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La Bronquiolitis constituye un grave problema de Salud Pblica mundial 1 por ser una causa
frecuente de morbimortalidad infantil que origina una gran demanda asistencial en Atencin
Primaria y en los servicios de urgencias peditricas, as como un elevado nmero de ingresos
hospitalarios en los menores de 1 ao. 2
El principal agente infeccioso relacionado hasta la actualidad con esta patologa es el Virus
Sincitial Respiratorio (VRS), cuyo ciclo biolgico determina la existencia de picos estacionales
de incidencia de casos de Bronquiolitis en los meses de invierno en los pases de clima
templado.3, 4
Durante el primer ao de vida se estima una incidencia de infeccin por el VRS de 11 casos por
100 nios por ao. De todos los nios infectados por el VRS presentan enfermedad el 25-40% 2 y
un 15 a 20% requerirn ingreso hospitalario11. La mortalidad es inferior al 1% y puede alcanzar el
3% en grupos de riesgo5.
Esta patologa supone un impacto muy importante para la sociedad en cuanto a los costos
econmicos y para el sistema de salud por el gran nmero de ingresos hospitalarios 2 por lo que
es importante conocer los factores de riesgos asociados y plantear estrategias de impacto en la
prevencin de esta enfermedad. Interesa identificar factores de riesgo de presentar Bronquiolitis
Aguda que tengan suficiente capacidad predictiva para ser tomados en cuenta en la toma de
decisiones medicas, interesa especialmente emplear mtodos de ajuste multivariante que
permitan diferenciar el efecto independiente atribuible a cada factor de riesgo.
ANTECEDENTES
2
La Bronquiolitis es reconocida como entidad clnica desde 1940 y representa la infeccin de vas
respiratorias bajas ms frecuente en nios menores de dos aos de edad, el agente etiolgico en
poco ms del 80% de los casos es el Virus Sincitial Respiratorio (VSR) y en menor proporcin
parainfluenza tipo 3 y adenovirus. La distribucin de esta enfermedad es cosmopolita y muestra
un curso epidmico durante los meses de invierno e inicio de primavera.1
En Estados Unidos, durante el perodo 1997-99, ingresaron 297.684 lactantes menores de 12
meses diagnosticados de Bronquiolitis por VRS, lo que representa una tasa de hospitalizacin de
25,2 casos por cada 1.000 lactantes y 450 exitus anuales.12
En Inglaterra, durante el periodo 1995-1998 la incidencia media anual de ingresos hospitalarios
por VRS se estima en 28,3/1.000 nios menores de un ao y 1,3/1.000 nios entre 1 y 4 aos de
edad.13
En un estudio multicntrico realizado en Argentina y publicado en el ao 2000, se lleg a la
conclusin de que el agente causal ms frecuente de Bronquiolitis en nios fue el VRS. El
estudio abarc a 1.278 nios menores de 5 aos hospitalizados debido a infeccin de la pequea
va area y se detect el VRS en el 78,2% de ellos. Otros agentes detectados en menor porcentaje
fueron los Adenovirus, Parainfluenza e Influenza A y B.14
En Espaa, en el 2002 se estima que el VRS puede generar de 15.000 a 20.000 consultas
peditricas de urgencia y 7.000-14.000 ingresos hospitalarios al ao. La forma predominante de
la Bronquiolitis es la forma epidmica durante los meses fros, con mxima incidencia de
noviembre a febrero de cada ao.15
Cuando se han revisado en Estados Unidos los pacientes fallecidos por Bronquiolitis en el ao
2003, los factores de riesgo asociados con el exitus son la prematuridad (peso neonatal inferior a
2.500 g) y la prematuridad extrema (peso neonatal inferior a1.500 g), el nmero de hermanos, el
Apgar al minuto igual o menor a 5, la edad materna y el estado civil materno, y el tabaquismo
gestacional.16
III- JUSTIFICACION
La gravedad del proceso parece estar condicionada tanto por factores genticamente
determinados relacionados con la respuesta inmunolgica inflamatoria del individuo como por
factores ambientales y personales (edad, prematuridad, enfermedades previas, etc.) La
identificacin de factores de riesgo o marcadores clnicos de gravedad que tengan suficiente
capacidad predictiva puede resultar til en la toma de decisiones mdicas.
El servicio de Neumologa del Hospital Materno Infantil Fernando Velez Paz el cual cuenta
con 20 camas donde se ingresan un gran nmero de pacientes con Bronquiolitis Aguda,
desconocindose la incidencia y los factores de riesgo asociados a esta patologa que pudieran
incidir en el desarrollo de la misma y de sus complicaciones, de ah que se planteo investigar el
siguiente problema:
Cul son los Factores Asociados a Bronquiolitis en los nios menores de 2 aos ingresados en el
departamento de Neumologa del Hospital Fernando Velez Paz durante el periodo de Enero a
Diciembre 2011?
