Anlisis mutacional de cncer de mama y ovario asociada a los

genes BRCA1 y BRCA2.

Bachiller Sadiht J. Echevarra Hurtado

Facultad de Tecnologa Mdica

Universidad Nacional Federico Villarreal

2014

Resumen
Introduccin: El cncer de mama y de ovario es la neoplasia ms frecuente entre las
mujeres del mundo occidental. Del 5 al 10% de todos los cnceres de mama y ovario se
atribuyen a la herencia familiar, particularmente a mutaciones heredadas en los genes
BRCA1 (breast cancer 1, cncer de mama 1) y BRCA2 (breast cancer 2, cncer de
mama 2).(Ruano.2002) Las pruebas moleculares para las mutaciones en los genes
BRCA1 y BRCA2 tienen implicaciones potencialmente importantes de salud como los
mdicos podran ofrecer opciones de reduccin del riesgo.(Robson.2010) Estudios
demuestran la utilidad de las pruebas moleculares como MLPA (Amplificacin de la
sonda dependiente de ligadura mltiple). (Iigo.2013) Otro estudio demostr con la prueba
de PTT (prueba de truncamiento de protenas).(Duarte.2002).Objetivo: El objetivo de este
trabajo es evaluar la utilidad de pruebas moleculares para detectar mutacin de genes
BRCA1 Y BRCA2 en cncer de mama y ovario. Material y mtodo: Se realiz un estudio
retrospectivo, descriptivo sobre la utilidad de pruebas moleculares para cncer de mama y
ovario asociada a los genes BRCA1 y BRCA2, las fuentes de bsqueda para esta revisin
fue seleccionada mediante bsqueda en medios electrnicos (Medline, Scielo y Lilacs).Se
analizaron 3 poblaciones, la primera por Duarte.F (2002), estudiaron en el IPATIMUP
(Instituto de Patologa e Inmunologa Molecular de la Universidad de Oporto, Portugal) 76
pacientes diagnosticadas de cncer de mama y/u ovario que presentaban los criterios
clnicos de sospecha para cncer hereditario de acuerdo con el Breast Cancer Linkage
Consortium. Mediante la prueba de truncamiento de protenas (PTT). Mientras Londoo.J
(2013), analizaron en el laboratorio del Hospital de la Mujer en Toronto 280 mujeres con
cncer de mama no seleccionados a partir de un gran hospital pblico en Medelln,
Colombia entre febrero de 2007 abril de 2009 las muestras fueron seleccionadas por la
prueba de truncamiento de protenas (PTT). .La tercera Iigo.T (2013) estudiaron en el
Hospital Universitario Central de Asturias , analizaron 256 pacientes sin relacin de alto
riesgo con cncer de mama y / o cncer de ovario de las familias que viven en Asturias de
la presencia de una mutacin en el genBRCA1 o BRCA2 a partir de octubre de 2007 a mayo
de 2012 Las secuencias codificantes enteras y cada intrn / exn fronteras de BRCA1 / 2
genes fueron seleccionados tanto por secuenciacin directa y Multiplex Ligadura
dependiente de la sonda de amplificacin (MLPA).Resultados: La utilidad de pruebas
moleculares que fueron analizadas para cncer de mama y ovario detectaron mutacin en
los genes BRCA 1 y BRCA2 .Sin embargo, la prueba MLPA estudiada por Iigo.T (2013)
representa un mayor porcentaje que la pruebas PTT estudiada por Duarte.F (2002) y
Londoo.J (2013).Conclusiones: Se confirma la utilidad de pruebas moleculares para
detectar mutacin en los genes BRCA1 y BRCA2 en cncer de mama y ovario.
Palabras claves: Anlisis mutacional BRCA1 y BRCA2, cncer de mama, cncer de
ovario, pruebas para BRCA1 y BRCA2.

