J Bras Nefrol 2000;22(Supl 5):5-6

Hematopoese: alguns aspectos

Paulo Augusto A Silveira

Introduo
As clulas circulantes no sangue tm caractersticas
especiais, sendo em sua grande maioria clulas maduras, com funes definidas e vida limitada. Os glbulos
brancos tm funo na imunidade, as plaquetas na hemostasia e os glbulos vermelhos no transporte de oxignio para os tecidos. A durao de vida das clulas na
circulao limitada, com as plaquetas vivendo dias,
os leuccitos de horas (granulcitos) a anos (linfcitos) e os glbulos vermelhos de 80 a 120 dias.
Em vista disso, h necessidade de constante renovao dessas clulas circulantes no sangue perifrico.
Essa renovao celular feita atravs da hematopoese,
ou seja, produo de clulas hematolgicas que, na
vida adulta, ocorre na medula ssea. A produo hematopotica diria em um adulto normal est em torno
de 1013 clulas, das quais 200 bilhes de hemcias e 70
bilhes de neutrfilos.
Durante a vida fetal, outros rgos so responsveis
pela formao das clulas do sangue. O primeiro local
onde se encontra formao de clulas hematolgicas
o saco vitelnico. A partir do primeiro ms de vida intrauterina, comea a haver hematopoese no fgado, principal local de formao de clulas do sangue no perodo
fetal. O bao tambm fabrica clulas do sangue nesse
perodo. A partir do quarto ms intra-uterino, comea a
haver hematopoese na medula ssea, cuja produo vai
aumentando medida que a produo heptica diminui. No nascimento, a medula ssea o principal local
de formao de clulas hematolgicas e assim se mantm durante toda a vida do indivduo. importante lembrar que, sob condies patolgicas, os rgos que tiveram funo hematopotica na vida intra-uterina podem
voltar a ter essa funo.
Clulas hematopoticas

As clulas hematolgicas tem todas uma origem

comum, ou seja, derivam de uma nica clula-me,
totipotente, chamada clula tronco hematopotica ou
stem cell. Essas stem cells tm como caracterstica
principal a capacidade de auto-renovao e a pluripo-

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tencialidade. Aps estmulo apropriado, essa clulas

vo dar origem a um compartimento de clulas j comprometidas com uma determinada linhagem hematolgica. Essas clulas, que so reconhecveis por sua
capacidade de formar colnias especficas em meios
de cultura, so chamadas de clulas progenitoras. Essas clulas, por sua vez, vo dar origem s clulas precursoras, que ns podemos reconhecer morfologicamente como as precursoras imediatas das diversas
clulas maduras presentes no sangue perifrico.
A primeira clula reconhecvel como sendo da linhagem eritride o proeritroblasto, que se diferencia
progressivamente em eritroblasto basfilo, eritroblasto
policromatfilo e eritroblasto ortocromtico, que, com
a extruso do ncleo, se transforma em reticulcito.
Na linhagem granuloctica, a primeira clula reconhecvel como pertencendo a esta srie o mieloblasto,
que, progressivamente, se transforma em promielcito, mielcito, metamielcito, bastonete e segmentado.
Portanto, para que haja uma hematopoese normal, h
necessidade de haver todo esse contingente celular nos
seus diferentes estgios de diferenciao.
Microambiente medular

Alm do componente celular, a hematopoese necessita de um microambiente favorvel formao das

clulas. Esse microambiente constitudo por uma rede
microfibrilar reticulnica complexa, clulas endoteliais,
fibroblastos, clulas gordurosas, macrfagos, clulas
intersticiais e linfcitos, que tem por funo a sustentao das clulas hematopoticas e a produo de fatores estimulantes, ligantes e de outras substncias, algumas das quais com funes depressoras sobre a
produo hematopotica. A hematopoese est sob controle de substncias estimuladoras e bloqueadoras, provendo o organismo com uma quantidade de clulas
estvel para a manuteno da homeostase.
Fatores de crescimento hematopoticos