V. HIPTESIS
6
VI- OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL
Identificar los factores asociados a Bronquiolitis Aguda en los nios menores de 2 aos
ingresados en el departamento de Neumologa del Hospital Materno Infantil Fernando Velez Paz
de Enero a Diciembre 2011.
OBJETIVOS ESPECIFICOS
1. Identificar los factores de riesgo de Bronquiolitis Aguda en los nios menores 2 aos.
2. Describir las complicaciones ms frecuentes que se asocia a Bronquiolitis en los
pacientes hospitalizados.
3. Conocer factores de riesgo que se asocian con mayor gravedad.
una clnica ms leve que las infecciones por VRS 23. En una serie de Bronquiolitis grave se ha
descrito la coinfeccin VRS-hMPV en el 70% de los casos analizados26.
Epidemiologa
La Bronquiolitis es la primera causa de hospitalizacin de nios menores de 2 aos y sigue un
incremento progresivo durante los ltimos aos27. La mortalidad es inferior al 1% y puede
alcanzar el 3% en grupos de riesgo27.
9
Diversos factores tanto endgenos como exgenos, colocan a un nio en mayor riesgo de
desarrollar una infeccin por VSR, sin embargo un porcentaje no presenta ninguno de los
principales factores de riesgos reconocidos, de tal manera que, deben existir otros factores
inherentes que an se desconocen33.
10
Factores de Riesgo:
Propios del husped:
1. Edad (menor de 6 meses)
2. Falta de lactancia materna
3. Vacunacin incompleta
4. Prematurez
5. Bajo peso al nacer
6. Desnutricin
7. Atopas
8. Raza
Del medio:
1. Hacinamiento
2. Invierno
3. Asistencia a guarderas
4. Madre analfabeta funcional
5. Contaminacin domiciliaria (tabaco, biomasa para calefaccin y cocina)
Edad y Sexo: son ms frecuentes las infecciones por VSR en nios < de 2 aos y en especial los
< de 6 meses, siendo el sexo masculino ms afectado.
Lactancia materna: esto parece conferir cierto grado de proteccin contra enfermedades de las
vas respiratorias, y en particular por VSR. Aunque el papel esencial de la alimentacin a seno
materno no es la prevencin de la infeccin, sino la reduccin de la gravedad de la enfermedad.
Se ha detectado en el calostro una gran actividad neutralizante contra el VSR que se debe en gran
medida a la presencia de Ig A secretora y de interfern alfa34, 35, 36,37.
Atopas: en realidad no es un factor de riesgo, sino ms bien, el nio con antecedente de atopas
en la familia, en especial la madre, tienen en promedio infecciones menos severas. Tampoco se
ha encontrado asociacin significativa entre la severidad de la infeccin por VSR y la exposicin
del nio a alrgenos caseros.35, 36.
11
Raza: Las Bronquiolitis por VSR parecen ser ms severas en nios blancos que en nios
negros35, 36.
Factores socioeconmicos: el riesgo de padecer enfermedad grave por VSR es mucho mayor en
lactantes de familia de bajo recursos, y la causa ms probable se relaciona con condiciones de
hacinamiento, familia numerosas y/o madre analfabeta funcional. La presencia de hermanos
mayores aumenta el riesgo por infeccin por VSR en la mayora de los casos. El riesgo tambin
es elevado en nios que asisten a guardera de asistencia diurna, sin embargo el cuidado diurno
en estos centros tiene un efecto protector, si la madre es una fumadora asidua, ms de un paquete
de cigarrillo por da.34, 35, 36.
Tabaquismo pasivo: la exposicin al humo de cigarrillo incrementa 4 veces el riesgo de sufrir
infeccin por VSR, y 3 veces de contraer cualquier enfermedad de las vas respiratoria. El riesgo
de relaciona con el tabaquismo materno ms que paterno, y podra deberse en parte al mayor
tiempo que las madres suelen pasar con sus hijos34, 35, 36.
Prematurez: los nios pretrmino mostraron mayor predisposicin a la infeccin, aunque sin
ninguna significancia estadstica35.
Tabla I. Factores de riesgo asociados a la hospitalizacin por infeccin grave por VRS
Prematuridad < 36 semanas.
Displasia broncopulmonar.
Fibrosis qustica.
Neumonitis por broncoaspiracin.
Fstula trqueo-esofgica.
Enfermedades neurolgicas.