Abstract
Introduction: Breast cancer and ovarian cancer is the most common malignancy among
women in the Western world. From 5 to 10% of all breast and ovarian cancers are attributed
to family heritage, particularly in inherited BRCA1 (breast cancer 1 "breast cancer 1") and
BRCA2 (breast cancer gene 2 mutations, of "cancer mama 2 '). (Ruano.2002) molecular
testing for mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes have potentially important
implications for health as doctors could offer options for risk reduction. (Robson.2010)
studies demonstrate the usefulness of molecular tests as MLPA (dependent probe
amplification of multiple ligation). (Iigo.2013) Another study demonstrated proof PTT
(protein truncation test) (Duarte.2002) .Objective. The aim of this study was to evaluate the
utility of molecular testing for BRCA1 and BRCA2 genes in breast and ovarian cancer.
Methods: A retrospective, descriptive study of the utility of molecular testing for breast and
ovarian cancer associated with BRCA1 and BRCA2 cancer was made, sources for this
review were selected by searching electronic (Medline, SciELO and Lilacs) .It 3
populations analyzed, first by Duarte.F (2002) studied the IPATIMUP (Institute of
Molecular Pathology and Immunology, University of Porto, Portugal) 76 patients diagnosed
with breast and / or ovarian cancer who had clinical criteria for hereditary cancer is
suspected according to the Breast cancer Linkage Consortium. With the protein truncation
test (PTT). While Londoo.J (2013) analyzed in the laboratory of Women's Hospital in
Toronto 280 women with breast cancer not selected from a large public hospital in
Medellin, Colombia from February 2007 to April 2009 samples were selected for the
protein truncation test (PTT). .The Third Iigo.T (2013) studied at the Central University
Hospital of Asturias, analyzed 256 unrelated patients with high risk of breast and / or
ovarian cancer families living in Asturias in the presence of a mutation in the genBRCA1 or
BRCA2 from October 2007 to May 2012 whole coding sequences and each intron / exon
boundaries of BRCA1 / 2 genes were selected both by direct sequencing and multiplex
ligation-dependent probe amplification (MLPA) Results: the utility of molecular tests that
were analyzed for breast and ovarian cancer detected mutation in BRCA 1 and BRCA2
genes .However, the MLPA test studied by Iigo.T (2013) represents a higher percentage
than the PTT tests studied by Duarte. F (2002) and Londoo.J (2013) Conclusions: the
utility of molecular testing is confirmed to detect mutation in the BRCA1 and BRCA2
genes in breast and ovarian cancer.
Key words: BRCA1 and BRCA2 mutation analysis, breast cancer, ovarian cancer, BRCA1
and BRCA2 testing.

Introduccin
El cncer de mama y de ovario es la neoplasia ms frecuente entre las mujeres del mundo
occidental. El riesgo de padecerlo aumenta con la edad y llega hasta el 8 % a los 85 aos.
Asimismo, es la primera causa de muerte entre las mujeres de 35 a 64 aos de edad. En el
desarrollo de la enfermedad intervienen numerosos factores de tipo ambiental y gentico.
Uno de los principales factores de riesgo es la presencia de cncer de mama en familiares
directos. (Orlan .2006) Del 5 al 10% de todos los cnceres de mama y ovario se atribuyen a
la herencia familiar, particularmente a mutaciones heredadas en los genes BRCA1 (breast
cancer 1, cncer de mama 1) y BRCA2 (breast cancer 2, cncer de mama 2).
(Ruano.2002)
El gen BRCA1 fue localizado en el brazo largo del cromosoma 17 en 1990 y clonado en
1994. (Swensen.1994) Este gen est constituido por 5.592 nucletidos, distribuidos por 24
exones, que codifican una protena de 1.863 aminocidos. Aunque todava no se conoce
totalmente la funcin de esta protena, existen fuertes evidencias de que se trata de una
nucleoprotena que forma un complejo con otras protenas implicadas en el mantenimiento
de la integridad del genoma, fundamentalmente mediante la reparacin de errores en la
doble cadena de ADN. (Finger. 1999)
El gen BRCA2 fue identificado en el cromosoma 13 en 1994 (Neuhausen.1994) y clonado
en 1995. (Bignell.1995) Se trata de un gen compuesto por 27 exones que codifican una
fosfoprotena nuclear de 3.418 aminocidos que, a semejanza del BRCA1, interacta con
varias protenas incluyendo a la protena RAD51 y por tanto implicada en la reparacin de
la doble cadena de ADN. (Silver.1999) Aunque la funcin de este gen todava no est

totalmente aclarada, existen datos experimentales que sugieren la importancia de esta

