Diabetes idioptica.
Algunas formas de la diabetes tipo 1 no tienen etiologas conocidas. Algunos de estos
pacientes tienen insulinopenia permanente y son propensos a la cetoacidosis, pero no
tienen evidencia de autoinmunidad. Aunque slo una minora de los pacientes con diabetes
tipo 1 entran en esta categora, de los que lo hacen, la mayora son de ascendencia africana
o asitica. Las personas con esta forma de diabetes sufren de episodios de cetoacidosis y
exhiben diferentes grados de deficiencia de insulina entre los episodios. Esta forma de
diabetes est fuertemente heredada, carece de pruebas inmunolgicas para la
autoinmunidad de las clulas , y no es HLA asociado. Un requisito indispensable para la
terapia de reemplazo de insulina en los pacientes afectados puede ir y venir.

La diabetes de tipo 2 (que van desde predominantemente resistencia a la

insulina con deficiencia relativa de insulina predominantemente un
defecto secretor de insulina con resistencia a la insulina)
Por lo tanto, la secrecin de insulina es defectuoso en estos pacientes e insuficiente para
compensar la resistencia a la insulina. Insulin resistance may improve with weight reduction
and/or pharmacological treatment of hyperglycemia but is seldom restored to normal.

Resistencia a la insulina puede mejorar con la reduccin de peso y / o el tratamiento

farmacolgico de la hiperglucemia, pero rara vez restaurado a la normalidad. The risk of
developing this form of diabetes increases with age, obesity, and lack of physical activity. El
riesgo de desarrollar este tipo de diabetes aumenta con la edad, la obesidad y la falta de
actividad fsica. It occurs more frequently in women with prior GDM and in individuals with
hypertension or dyslipidemia, and its frequency varies in different racial/ethnic subgroups.
Se produce con mayor frecuencia en las mujeres con DMG previa y en individuos con
hipertensin o dislipidemia, y su frecuencia vara en diferentes subgrupos raciales / tnicos.
It is often associated with a strong genetic predisposition, more so than is the autoimmune
form of type 1 diabetes. A menudo se asocia con una fuerte predisposicin gentica, ms
de lo que es la forma autoinmune de la diabetes de tipo 1. However, the genetics of this
form of diabetes are complex and not clearly defined. Sin embargo, la gentica de esta
forma de diabetes son complejos y no claramente definido.

Otros tipos especficos de diabetes

Los defectos genticos de la clula .

Varias formas de diabetes estn asociados con defectos monogenticos en funcin de las
clulas . Estas formas de diabetes se caracterizan frecuentemente por la aparicin de la
hiperglucemia en una edad temprana (generalmente antes de los 25 aos). Ellos se
conocen como diabetes comienzo en la madurez de los jvenes (MODY) y se caracterizan
por la secrecin de insulina deteriorada con defectos mnimos o no en accin de la insulina.
Ellos se heredan con un patrn autosmico dominante. Anomalas en seis loci genticos en
diferentes cromosomas se han identificado hasta la fecha. La forma ms comn se asocia
con mutaciones en el cromosoma 12 en un factor de transcripcin heptica se hace
referencia como factor nuclear de hepatocitos (HNF) -1. Una segunda forma se asocia con
mutaciones en el gen de la glucoquinasa en el cromosoma 7p y resulta en una molcula
glucoquinasa defectuoso. La glucoquinasa convierte la glucosa en glucosa-6-fosfato, el
metabolismo de los cuales, a su vez, estimula la secrecin de insulina por la clula . Por lo
tanto, la glucoquinasa sirve como el "sensor de glucosa" para el de clulas . Debido a
defectos en el gen de la glucoquinasa, el aumento de los niveles plasmticos de glucosa
son necesarias para producir niveles normales de la secrecin de insulina. Las formas
menos comunes son el resultado de mutaciones en otros factores de transcripcin,
incluyendo HNF-4, HNF-1, el factor promotor de insulina (IPF) -1, y NeuroD1.
Se han encontrado mutaciones puntuales en el ADN mitocondrial asociada con diabetes y
sordera La mutacin ms comn se produce en la posicin 3243 en el gen tRNA leucina,
dando lugar a una transicin A-a-G. Una lesin idntica se produce en el sndrome MELAS
(miopata mitocondrial, encefalopata, acidosis lctica, y tiempos como el sndrome); Sin
embargo, la diabetes no es parte de este sndrome, lo que sugiere diferentes expresiones
fenotpicas de esta lesin gentica.
Las anomalas genticas que dan lugar a la imposibilidad de convertir la proinsulina a
insulina se han identificado en unas pocas familias, y tales rasgos se heredan con un patrn
autosmico dominante. La intolerancia a la glucosa resultante es suave. Del mismo modo,
la produccin de molculas de insulina mutantes con receptor de que menoscaba la unin
tambin se ha identificado en unas pocas familias y se asocia con una herencia autosmica
y metabolismo de la glucosa slo levemente alterada o incluso normal.