Enfermedades genticas.
Cardiopatas congnitas.
Inmunodeficiencias.
Cuando se han revisado en Estados Unidos33 los pacientes fallecidos por Bronquiolitis, los
factores de riesgo asociados con el exitus son la prematuridad (peso neonatal inferior a 2.500 g) y
12
la prematuridad extrema (peso neonatal inferior a 1.500 g), el nmero de hermanos, el Apgar al
minuto igual o menor a 5, la edad materna y el estado civil materno, y el tabaquismo gestacional.
Patogenia
Los virus se replican en el epitelio bronquiolar. Las clulas infectadas producen citocinas
proinflamatorias y quimocinas, como interleucina-1 (IL-1), factor de necrosis tumoral alfa (FNT), IL-6 e IL-8. Estos mediadores activan y reclutan otras clulas en la va area y en los tejidos
adyacentes, como son macrfagos, neutrfilos, eosinfilos y linfocitos T34. Se produce necrosis
de las clulas ciliadas, proliferacin de las clulas no-ciliadas, alteracin del aclaramiento
mucociliar, aumento de la secrecin mucosa, descamacin, infiltracin inflamatoria
peribronquial, edema submucoso y congestin vascular. Esta reaccin inflamatoria, respuesta a la
infeccin, se interpreta como un exceso de respuesta T-helper-2 y/o una deficiente respuesta Thelper-135, como expresan las relaciones IL4/interfern gamma e IL10/IL12 elevadas36.
Las citocinas y las quimiocinas proinflamatorias estn aumentadas en las secreciones
respiratorias de los lactantes con Bronquiolitis Grave por VRS y la mayora de estas quimiocinas
son RANTES (quimiocina de regulacin por activacin expresada y secretada por linfocitos T) y
protena inflamatoria alfa del macrfago (MIP-1-alfa). Los resultados de los estudios casocontrol de anlisis gentico de asociacin familiar muestran que las variantes 2459G y 2554T
para el receptor 5 de quimiocinas (CCR5) van asociadas a Bronquiolitis grave37.
Es interesante observar la respuesta inflamatoria nasal en la Bronquiolitis aguda VRS positiva 38.
Predominan los macrfagos y las secreciones de interleucinas IL- 6, IL-12, con un aumento muy
marcado en la IL-18, lo que explicara la eosinofilia que se observa con frecuencia en la
Bronquiolitis.
El resultado final es una obstruccin de las pequeas vas areas, en algunas vas completa y en
otras parcial. La distribucin irregular y el grado variable de la obstruccin dan lugar a un patrn
no uniforme, con unas reas sobredistendidas y otras atelectasiadas. Aumentan los volmenes
pulmonares (volumen residual, capacidad funcional residual y capacidad pulmonar total) y
disminuye la distensibilidad pulmonar dinmica. Las resistencias al flujo estn aumentadas,
13
sobre todo en las pequeas vas areas y en la espiracin. El trabajo respiratorio est aumentado,
debido a la baja distensibilidad y a las elevadas resistencias al flujo areo. Hay alteracin en la
relacin ventilacin/perfusin, producindose hipoxemia. La hipercapnia es un fenmeno tardo
19
. Tres o cuatro das despus de instaurada la lesin celular se inicia la regeneracin del epitelio
bronquiolar y dos semanas despus los cilios epiteliales. Los tapones de moco y los detritus
intraluminales son eliminados por los macrfagos.
Clnica
El cuadro clnico debuta con sntomas de va area superior: mucosidades nasales, tos,
estornudos. Al cabo de varios das (1-4 das), la tos se hace ms intensa, se aprecian roncos y
sibilantes espiratorios y, segn progresa la obstruccin de la pequea va area, aparecen signos
de trabajo respiratorio aumentado (taquipnea, polipnea, espiracin alargada, crepitantes,
sibilantes inspiratorios y espiratorios, hipoventilacin bilateral, tiraje intercostal y subcostal,
aleteo nasal, palidez, etc.), sensacin de gravedad y rechazo del alimento. Los cuadros graves
suelen instaurarse 2-3 das despus de iniciado el proceso, y los leves se resuelven en 5-8 das.
La mayora de los casos son formas leves que no requieren ingreso hospitalario.
La severidad de la Bronquiolitis tambin puede establecerse mediante la valoracin de
parmetros clnicos y analtico que de forma independiente van asociados a gravedad: mal estado
general, aspecto txico, saturacin transcutnea de oxgeno (StcO2) inferior al 95%, frecuencia
respiratoria (FR) superior a 70/min y atelectasias. La edad cronolgica inferior a 3 meses y la
edad gestacional inferior a 34 semanas van asociadas a formas ms graves de la enfermedad20.
