UNIVERSIDAD DE PAMPLONA

FACULTAD DE SALUD
PROGRAMA DE MEDICINA

TRABAJO DE INMUNOLOGIA
RESUMEN CAPTULO 15 INMUNIDAD FRENTE A LOS MICROBIOS

REALIZADO POR:
DANIELA ANDREA ORTEGA MARIO
ANGIE CELINA MATAMOROS CONTRERAS
CARLOS IVN PEREA GUERRA

ENTREGADO A:
DR. CRISTOBAL ZAMBRANO PARADA

2014

TABLA DE CONTENIDO
1.
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7.2
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11.

Introduccin
Inmunitarias a los microbios
Inmunidad frente a las bacterias extracelulares
Inmunidad innata frente a las bacterias extracelulares
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias extracelulares
Efectos lesivos de las respuestas inmunitarias
Evasin inmunitaria por parte de las bacterias extracelulares
inmunidad frente a las bacterias intracelulares
Inmunidad innata frente a las bacterias intracelulares
Inmunidad adaptativa frente a las bacterias intracelulares
Evasin inmunitaria por parte de las bacterias intracelulares
Inmunidad frente a los hongos
Inmunidad frente a los virus
Inmunidad innata frente a los virus
Inmunidad adaptativa frente a los virus
Evasin inmunitaria por parte de los virus
Inmunidad frente a los parsitos
Inmunidad innata frente a los parsitos
Inmunidad adaptativa frente a los parsitos
Evasin inmunitaria por parte de los parsitos
Estrategias para el desarrollo de las vacunas
Conclusiones
Glosario
Bibliografa

2. INMUNIDAD FRENTE A LOS MICROBIOS

RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A LOS MICROORGANISMOS:
CARACTERISTICAS:
1. Mecanismos efectores de la inmunidad innata y adaptativa: Muchos microorganismos
patgenos evolucionan para romper la barrera inmune innata, por lo que la proteccin
frente a ellos depende de la barrera inmune adaptativa la cual suele ser ms potente
debido a que estimulan la expansin del reservorio de linfocitos especficos de antgeno y
su especializacin.
2. Respuesta concreta y especializada a las distintas clases de microbios para
combatir con la mayor eficacia: la especializacin de la inmunidad adaptativa hace que
la respuesta del husped a cada tipo de microorganismo sea ptima.
3. Supervivencia y capacidad patgena de microorganismos en el husped depende
esencialmente de su capacidad para evitar o resistir los mecanismos efectores de la
inmunidad: Los microorganismos infecciosos y sus huspedes estn comprometidos en
una lucha constante por la supervivencia, de modo que el equilibrio de las respuestas
inmunitarias del husped y la estrategia de los microorganismos para resistir a la
inmunidad determina el desenlace final de la infeccin.
4. La lesin hstica y la enfermedad pueden deberse a la respuesta del husped frente
al microorganismo y sus productos, ms que al efecto propio del microorganismo: la
inmunidad es necesaria para la respuesta del husped, pero tambin puede provocar
lesiones en l.
Cinco tipos de microorganismos: bacterias extracelulares e intracelulares, hongos, virus, protozoos
y parsitos multicelulares.
3. INMUNIDAD FRENTE A LAS BACTERIAS EXTRACELULARES
Bacterias extracelulares: pueden replicarse fuera de las clulas husped (circulacin, vas
respiratorias, intestinos, tejidos conjuntivos). Estas bacterias provocan una inflamacin que
conlleva la destruccin del tejido en el foco de la infeccin. Tambin producen toxinas que pueden
ser endotoxinas y exotoxinas.
3.1 Inmunidad innata frente a bacterias extracelulares: activacin del complemento, fagocitosis
y respuesta inflamatoria. Las bacterias gramnegativas activan la va de complemento a travs de
un peptidoglucano de la pared por inducir la formacin de C3-convertasa. Tambin se activa la va
de complemento sin anticuerpos y la va de la lectina por reconocimiento de otras molculas de la
pared bacteriana. Unen fagocitos mediante receptores de manosa y receptores basureros; adems
los fagocitos activados secretan citoquinas que favorecen la penetracin de los leucocitos en los
focos infecciosos y desencadenan las manifestaciones sistmicas de la infeccin.
3.2 Respuestas inmunitarias adaptativas frente a bacterias extracelulares: las respuestas de
anticuerpos frente a las bacterias extracelulares van dirigidas contra los antgenos de la pared
celular y contra las toxinas secretadas y asociadas a las clulas. Los mecanismos efectores
utilizados por los anticuerpos para combatir infecciones consisten en neutralizacin, opsonizacin,
fagocitosis y activacin del complemento por la va clsica.
3.3 Efectos perjudiciales de la respuesta inmunitaria: inflamacin y shock sptico. La misma
reaccin de los neutrfilos y los macrfagos de erradicar la infeccin producen lesin hstica
mediante la sntesis local de intermediarios reactivos del oxgeno y enzimas lisosmicas. El shock
sptico es una consecuencia patolgica inducida por citoquinas (bacterias gramnegativas y

