REACCIONES DE

HIPERSENSIBILIDAD:
ALERGIAS.
Jessica Puerto Gonzlez
Eleonora Carmignani
Carmen Castellanos

NDICE
Hipersensibilidad inmediata.
y Caractersticas de la hipersensibilidad inmediata.
y Pasos que tienen lugar en el desarrollo y las reacciones de
hipersensibilidad inmediata.
Sntesis de IgE:
y

x Naturaleza de los alrgenos.

x Activacin de los linfocitos TH2.
x Activacin de los linfocitos B y cambio a IgE.

Unin de IgE a mastocitos y basfilos.

Funcin de los de los mastocitos, los basofilos y los eosinfilos en la
hipersensibilidad inmediata.
x Propiedades de los mastocitos.
x Activacin de los mastocitos.
x Secrecin del contenido preformado de los grnulos mediante un proceso
regulado de exocitosis.
x Sntesis y secrecin de mediadores lipdicos.
x Sntesis y secrecin de citocinas.

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
y

Respuestas inmunitarias a antgenos diferenciacin de linfocitos TH2

y CD4+sntesis IgE que se unen a receptores Fc de mastocitos y
basfilos.

Cuando estos anticuerpos son entrecruzados por el antgeno, las clulas

se activan y liberan mediadores que provocan:

Aumento de la permeabilidad vascular.

Vasodilatacin.
Contraccin del msculo liso bronquial y visceral.
Inflamacin local.

Hipersensibilidad inmediata: rapidez

aparicin (inmediata) y origina
consecuencias patolgicas importantes
(hipersensibilidad).

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
y

Caractersticas generales:
Las caractersticas fundamentales
de las enfermedades alrgicas son
la activacin de los linfocitos TH2
y la sntesis del anticuerpo IgE.
La secuencia tpica de
acontecimientos en la
hipersensibilidad inmediata
consiste : (sensibilizacin).
Existe una importante
predisposicin gnica a presentar
hipersensibilidad inmediata.

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
y

Caractersticas generales:
Los antgenos que desencadenan la hipersensibilidad inmediata
suelen ser protenas y sustancias qumicas habituales en el medio
ambiente.
Las citocinas son responsables de muchas de las caractersticas
de la hipersensibilidad inmediata.
Las manifestaciones clnicas y anatomopatolgicas consisten en:
x Reaccin vascular y del msculo liso Reaccin inmediata.
x Inflamacin Reaccin tarda.
Se manifiestan de varias formas, tales como:
x Alergias cutneas y mucosas.
x Alergias alimentarias.
x Asma.
x Anafilaxia sistmica.

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
y

Pasos que tienen lugar en el desarrollo y las reacciones de

hipersensibilidad inmediata:
Sntesis de IgE:
x Los anticuerpos IgE son los responsables de:
x Sensibilizacin de los mastocitos mediante la unin a
receptores Fc especficos de la cadena pesada presentes en las clulas.
x Reconocimiento de los antgenos en las reacciones de hipersensibilidad
inmediata.

x Personas atpicas sintetizan cantidades elevadas de IgE en respuesta a

alrgenos ambientales.
x Los sujetos normales sintetizar otros isotipos de Ig, tales como IgM e
IgG, y slo producen pequeas cantidades de IgE.

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
y

Pasos que tienen lugar en el desarrollo y las reacciones de

hipersensibilidad inmediata:
Sntesis de IgE:
x La regulacin de la sntesis de IgE depende de la tendencia de cada
individuo a desarrollar una respuesta de tipo TH2 frente a los
alrgenos. Esto depende de:
x Genes heredados.
x Naturaleza del antgeno.
x Antecedentes de exposicin a dicho alrgeno.

x Naturaleza de los alrgenos:

x Suelen ser protenas o sustancias
qumicas con las que la persona atpica
est en contacto continuamente.