Frecuencia respiratoria
<40
41 a 55
56 a 70
>70
Sibilancias
Saturacin de oxigeno
Ausentes
>95%
Espiratorias
92 a 95% al llanto
Espiratorias/inspiratorias
92 a 95% reposo
Pulmn silente o audible sin
< 92%
estetoscopio.
14
Frecuencia respiratoria
Sibilancias
Saturacin de oxigeno
<30
30 a 45
46 a 60
>60
Ausentes
Espiratorias
Espiratorias/inspiratorias
Pulmn silente o audible sin
estetoscopio.
>95%
92 a 95% al llanto
92 a 95% reposo
< 92%
Diagnostico Viral
El diagnstico especfico se realiza, en la mayora de las ocasiones, detectando los antgenos
virales mediante mtodos de inmunoensayo enzimtico o por inmunofluorescencia. Los mtodos
de captura antignica en muestras obtenidas de secreciones farngeas permiten el diagnstico
etiolgico en 30 minutos, con una sensibilidad y especificidad del 90%. Los mtodos serolgicos
se consideran tiles para estudios epidemiolgicos pero, por el contrario, poco tiles para el
diagnstico de infeccin individual. Los ensayos de reaccin en cadena de la polimerasa parecen
ms sensibles que los mtodos de deteccin antgena pero su lugar en el diagnstico de algunos
virus no est claro39. En el caso de hMPV, el mtodo de eleccin es PCR por transcripcin
inversa en tiempo real40.
Diagnostico Funcional
Hasta hace muy pocos aos, el diagnstico de Bronquiolitis se estableca siguiendo los criterios
de Mc Connochie (edad inferior a 24 meses, primer episodio, disnea espiratoria de comienzo
agudo, prdromos catarrales y con/sin signos de distrs, neumona o utopa)
41
. Una de las
15
Exmenes Complementarios
Hemograma
Es inespecfico, mostrando linfocitosis. La leucocitosis con desviacin a izquierda orienta hacia
sobreinfeccin bacteriana.
Radiografa de trax
Traduce el atrapamiento areo al nivel de la pequea va area. Se observa hiperinsuflacin
pulmonar con aplanamiento de los diafragmas, aumento del espacio areo retroesternal y de los
espacios intercostales, junto con atelectasias laminares, segmentarias o incluso lobares, en las
formas ms evolucionadas y prximas al fallo ventilatorio agudo.
Gasometra arterial
Muestra hipoxemia en la mayora de las Bronquiolitis moderadas y en todas las graves. La
hipercapnia es un hallazgo final y excepcional. Lo normal en las formas graves es apreciar
hipoxemia con normocapnia. Es importante correlacionar la PaO2 y SaO2 con la StcO2 por
pulsioximetra, para proporcionar la oxigenoterapia a FiO2 ptima, conociendo con exactitud la
curva de disociacin de la hemoglobina.
Diagnostico Diferencial
Si la enfermedad es grave y la evolucin es ms prolongada de lo habitual o de curso atpico, es
importante establecer un diagnstico diferencial con cuadros de clnica similar. En este sentido
destacan la Fibrosis Qustica, los Sndromes de Aspiracin Bronquial, las Malformaciones
Pulmonares, las Infecciones por Clamidias, las Inmunodeficiencias y las Cardiopatas
Congnitas, cuya expresin clnica puede remedar la Bronquiolitis Aguda. La Neumona
Intersticial y la Bronquiolitis Obliterante secundaria a adenovirus se pueden presentar con una
clnica muy similar a la Bronquiolitis Viral Aguda.
Complicaciones
Las complicaciones ms frecuentes son las atelectasias secundarias a tapones de moco, la
sobreinfeccin bacteriana, el fallo respiratorio agudo, las apneas y las arritmias (secundarias a
16
pericarditis, miocarditis, etc.)42. El 33% de los pacientes que requieren cuidados intensivos
presentan hiponatremia en las primeras 48 horas43.