algunas grampositivas) y se trata de un sndrome caracterizada por colapso circulatorio y

coagulacin intravascular diseminada.
3.4 Evasin de los mecanismos inmunitarios por parte de las bacterias extracelulares: las
bacterias con capsulas ricas en polisacridos resisten la fagocitosis por tanto son ms virulentas
que las que no las poseen. Algunas bacterias grampositivas y gamnegativas contienen un cido
que inhibe la activacin del complemento por va alternativa. La defensa bacteriana frente a la
inmunidad humoral es la variacin gnica de sus antgenos de superficie.
Cuadro: en profundidad respuestas fisiolgicas y patolgicas frente a lipopolisacarido
bacteriano.
LPS bacteriano producto de bacterias gramnegativas y estimulador potente de las respuestas
inmunitarias innatas. Contiene tanto componentes lipdicos (muy conservado) como molculas de
polisacridos (muy variables, principales antgenos). El LPS se une a una protena plasmtica de
unin al LPS (LBP) y el complejo despus se une a CD40 en los macrfagos y clulas dendrticas.
La porcin LPS es reconocida entonces por RTT4.
Los genes que son inducidos por LPS codifica citoquinas, coestimuladores y enzimas del estallido
respiratorio.
Cuando una infeccin bacteriana grave da lugar a la presencia de grmenes y LPS en sangre, una
situacin llamada septicemia, aumentan las concentraciones de citoquinas circulantes y cambia la
forma de la respuesta del husped. Las elevadas concentraciones de citoquinas que se sintetizan
en respuesta al LPS pueden producir coagulacin intravascular diseminada.
CUADRO: EN PROFUNDIDAD: SUPERANTIGENOS BACTERIANOS.
Algunas toxinas bacterianas se conocen como superantgenos ya que estimulan nmeros fuera de
lo normal de linfocitos T, las enterotoxinas estafiloccicas son exotoxinas producidas por la bacteria
grampositiva Staphylococcus aureus y compuestas por cinco grupos de protenas serolgicamente
distintas SEA, SEB, SEC y SEE, estas toxinas son la causa de intoxicacin alimentaria en el ser
humano, una toxina parecida, TSST provoca una enfermedad denominada sndrome del shock
toxico que se ha asociado con el uso de tampones sanitarios y a heridas quirrgicas.
La potencia de los superantgenos como activadores de los linfocitos T se relaciona con la forma
en la que estas molculas interactan con las CPA y con los linfocitos T, la mayora de los
superantgenos ctua poniendo en contacto directo los linfocitos T con las CPA unindose
simultneamente a molculas MHC y a los receptores de linfocitos T.
Las enterotoxinas estafiloccicas se encuentran entre los mitgenos naturales mas potentes
conocidos de los linfocitos T. La administracin prolongada de enterotoxinas en ratones produce
herniacin atrfica timica y una inmunodeficiencia profunda, probablemente secundarias a
concentraciones elevadas de TNF de forma crnica.
La administracin de SEB a ratones recin nacidos provoa la desaparicin intratimica de todos los
linfocitos T que expresen los genes Vb3 y Vb8. Los superantgenos inducen tambin la muerte de
los linfocitos CD4+ CD8+ maduros, parece que este tipo de muerte elular es el modelo de
desaparicin de los linfocitos T maduros expuestos a antgenos propios, los productos de los genes
vricos pueden actuar tambin como superantgenos.