protena en la regulacin de la expresin gnica. (Ponder.1997)
Las pruebas moleculares para las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 tienen
implicaciones potencialmente importantes de salud como los mdicos podran ofrecer
opciones de reduccin del riesgo. (Robson.2010) Estudios demuestran la utilidad de las
pruebas moleculares como MLPA (Amplificacin de la sonda dependiente de ligadura
mltiple). (Iigo.2013) Otro estudio demostr con la prueba de PTT (prueba de
truncamiento de protenas).(Duarte.2002).
El mtodo PTT(prueba de truncamiento de protenas) se basa ciertamente en el empleo de
un anlisis a nivel de ARN (en forma de ADNc o ADN genmico) y a nivel de protena a
partir de ADN genmico o ARNm (ARN mensajero), estudindose las protenas resultantes
de la traduccin de estos cidos nucleicos, y desvelandose variantes proteicas truncadas,
esto es, protenas que carecen de un fragmento de su estructura a causa de la existencia de
un codn de terminacin de la traduccin antes de lo debido (como consecuencia de la
mutacin deletrea).
La tcnica de la prueba de truncamiento de protenas (protein truncation test,PTT) es
probablemente la ms utilizada, pues adems de permitir el anlisis de un fragmento grande
de ADN (cerca de 1.000 pb), es una tcnica adecuada para la identificacin de mutaciones
que producen una protena truncada .( Roberts.1993)
El mtodo MLPA (Amplificacin de la sonda dependiente de ligadura mltiple) es una
variacin del mltiplex reaccin en cadena de la polimerasa que permite mltiples objetivos
para ser amplificado con un solo cebador par. Cada sonda consta de dos oligonucletidos

que reconocen sitios diana adyacentes en el ADN .Una sonda de oligonucletido contiene
la secuencia reconocida por el cebador directo, y el otro la secuencia reconocida por el
cebador inverso. Slo cuando ambos oligonucletidos de sonda se hibridan a sus
respectivos objetivos, pueden ser ligados en una sonda completa. La ventaja de la divisin
de la sonda en dos partes es que slo los oligonucletidos ligados, pero no la sonda de
oligonucletidos no unidos, se amplifican. Si las sondas no se dividen de esta manera, las
secuencias de cebador en cada extremo hara que la sondas para amplificar
independientemente de su hibridacin con el ADN molde, y el producto de amplificacin
no dependeran del nmero de sitios diana presente en la muestra ADN. Cada sonda
completa tiene una longitud nica, de modo que sus resultantes amplicones se pueden
separar y se identifican por (capilar) de electroforesis . Esto evita las limitaciones de
resolucin de PCR multiplex . Debido a que el cebador directo usado para la amplificacin
de la sonda se fluorescentemente etiquetado, cada amplicn genera un pico de fluorescencia
que puede ser detectada por un secuenciador capilar. Comparando el patrn de picos
obtenido en una muestra dada con el obtenido en varias muestras de referencia, la cantidad
relativa de cada amplicn se puede determinar. Esta relacin es una medida de la relacin
en la que la secuencia diana est presente en la muestra de ADN. (Schouten.2002)
MLPA, es una de las nicas tcnicas precisas, tiempo-eficiente para detectar dilecciones e
inserciones genmicas (uno o ms exones enteros), que son causas frecuentes de cnceres
tales como no asociado a poliposis cncer colorrectal hereditario ( HNPCC ), de mama, y
cncer de ovario. MLPA puede determinar fcilmente y con xito el nmero de copias
relativo de todos los exones dentro de un gen al mismo tiempo con alta sensibilidad.
(Schouten.2002)

Aunque estudios proporcionan una fuerte evidencia de un importante papel de la gentica

en la etiologa del cncer de mama y de ovario .Sin embargo, las pruebas genticas es
comnmente disponible en Amrica del Norte, Europa, Australia e Israel, pero
generalmente no est disponible en Amrica del Sur debido a su costo. Londoo (2013)
Duarte (2002) en Portugal realizaron una investigacin que llevo de titulo Anlisis de
mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 en pacientes con cncer de mama y ovario del
norte de Portugal y Galicia. Se realizo un Estudio prospectivo, cuyo objetivo fue Detectar
mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 mediante la prueba de truncamiento de
protenas (PTT) en una poblacin del norte de Portugal y Galicia con cncer de mama y
ovario. Se analizaron en el IPATIMUP (Instituto de Patologa e Inmunologa Molecular de
la Universidad de Oporto, Portugal) 76 mujeres con historia familiar de cncer de mama de
acuerdo con los criterios del BCLC (Breast Cancer Linkage Consortium). Se identificaron
cinco casos (6,5%) con alteraciones de la secuencia normal de los genes BRCA1 y BRCA2,
siendo tres de estas mutaciones en el gen BRCA1 y las otras dos en el gen BRCA2. De las
tres mutaciones encontradas en el gen BRCA1, dos son mutaciones de novo. Las
alteraciones detectadas en la secuencia normal del gen BRCA2 son mutaciones descritas
por primera vez para la poblacin en estudio, de acuerdo con la informacin obtenida a
travs de la base de datos del BCIC (Breast Cancer Information Core). Conclusiones. Este
estudio permiti identificar por primera vez en la poblacin del norte de Portugal y Galicia
individuos portadores de mutaciones en los genes de susceptibilidad para el cncer de
mama BRCA1 y BRCA2.

