Alcaloides.

Analkaloidislikemywife.Icanrecognize
herwhenIseeher,butIcantdefineher.
Annimo.

Introduccin.
Losalcaloides sonaminas que existennaturalmente.Elnombre se deriva delhecho deque
esos compuestos son bases dbiles.1 A pesar de que los alcaloides han sido
tradicionalmente aislados de plantas, un nmero cada vez mayor de estos han sido
encontrados en animales, insectos, invertebrados marinos y microorganismos.2 Existen
docenas de diferentes tipos estructurales de alcaloides, lo que sugiere que estos sean
definidos simplemente como compuestos nitrogenados provenientes de la naturaleza, pero
para consideracionesprcticasla definicintiene que ser msrestrictiva. Se sugiere queun
alcaloide esuncompuestoorgnicocclicoquecontienenitrgenoenunestadodeoxidacin
negativoyqueestdistribuidoexclusivamenteentrelosorganismosvivos.3
Laimportancia de estassustancias radicaen quehansidoutilizadasporloshumanosdesde
hace ms de 4000 aos como medicinas, drogas, pociones, venenos y ts.Losalcaloides
sonconsiderados generalmentecomo parte deunelaboradosistemadedefensaqumicoen
plantas, animales vertebrados, invertebrados y en microorganismos. La mayora de los
alcaloides son compuestos activos que tienen efectostxicosen animales y las plantaslos
almacenan y aprovechanel amargosaborde estoscomounmecanismo de defensa pasivo
paraevitarserdevoradas.4
Desarrollo.
ClasificacindeAlcaloides.
Mucho antes de quelas estructuras de los alcaloidesfueran conocidas, la fuente de lacual
provenan era considerada una de lascaractersticasmsimportantesdelcompuesto.Enla
actualidad cerca dediezmilalcaloidesdiferenteshansidoaisladosodetectados.Debidoala
gran cantidad de estructuras conocidas, la clasificacin de alcaloides es en cierta forma
arbitraria,principalmentepordificultaddeagruparlosendistintasclases.Porlotantoalgunas

(Carey,2006)
(Roberts&Wink,1998)
3
(Pelletier,1983)
4
(Roberts&Wink,1998)
2

veces es qumicamente ms satisfactorio agruparlos de acuerdo ala naturaleza del ncleo

presenteenlamolcula.Resultandoenlossiguientesgrupos:5
I.

Feniletilamina.

II.

Pirrolidina.

III.

Piridinaypiperidina.

IV.

Pirrolidinapiperidina.

V.

Quinolina.

VI.

Isoquinola.

VII. Fenantreno.
VIII.

Indol.

Debidoaque surgen diversosproblemas al momentode separarlos,ya sea porquealgunos

alcaloides pudieran entrar en varias clasificaciones, ha sido necesario el uso de
subclasificaciones para poder llevar a cabo esta tareadeuna forma ms correcta.Estoes
un problema bastante complejo ya que probablemente no hay otra clase de producto
orgnicoquemuestreestaampliavariedadensusestructurasbsicas.6
Loscriteriosmsusadoshoyendaparapoderdistinguirentrelaampliagamadealcaloides
existentessebasanensubiognesis,surelacinestructural,suorigenbiolgicoyascomo
porsuspropiedadesespectroscpicas,yaseansusgruposcromforosoelsistemade
anillosenespectroscopademasas.Noexisteunprincipiotaxonmicogeneralelcual
permitaunaclasificacinconsistente.Todosloslineamientoshastaahoradesarrollados
debenserunpocoflexiblesenloscasosdondelosalcaloidesseencuentranenloslmitesde
serclasificadosenungrupouotro.
Paraaquellos compuestosque puedenser subdivididos deacuerdoasu grupo cromforoo
su estructura bsica se incluyen los alcaloides indlicos, quinolnicos, isoquinolnicos,entre
otros. Enalgunasocasionesocurre quenotodoslos alcaloides representativosde ungrupo
contienen todaslas caractersticas relacionadasalgrupocomoparapertenecerasteyque,
sin embargo,pertenecenal.Ejemplosde estosucedeconelrhoeadinaysusderivados,los
cuales aunque no poseen el grupo cromforo representativo de las isoquinolinas son
incluidos en el grupo debido a otras caractersticas que los identifican como tales. Por lo