Algunos virus inhiben la presentacin de antgenos protenicos citoslicos asociados a la

clase I del MHC. Los virus pueden producir diversas protenas que bloquean diferentes pasos en
el procesamiento, transporte y presentacin del antgeno. La inhibicin de la presentacin del
antgeno bloquea el ensamblaje y la expresin de las molculas estables de la clase I del MHC y la
muestra de los pptidos vricos. Como resultado de ello, las clulas infectadas por tales virus no
pueden ser reconocidas ni muertas por los CTL CDS"^. Sin embargo, es difcil demostrar que los
genes vricos que codifican protenas que inhiben la presentacin del antgeno sean en realidad
genes de virulencia, necesarios para la infecciosidad o patogenicidad del virus. Los linfocitos NK
pueden haber evolucionado como una adaptacin a esta estrategia evasiva vrica, porque a los
linfocitos NK los activan clulas infectadas, especialmente sin molculas de la clase I del MHC.
Hay pruebas emergentes de que algunos virus pueden producir protenas que actan como
ligandos para los receptores inhibidores de los linfocitos NK y as inhiben su activacin. Se trata de
ejemplos excelentes de la lucha evolutiva constante entre los microbios y la inmunidad del anfitrin.
Algunos virus producen molculas que inhiben la respuesta inmunitaria. Los poxvirus
codifican molculas que secretan las clulas infectadas y se u n en a varias atocinas, como el IFN^, el TNF, la IL-1, la IL-18 y las quimiocinas. Las protenas secretadas ligadoras de atocinas pueden
actuar como antagonistas competitivos de las citocinas. El virus de Epstein-Barr produce una
protena que es homloga a la citocina IL-10, que inhibe la activacin de los macrfagos y de las
clulas dendrticas y puede as suprimir la inmunidad celular. Estos ejemplos representan
probablemente una pequea fraccin de las molculas vricas inmunosupresoras.
La identificacin de estas molculas plantea la interesante posibilidad de que los virus hayan
adquirido genes que codifican inhibidores endgenos de las respuestas inmunitarias durante su
paso a travs de los anfitriones humanos y hayan as evolucionado hasta infectar y colonizar a los
seres humanos.
Algunas infecciones vricas crnicas se asocian al fracaso de las respuestas de los CTL, lo
que permite persistir a los virus.
Los estudios de una infeccin crnica por la coriomeningitis linfoatica en los ratones han
demostrado que este tipo de deficiencia inmunitaria puede deberse a la activacin de vas
inhibidoras del linfocito T, como la va del PD-1, que normalmente funciona para mantener la
tolerancia del linfocito T frente a los antgenos propios
Las respuestas reducidas de los linfocitos T debidas a la infeccin por el VIH tambin pueden
deberse, en parte, a la falta de reactividad del linfocito T mediada por el PD-1. De este modo, los
virus pueden haber evolucionado para explotar los mecanismos normales de la regulacin
inmunitaria y activar estas vas en los linfocitos T. Este fenmeno se ha llamado agotamiento, lo
que implica que las respuestas inmunitarias contra los virus se inician, pero despus se clausuran
prematuramente.
El virus puede infectar y m atar o inactivar a linfocitos T inmunocompetentes. El ejemplo
obvio es el VIH, que sobrevive infectando y eliminando linfocitos T CD4^ los inductores clave de las
respuestas inmunitarias a los antgenos protenicos.
7. INMUNIDAD FRENTE A LOS PARASITOS
En la terminologa de las enfermedades infecciosas, una infeccin parasitaria es aquella producida
por parsitos de animales, como los protozoos, los helmintos y los ectoparsitos (p. ej., garrapatas