Evolucin
Los episodios de sibilancias recurrentes, Asma, Bronquiectasias y Bronquiolitis obliterante se
relacionan con Bronquiolitis Aguda. Los dos ltimos (Bronquiectasias y Bronquiolitis
Obliterante) son la expresin lesional de la respuesta inflamatoria a la infeccin viral. Los dos
primeros (sibilancias recurrentes y asma) pueden ser la expresin de factores inmunolgicos y no
inmunolgicos que inhiban la va T-helper-1 y que activen la respuesta T-helper-2 y sus citocinas
especficas44, 45 o bien que exista un retraso madurativo de la va T-helper-1. De hecho, cuando se
realizan lavados broncoalveolares durante la fase de estado de la Bronquiolitis, se observan dos
grupos: uno, donde predominan los eosinfilos y estn elevados los niveles de IL-5 y la relacin
IL-5/interfern-gamma; y dos, sin eosinfilos. El primer grupo es sugestivo de una respuesta Th2
y podra explicar la evolucin de la Bronquiolitis al Asma 46. Sin embargo, la relacin entre
Infeccin Viral, Bronquiolitis, Alergia y Asma es compleja y los resultados de los estudios son,
en ocasiones, contradictorios47. Se precisan nuevas investigaciones48, aunque las evidencias
actuales sugieren que factores genticos y ambientales determinan el tipo de respuesta inmune a
la infeccin por VRS y que esta respuesta, a su vez, puede modificar el desarrollo de los
mecanismos que regulan el tono de la va area 49. En efecto, la infeccin por VRS tiene efectos
proinflamatorios neurgenos, al sobre expresar los receptores NK-1 para la sustancia P con los
efectos inflamatorios subsiguientes50.
y el control neural de la va respiratoria. Los lactantes con vas respiratorias ms pequeas, los
expuestos al tabaco y la historia familiar de Asma, son los que tienen ms riesgo de desarrollar
episodios recurrentes de obstruccin bronquial53. As, se reconocen al menos 3 fenotipos54:
Sibilantes precoces transitorios
Los nios con episodios de sibilancias durante los tres primeros aos de edad tienen un
pronstico muy bueno. Los sibilantes precoces no suelen ir asociados a historia familiar de
Asma, pero s a prematuridad y a guarderas o hermanos en guarderas. El 40-70% de los nios
que han tenido una Bronquiolitis Viral Aguda presentan sibilancias en el curso de las infecciones
respiratorias, durante los 2-3 aos siguientes. Estos nios se distinguen de otros grupos en que
tienen disfuncin pulmonar, objetivada por valores menores que la poblacin sana respecto al
VmaxFRC y al tPTEF/tE.
Esta disfuncin pulmonar est presente desde el nacimiento y es anterior a cualquier patologa
respiratoria. Es probable que sea debida a una va area de menor tamao, lo que explicara la
pre disposicin a las sibilancias. De hecho, aunque a los seis aos estos nios estn
asintomticos, tienen una funcin pulmonar menor que sus familiares prximos. Al crecer la va
area, en trminos absolutos de talla, es ms difcil tener sibilancias desencadenadas por cuadros
infecciosos virales.
El tabaquismo materno es un factor de riesgo para el grupo de sibilantes precoces transitorios.
Los lactantes expuestos a tabaquismo gestacional tienen un VmaxFRC menor que los no
expuestos. La asociacin entre tabaquismo materno y sibilancias precoces transitorias puede
estar mediada, al menos en parte, porque los hijos de madres fumadoras tienen una va area de
menor dimetro.
Sibilantes no atpicos
Son nios que continan con episodios de obstruccin bronquial recurrente en relacin con
infecciones virales, que no expresan atopia y que normalizan los cuadros de sibilancias en la
segunda dcada de la vida, sin incrementar el riesgo de desarrollar Asma.
18
Asma atpica
En una minora de casos (la tercera parte de los lactantes con cuadros de sibilancias recurrentes),
cuando los episodios recurrentes de sibilancias precoces van asociados con atopia, continan con
sibilancias en edades posteriores, mostrando niveles elevados de IgE en los primeros meses de la
vida, dficit sustancial de la funcin pulmonar a los seis aos de edad e hiperrespuesta bronquial
que la mantienen desde los primeros aos de edad hasta la adolescencia, expresin todo ello de
enfermedad asmtica55. No est claro si la infeccin viral por s misma ocasiona las alteraciones
funcionales pulmonares o es la asociacin infeccin viral en sujetos con va area pequea,
hiperreactiva o con antecedentes de atopia, la que contribuye al desarrollo de la patologa
recurrente en edades posteriores31.
Parece que determinados factores genticos y ambientales determinan la respuesta inmune a la
infeccin aguda por VRS56, y esta respuesta, a su vez, afectara el desarrollo de los mecanismos
que controlan el tono de la va area, expresndose as los distintos fenotipos del Asma infantil57.
Tratamiento
El tratamiento de la Bronquiolitis Aguda del lactante ha consistido, bsicamente, en medidas de
apoyos generales, broncodilatadores, glucocorticoides y oxigenoterapia, aunque existe una
amplia disparidad en los criterios de tratamiento 58. Los broncodilatadores son los medicamentos
utilizados con ms frecuencia59. Las escalas clnicas y la saturacin de oxgeno son los elementos
de control habituales y las variables utilizadas para hospitalizar a los lactantes con esta
patologa60.