Enfermedades del pncreas exocrino.

Cualquier proceso que daa de forma difusa del pncreas puede provocar diabetes.
Procesos adquiridos incluyen pancreatitis, trauma, infeccin, pancreatectoma, y el
carcinoma de pncreas. Con la excepcin de la causada por el cncer, el dao al pncreas
debe ser amplia para que se produzca la diabetes; adrenocarcinomas que involucran slo
una pequea porcin del pncreas se han asociado con la diabetes. Esto implica un

mecanismo distinto de la simple reduccin en la masa de clulas . Si lo suficientemente

extensa, la fibrosis qustica y la hemocromatosis tambin daar las clulas y afectar la
secrecin de insulina. Pancreatopathy fibrocalculosa puede estar acompaada de dolor
abdominal irradiado a la espalda y calcificaciones pancreticas identificados en el examen
de rayos X. Fibrosis y calcio piedras pancreticas exocrinas en los conductos se han
encontrado en la autopsia.

Endocrinopatas.
Varias hormonas (por ejemplo, hormona del crecimiento, cortisol, glucagn, epinefrina)
antagonizar la accin de la insulina. Las cantidades excesivas de estas hormonas (por
ejemplo,
acromegalia,
sndrome
de
Cushing,
glucagonoma,
feocromocitoma,
respectivamente) pueden causar diabetes. Esto ocurre generalmente en personas con
defectos preexistentes en la secrecin de insulina y la hiperglucemia generalmente se
resuelve cuando el exceso de la hormona se resuelve.
Hipopotasemia inducida Somatostatinoma- y aldosteronoma-puede causar diabetes, al
menos en parte, mediante la inhibicin de la secrecin de insulina. La hiperglucemia
generalmente se resuelve despus de la eliminacin con xito del tumor.

Drogas o diabetes inducido por productos qumicos.

Muchos medicamentos pueden daar la secrecin de insulina. Estos medicamentos no
pueden causar la diabetes por s mismas, pero que pueden desencadenar la diabetes en
personas con resistencia a la insulina. En tales casos, la clasificacin est claro porque la
secuencia o la importancia relativa de la disfuncin de las clulas y resistencia a la
insulina es desconocida. Ciertas toxinas como Vacor (un veneno para ratas) y pentamidina
intravenosa puede destruir permanentemente -clulas pancreticas. Tales reacciones
medicamentosas afortunadamente son raros. Tambin hay muchos medicamentos y
hormonas que pueden afectar la accin de la insulina. Los ejemplos incluyen el cido
nicotnico y los glucocorticoides. Los pacientes que reciben -interfern se han reportado
para desarrollar diabetes asociada con anticuerpos y clulas de los islotes, en ciertos casos,
la deficiencia grave a la insulina. La lista que se muestra en la Tabla 1 no es todo incluido,
pero refleja la drogas ms comnmente reconocido, hormonas, o formas inducidas por
toxinas de la diabetes.
Tabla 1
Clasificacin etiolgica de la diabetes mellitus

I.

II.

III.

La diabetes tipo 1 (destruccin de las clulas , por lo

general lleva a la deficiencia absoluta de insulina)
A.

Inmune mediada

B.

Idioptica

La diabetes de tipo 2 (puede variar desde

predominantemente resistencia a la insulina con deficiencia
de insulina relativa a un defecto predominante de secrecin
con resistencia a la insulina)
Otros tipos especficos

A.

A. defectos genticos de la funcin de las clulas

1.
2.
3.
4.

B.

C.

Cromosoma 12, HNF-1 (MODY3)

El cromosoma 7, glucoquinasa
(MODY2)
Cromosoma 20, HNF-4 (MODY1)
Cromosoma 13, promotor de insulina
factor 1 (IPF-1; MODY4)

5.

Cromosoma 17, HNF-1 (MODY5)

6.

El cromosoma 2, NeuroD1 (MODY6)

7.

El ADN mitocondrial

8.

Otros

Los defectos genticos en la accin de la insulina

1.

Escriba una resistencia a la insulina

2.

Leprechaunism

3.

Sndrome Rabson-Mendenhall

4.

Diabetes lipoatrfica

5.

Otros

Enfermedades del pncreas exocrino

1.

Pancreatitis

2.

Trauma / pancreatectoma

3.

Neoplasia

4.

La fibrosis qustica

5.

Hemocromatosis

6.

Pancreatopathy fibrocalculosa

7.

Otros

D.

E.

F.

Endocrinopatas
1.

Acromegalia

2.

Sndrome de Cushing

3.

Glucagonoma

4.

El feocromocitoma

5.

Hipertiroidismo

6.

Somatostatinoma

7.

Aldosteronoma

8.

Otros

Drogas o qumica inducida

1.

