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Molculas de adhesin celular

1907, Wilson publica:


On some phenomena of coalescence and regeneration in sponges
Molculas de adhesin celular
(CAMs)
Todas las funciones biolgicas parecen requerir, o son influenciadas por
las interacciones de las CAMs, especialmente:
la embriognesis
la forma celular
el desarrollo tisular

la adhesin celular

la migracin de las clulas

los procesos inflamatorios e inmunolgicos.

Las molculas de adhesin son glicoprotenas ubicadas en la superficie


celular y en la matriz celular mediante las que se efectan interacciones
especficas clula-clula y clula-matriz
Tienen en un extremo un grupo carboxi-terminal, fijo en el citoplasma y
en el citoesqueleto.
Regin transmembrana.
Regin amino-terminal extracelular, le da la especificidad para unirse a
otras CAMS.
Por el nmero de cadenas, las CAMS pueden ser:
Monomricas.
Dimricas.
Heterodimricas.
Pueden ser homoflicas o heteroflicas.
Algunas son constitutivas de una clula y otras requieren activacin
previa antes de expresarse

Estructuralmente existen 5 familias de CAMs:


1. Cadherinas.
2. Superfamilia de las inmunoglobulinas.
3. Integrinas
4. Selectinas
5. Proteoglicanos
CADHERINAS.
1. Molculas de adhesin calcio-dependientes.
2. Receptores homoflicos, monomricas.
3. Su accin permite adhesin celular y la manutencin de los
tejidos, persistencia de los espacios intercelulares,
desarrollo y crecimiento embrionario, implantacin de los
blastmeros y la morfognesis.
4. Las cadherinas tambin pueden participar en interacciones
heteroflicas.
5. Los linfocitos T pueden adherirse a las clulas epiteliales
intestinales a travs de interacciones de la E-cadherina con una
integrina.
SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS.
1. Son receptores celulares que incluyen un gran nmero de
protenas con diversas funciones y distribucin tisular.
2. Tienen una estructura similar, caracterizada por dominios
extracelulares similares a IgG que median la unin a los ligandos.
3. Comparten una regin de 60 a 100 aa entre dos cisternas, que
estn dispuestos en dos bandas antiparalelas unidas por puentes
disulfuro.
4. Algunas CAMs son secretadas y dejan de ser receptores de
superficie.
5. Pueden ser monomricas, dimricas o heterodimricas.
6.
7. Pueden ser homoflicas o heteroflicas y pueden reaccionar con
clulas homotpicas o heterotpicas.

8. Tpicamente se unen a las integrinas o a otras CAMs de sta


misma superfamilia.

Entre las CAMs de sta familia estn:


1. Las inmunoglobulinas (anticuerpos).
2. El receptor de las clulas T (TCR).
3. El receptor CD3 que se asocia al TCR en el reconocimiento
del antgeno en los linfocitos T.
4. El Complejo Mayor de Histocompatibilidad HLA de clase I y
II
5. Las N-CAMs que se encuentran en las neuronas.

1. La PE-CAM-1 ubicada en plaquetas y endotelio.


2. El receptor del factor activador de plaquetas (PDGE).
3. LA ICAM-1, 2 y 3.(Inter-cellular adhesion molecule).
4. La VCAM-1, se expresa en endotelios activados por (TNF)
en la inflamacin vascular.
5. Mltiples receptores presentes en los diferentes tipos de
linfocitos. En ste grupo se ubican los receptores CD1,
CD2, CD3, CD4, CD7, CD8, CD19, CD22, CD28, CD31, CD54,
CD58. (1).

La funcin principal de sta familia es:


1. Reconocimiento clula-clula y la unin con el antgeno
2. Intervienen en procesos biolgicos vitales como:

* Reacciones inmunolgicas: vigilancia inmunolgica, activacin y


migracin leucocitaria.
* Morfognesis
*Desarrollo neuronal.
* Crecimiento y diferenciacin celular.
* En la inflamacin.
INTEGRINAS.

Son protenas heterodimricas formadas por dos cadenas


polipeptdicas a y b unidas de forma no covalente.
El extremo amino-terminal de ambas cadenas, forma una cabeza
globular que contribuye al enlace intercatenario y a la unin con
el ligando.

Desde las cabezas globulares se extienden unos tallos


seguidos de segmentos transmembrana y colas
citoplsmicas.
Los dominios extracelulares se unen a diversos ligandos.
Sus ligandos incluyen:
glucoprotenas de la matriz extracelular: fibronectina,
colgeno y laminina, CFL(NFL)

componentes del complemento activado, miembros de la


superfamilia de las inmunoglobulinas.

Los dominios citoplsmicos interaccionan con componentes del


citoesqueleto :
Vinculina, talina, actina, a-actinina y tropomiosina.

Vatta

Se han identificado
15 subunidades a y
8 subunidades b.
Las integrinas se dividen en
8 familias de acuerdo a las caractersticas de la subunidad a.
Las ms conocidas son las 3 primeras.
Las integrinas que contienen b1 se denominan VLA (activacin
muy tarda).
Algunas se expresan constitutivamente en algunas clulas T.
La mayor parte de las integrinas b1 se expresan ampliamente en
leucocitos y clulas no sanguneas y median la fijacin de las
clulas a las matrices extracelulares.

VLA-4 se expresa nicamente en los leucocitos y puede mediar


su fijacin al endotelio e interacionar con VCAM-1.
Las integrinas b2, se denominan LFA-1 (antgeno asociado a la
funcin del leucocito), importante en la adhesin de los
linfocitos a otras clulas, como las APC y las clulas del
endotelio vascular.
Las integrinas proporcionan seales estimuladoras a las clulas
tras la unin al ligando.
Algunas pueden proporcionar seales coestimuladoras que
favorecen la expresin de los genes de citoquinas.

SELECTINAS.
Receptores de adhesin monomricos cuya regin extracelular
aminoterminal contiene :

Una porcin semejante a la lectina (CRD).


Dominio parecido al factor de crecimiento epidrmico
(EGF)
Estructuras semejantes a protenas reguladoras del
complemento.

La familia de las selectinas est constituida por 3 protenas


estructuralmente similares:
L-selectina
E-selectina
P-selectina
L-selectina.
Se expresa constitutivamente en la mayora de los
leucocitos.
Entre sus funciones est el alojamiento de los
linfocitos en los ganglios perifricos.

Interviene en la adhesin y acumulacin de


neutrfilos al endotelio inflamado.
E-selectina.
Se expresa de manera transitoria en los endotelios
vasculares en respuesta a IL-1 o TNF en los procesos
inflamatorios.
Permite la adhesin de macrfagos y neutrfilos al
endotelio inflamado.
P-selectina.
Presente en las plaquetas y clulas endoteliales.
Se adhieren mediante sta los fagocitos a las plaquetas
activadas y a las clulas endoteliales.
La P-selectina se almacena en las plaquetas en a-grnulos y
en los cuerpos de Weibel-palade de las clulas endoteliales.
Posterior a la activacin de las clulas por citoquinas
inflamatorias (TNF-a, IL-1 o LPS) se moviliza rpidamente a
la superficie celular.

Todas stas protenas facilitan el rodamiento de los leucocitos.


La P-selectina se utiliza adems en la agregacin plaquetaria y
adhesin con otras clulas.

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