Tema 25.

-Metabolismo de los cidos

grasos. Digestin, absorcin y transporte de lpidos:
lipoprotenas. Lipolisis: lipasa sensible a hormonas y su
regulacin. Oxidacin de cidos grasos: activacin, transporte,
beta-oxidacin, oxidacin de cidos grasos insaturados, oxidacin
de cidos grasos de cadena impar. Regulacin.
Tema 25 (2 parte) Metabolismo de los cuerpos cetnicos.
Biosntesis de cidos grasos: transporte de acetil-CoA, reacciones
de la biosntesis, elongacin e insaturacin. Enzimas reguladoras.
Sntesis de triglicridos.

Tg naturales: tienen
mezclas de FA:

TG: glicerol y acidos

grasos: tres enlaces
ester
Acidos grasos
saturados (solidos a
temp ambiente)
Insaturados:
liquidos a t
ambiente: menos
ordenados y
empaquetados:

Nomenclatura
FA: numero de
C, posicion
enlaces dobles
Acido
palmitico 16C

Nomenclatura FA
Acido oleico = acido estearico (18C )con un doble enlace entre C9 y C10

No tienen dobles enlaces conjugados y los enlaces con cis.

Nomenclatura omega (a partir del metilo): Los PUFA omega-3 no son
producidos por el hombre.

Uso de triglicridos
Tg: 30%-40% de dieta humana
Ms del 50% de la energa en hgado, corazn y tej muscular en
reposo.
Mas del 90% en aves migatorias y animales hibernando. Poco peso
relativo. Al estar muy reducidos, producen el doble de energia/peso
que carbohidratos.
Energia de oxidacin de Tg: los Ac gr propocionan 95% y glicerol 5%
Fuentes de cidos grasos:
Dieta (intestinales).
De reserva (t adiposo).
Sintetizados de novo para exportacin a otros tejidos (Higado)

Transporte Tg: problema solubilidad: micelas con cidos biliares

en Intestino y unin a lipoprotenas en la sangre

Digestin
intestinal de
lpidos

Solubilizacin
Sales biliares
micelas mixtas

Lipasas
intestinales
tienen acceso a
Tg en micelas
Resntesis
epitelio int

Vesicula
biliar

Transporte de lpidos en sangre o linfa: apolipoprotenas

Apolipoprotena + lpidos = lipoprotenas. En orden creciente de
tamao: ( HDL (alta densidad), LDL (baja densidad), VLDL (muy
baja densidad) y quilomicrones)

Lipoproteinas
contienen nucleo de
triglicridos y
esteres de colesterol,
y la periferia de
fosfolpidos y
colesterol libre
Las proteinas
(apolipoprotenas)
estn hacia fuera y
son variables.

Tipos de lipoproteinas: densidad y composicion lipdica

Quilomicrones: las lipoproteinas mayores y mas ricas en TG

TG
dentro

ApoB-48, ApoE, ApoC-II

y ApoC-III son las
apolipoproteinas de los
quilomicrones Estn hacia
fuera y sealizan a
receptores superficie
celular
Producidas por epitelio
intestinal

Cabezas polares de
fosfolpdos hacia
fuera

C-II activa a Tg lipasa de los

vasos de tej adiposo,
corazn, msculo

Destino de los lpidos de digestin intestinal que llegan al

hgado:
Remanentes de Quilomicrones: endocitosis heptica mediada por
receptor que reconoce ApoE
Tg FA oxidacin a CO2
formacin de KB
mantenerse como TG. Se unen a los producidos
por el hgado y van al plasma como VLDL; VLDL tambin tiene
ApoCII que activa la lipoprotein lipasa de los vasos: los Ac grasos
son liberados y llegan al tej adiposo que los almacena.

Adrenalina,
glucagon

Perilipina: impide
acceso a gotas de
lpido

Adipocitos
maduros:Gotas
de Tg y esteres
de colesterol

Utilizacin de Tg
almacenados en
tejido adiposo

PKA fosforila
a perilipina y a
HSL que
accede a la
gota lipdica
HSL
hidroliza Tg
Ac Grasos
viajan en
albumina
Ac.gr entran en miocito
por transportador

Oxidacin de Ac gr.(1)

Mitocondrial

De menos de 12 C entran libremente en mit

De ms de 14C deben ser activados en citosol a acil-CoA, y transferidos a
carnitina para su entrada a mitocondria:

Activacin: usa 2 ATPs

Acil-CoA sintetasa (1 reaccin)
R-COO- + ATP R-COO-AMP + PPi

(acil-adenilato unido a la enzima)

Acil-CoA sintetasa (2 reaccin)

R-COO-AMP + SH-CoA AMP + R-CO-S-CoA (acil-CoA)
Pirofosfatasa
PPi 2Pi

Oxidacin de Ac gr.(2)
Acil-CoA es impermeable a la mitocondria: Transferencia a carnitina y transporte
a la mitocondria: Carnitina acyltransferasa I y II y transportador de

carnitina-acilcarnitina. Es la etapa limitante de la oxidacion Ac gr.

