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Resumen
La farmacodinmica de un medicamento antimicrobiano se relaciona su
farmacocintica para el curso temporal de los efectos antimicrobianos en el
sitio de la infeccin. El conocimiento de los antimicrobianos de la droga
efectos farmacodinmicos (por ejemplo, velocidad y grado de accin
bactericida y efecto postantibitico) proporciona una base ms racional para
la determinacin de los regmenes de dosificacin ptimos en trminos de la
dosis
y el intervalo de dosificacin de hacer las concentraciones inhibitorias
mnimas (CIM) y mnimas concentraciones bactericidas (MBCs) determinado
in vitro. Este artculo revisa la farmacocintica, farmacodinamia de
antimicrobianos, el efecto de la farmacodinamia de la aparicin de
resistencia subpoblaciones bacterianas, y el desarrollo de los puntos de
interrupcin farmacodinmicos para uso en la diseo de los ensayos de
estos frmacos y en el tratamiento de los pacientes infectados.
La actividad in vitro de agentes antimicrobianos
Las concentraciones inhibitorias mnimas y concentraciones mnimas
bactericidas
A pesar de las excepciones reconocidas con combinaciones de ciertas
drogas-bacterias, anti-bacteriano medicamentos se suelen dividir en dos
grupos: los que son principalmente bacteriosttico (esto es, que inhibir el
crecimiento del organismo) y los que son principalmente bactericida (es
decir, que matan el organismo). Medicamentos bacteriostticos requieren la
ayuda de las defensas del husped para eliminar tejidos del infectando
microorganismo; Si las defensas del husped son sistmicamente
insuficiente (por ejemplo, agranulocitosis) o el anfitrin defensas se
deterioran localmente en el sitio de infeccin (por ejemplo, cardiaco
vegetacin en la endocarditis unilateral izquierda, lquido cefalorraqudeo en
la meningitis), el patgeno reanudar el crecimiento despus de suspender el
frmaco bacteriosttico, y la infeccin se recada. bacteriana infeccin en
estas circunstancias se requerir el uso de frmacos bactericidas.
bacteriosttica medicamentos son suficientes para la mayora de otras
infecciones
La MIC se define como la concentracin mnima de antibitico que impide
que un claro
suspensin de 10 5 unidades formadoras de colonias (UFC) de bacterias / mL
de convertirse turbia despus de
incubacin durante la noche; turbidez generalmente connota al menos un
aumento de 10 veces en bacteriana densidad. Debido a suspensiones
bacterianas claras pueden tener densidades de bacterias que son 10 5 CFU /
ml o menos, el MIC en realidad puede ser bactericida en cierta medida. Si la
concentracin mnima de antibitico que impeda la turbidez baj el
bacteriana densidad a partir de 10 5 a por lo menos 10 2 UFC / ml, es decir,
un 99,9% (3-log 10 ) De reduccin en bacterias inculo, la concentracin
mnima que impeda la turbidez (es decir, el MIC) es tambin la MBC.
Eliminacin
FARMACODINAMIA
Despus de una dosis de un frmaco bactericida, el recuento de bacterias
puede disminuir en la primera parte de la
intervalo de dosificacin, cuando los niveles de la porcin del frmaco no
unido a protena exceden el CBM
como resultado de los efectos de la droga y las defensas del husped (. Fig
4). Cuando los niveles del frmaco no consolidados disminuyen a
menos de la MBC, pero an superar el MIC, el recuento de bacterias puede
permanecer estable o
seguir disminuyendo como resultado de las defensas del husped.
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Para un frmaco bacteriosttico, cuando los niveles de frmacos
son en exceso de la MIC, el recuento de bacterias declina como resultado de
las defensas del husped por s solos.
Eventualmente, los niveles de frmaco no unido disminuyen a menos de la
Actividad bacteriosttica
La eritromicina ha mostrado eficacia dependiente del tiempo en varios
modelos; en contraste, tiene ha sealado que la eficacia de la azitromicina y
la telitromicina antibitico cetlido es
correlaciona mejor con la relacin AUC / MIC.
Se ha teorizado que el prolongado PAE
observado con azitromicina reduce la dependencia de la droga de la
extensin de tiempo durante el cual
debe permanecer en concentraciones superiores a la CMI. Sin embargo, la
persistencia de resistente
subpoblaciones de S pneumoniae y su posterior aparicin puede ser
alentado por la
presencia de perodos prolongados de concentraciones sub-MIC de
azitromicina en epitelial
revestimiento de fluido.
PREVENCIN DE LA RESISTENCIA
Subpoblaciones que han reducido la susceptibilidad a los antibiticos son
una caracterstica normal de las densas
poblaciones de algunas especies bacterianas, especialmente P. aeruginosa,
A baumannii, K pneumoniae,
y S aureus. La probabilidad de que las subpoblaciones resistentes surgir
cuando se utiliza
tratamiento antimicrobiano depender de la propensin a la resistencia
dentro de la poblacin, que
es decir, en la tasa de mutacin espontnea de resistencia a los
antibiticos, la capacidad de las defensas del husped a
controlar el crecimiento de la subpoblacin resistente, y la magnitud de la
antimicrobiano
los niveles del frmaco en el sitio de la infeccin.
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Se cree que los niveles de frmaco deben exceder de al menos 8 a 10 veces
la MIC para prevenir aparicin de subpoblaciones resistentes, que podra ser
logrado mediante el uso de una nica dosis diaria de un aminoglucsido,
utilizando el ms potente fluoroquinolona, o el uso de altas dosis de un
beta-lactmicos. Los modelos in vitro y animales de infeccin han
identificado las relaciones de pico de CIM y 24 horas proporciones AUC /
MIC-libre de drogas para fluoroquinolonas que se requieren para evitar la
aparicin de subpoblaciones resistentes. El prevencin dosis mnima, que se
ha demostrado que varan entre las especies bacterianas, es mayor
para las poblaciones bacterianas ms densas y es a menudo mayor que las
proporciones requeridas para la eficacia.
34,79
La utilidad clnica de la terapia antimicrobiana en dosis altas para prevenir
la aparicin de resistencia
queda por demostrar.
USO DE FARMACODINAMIA puntos de corte para ANTIMICROBIANOS
Las pruebas de sensibilidad