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
y

Pasos que tienen lugar en el desarrollo y las reacciones de

hipersensibilidad inmediata:
Sntesis de IgE:
x Naturaleza de los alrgenos:
x Alrgenos habituales:

Protenas del polen.

caros del polvo domstico.
Caspas de animales.
Ciertos alimentos.
Productos qumicos (penicilina).

x Dos caractersticas importantes de los alrgenos:

Las personas se encuentran expuestos a ellos de forma repetida.
No estimulan las respuestas inmunitarias innatas Puede estimular a los
linfocitos T CD4+ hacia la va TH2.
x Ejemplo: enfermedades alrgicas
corresponden a los casos de
picaduras de abejas.

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
y

Pasos que tienen lugar en el desarrollo y las reacciones de

hipersensibilidad inmediata:
Sntesis de IgE:
x Activacin de los linfocitos TH2:
x La sntesis de IgE depende de la activacin de los linfocitos T CD4+
cooperadores de la subpoblacin TH2 y de su secrecin de IL-4 e IL13.
x Las clulas dendrticas de los epitelios capturan los antgenos Los
transportan a los ganglios linfticos de drenaje Los procesan y los
presentan como pptidos a los linfocitos T.
x stos se diferencian en la subpoblacin TH2 Estimulan el cambio
hacia la sntesis de IgE (secrecin I-4 e IL-13).
x La IL-5 secretada activa a los eosinfilos.
x La IL-13 estimula a las clulas epiteliales para que secreten mayores
cantidades de moco.

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA

Adems, la TH2 contribuye en la inflamacin de la reaccin tarda,

en los focos de hipersensibilidad inmediata de la piel y las mucosas
(linfocitos T atrados hacia los lugares de hipersensibilidad
inmediata gracias a citocinas).

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
y

Pasos que tienen lugar en el desarrollo y las reacciones de

hipersensibilidad inmediata:
Sntesis de IgE:
x Activacin de los linfocitos B y cambios a IgE:

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
y

Pasos que tienen lugar en el desarrollo y las reacciones de

hipersensibilidad inmediata:
Unin de IgE a mastocitos y basfilos:
x Los anticuerpos IgE se unen a un receptor de afinidad alta especfico de
las cadenas pesadas , denominado FcRI.
x Cada molcula de FcRI est formada por:
x Una cadena que interviene en la unin al ligando.
x Una cadena . La cadena de FcRI, cociene un inmunoreceptor
(ITAM) inmunoreceptores
basados en tirosina.
x Dos cadena .
Fosforilacin de los ITAM
transmisin de seales.
x Las IgE sirven de amplificacin
de estas reacciones.

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
y

Pasos que tienen lugar en el desarrollo y las reacciones de

hipersensibilidad inmediata:
Funcin de los mastocitos, los basfilos y los eosinfilos en la
hipersensibilidad inmediata:
x Los mastocitos, los basfilos y los eosinfilos son las clulas efectoras de
las reacciones de hipersensibilidad inmediata y de la enfermedad alrgica.
x Los tres:
x Poseen grnulos citoplsmicos en los que hay mediadores importantes
de las reacciones alrgicas.
x Sintetizan mediadores lipdicos y citocinas que desencadenan la
inflamacin.

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
y

Pasos que tienen lugar en el desarrollo y las reacciones de

hipersensibilidad inmediata:
Funcin de los mastocitos, los basfilos y los eosinfilos en la
hipersensibilidad inmediata:
x Propiedades de los mastocitos:
x Todos los mastocitos proceden de progenitores localizados en la mdula
sea. Los progenitores migran a los tejidos perifricos en forma de clulas
inmaduras y se diferencian in situ. Los mastocitos maduros son los que se
distribuyen por todo el organismo.
x Existen dos subpoblaciones principales
de mastocitos. Se diferencian por:
x Su localizacin anatmica.
x El contenido de sus grnulos.
x Su actividad.