Londoo (2013) en Colombia realizaron una investigacin que llevo como ttulo La
prevalencia de las mutaciones BRCA1 y BRCA2 en pacientes con cncer de mama no
seleccionados de Medelln, Colombia, cuyo objetivo fue establecer las frecuencias de
mutacin de los genes BRCA en pacientes con cncer de mama no seleccionados para la
historia familiar o la edad, de Medelln, Colombia. Se incluy a 280 mujeres con cncer de
mama no seleccionados a partir de un gran hospital pblico en Medelln, Colombia. Se
obtuvo una historia familiar detallada de cada paciente y una muestra de sangre y se
proces para anlisis de ADN. Las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 se buscaron usando una
combinacin de tcnicas que incluyen un panel de hispanos recurrentes BRCA mutaciones
que consta de cincuenta BRCA1 mutaciones y cuarenta y seis BRCA2 mutaciones,
incluyendo los cinco colombianos recurrentes BRCA mutaciones. Todas las mutaciones se
confirmaron por secuenciacin directa. El exn 11 de BRCA1 y los exones 10 y 11
de BRCA2 fueron seleccionadas por la prueba de truncamiento de protenas (PTT).

Las

pruebas genticas se complet con xito en 244 de los 280 casos (87%). Entre los 244
casos, se identificaron tres mutaciones deletreas (dos en BRCA1 y una en el BRCA2), lo
que representa el 1,2% del total. La edad promedio de cncer de mama en los casos de
mutacin-positivo fue de 34 aos. Las dos mutaciones BRCA1 eran conocidas mutaciones
fundadoras (3450del4 en el exn 11 y A1708E en el exn 18). La mutacin BRCA2 fue en
el exn 11 (5844del5) y no se ha informado anteriormente en individuos de ascendencia de
Colombia. Entre las familias de tres mutacin-positivos era una familia de cncer de mama
y dos familias sin antecedentes de cncer de mama o de ovario.

Iigo.T (2013) en Espaa realizaron una investigacin que llevo como ttulo El anlisis
mutacional de los genes BRCA1 y BRCA2 en cncer de mama hereditario y cncer de

ovario familias de Asturias (norte de Espaa) En el presente trabajo, se analizaron 256

pacientes sin relacin de alto riesgo con cncer de mama y / o cncer de ovario de las
familias que viven en Asturias de la presencia de una mutacin en el genBRCA1 o BRCA2 a
partir de octubre de 2007 a mayo de 2012. Las secuencias codificantes enteras y cada intrn
/ exn fronteras de BRCA1 / 2 genes fueron seleccionados tanto por secuenciacin directa y
Multiplex Ligadura dependiente de la sonda de amplificacin (MLPA). Se encontr un total
de 59 familias (23%) para realizar una mutacin germinal patgena, 39 enBRCA1 y 20
en BRCA2. Veintinueve familias adicionales (12%) llevan a una variante de significado
incierto. No se detectaron 28 mutaciones patognicas diferentes (16 en BRCA1 y BRCA2 en
12), de los cuales 3 mutaciones en BRCA1 (c.1674delA, c.1965C> A y c.2900_2901dupCT)
y

en BRCA2(c.262_263delCT, c.2095C>

T, c.3263dupC,

c.4030_4035delinsC,

c.8042_8043delCA) no se haba descrito previamente.

El objetivo de este trabajo es evaluar la utilidad de pruebas moleculares para detectar
mutacin de genes BRCA1 Y BRCA2 en cncer de mama y ovario.

