Ulises Gallegos Acosta 3CM6

EL TEJIDO ADIPOSO COMO RGANO ENDCRINO

Funciones

Distribucin

Resistina

Almacenamiento
de energa durante
alimentacin.

Secretora

Libera cidos
grasos durante
el ayuno.

TNF, IL-1,IL-6

Sirven de
combustible
para los tejidos.

En forma de
triglicridos.

Estrgenos

Leptina,
CRP30/adipoQ

Angiotensina e
inhibidor del
plasmingeno tipo 1

Muy vascularizado e
inervado; gran
nmero de
receptores 3
adrenrgicos.

R. Aminoterminal.

Tras unin
con ligando

Factores de
transcripcin.
Estructura

Activados por c. Grasos

poliinsaturados ( sus
derivados), tiazolidinedionas
y fibratos.

Actan

Fosforilando
PPAR.

R. De unin de ADN.
5-6 regiones
conforman 4
dominios.

+- 400 aa.

20% es visceral

Dominio A/B -> Funcin

activadora independiente
de ligando.

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)

Subfamilia de
receptores
nucleares.

80% en hipodermis

Dominio C -> Estructura en

dedos de zinc.

R. Bisagra

Dominio D -> Une la regin de

ADN con la de unin al ligando.

R. De unin
al ligando.

Dominio E/F -> Funcin

activadora dependiente de
ligando.

Ulises Gallegos Acosta 3CM6

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs)

Hepatocitos, cardiocitos,
enterocitos, clulas de la
corteza adrenal y endotelio.

Actan en

R. De unin de ADN.

Fisiolgico

Necesita formacin
de un heterodmero
con el receptor del
cido 9 cis retinoico.

Eicosanoide: cido 8hidroxieicosatetranoico.

Ligandos

PPAR

Farmacolgicos.

Disminuyen AG
disponibles para
formacin de VLDL.

Fibratos

Tras su activacin.

Transcripcin
Apo CIII.

Disminuyen
formacin
de VLDL.

Tiene 3 isoformas.

PPAR
Provoca

En adipocitos, clulas
del colon, macrfagos
y cls. Endoteliales.

Transcripcin de
Apo AI y Apo AII.

Expresin de molculas
de adhesin a clulas
vasculares.
Inflamacin
endotelial.

Inhibe
proliferacin de
queratinocitos.
An no se sabe
mucho de estos.

Enzimas mitocondriales
de la -oxidacin.

Transcripcin del gen

regulador de LPL-1.

COX 2. Formacin
derivados c.
Araquidnico

PPAR

Inducen

Inhiben

Ligandos
Fisiolgicos: No se conocen.
Farmacolgicos:
tiazolidinedionas

Incrementa
formacin de HDL.

Promueve diferenciacin celular.

Codifica protenas para captacin de AG y
lipognesis.
Induce sntesis de GLUT4.
Induce expresin de protenas termognicas.
Inhibe secrecin de NOS.
Reduce secrecin de gelatinasa.
Regula captacin de LDL oxidadas.

Ulises Gallegos Acosta 3CM6

Adipocitoquinas especficas del tejido adiposo.

Adiponectina

Protena de 244 aa.

Del gen apM1
Expresada en T. Adiposo
Pertenece a los
supercolgenos
(homloga con colgeno
VIII y X).
Sintetizada en T. Adiposo
en su diferenciacin.

Resistina
Dos tipos de
receptores.

Secrecin:
Estimulada: insulina,
PPAR y LRH-1.
Inhibida: TNF. Resistina,
Leptina, glucocorticoides
y grhelina.

Distribuidos por todas

partes (incluso cerebro)
Adipo-R1: ms en
msculo esqueltico
Adipo-R2: ms en hgado.

Funciones

Aumentan fosforilacin
de AMPK.
Aumenta la sensibilidad a
la insulina.

En msculo esqueltico:
favorece insulinosensibilidad.
Hgado: regula a la fosfoenol
piruvato carboxi-cinasa y a la
glucosa 6-fosfatasa.
Disminuye glucemia.
T. Adiposo: regula
positivamente LPL-1.
Endotelio vascular: Inhibe
VCAM, activa NOS, aumenta
NO.

Protena 114 aa.

Producida en T. Adiposo y
monocitos (principalmente)
Secrecin: controlada por
condiciones nutricionales (conc. Baja
en ayuno y alta en ingesta de
alimentos).
No se conocen sus mecanismos de
sealizacin
Estimulada por: catecolaminas,
hormona del crecimiento,
endotelina 1, hormonas gonadales,
hiperglucemia,
dehidroepiandrosterona, IL-6.
Inhibida: Insulina, factor de necrosis
tumoral.
Accin:
Antagonista de la insulina
(resistencia a la insulina)
Disminuye niveles de HDL
Reduce vasodilatacin, disminuye
NO.

