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I (2004), 61-66
Associao Brasileira de Fisioterapia
Correspondncia para: Dionei Ramos, Rua Jlio Prestes, 782, CEP 19020-440, Jardim Boa Vista, Pres. Prudente,
So Paulo, e-mail: dionei-ramos@bol.com.br
Recebido 3/2/03- Aceito 2/7/03
RESUMO
A aerossolterapia utilizada com freqncia no tratamento das alteraes do aparelho mucociliar, entretanto, at hoje no h provas
significativas de seus efeitos. Este estudo analisou amostras de muco brnquico expectorado por 12 bronquiectsicos submetidos
a inaloterapia com N-acetilcistena (NAC 10%), salina hipertnica (SH 1,5%), salina isotnica (SI 0,9%) e gua destilada (AD).
Para analisar as propriedades do muco brnquico foram realizadas a mensurao do ngulo de adeso do deslocamento do muco
na mquina simuladora da tosse e a velocidade de transporte em palato isolado de r, alm da quantidade de muco expectorado,
pela anlise do peso mido e pela relao peso seco/peso mido. No foram verificadas diferenas significativas (p < 0,05) quando
comparadas as substncias estudadas para as variveis espirometria, relao peso seco/peso mido, flllgulo de adeso e medida
de deslocamento do muco na mquina simuladora da tosse. Porm, ao serem analisadas cada uma separadamente em relao aos
perodos antes, aps e 60 minutos do trmino da sesso foram encontradas diferenas para as variveis peso mido, na mquina
simuladora da tosse e transporte em palato isolado de r. A soluo salina hipertnica (1,5%) determinou reduo significativa
(p < 0,05) na quantidade de muco expectorado aps 60 minutos da inalao (680), porm de melhor transportabilidade. A Nacetilcistena (NAC 10%) promoveu aumento significativo (p < 0,05) na quantidade de muco expectorado, associado tendncia
de pior transportabilidade.
Palavras-chave: aerossolterapia, muco brnquico, acetilcistena, salina isotnica.
ABSTRACT
The aerosoltherapy is frequently used in the treatment of the alterations of the mucociliare system, however, until today there are
not significant proofs of its effects. This study analyzed samples of bronchial mucus expectorated by 12 bronchiectasies submitted to nebulization with N-acetylcysteine (NAC 10%), hypertonic saline (HS 15%), isotonic saline (IS 09%) and distilled water
(DW). To analyze the properties of the bronchial mucus the was taken of the adhesion angle they were accomplished, of the displacement of the mucus in the cough simulator and the transport velocity in isolated palate of frogs, besides the amount of coughed
up mucus, for the analysis of the humid weight and relationship dry weight/wet weight. We did not verify significant differences
(p < 0.05) when comparing the substances studied to the variable spirometer measurements, relationship dry weight/wet weight,
adhesion angle and measure of displacement of the mucus in the cough simulator. However, when analyzing each one isolated and
in relation to the periods, before, after and sixty minutes after the end of the session, we found differences for the variables wet
weight, in the cough simulator and transport in isolated palate offrogs. N-acetylcysteine (NAC 10%) promoted significant increase
(p < 0.05) in the amount of expectorated mucus, associated to worse transportability tendency.
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Ramos. D. et ai.
INTRODUO
O tratamento clnico das diversas alteraes da atividade mucociliar vem sendo realizado com a utilizao da
aerossol terapia, baseando-se no pressuposto de que a hiperviscosidade e a hiperaderncia das secrees brnquicas
podem ser corrigidas hidratando-se o muco estagnado nas
vias areas.' Entretanto, at hoje no h provas significativas
dos efeitos da umidificao com o uso dos aerossis. As
controvrsias surgem em decorrncia das diferenas entre
os mtodos reolgicos utilizados e da no padronizao de
parmetros clnicos ou fisiolgicos correspondentes s
determinaes reolgicas.