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
y

Pasos que tienen lugar en el desarrollo y las reacciones de

hipersensibilidad inmediata:
Funcin de los mastocitos, los basfilos y los eosinfilos en la
hipersensibilidad inmediata:
x Propiedades de los mastocitos:
x Mastocitos de las mucosas: afectan a las vas respiratorias (asma bronquial,
por ejemplo).
x Mastocitos del tejido conjuntivo: afectan la piel.

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
y

Pasos que tienen lugar en el desarrollo y las reacciones de

hipersensibilidad inmediata:
Funcin de los mastocitos, los basfilos y los eosinfilos en la
hipersensibilidad inmediata:
x Activacin de los mastocitos:
x Los mastocitos se activan por el entrecruzamiento de las molculas de
FcRI.
x La activacin de los mastocitos origina tres tipos de respuestas biolgicas:
1. Secrecin del contenido
preformado de los
grnulos mediante un
proceso regulado de
exocitosis.
2. Sntesis y secrecin de
mediadores lipdicos.
3. Sntesis y secrecin de
citocinas.

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
y

Pasos que tienen lugar en el desarrollo y las reacciones de

hipersensibilidad inmediata:
Funcin de los mastocitos, los basfilos y los eosinfilos en la
hipersensibilidad inmediata:
x Activacin de los mastocitos:
x Existen inhibidores de FcRI FcRIIb.
x Los mastocitos se pueden activar independientemente del
entrecruzamiento de FcRI Por quimioquinas o anafilotoxina.
x Las temperaturas fras y el ejercicio Desgranulacin de los
mastocitos.
x Se pueden desencadenar respuestas parciales.
x Se sabe que el sistema nervioso influye en las reacciones de
hipersensibilidad inmediata, en las que pueden participar
neuropptidos. El eritema que aparece en el borde de los habones
en las reacciones de hipersensibilidad inmediata se debe en parte al
sistema nervioso.

Mediadores
Las funciones efectoras de los
mastocistos y de los basfios
dependen de la liberacin de
molculas solubles a partir de las
clulas cuando se activan. Se
pueden dividirse en:
yMediadores preformados
almacenados en los grnulos
citoplsmicos (aminas bigenas,
enzimas y proteoglianos)
yMediadores lipidicos y citocinas
sintetizados de novo

Aminas bigenas
Son compuestos de masa molecular baja y todas posen un grupo amina
y el principal mediador es la histamina. Esta acta gracias a la unin a
receptores especificos. Las acciones relacionadas son de corta duracin y
cuando la histamina se une a los receptores inicia una serie de
acontecimientos intracelulares.
y En dependencia de el tejido se puede observar una diferente respuesta:
y

Union a el endotelio: contraccin, aumento de la permeabilidad vascular,

filtracin de plasma hacia los tejidos, estimulacin de las clulas endoteliales
(para sintetisis de relajantes musculares y vasodilatadores como prostaciclina
(PGI2) o xido ntrico) Esto se traduce en vasodilatacin, habones y eritema.
Union a el musculo liso bronquial e intestinal: contraccin que provoca
peristaltismo y branchiospasmos.
Union a las terminacin nervosas: estimulacin que resulta en prurito y
secrecin de moco.
y

La serotonina tambin tiene un papel como mediador en la respuesta

inmediata

Protenas
Son proteasas neutras, como las triptasas y las
quimasas
y Ambos son indicadores de la activacin e/o de el
tamao de las subpoblaciones de los mastocitos
y Las funciones de estos enzimas no es conocido en
vivo, pero en vitro estn demostrados importantes
efectos biolgicos como:
y

x Activacin genes C3 formacin de complemento

x Interrupcin de conectores del tejidoedema (lesin histicas
en general).
x Activacin de angiotensina vasocostricin y otros efectos.
x Activacin of IL-1 infiamacin.