Ulises Gallegos Acosta 3CM6

Adipocitoquinas especficas del tejido adiposo.

Leptina

Mecanismo de accin

Protena de 146 aa.

Sintetizada principalmente en T.
Adiposo.
Secrecin pulstil
Estimulada por glucocorticoides,
insulina, IL 1, factor de necrosis
tumoral alfa.
Inhibida por testosterona y
hormonas tiroides.

Receptor

Llamados Ob R
Familia de
citoquinas
Cuando se une al
receptor, este se
dimeriza.

Receptores
largos

Receptores
cortos

Activacin

Acciones

del receptor

Transduccin de seal por

va Janus kinasa (JAK) y el
activador del camino de la
transcripcin (STAT).

Ob Rb: En hipotlamo.
Median acciones de Leptina
a nivel de SNC.

Aumenta
actividad del
fosfatidil inositol
3 cinasa (PI-3K).

Modula efectos
de la Leptina
sobre la insulina.

Ob Ra, Ob Rc, Ob Rd, Ob Rf: cerebro,

riones, pulmones, tejido adiposo,
hgado, pncreas, endotelio y corazn.
Depuracin y transporte de Leptina.
Regulacin del sistema inmune.

Receptor ms
pequeo

Ob Re: transporte de Leptina

en plasma y a travs de la
barrera hemato-enceflica.

Homeostasis energtica.
En leptinodeficiencia hay una
produccin elevada de neuropptido
Y.
Activa Acetil CoA oxidasa y Citrato
sintetasa
Inhibe Acetil CoA carboxilasa.
Disminuye lipognesis, aumenta beta
oxidacin, disminuye concentracin
de cidos grasos libres.
Promueve utilizacin de glucosa en
musculo y promueve su transporte
en intestino.
Promueve liplisis en adipocito.
Inhibe secrecin de insulina.
Aumenta actividad de macrfagos y
produccin de citoquinas
proinflamatorias.
Proliferacin de clulas
hematopoyticas.
Activacin clulas T.
Promueve angiognesis.

Ulises Gallegos Acosta 3CM6

Adipocitoquinas especficas del tejido adiposo.
Adipsina

Acylation Stimulates Protein (ASP)

Proteasa srica.
Es el complemento D: enzima iniciadora y velocidad
limitadora de la velocidad de la va alternativa del
complemento.
Elevada en la obesidad.

Resultado de la unin del residuo terminal de arginina del factor C-3 por las
carboxipeptidasas.
Capta y esterifica AG hidrolizados de los TG por LPL-1 en estado
postprandial.
Limita velocidad de reesterificacin de AG y crecimiento de adipocitos*.

Adipocitoquinas no especficas del tejido adiposo.

Interleucinas (IL)

Pptidos sealizadores, mediadores de la

respuesta inflamatoria.
IL-1: Tiene una isoforma alfa abundante en la
membrana, y una beta que es circulante y
secretada por algunos leucocitos, y clulas
endoteliales. Media respuesta inflamatoria
induciendo secrecin de otras citoquinas,
quimioquinas y factores de crecimiento.
Induce coagulacin. Aumenta permeabilidad
a nivel renal.
IL-6: regula respuesta humoral y celular en
proceso inflamatorio. Disminuye produccin
de LPL-1. Aumenta secrecin de TG.
Producida por leucocitos y cls. Vasculares.

Inhibidor del activador del

Plasmingeno (PAI-1)

Factor de necrosis tumoral (TNF-)

Producido en monocitos, linfocitos T, NK, T.

Adiposo, M. Liso, Cls. Endoteliales y Cls.
Tumorales.
Dos receptores (TNF-R: 1 y 2). Solo no hay en
eritrocitos.
Inhibe fosforilacin de .
Receptor de insulina.
Inflamacin sistmica y local.
Estimula produccin de prostaglandinas.
Aumenta expresin de molculas de adhesin.
Estimula liplisis
Disminuye expresin de GLUT 4.
Suprime niveles de LPL-1.
Genera resistencia a la insulina.

Proteasa de serina.
Inhibe fibrinlisis.
Su gen est en el cromosoma 7.
Presente en plaquetas (90%) y plasma
(10%).
Se libera por proteccin del colgeno.
Endotoxina, IL-1 TNF, trombina y
factores de crecimiento regulan su
sntesis endotelial.
Insulina es su principal regulador de
sntesis a nivel del hepatocito.