Assim, o que se verifica um grande nmero de substncias teoricamente com efeito mucoltico in vitro, sem
comprovao evidente de seu efeito in vivo. 1
As solues salinas isotnicas (cloreto de sdio a
0,9%) ou fisiolgicas so as mais utilizadas e melhor toleradas
na prtica clnica. Nessa concentrao as partculas tm
estabilidade satisfatria e podem alcanar as vias areas mais
petifricas, mas ainda h controvrsias sobre sua nebulizao,
embora acredite-se que esta seja capaz de modificar as propriedades reolgicas do muco, tendendo a aumentar o transporte mucociliar. A gua destilada parece fluidificar as
secrees brnquicas, pela reduo de sua viscoelasticidade,
mas, alm de necessitar de um grande volume, ela pode
provocar broncoespasmo nos indivduos h i persecretivos.u.4
J as substncias broncorricas, como as solues
hipertnicas (cloreto de sdio a 1,5%-2,0%), agindo pela
reabsoro d'gua das vias areas, so irritantes para a mucosa, estimulando a tosse e podendo produzir efeitos desagradveis ao paciente. 5
Os mucolticos, atuando diretamente na reduo da
viscoelasticidade do muco, demonstram eficcia na dissoluo
do muco, favorecida pela ruptura das pontes de dissulfetos
das molculas mucoproticas, modificando a estmtura do muco
por liquefao e, assim, reduzindo sua viscoelasticidade.
Funcionam como mucolticos a cistena, enzimas proteolticas,
iodetos e qualquer agente tilico provido de um grupo sulfidrlico livre (SH). No entanto, a cistena vem se destacando
como um dos poucos produtos sintetizados com boa tolerncia.
Embora pouca informao a respeito da ao da N-acetilcistena
(NAC) inalatria tenha sido publicada, 4 6 7 8 sua utilizao na
concentrao 10%-20% vem demonstrando eficcia, sendo
isenta de toxidade e bem tolerada pelo organismo.
Em sntese, no se pode negar a possibilidade de definir
tanto o tipo de alterao do aparelho mucosecretor quanto
a adequada correo entre as modificaes de ordem fsica
que a aerossolterapia pode ser capaz de induzir sobre a
secreo, o que tem de ser melhor investigado e analisado.
A dificuldade de estudos in vivo relacionada s
propriedades fsicas e ao transporte do muco brnquico tem
contribudo para criar um vazio cientfico sobre informaes
CASUSTICA E MTODOS
Casustica
Este estudo iniciou-se com 14 pacientes bronquiectsicos com quadro estvel. Foram excludos da pesquisa
dois pacientes que apresentaram processo infeccioso agudo
de vias areas superiores e inferiores durante o estudo, permanecendo 12 pacientes. Os pacientes eram acompanhados no
Ambulatrio de Bronquiectasia, Disciplina de Pneumologia
da UNIFESP, e seu diagnstico confirmado pela histria
clnica, exame fsico, tomografia computadorizada do trax
e broncografia. O estudo foi desenvolvido durante o trinio
de 1996/1999.
Protocolo
Este trabalho foi aprovado pelo comit de tica da
UNIFESP e os pacientes, aps serem informados sobre os
objetivos do estudo e depois do consentimento, eram inclusos
na pesquisa.
Os pacientes foram avaliados clinicamente e informados
sobre a necessidade de manterem sempre a mesma ingesto
de lquidos durante o perodo que participaram deste estudo.
O exame de densidade urinria era realizado antes do incio
de cada sesso, a fim de certificar que o indivduo mantinha
o mesmo grau de hidratao.
Uma nica sesso diria de inaloterapia foi realizada,
em quatro dias, com intervalo de 48 horas, utilizando em
cada dia uma nica soluo (5 ml), por perodo de 20 minutos.
No dia do experimento, inicialmente era realizada coleta
de amostra de muco aps tosse voluntria (TO), seguida por
prova espi romtrica padronizada. 9
A seguir dava-se incio sesso de inaloterapia. com
durao de 20 minutos (T20); as solues utilizadas na
inalao obedeceram sempre a mesma seqncia para todos
os pacientes, 12 dia: N-acetilcistena (NAC 10%); 2lldia:
soluo salina hipertnica (SH 1,5%); 3lldia: soluo salina
isotnica (SI 0,9%); e 4 dia: gua destilada (AD).
Terminando a inalao, uma segunda amostra de muco
era obtida e o paciente aguardava por 60 minutos (TSO), sem
realizar qualquer tipo de teraputica nesse perodo. Decorridos
os 60 minutos, o paciente era encaminhado para a realizao
de nova espirometria, seguida por uma terceira e ltima coleta
de muco.