Broncodilatadores
Algunas series muestran que el 50% de los lactantes con infeccin por VRS y limitacin del flujo
areo intrapulmonar responden a agonistas-2 inhalados, sin disponer de mtodos vlidos para
predecir qu pacientes tendrn una respuesta positiva y quines no respondern adecuadamente.
ste es el motivo por el que algunos protocolos recomiendan ensayar el tratamiento con
agonistas-2 inhalados durante 6-12 horas; si pasado este tiempo la respuesta clnica no es
favorable, se debera suspender dicho frmaco61.
19
Adrenalina
Los resultados observados tras la administracin de salbutamol (0,03 mL/kg en solucin al 0,5%)
o adrenalina racmica (0,1 mL/kg en solucin al 2,25%) mediante un nebulizador de chorro
muestran que la adrenalina racmica es superior al salbutamol, tanto en la mejora de la escala
clnica de sntomas como en la disminucin de las resistencias respiratorias 62. Otros autores
tambin han confirmado estos resultados, mostrando la mayor eficacia de la L-adrenalina frente
al salbutamol nebulizado en la Bronquiolitis Aguda 63,64.
Ipratropio
La terapia con drogas anticolinrgicas para el sndrome de obstruccin bronquial agudo o crnico
del nio en cualquier edad ha sido objeto de numerosas revisiones que ponen de manifiesto la
ineficacia de esta terapia, tanto de forma aislada como asociada a salbutamol 65.Sin embargo, hay
algunas situaciones especiales en las que el bromuro de ipratropio puede tener alguna indicacin
dentro del tratamiento de la Bronquiolitis Aguda: en las Cardiopatas Congnitas (dilataciones
del ventrculo izquierdo y taquiarritmias) en las que es preferible evitar la estimulacin de los
receptores- 2 por sus agonistas; en la Miastenia Gravis, en donde los agonistas de los receptores
muscarnicos provocan broncospasmo .
Glucocorticoides
Los glucocorticoides (GC) han mostrado poca eficacia en el tratamiento de la Bronquiolitis 66. El
VRS induce secrecin de interleucina-8 (IL-8) por parte de los leucocitos mononucleares
perifricos, tanto en lactantes, como en nios y en adultos. El efecto inhibidor de los GC sobre la
IL-8 est ausente en los casos de infeccin por VRS en lactantes, lo que explicara en parte la
mayor gravedad del proceso y la ausencia de respuesta clnica a los GC 67.
Tratamiento antiviral
Ribavirina
La ribavirina (RBV) tiene una adecuada actividad in vitro frente al VRS, un correcto perfil de
seguridad clnica y funcional a largo plazo, pero con unos resultados insuficientes in vivo68. A
20
Palivizumab
La administracin de anticuerpos monoclonales humanizados anti-VRS (palivizumab) es
segura70 y eficaz en poblacin de riesgo 71; disminuye la tasa de hospitalizacin de 10,6 a 4,8% en
lactantes menores de dos aos con displasia bronco pulmonar y en menores de seis meses con
prematuridad (edad gestacional inferior a 35 semanas)72,73.
21
Criterios de Seleccin
Se seleccionaron para el estudio todos los nios menores de 2 aos ingresados con el diagnostico
clnico y radiolgico de Bronquiolitis Aguda de Enero a Diciembre 2011.
Definicin de Casos
Se defini como Casos los que cumplieron con los siguientes criterios: Nios menores de 2 aos
ingresados con el Diagnostico de Bronquiolitis Aguda como primer episodio de dificultad
respiratoria aguda con sibilancias en el contexto de un proceso catarral de vas areas superiores.
Definicin de Controles
Se defini como Controles los que cumplieron con los siguientes criterios: Los nios menores de
2 aos que fueron egresados de las salas de Pediatra que no presentaron Bronquiolitis.
22
Muestra
Para efectos de comparacin, el tamao de la muestra se calculara con StatCalc de Epi Info 2000
versin 3.2, para una Confianza de 95%, Potencia de 80%, relacin Casos/Controles 1:3,
Prevalencia en los expuestos 20% con una diferencia de 5% y OR 4.75; resultando el tamao de
la muestra de:
Casos: 64
Controles: 192
Total: 256
En los estudios de casos y controles es recomendable una relacin entre casos y controles mayor
a 1:1 en este caso ser de 1:3 para aumentar el poder del estudio.