y caros). En la actualidad, estos parsitos son responsables de una morbilidad y una mortalidad
superiores a las generadas por cualquier otra clase de microorganismo infeccioso, en especial en
los pases en vas de desarrollo. Se calcula que alrededor del 30% de la poblacin mundial sufre
infestaciones parasitarias. Solo el paludismo afecta a ms de 100 millones de personas en todo el
mundo y es el responsable de alrededor de 1 a 2 millones de muertes anuales. La magnitud de
este problema de salud pblica es la razn principal del gran inters existente en la vacunacin
contra los parsitos y en el desarrollo de la inmunoparasitologa como una rama bien definida de la
inmunologa.
La mayora de los parsitos tienen ciclos vitales complejos, una parte de los cuales tiene lugar en
el ser humano (o en otros vertebrados), mientras que el resto depende de anfitriones intermedios,
como las moscas, las garrapatas o los caracoles. El ser humano suele infectarse a travs de las
picaduras de los anfitriones intermedios infectados o al compartir un hbitat determinado con ese
anfitrin intermedio. Por ejemplo, el paludismo y la tripanosomiasis se transmiten mediante
picaduras de insectos, mientras que la esquistosomiasis lo hace por la exposicin a aguas en las
que viven caracoles infectados.
La mayora de las infecciones parasitarias son crnicas, dadas la debilidad de las defensas
inmunitarias innatas contra ellas y la capacidad de los parsitos para evitar o resistirse a la
eliminacin a travs de las respuestas inmunitarias adaptativas.
Adems, muchos antibiticos antiparasitarios no erradican con eficacia estos microorganismos. Las
personas que viven en zonas endmicas necesitan tratamientos antibiticos repetidos, debido a su
continua exposicin, y es frecuente que el coste y los problemas logsticos hagan imposible la
administracin de tales tratamientos. Por tanto, desde hace mucho tiempo se considera que la
obtencin de vacunas profilcticas es u n objetivo importante para los pases en desarrollo.
7.1 Inmunidad innata frente a los parsitos
Aunque se ha demostrado que distintos protozoos y helmintos activan diferentes mecanismos de la
inmunidad innata, a menudo estos organismos pueden sobrevivir y replicarse en sus anfitriones
gracias a su capacidad para superar estas defensas.
La respuesta inmunitaria innata ms importante frente a los protozoos es la fagocitosis, pero
muchos de estos parsitos resisten este tipo de eliminacin e incluso pueden replicarse en el
interior de los macrfagos. Algunos protozoos expresan molculas de superficie que reconocen los
TLR y activan los fagocitos. Las especies de Plasmodium (los protozoos responsables de
paludismo), Toxoplasma gondii (el microorganismo que causa la toxoplasmosis) y las especies de
Cryptosporidium (el principal parsito que produce diarrea en los pacientes infectados por el VIH)
expresan lpidos glucosil fosfatidilinositol que pueden activar el TLR2 y el TLR4. Los fagocitos
tambin pueden atacar a los parsitos helmintos y secretar sustancias microbicidas para m atar a
los microorganismos que son demasiado grandes para ser fagocitados. Sin embargo, muchos
helmintos tienen cubiertas gruesas que los hacen resistentes a los mecanismos citoadicos de los
neutrfilos y los macrfagos, y son demasiado grandes para ser ingeridos por los fagocitos.
Algunos helmintos pueden activar la va alternativa del complemento, aunque, como expondremos
ms adelante, los parsitos que se recuperan de anfitriones infectados parecen haber adquirido
una resistencia a la lisis producida por el complemento.