MATERAL Y METODO
Mtodo

Se realiz un estudio retrospectivo, descriptivo sobre la utilidad de pruebas moleculares

para cncer de mama y ovario asociada a los genes BRCA1 y BRCA2, las fuentes de
bsqueda para esta revisin fue seleccionada mediante bsqueda en medios electrnicos
(Medline, Scielo y Lilacs).
La estrategia inicial utilizando Medline busco correlaciones tres grupos de artculos
cientficos con palabras claves relacionado con: Anlisis mutacional BRCA1 y BRCA2,
cncer de mama, cncer de ovario, pruebas para BRCA1 y BRCA2.
Poblacin y muestra
Se analizaron 3 poblaciones, la primera por Duarte.F (2002), estudiaron en el IPATIMUP
(Instituto de Patologa e Inmunologa Molecular de la Universidad de Oporto, Portugal) 76
pacientes diagnosticadas de cncer de mama y/u ovario que presentaban los criterios
clnicos de sospecha para cncer hereditario .Mientras Londoo.J(2013) ,analizaron 280
mujeres con cncer de mama no seleccionados a partir de un gran hospital pblico en
Medelln, Colombia entre febrero de 2007 abril de 2009.La tercera Iigo.T (2013)
estudiaron en el Hospital Universitario Central de Asturias , analizaron 256 pacientes sin
relacin de alto riesgo con cncer de mama y / o cncer de ovario de las familias que viven
en Asturias de la presencia de una mutacin en el genBRCA1 o BRCA2 a partir de octubre
de 2007 a mayo de 2012.

Tipo de diagnostico

Duarte.F y colaboradores estudiaron en el IPATIMUP (Instituto de Patologa e Inmunologa

Molecular de la Universidad de Oporto, Portugal) con la prueba molecular de PTT (prueba
de truncamiento de protenas). El ADN fue extrado de sangre perifrica.
Londoo.J y colaboradores en el hospital pblico en Medelln, Colombia analizaron con la
prueba de PTT (prueba de truncamiento de protenas). El ADN fue extrado de sangre
perifrica.
Iigo.T y colaboradores analizaron con la prueba MLPA (amplificacin de la sonda
dependiente de ligacin mltiple) mediante el uso de kits de P002 y P087 para el
gen BRCA1 y kit P045 para el gen BRCA2 (MRC-Holland), siguiendo esencialmente las
instrucciones del fabricante. Los productos amplificados se separaron por electroforesis en
un

analizador

gentico

ABIPrism310

se

interpretan

utilizando

el

software GeneMapper 4.0 (Applied Biosystems) .El ADN fue extrado de sangre perifrica.

Anlisis estadstico
Todos los resultados se compararon con Microsoft Office Excel.

RESULTADOS
Seleccin de los estudios
Como consecuencia de la bsqueda bibliogrfica

realizada, fueron

seleccionados 3

artculos que utilizaron pruebas moleculares dos analizaron con la prueba de PTT (prueba
de truncamiento de protenas) y uno utilizo MLPA (Amplificacin de la sonda dependiente
de ligadura mltiple).
Descripcin de los estudios seleccionados
Duarte.F (2002),en estudio de 76 pacientes de Portugal detectaron cinco casos (6,5%) con
alteraciones de la secuencia normal de los genes BRCA1 y BRCA2, siendo tres de estas
mutaciones en el gen BRCA1 y las otras dos en el gen BRCA2.(Tabal 1).

Tamao de muestras

76 pacientes

Tipo de muestra

Sangre perifrica

Prueba de deteccin
PTT(prueba
Resultados de prueba

de

truncamiento

protenas)
BRCA1

3 pacientes

BRCA2

2 pacientes

TOTAL

6.5%

de

TABLA1. Deteccin de mutacin BRCA1 y BRCA2 en pacientes de Portugal con la prueba PTT (prueba de truncamiento de protenas).

Londoo.J (2013), en un estudio de 244 casos en pacientes de Colombia, se identificaron

tres mutaciones deletreas (dos en BRCA1 y una en el BRCA2), lo que representa el 1,2%
del total. La edad promedio de cncer de mama en los casos de mutacin-positivo fue de 34
aos. Los dos BRCA1 mutaciones se conocen mutaciones fundadoras (3450del4 en el exn
11 y A1708E en el exn 18). El BRCA2 mutacin en el exn 11 fue (5844del5) y no se ha
informado anteriormente en individuos de ascendencia de Colombia. (Tabla 2).
Tamao de muestras
Tipo de muestra
Prueba de deteccin

244 pacientes
Sangre perifrica
PTT(prueba

Resultados de prueba

protenas)
BRCA1
BRCA2
TOTAL

de

truncamiento

de

2 pacientes
1 pacientes
1.2%

TABLA 2.Deteccion de mutacin de BRCA1 Y BRCA2 en pacientes de Colombia con la prueba PTT(prueba de truncamiento de
protenas).