Factores de riesgo biolgicos y de la condicin de salud de los nios menores de 2 aos
asociados a Bronquiolitis Aguda:
Propios del husped:
1. Edad (menor de 6 meses).
2. Falta de lactancia materna.
3. Vacunacin incompleta.
4. Prematurez, Bajo peso al nacer.
5. Desnutricin.
6. Sexo
7. Atopas.
8. Raza.
Del medio:
1. Hacinamiento.
2. Invierno.
3. Asistencia a guarderas.
4. Madre analfabeta funcional.
5. Contaminacin domiciliaria (tabaco, biomasa para calefaccin y cocina).
23
Instrumento de Recoleccin
La ficha de recoleccin de datos que integr las variables con las que se cumplieron los objetivos
del estudio, con su instructivo de llenado y hoja de codificacin (ver ficha en Anexos).
Se realiz prueba de verificacin de la captura de datos por una especialista Salubrista. La
recoleccin de datos fue realizada por el investigador.
Anlisis de Datos
Para el anlisis de factores asociados se aplic la estimacin de Odds Ratio (OR) para cada
variable independiente asociada a la variable dependiente como factor de riesgo. A los OR
resultantes se les aplic pruebas de significancia y confiabilidad: test de X2 e Intervalos de
Confianza al 95%. Se efectu anlisis estratificado para valorar el efecto de variables distractoras
o modificadoras de efecto. En los resultados se expresaron nicamente las estimaciones
relevantes.
24
Control de Sesgos:
Las variables potenciales distractoras o modificadoras de efecto en el estudio a las que se les
aplic anlisis estratificado fueron: edad,
coexistentes.
Estaba latente la posibilidad que los datos en los expedientes clnicos se encontraran
incompletos; sin embargo, en el servicio donde se realiz el estudio exista un registro
sistemtico y riguroso de las variables que se manejaron. El sesgo de seleccin se trat de
minimizar mediante el estudio de una poblacin cerrada de nios < 2 aos ingresados en el
servicio de Neumologa. Los casos, que presentaron el evento Bronquiolitis Aguda; se
compararon con los controles, sin el evento, teniendo la misma oportunidad como los primeros
de adquirir el evento.
25
Edad.
Sexo.
Raza.
Procedenc ia.
Edad de la Madre.
Escolaridad de la Madre.
Estado Civil de la Madre.
Lactancia Materna.
Vacunacin.
Estado Nutricional.
Atopia.
Hacinamiento.
Asistencia a guarderas.
Estacionalidad.
Uso exclusivo de lea.
Tabaquismo Intradomiciliario.
Neumona
Atelectasia
Otitis Media
Apnea
Prematuridad.
Cardiopata.
Malformaciones Congnitas.
Edad < 6 semanas.
Displasia Broncopulmonar.
Inmunodeficiencias.
26
Antecedentes de Ventiloterapia.
27
Variables
Edad
Sexo
Definicion Operacional
Tiempo
en
aos
transcurridos desde la
fecha
de
nacimiento
registrada en la ficha
hasta la realizacin del
estudio.
Indicador
Valor
Segn fecha de < 3 meses
nacimiento
3-6 meses
registrado en el < 1 ao
expediente.
1-2 aos
Raza
Procedencia
Edad de la Madre
Tiempo
en
aos Segn
datos
transcurridos desde la anotados en el
fecha
de
nacimiento expediente.
registrada en la ficha
hasta la realizacin del
estudio de la madre
Escolaridad de la
Madre
Nivel de educacin
alcanzado por la madre
< 15 aos
15-19 aos
20-35 aos
> 35 aos
Segn
datos Analfabeta
anotados en el Primaria
expediente.
Secundaria
Universitaria
28
Variables
Estado civil de la
madre
Lactancia Materna
Vacunacin
Prematurez
Definicion Operacional
Condicin de la madre
determinada
por
sus
relaciones
de
familia,
provenientes del matrimonio
o del parentesco, que
establece ciertos derechos y
deberes
Alimentacin
del
beb
nicamente
con
leche
materna en los primeros seis
meses de vida
Indicador
Segn fecha
de
nacimiento
registrado en
el
expediente.
Valor
Soltera
Casada
Unin Libre
Divorciada
Segn datos
anotados en
el
expediente.
Si
No
Tratamiento preventivo a
travs de bacterias, vivos
vivos
atenuados
o
subproductos celulares que
tienen por objeto producir
una inmunizacin activa en el
organismo frente a algunas
enfermedades.
Recin Nacido de menos de
37 semanas de gestacin.
Segn datos
anotados en
Completa
el
Incompleta
expediente.
Segn datos
anotados en
el
expediente.
