ASPETOS CLINICOS DE LA

FARMACOVIGILANCIA
CUSO NACIONAL DE ACTUALIZACION DE
FARMACOLOGIA CLINICA Y ATENCION
FARMACEUTICA
CARLOS ARANDA ALVAREZ
MEDICO INTERNISTA-NTENSIVISTA
SETIEMBRE 2014

DEFINICIONES.- the UMC

Frmaco o medicamento (Drug o Medicine) es
"un producto farmacutico, utilizado en o sobre
el cuerpo humano para la prevencin, el
diagnstico o el tratamiento de enfermedades o
para la modificacin de funciones fisiolgicas".

Efecto colateral (Side Effect) es "cualquier

efecto no intencionado de un producto
farmacutico que se produzca con dosis
normalmente utilizadas en el hombre, y que est
relacionado con las propiedades farmacolgicas
del medicamento". Los elementos esenciales en
esta definicin son la naturaleza farmacolgica
del efecto, que el fenmeno no es intencionado
y que no existe sobredosis evidente.

DEFINICIONES.- the UMC

Reaccin adversa (Adverse Reaction) es "una respuesta a
un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se
produce con las dosis utilizadas normalmente en el
hombre". En esta descripcin es importante ver que se
involucra la respuesta del paciente, que los factores
individuales pueden tener un papel importante y que el
fenmeno es nocivo (una respuesta teraputica inesperada,
por ejemplo, puede ser un efecto colateral pero no ser una
reaccin adversa).

Reaccin adversa inesperada (Unexpected Adverse

Reaction) es "una reaccin adversa, cuya naturaleza o
intensidad no es consistente con la informacin local o la
autorizacin de comercializacin, o bien no es esperable
por las caractersticas farmacolgicas del medicamento". El
elemento predominante en este caso es que el fenmeno
sea desconocido.

DEFINICIONES.- the UMC

Seal (Signal) se relaciona con "informacin notificada de
una posible relacin causal entre un acontecimiento
adverso y un frmaco, siendo la relacin previamente
desconocida o documentada incompletamente".
Habitualmente se necesita ms de una sola notificacin
para generar una seal, dependiendo de la gravedad del
evento y de la calidad de la informacin.
En estas definiciones tambin deben incluirse las
interacciones frmaco-frmaco o frmacoalimento. Debe
aadirse que muchos pacientes nicamente tienen
sospechas (suspected) de reacciones adversas en las
que el papel causal del frmaco no est probado, incluso
puede ser dudoso, y que los datos de farmacovigilancia
normalmente se refieren solo a sospechas de efectos
colaterales y de reacciones adversas.

DEFINICIONES.- the UMC

Acontecimiento o Experiencia adversa (Adverse
Event or Experience) se define como "cualquier suceso
mdico desafortunado que puede presentarse durante el
tratamiento con un medicamento pero que no tiene
necesariamente una relacin causal con dicho
tratamiento". En este caso el punto bsico es la
coincidencia en el tiempo sin ninguna sospecha de una
relacin causal.

Acontecimientos adversos graves (Serious Adverse

Events) pueden definirse como tales aquellos que:
a. amenazan la vida o son mortales,
b. causan o prolongan la hospitalizacin,
c. causan incapacidad o discapacidad permanente; o
d. estn relacionadas con abuso o dependencia.

EVENTO ADVERSO DE UN
MEDICAMENTO
Cualquier suceso mdico desfavorable
que puede aparecer durante el
tratamiento con un producto
farmacutico, incluyendo los
productos biolgicos, pero que no
necesariamente tiene una relacin
causal con el tratamiento

REACCION ADVERSA
MEDICAMENTOSA
Una respuesta a un frmaco que es
nociva e involuntaria, y que ocurre a
las dosis normalmente usadas en el
hombre para profilaxis, diagnstico o
terapia de alguna enfermedad, o para
modificacin de las funciones
fisiolgicas.

EPIDEMIOLOGIA
Prevalencia : 10-15%.
Un 5% de actos mdicos estn motivados por
RA
Un 3-5-% de ingresos hospitalarios son
causados por RA
Un 15-20% de los pacientes hospitalizados
sufren RA (alargando las estancias
hospitalarias)
Son ms frecuentes en mujeres (ratio H/M
60/40)
Slo se notifican un 10% de las producidas

COSTOS
Respecto a costos por RA, en Suiza en el ao 2000, la
prolongacin de hospitalizacin en promedio era 8,2
das, y eso fue calculado como 6.650 francos suizos.
Calculado en una poblacin de un milln de habitantes
da 70.000.000 francos suizos, lo que corresponde a
US$40 millones de dlares. En los Estados Unidos
tienen un valor de US$20-40 millones para la misma
cantidad de das en las mismas condiciones. Si se
recalcula esto para Alemania significa alrededor de 2 mil
millones de euros por ao en costos de hospital. Es una
carga muy alta para el sistema nacional de salud y creo
que, como mdicos, estamos obligados de hacer algo al
respecto.

FISIOPATOLOGIA
Factores relacionados con las
caractersticas del paciente:
Edad, sexo, gestacin, factores
genticos, enfermedades.

Factores relacionados con el

frmaco: Preparacin galnica, va de
administracin, dosis, interacciones.

Edad
La incidencia de reacciones adversas aumenta
en las edades extremas de la vida.
En el recin nacido los sistemas de
biodegradacin se hallan insuficientemente
desarrollados.
Los tejidos del nio estn en desarrollo (ojo con
glucocorticoides o tetraciclinas, por ejemplo)
En el anciano hay cambios en el volumen de
distribucin y en la eliminacin (ojo con
psicofrmacos, anticolinrgicos, hormonas,
diurticos, digitlicos, anticoagulantes orales,
tetraciclinas).

