Farmacologa

Farmacocintica I
La farmacologa, para describirla tiene 2 componentes, es decir para describir
una molcula (un frmaco) se van a describir dos cosas, uno es lo que el
frmaco le hace al organismo que es lo que se denomina farmacodinamia y
que es entonces como una molcula interacta con una protena que se
denomina receptor y de ah se desencadena una respuesta, que puede ser
bajar la presin, eliminar una bacteria, etc. Entonces la interaccin desde el
nivel molecular hasta el efecto fisiolgico completo es lo que conocemos
farmacodinamia, pero ahora nos vamos a dedicar al segundo componente que
es la farmacocintica. Cuando un frmaco entra al organismo, ese frmaco
se tiene que mover dentro de este y por lo tanto si se da el frmaco por va
oral y es para el dolor de cabeza, el frmaco tiene que llegar hasta su receptor
es decir tiene que moverse a travs del organismo, y es este movimiento el
que se denomina farmacocintica.
No es lo mismo movimiento que accin (Benjamin Franklin). Esto en la
farmacologa se aplica bastante por que el movimiento lo describimos con la
farmacocintica y la accin con la farmacodinamia.
Primero vamos a hablar de los componentes fsicos, qumicos, biolgicos que
componen estos movimientos, vamos a describir como son los componentes y
que partes del organismo funcionan en la farmacocintica, y en las siguientes
dos clases vamos a ponerle nombre a estas cosas y vamos a ver como esto se
mide con tal de ser aplicable en la clnica. Entonces vamos a hablar de
farmacocintica bsica durante dos clases y luego sobre farmacocintica
clnica durante una clase.
El frmaco tiene que actuar con una protena que se va a llamar receptor, lo
importante por ahora es que para que ejerza su efecto ese frmaco tiene que
encontrarse con el receptor, el lugar donde este se encuentra se denomina
biofase, entonces por ejemplo si estamos hablando de un frmaco contra la
artritis entonces su biofase va a ser el liquido de la articulacin.
Para que el frmaco haga efecto no solo debe llegar al receptor tambin tiene
que llegar en cantidades adecuadas. Puede que para un receptor no me sirva
una molcula si no que necesite 10, 20 o 100 molculas del frmaco.
Entonces para que el efecto del frmaco sea apreciable tiene que:
Llegar a la biofase
Llegar en concentraciones adecuadas
Mantenerse por un tiempo adecuado

Prof. Rodrigo Lpez

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Un efecto subterapeutico es cuando llega en menos tiempo o en menos
concentraciones. Y si llega en mayores concentraciones pueden ocurrir efectos
txicos.
Por lo tanto con la farmacocintica vamos a poder entender los procesos que
regulan la llegada del frmaco a la biofase y la mantencin.
Para entender la farmacocintica se han descrito, a grueso modo, 4 (5)
procesos que nos van a ayudar a describir la farmacocintica:
1.
2.
3.
4.
5.

Liberacin
Absorcin:
Distribucin
Metabolismo
Excrecin

Por ejemplo si hablamos de un frmaco por va oral, primero ese frmaco al

llegar al estomago debe de absorberse, luego que pasa al torrente sanguneo
tiene que repartirse por el resto de los tejidos lo que se llama distribucin,
adems existe un proceso particular de los frmacos que es la intencin de
eliminar el frmaco y modificarlo qumicamente para que sea eliminable.
Nuestro organismo est diseado para eliminar cualquier cosa que no sea
nuestra y para eso tiene tejidos especficos, entre los que encontramos el
hgado que esta especializados para eliminar cosas, y muchas veces cuando
las cosas no son fcilmente eliminables hay que modificarlas fsicamente, y
esto se llama metabolismo del frmaco o biotransformacion, para que despus
esta molcula transformada pueda ser excretada. Entonces esto es lo que
llamamos el ADME (absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin). Y
adems podemos tener una 5 etapa que es la liberacin, pero que se da en
formas farmacuticas que requieran liberacin como por ejemplo los
comprimidos.
Cuando se le da un frmaco a un paciente y se ve que no hace efecto una de
las razones es que por ejemplo no est llegando a la biofase, o que no est
llegando en cantidades adecuadas.
Lo nico que se puede hacer para saber si el frmaco esta en el organismo es
sacar sangre y ver si encontramos ese frmaco en el plasma, y si bien no es la
misma cantidad que est en la biofase se sabe que es directamente
proporcional, por ejemplo un frmaco que hace efecto en el cerebro, yo se que
si hay tantas concentraciones en la sangre entonces en el cerebro va a haber
ms que eso, pero no menos. Entonces para determinar las concentraciones
adecuadas de un frmaco se hace dependiendo de la concentracin que
encontramos en la sangre.

