PROCESSOS METABOLICOS

PROF. SPAGNOULO

SNDROME METABOLICA
Caso Clinico:
Paciente do sexo masculino, 53 a. com dor pre cordial aos esforos h 2
meses. Foi entubado. Antecedentes: HAS h 20 anos, diabetes melito h 15
anos, tabagista h 30 anos, etilismo moderado e obeso, stress. Medicao:
irregular: insulina, metformina, enalapril e sinvastatina. Exame fsico:
chegou ao PS inconsciente, ciantico (+/4+), no responsivo verbal, RPP
(regular perfuso perifrica). Respirao agnica com melhora aps
entubao. PA: 180x130 mmHg/ FC: 80 bpm/ FR: 10 ipm. Glicemia: 356
mg/dl. CT: 348 mg/dl (HDL: 27/ LDL: 236). IG: 256 mg/dl (normal at 150).
Mrmurio vesivular bilateralmente presente com roncos espasmos. Coma
GRAU II e hemiplegia E.

Sndrome metablica: Alteraes metablicas aumento do risco

cardiovascular = Sindrome X, Sindrome Plurimetablica, Sindrome
Metablica.

3 fatores etiolgicos:
1. Obesidade e alteraes funcionais do tecido adiposo
2. Resistncia insulina
3. Fatores independentes
a. Hepticos
b. Imunolgicos
GENTICOS
c. Vasculares

Observou-se associao crescente no aparecimento de doenas.

EPIDEMIOLOGIA
Prevalncia 20-25 % da populao geral com comportamento crescente nas
ltimas dcadas.
Prevalncia em homens e mulheres mais velhos chagando a 42% entre
indivduos com idade superior a 60 anos.
Aumento de 2 a 3 vezes o risco de doena cardiovascular e at 5 vezes de
diabete melito tipo II.
Conjunto de anormalidades metablicas e hemodinmicas presentes no
individuo obeso que aumentam o risco de um evento vascular.

[ CARACTERIZAO] (3-5)

Circunferncia da cintura:
o > 94 cm nos homens
o > 80 nas mulheres
Triglicerdeos:
o > 150 mg/dl
Nveis de HDL-colesterol:
o < 40 mg/dl nos homens
o < 50 mg/dl nas mulheres
Presso arterial:
o > 130 / 80 mmHg
Glicose em jejum elevada:
o > 100mg/dl ou
o DIABETES Tipo 2 previamente diagnosticada

RESISTNCIA A INSULINA ALTERAO METABLICA PRIMRIA

O que causa resistncia insulina?

OBESIDADE ADIPOSIDADE GLOBAL *ADIPOSIDADE VISCERAL

DINMICA

Obesidade precede anos de resistncia

Situao metablica onde insulina secretada:

- no age
ORGANISMO PRECISA PRODUZIR MAIS INSULINA
- age pouco

HIPERINSULINISMO

Tecido adiposo metabolicamente ativo, sendo uma fonte produtora

de citocinas e hormnios.

EXPANSO CITOCINAS, HORMNIO (adipocinas) SISTEMA PORTA

Gordura visceral: (intra abdominal)

o Correlao com gordura abdominal
METABOLICAMENTE ATIVA
Peritnio

TECIDO ADIPOSO COMO RGO ENDCRINO: CITOCINAS

Vistatina: aumenta TNF e IL-6

Endotelina-1: tnus vascular
Leptina: balano energtico
TNF-, MCP-1: inflamao
Adiponectina: homeostasia da glicose e catabolismo lipdico
RBP-4: resistncia a insulina
Resistina: resistncia a insulina

PATOFISIOLOGIA:
LIPLISE
ADIPOCINAS + TG
--------------- > ACIDO GRAXO NO ESTERIFICADO (NEFA)

MSCULO

FGADO

PANCREAS

(SOBRECA
RREGADOS

I.

Fgado:

nveis NEFA > Gliconeognese

> Produo de glicose
> Ao da insulina

II.

III.

HIPERGLI
CEMIA
Msculo: utilizao glicose

RESISTNCIA A

Clula Beta: > Secreo insulina

EXCESSO DE AG HEPTICO (triglicrides) derivados estimulam PROTENA

CINASE C Fosforila receptor insulina (inativo)
Receptor proteico de insulina fosforila quando a insulina liga-se ativando o
transportador GLUT4 que sofre exocitose e permite a entrada de glicose na
clula. A PCR fosforila e impede a desfosforilao deixando o receptor intil
levando a um excesso de glicose no sangue o que leva o pncreas a
produzir ainda mais insulina HIPERINSULINISMO

