MALEATO DE ENALAPRIL

Enalaprili maleas

H 3C

O HOOC
CH3
N

N
H

C20H28N2O5.C4H4O4

COOH
,

COOH

492,52

03370

Maleato de (S)-1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-L-alanil]-L-prolina

Contm, no mnimo, 98,0% e, no mximo, 102,0% de C 20H28N2O5 C4H4O4 em relao

substncia dessecada.

DESCRIO
Caractersticas fsicas. P cristalino, branco ou quase branco.
Solubilidade. Parcialmente solvel em gua, facilmente solvel em metanol e ligeiramente
solvel em diclorometano. Solvel em solues diludas de hidrxidos alcalinos.

Constantes fsico-qumicas
Faixa de fuso (V.2.2): 143 C a 145 C.
Poder rotatrio especfico (V.2.8): -41 a -43,5, em relao substncia dessecada.
Determinar em soluo aquosa a 1% (p/V) livre de dixido de carbono.

IDENTIFICAO
A. O espectro de absoro no infravermelho (V.2.14) da amostra, previamente dessecada,
dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos
comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de
maleato de enalapril SQR, preparado de maneira idntica.
.
B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da soluo amostra, obtida no
mtodo B de Doseamento, corresponde quele do pico principal da soluo de referncia.

ENSAIOS DE PUREZA
pH (V.2.19). 2,4 a 2,9. Determinar em soluo aquosa a 1% (p/V).
Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito no mtodo B de Doseamento. Injetar 50
l da soluo amostra. Calcular a percentagem de cada pico obtido no cromatograma da soluo
amostra, excluindo o pico relativo ao maleato de enalapril. No incluir nos clculos os picos
relativos ao solvente. No mximo 2,0% de impurezas totais.
Metais pesados (V.3.2.3). Utilizar 2 g de amostra. Prosseguir conforme descrito em Mtodos de
reao com on sulfeto, Mtodo II. No mximo 0,001% (10 ppm).
Perda por dessecao (V.2.9). Determinar em 1 g da amostra, em estufa a 60 C, sob presso
reduzida no superior a 5 mm de mercrio, por 2 horas. No mximo 1,0%.
Cinzas sulfatadas (V.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No mximo 0,2%.

DOSEAMENTO
A. Pesar, exatamente, cerca de 0,1 g da amostra, transferir para erlenmeyer de 250 ml e dissolver
em 30 ml de gua livre de dixido de carbono. Titular com hidrxido de sdio 0,1 M SV e
determinar o ponto final potenciometricamente, at o segundo ponto de inflexo. Cada ml de
hidrxido de sdio 0,1 M SV equivale a 16,417 mg de C20H28N2O5.C4H4O4.
B. Proceder conforme descrito em Cromatografia liquida de alta eficincia (V.2.17.4.). Utilizar
cromatgrafo provido de detector de ultravioleta a 215 nm; coluna de 250 mm de comprimento e
4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octilsilano (5
m), mantida a 50 C; fluxo da fase mvel de 2,0 ml/minuto.

Tampo pH 2,2: dissolver 1,38 g de fosfato de sdio monobsico em 800 ml de gua. Ajustar o
pH com cido fosfrico e diluir para 1000 ml com gua.
Fase mvel: mistura de tampo pH 2,2 e acetonitrila (75:25). Realizar os ajustes necessrios.
Soluo de enalaprilato: dissolver quantidade exatamente pesada da enalaprilato SQR em gua
para obter soluo a 0,4 mg/ml.
Soluo de dicetopiperazina de enalapril: Fundir cerca de 20 mg de maleato de enalapril SQR
no centro de um bquer de 100 ml sobre chapa de aquecimento (5 a10 minutos de aquecimento).
Imediatamente aps, retirar o bquer da chapa e deixar esfriar. Adicionar 50 ml de acetonitrila ao
resduo e deixar em ultra-som por poucos minutos para dissolver. A soluo contm, em geral, entre
0,2 e 0,4 mg/ml de dicetopiperazina de enalapril.
Soluo amostra: dissolver quantidade exatamente pesada da amostra em tampo pH 2,2 para
obter soluo a 0,3 mg/ml. Deixar em ultra-som por 15 minutos. Completar o volume com o mesmo
solvente. Homogeneizar.
Soluo de referncia: dissolver quantidade exatamente pesada de maleato de enalapril SQR em
tampo pH 2,2 para obter soluo a 0,3 mg/ml. Deixar em ultra-som por 15 minutos. Completar o
volume com o mesmo solvente. Homogeneizar.
Soluo de resoluo: preparar soluo em tampo pH 2,2 para obter 0,3 mg/ml de maleato de
enalapril SQR e adicionar volume adequado da soluo de enalaprilato obtendo soluo a 0,003
mg/ml de enalaprilato SQR. Transferir 0,75 ml da soluo de dicetopiperazina de enalapril para
balo volumtrico de 25 ml e completar o volume com a soluo anteriormente preparada.
Injetar replicatas de 50 l da soluo de resoluo. Os tempos de reteno relativos so cerca de
0,3 para o cido malico, 0,5 para o enalaprilato, 1 para o enalapril e maior que 1,5 para a
dicetopiperazina de enalapril. A eficincia da coluna no deve ser menor que 1 000 pratos
tericos/metro para o enalaprilato, no menos que 300 pratos tericos/metro para o enalapril e no
menos que 2500 pratos tericos/metro para a dicetopiperazina de enalapril. O fator de cauda do
enalapril no superior a 2. A resoluo no menor que 2 entre o cido malico e o enalaprilato,
entre o enalaprilato e o enalapril e entre o enalpril e a dicetopiperazina de enalapril. O desvio padro
relativo das reas de replicatas dos picos registrados no maior que 2,0% para o enalapril e 5,0%
para o enalaprilato.
Procedimento: injetar, separadamente, 50 l das solues de referncia e amostra, registrar os
cromatogramas e medir as reas dos picos. Calcular o teor de C20H28N2O5.C4H4O4 na amostra a partir
das respostas obtidas com as solues de referncia e amostra.

EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO
Em recipientes bem-fechados.

CLASSE TERAPUTICA
Anti-hipertensivo.