Gestacin
Durante la gestacin se producen cambios en
la composicin de los lquidos orgnicos
(disminuyen las proteinas plasmticas y
aumenta el agua corporal) as como en la
funcin de algunos rganos (aumenta la
filtracin glomerular), todo lo cual puede afectar
a la distribucin de los frmacos.
El primer trimestre de la vida intrauterina es
sobradamente conocido por su vulnerabilidad a
los efectos dismorfognicos de los agentes
qumicos.

Predisposicin gentica
De carcter farmacocintico:
acetiladores rpidos y lentos de isoniazida,
hidroxiladores rpidos y lentos de
debrisoquina/esparteina y mefenitoina,
oxidadores lentos de acetaldehido e
hidrolizadores lentos de suxametonio)
De carcter farmacodinmico:
Hemlisis por dficit eritrocitario de glucosa-6fosfato deshidrogenasa ligado al sexo y de
dominancia intermedia

Alergia
Un 60% de las reacciones cutneas son de
carcter alrgico, lo cual significa que las
reacciones alrgicas son probablemente las
reacciones adversas ms frecuentes.
La alergia a medicamentos slo puede
presentarse si el paciente ha sufrido una
sensibilizacin previa
Los frmacos se comportan como haptenos, es
decir, como antgenos incompletos que
necesitan unirse de forma estable con
molculas de mayor tamao para constituir un
antgeno completo

Enfermedades
Alteraciones hepticas y renales.
Algunas enfermedades pueden condicionar
cambios farmacodinmicos en la respuesta a
los frmacos: mayor propensin al
broncoespasmo por beta-bloqueantes en
pacientes asmticos, descompensacin
diabtica en tratados con corticoides.
Algunas enfermedades vricas alteran la
respuesta a los frmacos.

Preparacin galnica
Como consecuencia de una conservacin
deficitaria, o por errores en la elaboracin,
pueden desarrollarse reacciones adversas
graves.

Va de administracin o dosis
La administracin tpica favorece la
sensibilizacin alrgica; la va
intramuscular puede originar fenmenos
inflamatorios locales de cierta intensidad;
la administracin por va pulmonar puede
causar broncoespasmo.

Interacciones
Las interacciones pueden ser una fuente
importante de reacciones adversas, sobre todo
en ancianos.
Por ejemplo, pasar de 1-5 medicamentos a 1115 supone aumentar la incidencia de reacciones
adversas de 4.2% a 24.2%, respectivamente.
Son importantes sobre todo cuando se manejan
frmacos de estrecho margen teraputico.
Por otro lado, existen frmacos capaces de
acelerar, o de inhibir, el metabolismo de otros

CLASIFICACION Y MECANISMO DE
PRODUCCION DE LAS RAM

Frecuencia

75%

25%

CLASIFICACION Y MECANISMO DE PRODUCCION DE

LAS RAM

1. Previsibles
Ocurren en sujetos sin susceptibilidad

Efecto secundario
Efecto colateral
Toxicidad
Interacciones medicamentosas

2. Imprevisibles
Slo en pacientes susceptibles

Intolerancia
Idiosincrasia
Alergia / Hipersensibilidad

REACCION ADVERSA MEDICAMENTOSA :

CLASIFICACION POR TIPO DE REACCION

Tipo A: aumentados

Caractersticas
Tipo A:

Frecuentes, 95%
Predecibles
Derivan de la accin farmacologa
Dosis dependientes (en frecuencia e intensidad).
Generalmente leves.
Suelen identificarse en las primeras fases del desarrollo
de un frmaco.

Tratamiento
Disminucin de la dosis administrada.
Administracin de otros medicamentos o medidas
teraputicas.
Tratamiento de los sntomas y signos que
acompaan a la patologa provocada por el
frmaco.
Suspensin de la administracin, ya sea temporal o
definitiva.

Tipo B: extraos

Tipo B
No son predecibles.
No derivan de la accin farmacolgica, no tienen
relacin con la dosis.
Ms graves.
Menos frecuentes ( 5% ).
Suelen identificarse despus de la comercializacin.

Tratamiento:
Suspensin del uso del medicamento, administracin
de antihistamnicos y corticoides.

REACCIONES ADVERSAS DEL TIPO B

Las de tipo C:
Asociadas al uso prolongado de una droga.

Las de tipo D:
Referido a efectos teratognicos o carcinognicos.

Tipo C: crnicos

Tipo D: diferidos

MEDICAMENTOS CON MAYOR NUMERO DE

REPORTES DE RAM. DIGEMID.
MEDICAMENTO

MEDICAMENTO

MEDICAMENTO

Diclofenaco

65

Rifampicina

128

Ciprofloxacino

74

Ciprofloxacino

65

Isoniazida

126

Rifampicina

67

Ceftriaxona

61

Pirazinamida

113

Kanamicina

64

Ranitidina

54

Ciprofloxacino

111

Isoniazida

62

Zidovudina

49

Haloperidol

106

Calcitonina

58

Metamizol

45

Etambutol

85

Vancomicina

47

Enalapril

36

Ceftriaxona

77

Ceftriaxona

42

Ciclosporina

73

Clindamicina

37

Glibenclamida

35

Ibuprofeno

62

Pirazinamida

35

Fenitoina

33

Diclofenaco

59

ketorolaco

34

REPORTES POR PROFESIONALES : 2004

2005

2006

Exantemas inducidos por

frmacos
Maculo papulares

90%

Urticaria (habones)

7%

Vasculitis

2%

Erupcin fija

1%

Exantema
maculo-papular

Mecanismos de hipersensibilidad

GRACIAS