MTODOS
Mtodo de armazenamento do muco: as amostras de
muco eram coletadas em epend01fs cobertos com leo mineral
e armazenadas a uma temperatura de -20C, para posterior
medidas do transporte mucociliar no palato de r, ngulo
de adeso e deslocamento na mquina simuladora da tosse.
O armazenamento do muco coletado era efetuado em tempo
sempre inferior a dez minutos. Esse procedimento foi realizado
de forma cuidadosa, pois a manuteno do muco em ar
ambiente pode promover rpida desidratao, com
conseqente alterao de suas propriedades fsicas. 10
Medida da relao peso seco/peso mido do muco
expectorado: previamente ao armazenamento do muco uma
amostra era separada para a medida da relao peso seco/peso
mido. A amostra era colocada em lamnula estril e pesada
em balana analtica, em seguida, a lamnula era levada a secar
em fomo microondas, em temperatura mxima, por 20 minutos,
e novamente pesada. Subtraindo os valores do peso da lamnula
isolada e do peso da lamnula com o muco, antes e aps
secagem, obtinha-se o peso do muco mido e seco.
Medidas do ngulo de adeso: o ngulo de contato
ou de adeso entre o muco e uma superfcie slida reflexo
da tenso superficial do muco, ou de sua fora de adeso.
Neste estudo foi utilizada pequena amostra de muco,
inicialmente mergulhada em ter de petrleo, com o intuito
de retirar o excesso de vaselina. O muco era, ento, depositado
sobre uma lmina, previamente preparada em soluo
sulfocrmica e gua deionizada para eliminar cargas eltricas.
Essa lmina ficava apoiada em uma supelfcie multiperfurada,
cujos orifcios permitiam a passagem de vapor d'gua,
originrio de uma estufa, posicionada abaixo desse sistema,
cuja finalidade era manter o muco hidratado.
A amostra era, ento, observada por uma ocular com
aumento de 10 vezes e, utilizando um transferidor, o ngulo
de adeso do muco com a superfcie plana era medido em
graus, 5 minutos aps ser depositado sobre a lmina.
Medidas de deslocamento do muco na mquina simuladora de tosse: neste estudo utilizou-se um modelo experimental, composto por uma fonte pressrica, uma vlvula
solenide e um esquema simples de via area, representado
por um cilindro acrlico, seco, com 13,4 em de comprimento
e 5,5 mm de dimetro, conectado em srie. A amostra do
muco era depositada na extremidade do cilindro acrlico e
o dispositivo de tempo acionava a abertura da vlvula solenide por um segundo, permitindo a sada de alto tluxo de
RESULTADOS E DISCUSSO
No total, foram analisadas 144 amostras de muco
expectorado de 12 pacientes bronquiectsicos, sendo 36
amostras de cada substncia. O grupo apresentou
predominncia do sexo feminino (8 mulheres e 4 homens),
com mdia de idade de 48 anos. Apenas 3 apresentaram
deformidades torcicas (2 tipo infundibuliforme e 1 ciftico),
sendo destes os maiores ndices de tabagismo; tambm foi
verificado o aspecto da secreo que se apresentou
mucopurulenta em 8 dos 12 pacientes.
No foram verificadas diferenas significativas (p <
0,05) quando comparadas as substncias para as variveis
espirometria, peso mido, relao peso seco/peso mido,
ngulo de adeso, medida de deslocamento do muco na
mquina simuladora da tosse e transporte mucociliar em palato
isolado de r. Porm, ao analisar cada substncia separadamente em relao aos perodos estudados, aps e 60 minutos
do trmino da sesso, em relao ao perodo pr-inalatrio,
houve diferenas para as variveis peso mido (Tabela 1),
transporte na mquina simuladora da tosse (Tabela 2) e
transporte em palato isolado de r.
64
Ramos. D. et ai.
1bela 1. Mediana, semi-amplitude interquantlica e resultado do teste estatstico de comparao das substncias N-acetilcistena (NAC IO'!f).
salina isotnica (SI 0,9%), salina hipertnica (SH I ,5%) e gua destilada (AD); e momentos de coleta para o peso mido do muco de 12 pacientes
bronquiectsicos.