Os estimulantes da hematopoese so conhecidos

como fatores de crescimento hematopetico. So, em
geral, glicoprotenas, com pesos moleculares entre

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Silveira PAA Hematopoese

21.000 e 90.000 Da, mono ou dimricos, com aes

especficas sobre determinadas clulas na corrente de
produo hematopotica. O principal fator estimulante
da linhagem vermelha a eritropoetina (EPO), que age
na linhagem eritropotica a partir das clulas progenitoras eritrides BFU-E e CFU-E, assim como nas clulas precursoras. indispensvel proliferao e maturao da linhagem eritride. O efeito da eritropoetina
potencializado pela presena de outros fatores de
crescimento celular, principalmente a interleucina 3 e
o kit ligand (ou stem cell factor), preponderantemente nos estgios iniciais da eritropoese.
As outras linhagens hematolgicas tm tambm seus
estimulantes especficos. A linhagem granuloctica estimulada pelo G-CSF, a macrofgica pelo GM-CSF e a
megacariocitria pelo M-CSF.
Todos os estimulantes medulares, com exceo da
eritropoetina, so fabricados pelas clulas presentes no
microambiente medular. A eritropoetina, hormnio glicoprotico de 34.000 Da, fabricada predominantemente
nos rins, por clulas intersticiais peritubulares, cuja natureza permanece ainda pouco conhecida. H tambm
produo de eritropoetina por clulas hepticas, porm
em muito menor quantidade. A sua sntese promovida
pela hipxia, por mecanismos ainda pouco esclarecidos. Existem sugestes de que a hipxia leva liberao de prostaglandina E, aumento de AMP cclico renal
e diminuio da concentrao intracelular de clcio,
culminando em aumento da sntese de eritropoetina.
Alguns estudos mostram que o gene da eritropoetina
contm seqncias sensveis ao oxignio e que esto
envolvidas na regulao da expresso gnica da EPO.
Essas seqncias sensveis a oxignio, localizadas na
regio prxima terminao 3 do gene da EPO, podem
conferir s clulas a capacidade de resposta hipxia
por um aumento da protena codificada pelo gene. A
hipxia parece afetar a transcrio do gene da eritropoetina atravs de um ou mais mediadores. Existem receptores para a eritropoetina na superfcie das clulas-alvo

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eritrides. Esses receptores esto presentes a partir da

BFU-E e aumentam na CFU-E e proeritroblastos, estgios onde ocorre a maior quantidade de receptores. A
partir da, h diminuio dos receptores medida que a
clula amadurece, praticamente desaparecendo no estgio de eritroblasto ortocromtico.
Alm dos fatores de crescimento j referidos, outras substncias tambm parecem ser importantes para
a boa hematopoese, destacando-se o hormnio de crescimento (GH), o hormnio tireoideano, os corticosterides e a insulina, dentre outros.
Sobre os inibidores da hematopoese, sabemos menos do que sobre os estimulantes, destacando-se o fator transformador de crescimento (TNF-), a protena inibidora de macrfagos (MIPI) e, o mais
conhecido atualmente, o fator de necrose tumoral
(TNF-). Esse fator apresenta ao depressora sobre a
eritropoese, embora apresente ao estimulante sobre
a linhagem granulopotica.
Em resumo, a hematopoese depende de uma srie
de interaes celulares mediadas por aes de uma
srie de substncias estimuladoras e depressoras, cujo
produto final a manuteno de nveis adequados das
clulas hematolgicas frente s necessidades do organismo. importante lembrarmos que, para que a hematopoese ocorra a contento, h tambm a necessidade da presena de quantidades adequadas dos
elementos essenciais citoformao, ou seja, ferro, vitamina B12 e folatos, dentre outros.

Referncias
1.

Bondurant MC, Koury MJ. Origin and development of blood

cells. In: Wintrobes Clinical Hematology. 10th ed. 1999. p.
145-68.

2.

Dessypris EN. Erytropoiesis. In: Wintrobes Clinical

Hematology. 10th ed. 1999. p. 169-93.

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