Ulises Gallegos Acosta 3CM6

Tipo IIa
(Hiperbetalipoproteinemia)

Hiperlipoproteinemias primarias: ms frecuentes

Tipo IIb (Hiperlipidemia

combinada)

Tipo IV (Hiperlipidemia
endgena)

Aumento de LDL y con ello de colesterol.

TG normales.
Forma Homocigtica: por falta o defecto de
receptores para LDLs.
Heterocigtica: tiene de receptores
funcionalmente intactos.
Incidencia de 20 a 50% de las hiperlipidemias.
Dx por niveles elevados de colesterol y banda
beta en electroforesis.

Elevacin moderada de colesterol y TG con

aumento de LDL y VLDL.
Suero poco turbio.
Por aumento de produccin de VLDL y Apo
B. Generalmente por dieta hipercalrica.
Frecuencia de 10 -30% de hiperlipidemias
primarias.
Dx por los niveles elevados de colesterol y
TG, con elevacin de las bandas
correspondientes.

Aumento de TG por VLDL.

Colesterol y LDL normales disminuidas.
Depende de una produccin elevada de
VLDL.
70% de las dislipidemias primarias son de
este tipo.
Dx: Aumento mnimo o regular de TG,
colesterol normal, o poco elevado.
Suero opalescente o turbio lechoso.

En pacientes adultos se presenta el arco

lipoide, a menudo xantelasmas, xantomas
tendinosos
Estos pacientes presentan peso normal, e
incluso bajo.
Hiperlipidemia de mayor riesgo aterognico.
De 60 a 80% en homocigticos.

El HDL-C est reducido por la correlacin

negativa con las VLDL.
Mas de presenta arco lipoide. Xantomas
tendinosos denotan Hipercolesterolemia
familiar.
Hay obesidad moderada.
Riesgo de ateroesclerosis (enfermedad
coronaria) es muy alto.

Ampliacin y refuerzo de pre beta en

electroforesis.
El HDL-C est generalmente reducido.
Xantomas eruptivos. Xantelasmas.
Hepatomegalia por esteatosis.
Pancreatitis aguda.
Riesgo menor de cardiopata que en tipo II.

Ulises Gallegos Acosta 3CM6

Tipo V (Hipertrigliceridemia
mixta)

Hiperlipoproteinemias primarias: menos frecuentes

Tipo III
(Disbetalipoproteinemia)

Tipo I
(Hiperquilomicronemia)

Hiperlipidemia masiva en adultos.

Suero lechoso cremoso
Aumento de colesterol y triglicridos VLDL y
quilomicrones.
Pocos casos deficiencia de LPL.
En la mayora una hiperproduccin gentica
de VLDL con un trastorno metablico de VLDL
y quilomicrones.
Frecuencia de 1-5% de las hiperlipemias.

Aumento de colesterol y TF por formacin

anormal de beta-VLDL-quilorremanentes.
Por una variante de la Apo E, que
disminuye la afinidad B/E en hgado.
Se dice que se presenta en 1-7% de
dislipidemias.
Dx por una banda ancha de lipoprotenas
en la regin beta-prebeta. Xantomas
planares en las lneas de las manos.
HDL-C disminuido.

Muy raro padecimiento.

Se presenta en preescolares.
Suero muy lipmico.
Aumento de quilomicrones.
Por deficiencia hereditaria de LPL-1. Se
bloquea por esto degradacin de
quilomicrones.
Solo ha habido un caso por deficiencia de
Apo CII.

Se presenta solo en personas >20 aos.

Aumento sumamente excesivo de TH (1,000 a
10,000 mg/dL)
Puede haber tambin elevacin del colesterol
(> 1000 mg/dL).
LDL bajas y HDL muy reducidas.
Xantomas eruptivos, hepatomegalia, dolores
abdominales, pancreatitis. Lipemia retiniana.

Se presentan xantomas plantares y tuberosos.

Enfermedad coronario u oclusiva arterial
perifrica.
Hepatomegalia y dolor abdominal poco comn
Es muy aterognica

Se han descrito poco ms de 43 casos.

Dx por el suero muy lipmico.
Aumento dominante de TG (>1000 mg/dL).
Colesterol normal.
HDL-C reducido.
Xantomas eruptivos en abdomen, glteos,
caderas y a veces en dedos.
Lipemia retiniana. Hepatoesplenomegalia.
Al parecer no favorece ateroesclerosis.