Momento
Substncia
TO
T20
TSO
Resultado do
teste estatstico
=0,05)
NAC (10%)
1.11 0.48
2.170.70
I ,72 0.40
5,73 (p
SI (0,9%)
1,140,70
1,32 0,42
1,65 0,51
SH (1,5%)
1,72 0,56
2.19 0,83
1,42 0,60
4. 72 (p > 0.05)
AD
1,33 0,42
1.42 0.54
2.03 0,71
Resultado do
teste estatstico
Tabela 2. Mediana, semi-amplitude interquantlica e resultado do teste estatstico de comparao das substncias N-acetilcistcna (NAC IO'i,).
salina isotnica (SI 0.9%), salina hipertnica (SH 1,5%) c gua destilada (AD); e momentos de coleta para o transporte atravs da mquina
simuladora de tosse, do muco de 12 pacientes bronquiectsicos.
Momento
Substncia
TO
T20
T80
Resultado do
teste estatstico
OJO (p > 0.05)
NAC (10%)
12,8 0.55
12,9 0.75
12,7 0.45
SI (0.9%)
12.5 0,45
12.6 0,30
12.8 0.25
SH (1,5%)
12,5 0,20
12,9 0.45
13,2 0,70
AD
12,5 0,60
13.2 0.80
12,9 0.60
2, I O (p > 0,05)
Resultado do
teste estatstico
hidratao do muco e conseqente facilitao da expectorao, uma vez que o aumento do volume de muco expectorado s comea a ocorrer aos 60 minutos do trmino da
sesso e, ainda assim, esse aumento no evidenciado estatisticamente (p > 0,05).
O muco respiratrio um material biolgico bastante
complexo, envolvendo importantes caractersticas para seu
transporte tanto pelo clio como pela tosse, 16 17 uma dessas
caractersticas a "wettabilidade", que consiste na habilidade
de um fluido biolgico espalhar-se quando depositado em
uma superfcie slida e plana, o que pode ser expresso pelo
ngulo de contato. Macchione 14 acredita que a adesividade
em torno de 70 mNm- 1 e o ngulo de adeso menor que 20
representam condies timas para o muco desenvolver suas
propriedades de proteo e lubrificao.
Considerando a mdia dos valores individuais, verificase que o ngulo de adeso no se apresentou menor que 20
para nenhum dos grupos estudados, provavelmente porque
nos bronquiectsicos o muco se encontre com suas
propriedades reolgicas alteradas. Assim, de acordo com os
estudos de Macchione 14 e Girod, 13 pode-se inferir que a
viscoelasticidade do muco no sofreu alteraes significativas
com a utilizao de nenhuma das substncias inaladas. O
ngulo de adeso que mais tendeu a se aproximar do valor
tido como ideal, 20, foi obtido 60 minutos aps a utilizao
de NAC (lO%), cujo valor foi de 29,SO. possvel que este
resultado fosse menor se a observao fosse realizada por
tempo mais prolongado, pois parece que a NAC possui efeito
lento e gradual. 8 Entretanto, o objetivo deste estudo foi analisar
o efeito agudo da inaloterapia.
A tosse passa a ser o mecanismo mais importante para
a eliminao de muco quando o mecanismo do transporte
mucociliar est prejudicado. Nos pacientes bronquiectsicos
a mucosa est bastante alterada e a discinesia ciliar est
presente, ocasionando acmulo ainda maior de muco na rvore
traqueobrnquica. 18 19
A transportabilidade do muco pela tosse, analisada pelo
deslocamento do muco na mquina simuladora de tosse,
demonstrou que as melhores respostas foram verificadas aps
utilizao de salina isotnica e salina hipertnica, porm
acredita-se que a maior transportabilidade ocorrida aps
utilizao de salina hipertnica se deva justamente ao maior
aporte de gua provocado por essa substncia, evidenciado
na anlise do peso mido e relao peso seco/peso mido,
o que certamente contribuiu para o deslocamento, tendo em
vista que nesse perodo h maior concentrao de gua do
que muco propriamente dito.
Lorenzi & Saldiva20 afirmaram que a maior viscoelasticidade do muco leva reduo do transporte ciliar. Dessa
forma, a utilizao da NAC inalatria, por ser uma soluo
mucoltica, reduziria a viscoelasticidade do muco, ocasionando
melhor transporte mucociliar. Contudo, a transportabilidade
do muco atravs da mquina simuladora de tosse no mostrou
65
Ramos, D. ei al.
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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
I.
2.
3.
4.
5.
6.
9.