Si
No
Estado Nutricional
29
Variables
Atopia
Hacinamiento
Asistencia a
guarderas
Estacionalidad del
ao
Uso exclusivo de
lea
Tabaquismo
intradomiciliario
Ventiloterapia
Definicion Operacional
Tendencia personal y/o
familiar, generalmente en la
niez o adolescencia, a
sensibilizarse y producir
anticuerpos IgE en respuesta
a alrgenos comunes.
Aglomeracin en un mismo
lugar de un nmero de
personas que se considera
excesivo
Con historia de asistir a
guarderas
Indicador
Segn fecha Si
de nacimiento No
registrado en
el expediente.
Segn datos Si
anotados en el No
expediente.
Segn datos
anotados en el
expediente.
Periodos del ao en que las Segn datos
condiciones climatolgicas anotados en el
se mantienen en una expediente.
determinada regin.
Valor
Si
No
Invierno
Verano
Segn datos Si
anotados en el No
expediente.
Proceso
de
soporte Segn datos Si
ventilatorio por medios anotados en el No
manuales o mecnicos.
expediente.
30
Variables
Neumona
Atelectasia
Otitis Media
Apnea
Definicion Operacional
Inflamacin del parnquima
pulmonar debido a un agente
infeccioso que estimula la
respuesta
inflamatoria
resultando una lesin pulmonar.
Colapso
de
una
regin
pulmonar
perifrica,
segmentaria o lobar que motiva
la imposibilidad para realizar el
intercambio gaseoso.
Inflamacin de la mucosa del
odo medio con presencia de
exudado, secrecin o derrame
purulento
y
afectacin
frecuente
de
las
celdas
mastoideas
adyacentes
y
mucosa tubrica.
Indicador
Valor
Segn
datos Si
anotados en el No
expediente.
Segn
datos Si
anotados en el No
expediente.
Segn
datos Si
anotados en el No
expediente.
Enfermedad
del
aparato Segn
datos Si
respiratorio cuyo sntoma es la anotados en el No
interrupcin de la respiracin expediente.
por al menos 10 segundos
31
Variables
Definicion Operacional
Indicador
Valor
Recin Nacido de menos de 37 Segn
datos Si
anotados
en
el No
semanas de gestacin.
expediente.
Prematurez
Cardiopata
Congnita
Malformaciones
Alteracin
del
desarrollo Segn
datos Si
anatmico que se presenta anotados en el No
durante la vida intrauterina.
expediente.
Congnitas.
Displasia
Broncopulmonar.
Inmunodeficiencias.
Antecedentes
Ventiloterapia.
Tiempo
en
semanas Segn
datos Si
transcurridas desde la fecha de anotados en el No
nacimiento registrada en la expediente.
ficha.
Cuadro
de
insuficiencia
respiratoria
neonatal,
con
requerimientos de ventilacin
mecnica de al menos 3 das de
duracin, con persistencia de
requerimientos de oxgeno y
alteraciones radiolgicas a los
28 das de vida.
Defecto
de
uno
ms
componentes
del
sistema
inmune
que
puede
dar
trastornos
graves,
frecuentemente
fatales,
llamados enfermedades por
Inmunodeficiencias.
Segn
datos Si
anotados en el No
expediente.
Segn
datos Si
anotados en el No
expediente.
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39
Edad:
Sexo:
1 ao- 2 aos
-----------
3. Raza:
Mestiza -----------
8.3.2
8.3.3
8.3.4
3- < 6 meses
--------6 meses 1 ao --------> 1 ao
----------
9. Vacunacin:
10. Prematurez:
10.1
10.2
Si ---------No ----------
12.1 Si ---------
14.2 No ---------
16- Uso exclusivo de lea: 16.1 Si ----------- 16.2 No -----------17- Tabaquismo intradomiciliario: 17.1 Si ------------ 17.2 No -----------
19.1 Si -------------------
19.2 No ---------------------
Si es si Cual,
19- Neumona
19.1 Si ----------
19.2 No -----------
42
20- Atelectasia
21.1 Si -----------
21.2 No ----------
22- Apnea
22.1 Si ----------
22.2 No ----------
23- Otras --------------------Objetivo 3: Conocer factores de riesgo que se asocian con mayor gravedad.
24. Mayor Gravedad:
Si es Si, Cuales:
25. Prematurez:
25.1
25.2
Si -----------No -----------
26. Cardiopata.
26.1
Si -----------
26.2
No ---------
27.1
Si -----------
27.2
No ---------
Si -----------
28.2
No ----------
29. Inmunodeficiencias.
29.1
Si -----------
29.2
No ----------
Si ----------No ---------43
31. Definicin:
31.1
Caso ---------------.
44