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Si aumenta la concentracin plasmtica hasta que el frmaco comienza a
hacer efecto es lo que se denomina
concentracin efectiva minima
(CEM), entonces si yo s que tengo
esa cantidad en el plasma desde ah
para arriba voy a tener efecto. A ese
mismo paciente se le aumenta la dosis
hasta que empieza a aparecer el
efecto
toxico,
y
eso
es
la
concentracin
minima
toxica
(CMT). Lo que hay entre medio de
CEM y CMT es lo que llamamos
ventana teraputica o intervalo
teraputico (IT).
Entonces este intervalo, el IT, nos sirve para relacionar la seguridad del
frmaco. Si la diferencia entre la CMT y la CME es muy grande entonces se dice
que el IT es muy grande y es muy seguro. La mayora de los frmacos poseen
un IT bastante grande, pero igual hay algunos frmacos que son necesarios
que vayamos aprendiendo que tienen este IT bastante pequeo.
La curva anterior es la representacin plasmtica respecto a una
administracin oral. Entonces cuando se toma este frmaco se comienza a
absorber y empieza a aparecer en el plasma hasta que llega a un mximo y el
frmaco se empieza a eliminar. Y por lo tanto cuando se da una dosis de forma
oral, va a haber un tiempo en el que aparece y en el que se demora en
alcanzar la CME y que es el periodo de latencia, que son los tpicos minutos
en los que nos tomamos el frmaco y nos empieza a hacer efecto. Despus de
que el frmaco llega a su punto mximo empieza a decaer, pero sigue
haciendo efecto hasta que baja por al CME, y es en este momento en el que se
debe de tomar la 2 dosis en el caso de un tratamiento prolongado, y as
evitamos que el efecto decaiga.
Esta curva a la vez responde a un montn de fenmenos biolgicos que estn
ocurriendo.
Aqu est la dosis que se administra de un frmaco y los cuatro procesos que
se mencionaban en la farmacocintica.

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Aqu aparece tambin
un
concepto
bien
importante que es el
compartimento
central. Cuando uno
administra un frmaco
por cualquier va lo
primero que va a
hacer es que va a
llegar a la circulacin
central que es lo que
llamamos compartimento central, y desde aqu se va a movilizar por diferentes
tejidos, va a llegar a la biofase, tambin puede llegar a tejidos de reserva ya
que hay frmacos que son muy lipofilicos y se pueden acumular en tejido
adiposo, o tambin puede llegar a lugares donde no queremos que llegue y
puede producir efectos adversos, por ejemplo el Cerebra que es un
antiinflamatorio que se puede administrar para que disminuya una inflamacin
en cualquier parte, pero como efecto adverso puede llegar al corazn y ejercer
dao.
Este frmaco dentro de la sangre tambin tiene su dinmica, se puede unir a
protenas del plasma o puede ir como frmaco libre que es el ms importante
porque se va a poder mover y ejercer su efecto.