RESISTENCIA A INSULINA =

GLICEMIA

Excesso de glicose no sangue = pncreas produz + insulina

A DISFUNO ENDOTELIAL
Secundria deficiente produo de NO (oxido ntrico) vasodilatador
Resistencia hiperinsulinemia diminuio da atividade NO sintetase
(vasoconstrio)

MECANISMO STRESS OXIDATIVO

HIPERINSULINEMIA msculo liso da parede arterial

TNF- :

HAS
o

Sistema MAP-cinase (ativa)/ Proteina

ativadora mitgeno:
PROLIFERAO ENDOTELIAL
MAIOR TONUS VASCULAR

HDL (hipertrigliceredemia)

TECIDO ADIPOSO VISCERAL citocinas/ hormnios TNF-

diminuio da expresso gentica de receptor de insulina no musculo
esqueltico

Exame Fsico: glicose entra sem insulina no musculo

Ao dos glicocorticoides

Enzima 11-B-hidroxiesteroide-desidrogenase do tipo 1 (tecido adiposo

visceral/ expresso genica)

Regenera o glicocorticoide

CORTISONA (inativa) CORTISOL (ativa):

- Resistencia insulina
- Glicemia
- Lipides hepticos
- Captao de glicose

Cortisol regula genes:

Translocao
Secreo
Sntese

aumento de lpides hepticos

11-B-hidroxiesteroide: fentipo protetor

Melhora catabolismo lipdico

Diminui nvel cortisol intracelular
Diminui resistncia a insulina
Aumenta HDL

MEIO AMBIENTE E SINDROME METABLICA

Componente neuroendcrino
Regulao circadiana: Estresse fsico, emocional, hipoglicemia, dor,
exposio ao frio.
o Aumento de CRH (hipotlamo) aumento de ACTH
(adenohipfise) crtex adrenal ------- > CORTISOL

ESTRESSE CRONICO
Tratamento comportamental

Hipotensores:
o IECA
o Bloqueador de receptor de angiotensina I

Diminuem a mortalidade
Sd: MECANISMO GENTICO + INFLUENCIA DO MEIO AMBIENTE

Mtodo preventivo: alimentar, atividade fsica, tabagismo, etilismo

Paciente masculino, 53 a, com queixa de:

- h 4 meses com formigamento de extremidades
- fraqueza
- emagrecimento
- poliria e polifagia
Feito o diagnstico de diabete melito (glicemia elevada), foi receitada
metfomina. Aps duas semanas constatou-se que a glicemia no estava
controlada, associou-se ento glibenclamida.

Metformina: biguanida facilita entrada de glicose nos tecidos.

Glibenclamida: sulfoniluria estimula a secreo de insulina pela
clula Beta pancretica (restitiu 1 fase fecha canal de K)

HEMOGRAMA NORMAL:
Glicemia isolado: 389 mg/dl
*Hemoglobina glicada: 11,8 %
COLESTEROL TOTAL: 320 mg/dl
*HDL: 27 mg/dl
LDL: 220 mg/dl
Triglicerides: 589

A fisiopatologia envolve 3 defeitos principais:

i.

Gentico: paciente nasce com clula B pancretica defeituosa,

produzindo menos insulina
a. No inicio da vida a cel B defeituosa consegue dar conta, pois
com o numero de clulas possvel o controle glicmico. Com
o passar dos anos as clulas B sofrem apoptose e ento a
massa de cel B no mais suficiente para o controle glicmico.
b. Celula alfa produz glucagon em excesso (insulina inibe clula
alfa)
c. Resistencia a insulina age mal ou age pouco

Gentica:
1. Diminuio secreo de insulina
2. Resistncia insulina
3. Excesso de liberao de glucagon

No diabtico o defeito no canal de K+ que no se fecha sendo

assim no h potencial de membrana e no secreta a insulina
estocada (no abre canal de Ca++)

Resistencia a insulina:
- gentica/ mutaes
- vrios segmentos do receptor
- piora com condies metablicas

ALIMENTAO aumento triglicrides (aci. Graxo)

POR QUE O PACIENTE NO RESPONDEU A MEDICAO?

- Glicotoxicidade: intoxicao pela glicose
O que ocorre metabolicamente?
- A hiperglicemia a causa

1. Diminuio secreo de insulina pela clula B

*glicose ocupa receptores da clula B
*glicosilao da clula B
Irresponsividade a sulfoniluria (glibencamida)
As protenas de receptor ficam cheias de glicose (glicado)
2. Reduz a ao da insulina
*Hiperglicemia crnica agrava essa resistncia
*Glicosilao do receptor de insulina
No responde a biguanida: metformina
Neste momento o nico tratamento vivel a insulinizao (responde mal,
pois o receptor est glicado)
Em geral a glicotoxicidade reversvel e pode voltar a tomar glisencamida
+ metformina.

FARMACOLOGIA - golan cap 29