Vacor

2.

La pentamidina

3.

cido nicotnico

4.

Los glucocorticoides

5.

La hormona tiroidea

6.

Diazxido

7.

agonistas -adrenrgicos

8.

Las tiazidas

9.

Dilantin

10.

-interfern

11.

Otros

Infecciones
1.

Rubola congnita

2.

Citomegalovirus

3.

Otros

G.

H.

IV.

Formas poco frecuentes de la diabetes inmune

mediada
1.

Sndrome del "hombre rgido"

2.

Anticuerpos anti-receptor de insulina

3.

Otros

Otros sndromes genticos asociados a veces con

la diabetes
1.

El sndrome de Down

2.

El sndrome de Klinefelter

3.

El sndrome de Turner

4.

Sndrome de Wolfram

5.

La ataxia de Friedreich

6.

Corea de Huntington

7.

Sndrome de Laurence-Moon-Biedl

8.

La distrofia miotnica

9.

Porfiria

10.

El sndrome de Prader-Willi

11.

Otros

La diabetes mellitus gestacional

Infecciones.
Ciertos virus se han asociado con la destruccin de clulas . La diabetes se presenta en
pacientes con rubola congnita, aunque la mayora de estos pacientes tienen HLA y
marcadores inmunolgicos caractersticos de la diabetes tipo 1. Adems, Coxsackie B,
citomegalovirus, adenovirus, y las paperas han sido implicados en la induccin de ciertos
casos de la enfermedad.

Formas poco frecuentes de la diabetes inmune mediada.

En esta categora, hay dos condiciones conocidas, y otras son probables de ocurrir. El
sndrome del hombre rgido es un trastorno autoinmune del sistema nervioso central
caracterizado por la rigidez de los msculos axiales con espasmos dolorosos. Los pacientes
suelen tener altos ttulos de los autoanticuerpos GAD, y aproximadamente un tercio
desarrollarn diabetes.

Anticuerpos anti-receptor de insulina puede causar diabetes mediante la unin al receptor

de insulina, bloqueando as la unin de la insulina a su receptor en los tejidos diana. Sin
embargo, en algunos casos, estos anticuerpos pueden actuar como un agonista de la
insulina despus de la unin al receptor y por lo tanto pueden causar hipoglucemia.
Anticuerpos anti-receptor de insulina se encuentran ocasionalmente en pacientes con lupus
eritematoso sistmico y otras enfermedades autoinmunes. Al igual que en otros estados de
resistencia extrema a la insulina, los pacientes con anticuerpos anti-receptor de insulina a
menudo tienen acantosis nigricans. En el pasado, este sndrome se denomin tipo de
resistencia a la insulina B.

Otros sndromes genticos asociados a veces con la diabetes.

Muchos sndromes genticos se acompaan de un aumento de la incidencia de la diabetes.
Estos incluyen las anomalas cromosmicas del sndrome de Down, sndrome de Klinefelter
y el sndrome de Turner. El sndrome de Wolfram es una enfermedad autosmica recesiva
caracterizada por la diabetes insulino deficientes y la ausencia de -clulas en la autopsia.
Manifestaciones adicionales incluyen la diabetes inspida, hipogonadismo, atrofia ptica y
sordera neural. Otros sndromes se enumeran en la Tabla 1 .

La diabetes mellitus gestacional

Durante muchos aos, GDM se ha definido como cualquier grado de intolerancia a la
glucosa con el inicio o primer reconocimiento durante el embarazo. Aunque la mayora de
los casos se resuelven con la entrega, la definicin se aplica si la condicin persiste despus
del embarazo y no excluye la posibilidad de que la intolerancia a la glucosa no reconocida
puede haber antedated o comenzado de forma concomitante con el embarazo. Esta
definicin facilit una estrategia uniforme para la deteccin y clasificacin de GDM, pero sus
limitaciones fueron reconocidos durante muchos aos. A medida que la epidemia actual de
obesidad y diabetes ha llevado a ms de diabetes tipo 2 en mujeres en edad frtil, el
nmero de mujeres embarazadas con diabetes tipo 2 no diagnosticada se ha incrementado.
Despus de las deliberaciones en 2008-2009, la Asociacin Internacional de Diabetes y
Embarazo de Estudio (IADPSG), un grupo de consenso internacional con representantes de
varias organizaciones obsttricas y la diabetes, incluyendo la Asociacin Americana de
Diabetes (ADA), recomienda que las mujeres de alto riesgo encontr que tener diabetes en
su primera visita prenatal, utilizando los criterios estndar ( Tabla 3 ), recibir un diagnstico
de manifiesto, no gestacional, diabetes. Aproximadamente el 7% de todos los embarazos
(que van de 1 a 14%, dependiendo de la poblacin estudiada y las pruebas de diagnstico
empleadas) se complica por GDM, lo que resulta en ms de 200.000 casos anuales.