(Saxena,2007)
(Saxena,2007)

tanto se llega a una resolucin del problema por medio de una revisin y ampliacin del
criterio usadoparaestaclases ascomootras,la cual consiste en incluiralos alcaloidesya
mencionadosytodassubasesgenticamenterelacionadas.
El criterio donde se hace referencia a su origen biolgico, ya sean hongos, plantas o
animales, se basa enqueusualmente losalcaloidesobtenidos de lamismaplanta tambin
cuentan con estructuras bsicas similares y por lotanto puedenrepresentarciertaigualdad
orelacin qumica, pero comoyasemencion,notodoslosgruposrepresentativosdeestas
clasificaciones cumplen esta relacin, como lo podran ejemplificar alcaloides de tabaco y
amarilidcea, en los cuales se encuentran miembros de estosgruposinclusoen diferentes
familias de plantas

a las ya mencionadas. Estas razones muestran que ni la

subclasificacin por estructura bsica o por origen proveen medios totalmente claros para
clasificartodoslosalcaloides.
Enlos casosdealcaloidespeptdicos, loscualesconsisten en un pptidopolicclicounidoa
ungrupoamino,el enlace predominante sirve decriterioparaconsiderarse comoalcaloides
ergot si esqueel componente amino esunacidolisrgico.Usualmenteseoptaporvereste
tipodealcaloidescomoalcaloidesindlicosdebidoasuestructurabsica,siendounejemplo
deloscasoslmiteyamencionados.
Algunas ocasiones es extremadamente

difcil determinar con precisin los lmites

estructuralesentre verdaderos alcaloides,derivadosdeaminocidos,antibiticos,esteroides

y terpenos.Porlo queespreferenteusar comoguaelambientealostomosquerodeanal
nitrgeno. Resultando encinco clasesdealcaloides,delascuales laprimeraclasecontiene
la gran mayora de los alcaloides y la minora en la clase de los alcaloides derivados de
gruposdiamino.7

Alcaloidesheterocclicos

Estaclasecontienetodoslosalcaloidesenloscualeselnitrgenoespartedelheterociclo,
tambinselesconsideracomoverdaderosalcaloidesyensumayoraseoriginande
aminocidos.Algunosejemplossonlosalcaloidescongruposdepiridinas,piperidinas,
isoquinolinas,pirrolidinas,etc.
Laimagencorrespondealaatropinadelgrupodedelapirrolidinay
delsubgrupodelostropanos.Estealcaloideesextradode
7

(Hesse,2002)

plantasdelafamiliaSolanaceae.Esunfrmacoqueseemplea,entreotrasaplicaciones,
comocomplementoenanestesia(reduccindesecreciones,broncodilatacin),en
intoxicacinporanticolinestersicos,paratratarlabradicardiaycomoespasmoltico.8

Alcaloidescontomosconectadosalnitrgenoenposicionesexocclicasincluyendo
lasaminasalifticas.

Esta clase se suele conocer como protoalcaloides o alcaloides con estructura como la
feniletilamina y obenzilamina.Tambinseoriginandeaminocidos.Algunosdelosejemplos
ms representativosson lamezcalinaylaefedrina.Enlafigurasemuestralamolculadela
mezcalina,sehablarsobreellamsadelantecuandoseexpliquesusntesis.