7.2 Inmunidad adaptativa frente a los parsitos

Los distintos protozoos y helmintos son muy variables en sus propiedades estructurales y
bioqumicas, sus ciclos vitales y sus mecanismos patognicos. Por tanto, no resulta sorprendente
que diferentes parsitos desencadenen reacciones inmunitarias adaptativas peculiares. Los
protozoos patgenos han evolucionado, en general, para sobrevivir en el interior de las clulas del
anfitrin, por lo que la inmunidad que protege frente a estos organismos depende de mecanismos
similares a los que intervienen en la eliminacin de las bacterias intracelulares y los virus. Por otro
lado, los metazoos como los helmintos sobreviven en los tejidos extracelulares, por lo que su
eliminacin depende, a menudo, de tipos especiales de respuestas de anticuerpos.
La defensa contra muchas infecciones helmnticas est mediada por la activacin de los
linfocitos Th2, lo que da lugar a la produccin de anticuerpos IgE y a la activacin de los
eosinfilos. Los helmintos estimulan la diferenciacin de los linfocitos T CD4'^ cooperadores
vrgenes en el subgrupo Th2 de clulas efectoras, que secretan EL-4 e IL-5. La IL-4 estimula la
produccin de IgE, que se une al receptor para el Pee de los eosinfilos y los mastocitos, y la IL-5,
que estimula el desarrollo de los eosinfilos y activa los eosinfilos. Las acciones combinadas de
los mastocitos y los eosinfilos tambin contribuyen a la expulsin de los parsitos del intestino, lo
que se llama inmunidad de barrera. La expulsin de algunos nematodos intestinales puede
deberse a mecanismos dependientes de la IL-4 que no requieren IgE, como el aumento del
peristaltismo.
7.3 Evasin inmunitaria por parte de los parsitos
Los parsitos evitan la inmunidad protectora reduciendo su capacidad inmungena e
inhibiendo las respuestas inmunitarias

Durante sus ciclos vitales en los anfitriones vertebrados, los parsitos cambian sus
antgenos de superficie. Se conocen bien dos formas de variacin antignica.
Durante su residencia en los anfitriones vertebrados, los parsitos se hacen resistentes a
los mecanismos efectores de la inmunidad.
Los parsitos protozoos pueden esconderse del sistema inmunitario viviendo dentro de las
clulas del anfitrin o elaborando quistes resistentes a los efectores inmunitarios. Algunos
parsitos helmintos residen en las luces intestinales y estn al abrigo de los mecanismos
efectores inmunitarios celulares.
Los parsitos inhiben las respuestas inmunitarias del anfitrin a travs de mltiples
mecanismos. En la esquistosomiasis grave con afectacin del hgado y del bazo, y en las
infecciones por filaras, se observa una anergia de los linfocitos T ante los antgenos
parasitarios.

8. ESTRATEGIAS PARA EL DESARROLLO DE LAS VACUNAS

El xito de la vacunacin en la erradicacin de las enfermedades infecciosas depende de
varias propiedades de los microbios. Las vacunas son eficaces si el microorganismo infeccioso
no establece una latencia, si no sufre mucha o ninguna variacin antignica, y si no interfiere con la
respuesta inmunitaria del anfitrin. Es difcil vacunar eficazmente contra microbios como el VIH,
que establece una infeccin latente, es m uy variable e invalida componentes clave del sistema
inmunitario. Las vacunas son ms eficaces contra las infecciones que se limitan a anfitriones
humanos y no tienen reservorios animales.

La mayora de las vacunas que se utilizan en la actualidad actan induciendo la inmunidad