Proteoglicanos
Estas molculas son formadas por un nucleo
polipetidico y mltiples cadenas laterales de
glucosaminaglucanos no ramificados.
y Ms importante: heparina y sulfato de condroitina
y Tienen una fuerte carga negativa y actan como
sistemas de autodefensa porque almacenan las aminas
biogenas, las proteasa y otros mediadores de carga
positiva. Normalmente las aminas biogenas se liberan
con mayor rapidez que las triptasa o quimasa. Por lo
tanto estas molculas controlan la cintica de las
reacciones de hipersensibilidad inmediata.
y

Mediadores lipdicos
Desde el cido araquidnico a travs de la ruta de la ciclooxigenasa:
el ms importante es la prostaglandina D2. Acta como un
vasodilatador y broncoconstrictor
promueve la quimiotaxis y la acumulacin de neutrfilos en los
sitios de inflamacin.
y Desde el cido araquidnico a travs de la ruta de la lipoxigenasa:
los leucotrienos, en particular LTC4 y su productos de degradacin
LTD4 y LTE4.
provocar una broncoconstriccin prolongada.
papel importante en las reacciones de
habones y eritema en la piel.
y Il tercer tipo de mediador lipdico es
el factor de activacin de plaquetas
(PAF), que tiene tambin efectos en
la broncoconstriccin
y

Citocinas
son muchas y diferentes, como: TNF, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13,
MIP-1, MIP-1 y varios factores estimulantes de colonias.
y Son principalmente responsables de la fase tarda de la reaccin.
y El TNF activa la expresin de molculas de adhesin endoteliales y,
junto con las quimioquinas, justifica la infiltracin de neutrfilos y
monocitos.
y

Eosinfilos
y
y

y
y
y

Tienen tambin un papel importante y son abundantes en la fase tarda.

Las citocinas producidas por los linfocitos TH2 promover la activacin y
su reclutamiento: en particular, IL-5 es un fuerte activador y mejora la
capacidad de los eosinfilos a liberar sus grnulos.
La IL-5 tambin estimula la maduracin de los eosinofilos a partir de sus
precursores medulares.
El contenido de los grnulos contienen protenas hidrolasa (smiles a a las
de otros granulocitos) y protenas especficas.
Producen mediadores lipdicos tales como PAF, prostaglandinas y
leucotrienos y producen citochinas, pero no es claro el significado
biolgico de estas sntesis.

Reacciones de hipersensibilidad
inmediata
y

Las reaccin de hipersensibilidad

inmediata mediadas por IgE y mastocitos
constan de una reaccin inmediata, en lo
que predominan las respuestas de los
vasos y el musculo liso a los mediadores,
y una reaccin tarda caracterizada por
una migracin de leucocitos y
inflamacin.

Reaccin inmediata
Despues de una inyeccin intradrmica de un antgeno se
desarroyan una reaccin inmediada que se completa en cinco o diez
minutos y normalmente desaparece en menos de una hora
y El sitio de entrada se convierte inmediatamente en rojo debido a los
vasos sanguneos dilatados y se hincha debido a la salida de plasma
de las vnulas. El hinchazn se llama habn
y Esta respuesta es dependiente de IgE y de los mastocitos: de hecho
los mastocitos presente en la zona han liberado sus mediadores
preformados.
y

Un mediador clave es la histamina, que se une a

los receptores en las clulas endoteliales
venulares que por eso sintetizan prostaglandinas,
xido ntrico y PAF causando la vasodilatacin y
la filtracin de plasma.
Parece que los mastocitos de la piel solo sintetizan
pequeas cantidades de mediatores de accin
prolongada como los leucotrenos, por lo que la
respuesta de habones y eritema tpica cede en
15/20 minutos.