Carnitina acyltransferasa I
+ Acil-S-CoA

+ HS-CoA
O-OC-R

Acil-carnitina

Oxidacin Ac
gr (3):
1.Beta-oxidacin
(a partir del
COOH): acetilCoA
De palmitoilCoA (16C) salen
8 acetil-CoA

2. Oxidacin AcetilCoA en ciclo de

Krebs

Oxidacin
Ac gr (4):

EnoilCoA
hidratasa

Betahidroxiacil
CoA DH

Tiolasa

4 etapas de beta oxidacin:

Acil-CoA deshidrogenasa (ya
vista, acoplada a cadena
respiratoria, a nivel de Complejo
II) Especfica de acil Coa:
muy largos (12-18C) VLCAD,
medios (4-14C) MCAD,
cortos
(4-8C), SCAD
La beta

oxidacin
SH ataque nucleofilico sobre
el CO en 3
tiene 4
pasos:

Entrada de otros sustratos a la cadena respiratoria a nivel de CoQ

Cytc

CIII

CIV
O2

ETF: Electron transferring flavoprotein

Lehninger 4th ed Ch19

H2O

Balance energtico de la oxidacin del palmitato (16C):

Palmitoil CoA + 7 SH-CoA 8Acetil-CoA + 7FADH2 + 7NADH
2e que van desde FADH2 al O2, generan 1,5 ATP (razn P/O)
2e que van desde NADH al O2 generan 2,5 ATP
Palmitoil-CoA + 7 SH-CoA + 28ADP + 28 Pi 8 Acetil-CoA + 10,5ATP
+17.5ATP = 8 Acetil-CoA +28ATP
Acetil CoA en el ciclo de Krebs da: 2CO2 + 10 ATP
8 Acetil-CoA + 80 ADP + 80Pi 16CO2 + 80ATP
Palmitoil-CoA +108ADP + 108Pi 16CO2 + 108ATP
Como en la cadena respiratoria se produce agua el balance final es
Palmitoil-CoA +108ADP + 108Pi +23O2 16CO2 + 108ATP + 23H2O
Agua en animales invernantes

Problema 25-1
Sabiendo que el cido esterico es 18C:0, compara la cantidad de
ATP producido por mol de estearil CoA con la producida por 3 moles
de glucosa.
Considera ahora la cantidad de ATP producida si se parte de cido
esterico en lugar de estearil-CoA

Oxidacin acidos
grasos insaturados
Monoinsaturados
Problema: dobles enlaces
configuracin cis,
mientras que en beta
oxidacin aparecen en
trans
Oleato: 18C Doble enlace
entre C9-C10 (9).
Activacin y transporte
mitocondrial es igual pero
requiere una enzima ms:
isomerasa: doble enlace
cambia de localizacion y
configuracin
Rendimiento: 9Acetil-CoA
+7FADH2 + 8NADH

Acidos grasos
poli-insaturados
Se requiere la
isomerasa y tambin
una reductasa
Linoleato: (18C y 2
enlaces dobles cis entre
C9-C10 y C12-C13 (9
12)
Rendimiento menor
porque se usa NADPH
9 Acetil-CoA +
7FADH2 + 7NADH

Acidos grasos de cadena

impar forman propionilCoA
en la ultima reaccin de
betaoxidacin
El metabolismo del propionil
CoA para formar succinil
CoA (mediante
carboxilacin mediada por
biotina (recordar piruvato
carboxilasa) requiere
vitamina B12
Succinil-CoA entra en el
ciclo de Krebs

Regulacin degradacin Ac Grasos

Es a nivel de su entrada en mitocondria: si entran tiene lugar la beta-oxidcin; si no
entran, forman esteres (Tg, fosfolipidos) en citosol. La entrada de acil-CoA se reactiva
por ayuno (glucagon-PK) y ejercicio (AMP-K): Mecanismo: malonil-CoA (precursor
lipognico) inhibe CAT1
Ejercicio

AMP-K

ACC = acetil CoA carboxilasa