Alcaloidespeptdicos

Comoyasehabamencionado,soncadenaspeptdicasunidasagruposamino,usualmente
estnformadosdetirosina.Algunosdelosmsrepresentativossonlaamfibinaymucronina.
9

Elcornezueloesunamezcladealcaloidespeptdicosobtenidosdelhongo
Clavices

puprea
.Ladrogaactasobreelteroyloscentrosvasomotoresyseempleadesdehace
tiempoenmedicina.Lahidrlisisdelosalcaloidesdelcornezuelo
producecidolisrgico.Ladietilaminacorrespondiente,conocida
comoLSD25,esunpotentealucingenoqueprovocaesquizofrenia
temporalenindividuosnormales.10

Alcaloidesdeputrescina,espermidinayespermina.

Algunosejemplosrepresentativossonlalunarinay
afeladrina.11 Lalunarinaesuninhibidorirreversibledela
enzimatripantionareductasa.

Alcaloidesdeterpenosyesteroides

Aestaclasetambinseleconocecomopseudoalcaloides,sontodoslosalcaloidesqueno

(Rang,2008)
(Hesse,2002)
10
(Griffin,1981)
11
(Swan,1967)
9

seoriginandeaminocidos,algunosejemploscaractersticossonlaaconitinaysolanidina.12
Losalcaloidestomatidina(A)ysolasodina(B)pertenecientesaestegruposonlos
responsablesdelaactividadantioxidantedelextractodelfrutodelaplanta
Solanum
Acuelastrum
queesusadacomoplantamedicinalenfrica.13

Extraccindealcaloides
Lasfuentesmscomunesdealcaloidessonsemillas,racesyhojas.Unodelosmtodos
mscomunesparasuaislamientoes
medianteelsecadodelasplantasosus
componentes,seguidodesupulverizacin
yextraccinconmetanolcaliente.El
solventeesdespusdestiladoyelresido
tratadoconcidosinorgnicos.Lasbases
sonliberadasyaporadicionesde
carbonatodesodiouotroscompuestos
similares,ascomoconlaayudade
diversossolventesafinescomoel
cloroformo.14
Algunassntesisdealcaloides.
Los alcaloides constituyen una gran familia de productos naturales que han atrado la
atencin de qumicos orgnicos sintticos por muchos aos. La mayora de las sntesisde
alcaloides tratan conla preparacindevarias familiasde alcaloides basadas ensuorigen y
estructura.15
SntesisdeLicopodina.
Losalcaloides licopodios provenientesdelos helechos del gnero Lycopodium hanganado
atencin considerable en los ltimos aos debido a su amplia actividad biolgica y a su
complejidad estructural. Existen cuatro subclasesdeestosalcaloides,lamsrepresentativa
es la licopodina que fue aislada hace 130 aos y cuya estructura fue deducida en los
12

(Saxena,2007)
(Koduru,Jimoh,Grierson,&Afolayan,2007)
14
(Saxena,2007)
15
(Hart,1988)
13

17

sesentas.16 SufrmulamolecularesC
H
NOyserepresentaenlasiguientefigura:

16
5

Se le han atribuido propiedades medicinales benficas a la licopodina como lo es su

actividad antipirticayanticolinesterasa.Lamedicinatradicionalchinahausadoespeciesdel
gnero Lycopodium para el tratamiento de moretones e hinchazn muscular as como
tambin para tratar la esquizofrenia. Recientemente se ha generado entusiasmo debido al
descubrimiento que estos alcaloides tienen un efecto positivo para el aprendizaje y la
memoria.18
En 1968 Stork y sus colegas reportaron la primera sntesis de licopodina a partir del
m
Metoxibenzaldehdo y aplicando la reaccin de Mannich de forma anloga
como ocurre en la biosntesis de este alcaloide.19 Antes del 2008 se haban
reportado siete sntesisracmicas totalesde licopodina.Lasntesisms reciente
es enantioselectiva y fue desarrollada por Yang y Carter. En esta sntesis se
incluyeuna adicindeMichaelintramolecularorganocatalticadeunacetosulfona
y un cambio 1,3sulfonil en tndem a una ciclacin Mannich para construir el sistema de
anillos tricclico. El organocatlizador desarrollado facilita las adiciones de Michael
intramolecularesenantioselectivas.