Iigo.T (2013), se analizaron 256 pacientes del norte de Espaas con la prueba de MLPA
(Amplificacin de la sonda dependiente de ligadura mltiple). La deteccin fue en 59
familias (23%) para realizar una mutacin germinal patgena, 39 en BRCA1 y 20
en BRCA2. (Tabla 3).

Tamao de muestras
Tipo de muestra
Prueba de deteccin

256 pacientes
Sangre perifrica
MLPA(Amplificacin

de

la

sonda

Resultados de prueba

dependiente de ligadura mltiple)

BRCA1
39 pacientes
BRCA2
20 pacientes
TOTAL
23%

TABLA 3. Deteccin de mutacin de BRCA 1 y BRCA2 en pacientes de norte de Espaa con la prueba de MLPA(Amplificacin de la
sonda dependiente de ligadura mltiple).

La utilidad de pruebas moleculares que fueron analizadas para cncer de mama y ovario
detectaron mutacin en los genes BRCA 1 y BRCA2 .Sin embargo, la prueba MLPA
estudiada por Iigo.T (2013) representa un mayor porcentaje que la pruebas PTT estudiada
por Duarte.F (2002) y Londoo.J (2013) como muestra en la tabla 4.
AUTOR

Duarte.F
Londoo.
J
Iigo.T

AO

200
2
201
3
201
3

TIPO DE
PRUEBA

PTT
PTT
MLPA

TIPO DE
MUESTRA

Sangre
perifrica
Sangre
perifrica
Sangre
perifrica

PACIENTES
ESTUDIADO
S

DETECCION DE
MUTACION
BRCA1

TOTAL

BRCA2

76

244

256

39

20

59

TABLA4. .Deteccin mutacin de genes BRCA1 y BRCA2 con pruebas PTT y MLPA.

Discusin
Los artculos cientficos que se revisaron para el Anlisis mutacional de cncer de mama y
ovario asociada a los genes BRCA1 y BRCA2 utilizaron pruebas moleculares PTT Y
MLPA, detectaron mutacin en el gen BRCA1 y BRCA2 como menciona el artculo
Iigo.T(2013) con la prueba MLPA se detecto mutacin en 39 pacientes BRCA1 y 20

6.5
%
1.2
%
23
%

pacientes BRCA2 que representa un 23% de 256 pacientes .Sin embargo, en el artculo
Londoo.J (2013) con la prueba de PTT solo se detecto 2 pacientes con BRCA1 y 1
paciente BRCA2 que representa 1.2% de 244 pacientes.
Se evalu la utilidad de las pruebas moleculares que detectan mutacin en los genes
BRCA1 y BRCA2 .Por lo tanto, diversos estudios coinciden en que el anlisis gentico es
costoso y laborioso en funcin de la tcnica utilizada. La secuenciacin completa del gen es
el mtodo ms largo y costoso, pero tambin el que permite detectar si realmente existe
una mutacin. (Ruano.2002)
Conclusin
Se confirma la utilidad de pruebas moleculares para detectar mutacin en los genes BRCA1
y BRCA2 en cncer de mama y ovario.
Los estudios analizados concluyeron que la utilidad de las pruebas moleculares MLPA
(Amplificacin de la sonda dependiente de ligadura mltiple) y PTT (prueba de
truncamiento de protenas) detectaron mutacin en los genes BRCA1 y BRCA2.

Recomendaciones
El diagnostico molecular de las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 es una
herramienta tremendamente til, ya que permite brindar consejo gentico, especialmente en
aquellos ncleos familiares donde existe una incidencia alta de cncer de mama y ovario.
En estas familias, el diagnostico molecular permite identificar a los individuos portadores
de mutaciones y por lo tanto de mayor riesgo de desarrollar la enfermedad, lo que a su vez

puede permitir la aplicacin de estrategias preventivas destinada a reducir este riesgo y aun
diagnostico precoz con cncer.

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