Reaccin tarda
La reaccin inmediata es seguida entre 2 y 4 horas despus de la tarda que
consiste en la acumulacin de leucocitos,(neutrfilos, eosinfilos, basfilos
y clulas Th2).
La inflamacin alcanza el
punto mximo en 24 horas
y luego disminuye.
y Los mastocitos producen
citocinas, entre los cuales
el TNF, que pueden
estimular la expresin de
las molculas endoteliales
de adhesin de leucocitos,
como la E-selectina e
ICAM-1. (Esta fase de la
reaccin tambin puede
ocurrir sin evidencia de
una reaccin inmediata,
tales como hay el asma)
y

Predisposicin gentica a la
hipersensibilidad inmediata.
La tendencia a producir IgE depende de la
herencia de varios genes.
y Las concentraciones altas de IgE y la
atopia asociada se concentran en familias.
y Hay una clara transmisin autosmica de
la atopia.
y

Los anlisis de ligamiento en todo el genoma

han identificado varias regiones
cromosmicas de importancia en la
enfermedad alrgica.
y

Estos locus puede contener genes relacionados con

las enfermedades:
o Algunos genes regular la respuesta de los linfocitos TH2
y la sntesis de IgE.
o Otros pueden influir de manera especfica en el tejido.

Uno de los locus de predisposicin se encuentra en

el cromosoma 5q. Esta regin es muy importante
debido a la conexin existente entre varios de los
genes all localizados y los mecanismos de
regulacin de la IgE y de crecimiento y
diferenciacin de los eosinfilos y mastocitos.

Adems de estos estudios de ligamiento,

mediante clonacin posicional se han
identificado genes individuales asociados al
asma: ADAM33, DPP10 y PHF1I.

IgE mono y policlonales.

Se ha encontrado que los anticuerpos IgE afectan
significativamente a la proliferacin de los mastocitos y a la
supervivencia de estos.
y Esto sugiere una funcin previamente no apreciada por los
anticuerpos IgE en la regulacin de la homeostasis de los
mastocitos y, muy importante, que muestra que esta funcin de
IgE era completamente independiente de la presencia del
antgeno.
y Los experimentos realizados en clulas cultivadas, utilizando
clones individuales de anticuerpos IgE monoclonales, pueden
no recapitular plenamente los efectos de IgE policlonal de las
clulas cebadas del tejido durante las respuestas inmunes
fisiolgicas.
y Por lo tanto, han comenzado recientemente a investigar los
efectos inmunolgicos de IgE policlonal y los efectos sobre las
respuestas de IgE de los mastocitos durante la provocacin con
alrgeno in vivo.
y

Enfermedades alrgicas humanas:

patogenia y tratamiento.
La desgranulacin de los mastocitos es un
componente central de todas las
enfermedades alrgicas.
y Las enfermedades atpicas ms frecuentes
son: rinitis alrgica, asma bronquial,
dermatitis atpica y alergias alimentarias.
y

o El lugar de contacto con el alrgeno determina los

organos afectados, inhalado, ingerido,
inyectado
o La gravedad depende de la concentracin de
mastocitos en el rgano diana.

Anafilaxia sistmica.
y

Es una reaccin de hipersensibilidad

inmediata sistmica que se caracteriza por
edema en muchos tejidos y un descenso
de la tensin arterial debido a la
vasodilatacin.

Consecuencia de la presencia sistmica de

un antgeno que se ha introducido
mediante inyeccin, picadura de un
mosquito o absorcin a travs de la piel o
la mucosa digestiva.

Se activan los mastocitos de mucho tejidos,

provocando una liberacin de mediadores. La
disminucin del tono muscular y la
extravasin del plasma pueden causar una
disminucin de la presin arterial,
denominado shock anafilctico.

Tratamiento:
o Epinefrina sistmica.
o Antihistamnicos.

Asma bronquial.
y

Enfermedad inflamatoria producida por una

hipersensibilidad inmediata repetida y por
reacciones tardas pulmonares que dan lugar a
tres procesos:
o Obstruccin intermitente y reversible de la va
respiratoria.
o Inflamacin bronquial crnica con eosinofilos.
o Hipertrofia de las clulas musculares lisas
bronquiales con hiperreactividad a los
broncoconstrictores.

Hiptesis de la higiene. La prevalencia del

asma es mayor en pases industrializados.

ySecuencia

fisiopatolgica del asma atpica.