16

(Yang&Carter,2010)
(Marcano&Hasegawa,2002)
18
(Yang&Carter,2010)
19
(Hart,1988)
17

SntesisdeMezcalina.

Este alcaloide es considerado convencionalmente miembro del grupo de la isoquinolina

aunque no es un miembro estricto de este. Es el alcaloide principal del cactus
Anhalonium
Lewinii
conocido como peyote. El efecto de la mezcalina en humanos es conocido por
produciralucinacionesconcolores vvidos y unsentimientodebienestarsinproducirefectos
secundarios.SufrmulamolecularesC
H
O
Nysuestructuraeslasiguiente:20
11
17
3
Este alcaloide es un derivado de la feniletilamina y fue sintetizado por Slotta y Heller en
cuatro pasos a partir del 3,4,5trimetoxibenzaldehdo con un rendimiento total del 28%.Un
mtodo ms directo fue el de Ernst Spth llevado a cabo mediante la condensacin del
3,4,5trimetoxibenzaldehdo con nitrometano, seguido de la reduccin del nitroestireno
resultante. El nitroestireno fue reducido en principio a su aldoxima correspondiente que al
seguirreduciendoresultenmezcalinacon un rendimientototal del 20.8%. Esta sntesis se
muestraacontinuacin:

En 1951 Benington y Morin reportaron un mtodo para reducir los nitroestirenos a

feniletilaminas con hidruro de litio aluminio. Al reducir el 3,4,5trimetoxinitroestireno por
estemtodoelporcentajederendimientofuede89%dehidroclorurodemezcalina.21
SntesisdeFebrifugina.
Lafebrifuginaesunalcaloidedelgrupodelasquinazolinas.Fueaisladoporprimeravezde
lapantachina
Dichroafebrifuga.
Estealcaloideesunfrmacopotencialpotentecontrala
malariaperodesafortunadamente,esaltamentetxicoparaelhombre.Laprimerasntesis
racmicafuereportadaporBakeren1952peronofuehasta1999cuandoKobayashielucid
laestereoqumicacorrectaporunasntesisasimtricatotal.22
UnadelasprimerassntesisracmicaporBakersemuestraa
continuacin:23
AfinalesdelosnoventasKobayashipropusolasiguientesntesisdelregioismero(+)1dela
febrifugina,usandoelintermediarioclavemarcadoconelnmero
88.24

20

(Bentley,TheChemistryofNaturalProducts,1957)
(Benington&Morin,1951)
22
(Witt&Bergman,2003)
23
(Bentley,TheChemistryofNaturalProducts,1965)
24
(Witt&Bergman,2003)
21

Enel2010McLaughlinutilizladihidroxilacinasimtricadeunavinilsulfonaamino
funcionalizada
19
paraprepararentrespasos3hidroxilpiperidina
24
conunexceso
enantiomricodel86%.Estafueusadacomobloqueparasintetizarla(+)Febrifugina
1
.Un
resumendelasntesissemuestraacontinuacin:25

Conclusiones.
Enestetrabajosobrealcaloidessepuedeapreciarlavariedadeimportanciadeestegrupo
decompuestosqumicosnaturales.Laclasificacin,ejemplosysntesisaqupresentados
sonunapequeamuestradeestenumerosogrupocompuestopormsdediezmil
compuestos.
25

(McLaughlin&Evans,2010)

Desdelosiniciosdelacivilizacinydaadaloshumanosestamosencontactocony
hacemosusodelosalcaloides,estoscontribuyenengranmedidaanuestrasaludybuena
calidaddevida.Hoyendaalgunosdeellossonsintetizadosenellaboratorioperohace
aossuspropiedadeseranaprovechadasdirectamentedelextractodelasplantasquelos
contienen.
Concluimosestetrabajorecalcandolaimportanciaderecurriralanaturalezaenbuscade
sustanciasqueayudenamejorarnuestravidaenlatierra,evitandoelabusodeestasy
manteniendounsanoequilibrioensuaprovechamientoyutilizacin.

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