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Aqu tenemos una curva que va a
representar el frmaco en el
cuerpo, que va a aumentar hasta
que llega a un max y que
despus disminuye. Pero hay que
recordar que el frmaco responde
a una serie de dinmicas, por
ejemplo cuando el frmaco
comienza aumentar el frmaco
en el lugar de absorcin empieza
a disminuir. Apenas comienza a
aumentar en la sangre empieza a
pasar por el hgado en donde se
metaboliza una porcin del
frmaco por lo tanto a medida
que empieza a aumentar el
frmaco empieza tambin a aumentar la cantidad de metabolito que es el
derivado de esta modificacin qumica. Pero tambin el frmaco pasa por los
riones y alguna faccin del frmaco comienza a excretar en el mismo
momento. Y tambin al momento que comienza a generarse el metabolito
tambin hay un metabolito que se comienza a excretar.
Entonces partimos con un 100% de frmaco en el lugar de absorcin y
terminamos con una fraccin excretada como metabolito y una excretada
como frmaco como tal, y lo que pasa entremedio es lo que nos interesa que
es el frmaco en el cuerpo.
Entonces por ejemplo que pasa si el paciente tiene los riones tapados? no
va a haber excrecin y esta curva aumentara y podramos llegar a la CMT. O si
hay una persona con problema en el lugar de absorcin, el frmaco no
alcanzara CME.

Transporte en membranas celulares

La farmacocintica entonces se basa en el paso de frmacos de un lugar hacia
otro, por ejemplo el paso hacia el torrente sanguneo, ya sea desde la piel o
desde el intestino, una vez que ingresa por ejemplo un frmaco que va al
sistema nervioso tiene que atravesar la barrera hematoencefalica, cuando pasa
a los riones tambin tiene que filtrar o ser reabsorbido a los tbulos. Por lo
tanto hay que entender cmo pasan los frmacos por las barreras celulares, si
el frmaco no atraviesa membranas no hay farmacocintica.
Por ende hay diferentes formas de como los frmacos atraviesan membranas.
Lo siguiente es un pequeo repaso de lo que ya saben.

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La forma ms fcil que una molcula puede atravesar una barrera lipidica es
por difusin simple, aun que son muy pocas las molculas que lo hacen, de
hecho los frmacos usualmente no atraviesan por difusin simple, a menos que
sea una difusin simple movido por una gradiente generalmente de pH.
Aunque tambin se pueden mover a travs de poros o transportadores y eso
es cuando no es dependiente de ATP es lo que llamamos difusin facilitada.
Ya cuando el ATP entra a jugar es lo que llamamos transporte activo. El
transporte activo tiene varias funciones en la farmacocintica especialmente
en casi todos los procesos del ADME.

Liberacin
Como se deca, la liberacin ocurre nica y exclusivamente en aquellas formas
farmacuticas que se administran por va oral, probablemente algunas formas
transdermarles tambin ocupan la liberacin, pero se ocupa mucho mas por las
formas orales.
Esto es la curva farmacocintica de concentracin plasmtica en el tiempo
ejemplificada con diferentes formas farmacuticas.

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La primera es la
capsula, esta es una
forma en donde el
contenido
va
en
polvo enrrollado con
una capsula echa de
un material que se
disuelve en el agua,
entonces llega al
estomago
y
la
capsula se degrada
y todo el contenido
se degrada y por ende la absorcin es bastante rpida.
Sin embargo hay algunos componentes que si se liberan en el estomago el pH
acido del estomago los va a degradar por lo tanto el comprimido en este caso
se protege con un recubrimiento que no se degrada con el acido y que se llama
recubrimiento entrico y en el intestino se degrada. Es por eso que cuando los
frmacos viene recubiertos no deben de partirse para tomarlos ya que se
pueden degradar en el estomago y no va a hacer absorbido.
Tambin existen unas formulaciones que en la imagen estn ejemplificadas con
capsulas, pero que se les denomina de liberacin prolongada. Estas capsula
exterior es una capsula que se degrada en el estomago liberando su contenido,
pero este contenido viene granulado y de esta forma se va liberando de
manera constante y hace un efecto mucho ms lento y sostenido, esto sirve
por ejemplo para un frmaco que se debe de dar tres veces cada cierto tiempo
para lograr la CME pero con esta forma se ingiere el frmaco solo una vez y
mantiene el efecto por el mismo tiempo que si se tomara tres veces de una
forma comprimida. Por esto es que tambin la gente no debe consumir varias
pastillas al mismo tiempo para reemplazar una de una dosis ms grande ya
que la de dosis ms grande es de liberacin prolongada, por ejemplo tomar 4
dosis de 50 en vez de tomar una de 200.
Tambin existen las matrices polimricas que no se ven mucho donde el
frmaco difunde como lo son los pelets, como el anticonceptivo.