1. Activacin de los mastocitos en respuesta al

alrgeno que se une a la IgE, y por la reaccin de
linfocitos TH2.
2. Las citosinas producidas por los mastocitos y los
linfocitos T atraen a eosinofilos, basfilos y ms
lifocitos TH2.
3. Los mastocitos, basfilos y eosinofilos producen
mediadores que provocan una contraccin del
musculo liso de la va respiratoria. Los
mediadores ms importantes son LTC4, LTD4,
LTE4 y PAF.
4. La accin de las citocinas, sobre todo, IL-13,
produce el aumento de la secrecin de moco.

El tratamiento tiene dos objetivos:

Prevencin y regresin de la inflamacin.
Relajacin del musculo liso de la va
respiratoria.

o Corticoesteroides.
o Cromoglicato

sdico.
o Inhibidores de los leucotrienos.
o Activadores de la adenilato ciclasa, como
adrenalina.
o Teofilina.

Reacciones de hipersensibilidad inmediata en las

vas respiratorias superiores, el aparato digestivo y
la piel.

Rinitis alrgica.
yEnfermedad alrgica ms frecuente, se debe a
una reaccin de hipersensibilidad inmediata en
las vas respiratorias superiores ante alrgenos
habituales como el polen o los caros del polvo,
cuando se inhalan.
yManifestaciones clnicas:
Edema de la mucosa, infiltracin leucoctica con
abundantes eosinofilos, secrecin de moco, tos,
estornudo.
yTratamiento

con antihistamnicos.

Alergias alimentarias.
yReacciones de hipersensibilidad inmediata
frente alimentos ingeridos que provocan la
liberacin de mediadores.
yManifestaciones clnicas:
Aumento del peristaltismo, vmitos y diarrea.
Tambin es frecuente urticaria.
yLas

ms frecuentes son las debidas a frutos

secos y marisco.

IgE y alergias alimentarias.

yAunque

menos comn que la rinitis alrgica, la dermatitis atpica

y el asma, la prevalencia de la alergia a los alimentos est
aumentando.
yNo est claro si la produccin local de IgE influye en el
reclutamiento, supervivencia y activacin de los mastocitos
intestinales, como hemos encontrado en otros tejidos.
yCuando se produce IgE contra antgenos de los alimentos, CD23
media el transporte de antgeno-IgE.
yLas diferentes isoformas de CD23 probablemente regulen la
cintica de transporte de IgE libre.
yLa activacin de mastocitos de la mucosa por antgeno provoca la
liberacin de IgE descomponiendo las protenas de claudina y
ocludina que forman las uniones estrechas, as como las citoquinas
inflamatorias que alteran el transporte de iones y permeabilidad en
el epitelio intestinal.
yIgE es un objetivo principal en el tratamiento de alergias. Las
clulas cebadas probablemente tienen funciones crticas en el
mantenimiento de la inflamacin crnica a travs de la sntesis de
citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13.

Alergias cutneas:
Urticaria.
y Aparece en respuesta a un contacto directo
con el alrgeno o cuando este penetra a
travs del digestivo o por inyeccin. Puede
persistir varias horas debido a la permanencia
de antgeno en plasma.
Eccema crnico.
yEnfermedad cutnea frecuente debida a una
reaccin tarda frente a un alrgeno.

BIBLIOGRAFA
y

Burton OT, Oettgen HC. Beyond immediate hypersensitivity: evolving

roles for IgE antibodies in immune homeostasis and allergic diseases.
Immunol Rev. 242: 128-43, 2011.

Abul Abbas, Andrew Lichtman, Shiv Pillai. ABBAS - Inmunologia

Celular y Molecular. Capitulo 19: Hipersensibilidad inmediata, pginas
441-461. 6 edicin. Elsevier, 2008.

http://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2007/al071d.pdf

http://revista.seaic.es/agosto2004/C01-1182.PDF

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http://www.eufic.org/article/es/expid/basics-alergias-intoleranciasalimentarias/

http://www.alergiasalimentarias.net/