humoral. Los anticuerpos son el nico mecanismo inmunitario que evita las infecciones, al
neutralizar y eliminar a los microbios antes de que establezcan su punto de apoyo en el anfitrin.
Vacunas de antgenos (subunidades) purificadas
Las vacunas de subunidades estn compuestas por antgenos purificados procedentes de
microorganismos o por toxinas inactivadas, y suelen administrarse con un adyuvante. Un uso
eficaz de los antgenos purificados como vacunas es la prevencin de las enfermedades causadas
por las toxinas bacterianas.
Vacunas vricas vivas con virus recombinantes
Un mtodo red en te para obtener vacunas es introducir genes que codifican antgenos
microbianos en virus no citopticos e investigar a los sujetos con este virus. Por consiguiente, el
virus acta como una fuente de antgenos para el sujeto en que se inocula. La gran ventaja de los
ventores vricos es que, como otros virus vivos, desencadenan unas respuestas inmunitarias
completas, incluidas respuestas intensas de los CTL.
Vacunas de ADN
Los mtodos de vacunacin ms recientes se han desarrollado gracias a una observacin
inesperada. La inoculacin de un plsmido que contiene ADN complementario (ADNc) que codifica
un antgeno protenico da lugar a respuestas inmunitarias humorales y celulares potentes y
duraderas.
Inmunizacin pasiva
Tambin es posible conferir inmunidad protectora mediante la inmunizacin pasiva, por ejemplo,
administrando anticuerpos especficos. En la prctica clnica, la inmunizacin pasiva se utiliza,
sobre todo, para el tratamiento rpido de enfermedades potencialmente mortales producidas por
toxinas, como el ttanos, y para la proteccin frente a la rabia y la hepatitis. Los anticuerpos contra
el veneno de serpiente pueden salvar la vida cuando se administran despus de mordeduras de
serpientes venenosas. La inmunidad pasiva es de corta duracin, ya que el anfitrin no responde a
la inmunizacin y la proteccin solo se mantiene mientras persiste el anticuerpo inyectado.
Adems, la inmunizacin pasiva no induce memoria, por lo que el paciente no queda protegido
contra una exposicin posterior a la toxina o al microrganismo o en cuestin.

9. CONCLUSIONES:
-

La mayora de los microorganismos patgenos mutan y evolucionan (variacin gnica de

antgenos de superficie: bacterias extracelulares) para poder resistir a los mecanismos de
defensa innata por lo que la respuesta frente a ellos se basa principalmente en la
respuesta inmunitaria adaptativa debido a que es ms potente y especifica comparada con
la innata.
Las respuestas inmunitarias adaptativas a los microbios estimulan las clulas efectoras
para que los eliminen, al tiempo que las clulas de memoria protegen a la persona de
infecciones posteriores.
Una de las ms impresionantes consecuencias de la respuesta inmunitaria es la
inflamacin producida por los mismos macrfagos y neutrfilos en su funcin de erradicar
la infeccin ya que producen intermediarios reactivos del oxgeno y enzimas lisosmicas.
La respuesta frente a infecciones bacterianas intracelulares es muy distinta en todos los
organismos puesto que los linfocitos T presentan una especificidad marcada y adems no
todos los organismos se defienden del mismo modo frente a patgenos extraos un caso
de esta especificidad llevada de diferentes maneras es la forma de reaccionar frente a la
lepra.
Algunos microorganismos producen enfermedad a travs de la liberacin de toxinas.

10. GLOSARIO:

Septicemia: es una infeccin grave y potencialmente mortal que empeora en forma muy
rpida y que puede surgir de infecciones en todo el cuerpo, entre ellas, infecciones en los
pulmones, el abdomen y las vas urinarias. La septicemia est asociada al paso de
grandes y repetidas cantidades de grmenes a todo el organismo, con inicio en una
infeccin local. Se desarrolla, generalmente, a partir de un foco infeccioso inicial.

Coagulacin intravascular diseminada: Enfermedad trombohemorrgica sistmica y

adquirida, originada en la microvasculatura, debida a activacin intravascular y no
localizada de la coagulacin (generacin de IIa) y de la fibrinolisis (accin de plasmina) y
evidencia de consumo de factores, inhibidores naturales y plaquetas as como de accin
de citoquinas.

Choque sptico: es un estado anormal grave del organismo en el cual existe hipotensin
prolongada por cierto perodo, generalmente dos horas o ms, causada por una
disminucin de la perfusin tisular y el suministro de oxgeno como consecuencia de una
infeccin y la sepsis que de ella resulta, aunque el microorganismo causal est localizado
por todo el cuerpo de manera sistmica o en un solo rgano, o sitio del cuerpo.

11. BIBLIOGRAFIA:

Enciclopedia mdica. Enfermedades infecciosas. 2014. Disponible en internet en:

http://salud.doctissimo.es/enciclopedia-medica/enfermedades-infecciosas/septicemia.html
Fondevila, Carlos. Coagulacin intravascular diseminada. Universidad del Salvador. 2012.
Suplemento, Vol. 16.