Absorcin
Supongamos que el frmaco debe pasar desde el estomago o intestino al
torrente sanguneo, a ese proceso se le llama absorcin, pero no solo a eso si
no que tambin se ampla a muchas otras formas farmacuticas como son las
cremas o los parches. Es un paso que va a depender de atravesar barreras
biolgicas y esto va a depender de algunos factores:

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El pKa es un concepto que

nos permite asociar cuan
bsico o cuan acido es una
molecula.

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Caractersticas fisicoqumicas del frmaco (tamao, liposolubilidad, pKa)

Caractersticas de la preparacin farmacutica
Caractersticas del sitio de administracin (superficie, espesor, flujo
sanguneo, pH)

Cuando es intravenoso el concepto de absorcin no es aplicable por ejemplo

con protenas que son muy grandes para atravesar barreras, solo se aplica el
concepto de absorcin cuando se aplica el frmaco fuera de un lecho vascular,
incluso las inyecciones intramusculares tienen que absorberse al torrente
sanguneo.
El tema de la superficie se puede ejemplificar a algunos pesticidas que se
pueden absorber por la piel, estos suelen ser utilizados en el norte y si la
persona no toma las precauciones adecuadas, por ejemplo si anda sin polera,
la superficie de contacto va a ser mucho mayor y puede ser bastante peligroso
a diferencia de si el pesticida solo toma contacto con la piel en una zona
mucho mas chica.
El tema del espesor es por ejemplo en los pacientes con soriasis, que poseen
costras producto del engrosamiento de la piel, y por esto las cremas para esto
se les coloca un componente que es el acido sialicilico, y lo que hace es romper
la queratina y as se disminuye el espesor de la piel y permite el paso del
frmaco.
El flujo sanguneo es una de las cosas ms importantes en odontologa, porque
eso lo modifican intencionalmente para el efecto del anestsico, ya que al
aplicar el anestsico este se aplica con un vasoconstrictor y as se disminuye el
calibre del vaso sanguneo y el anestsico de esta forma pasa ms lento a la
circulacin central.
Hay otros factores que tambin van a afectar a la absorcin como lo son:

Estados fisiolgicos especiales: Recin nacidos, ancianos.

Alimentos: Retardo del vaciamiento gstrico, modificacin del pH,
alteracin del eflujo de las clulas epiteliales (GlicoprotenaP)
Estados patolgicos: Vmitos, diarreas, alteraciones del flujo sanguneo.

El vaciamiento gstrico y la modificacin del pH son factores muy importantes

sobre la influencia de los alimentos, por ejemplo con el alcohol el cual se
absorbe en el intestino por lo que comer alimentos altos en grasas antes de
beber produce que el vaciamiento gstrico ocurra ms lento evitando as que el
alcohol pase ms rpidamente al intestino y as no se curan tan rpido.
En este caso el pH se refiere mayormente al consumo de anticidos que
puedan llegar a afectar en la absorcin.

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Vas de administracin
La absorcin tiene que ver
con
las
vas
de
administracin, y cada
una de esta va a ser
particular
en
sus
caractersticas
de
absorcin y de la cantidad
de frmaco que va a
ingresar,
porque
no
siempre
lo
que
se
administra llega en un
total a la sangre, incluso
hay veces en que el
frmaco se pierde, por
ejemplo en el hgado
cuando
entra
por
el
estomago suele perderse
poca o una gran cantidad de frmaco, y es lo que se llama efecto de primer
paso, entonces no todo lo que se administra va a llegar a la circulacin central
y es lo que se llama biodisponibilidad, y se expresa en porcentajes, entonces
por ejemplo si un frmaco se administra por va venosa se asegura que la
biodisponibilidad va a ser de 100%, y en estos casos lo nico que le pasa al
frmaco es un procesos de eliminacin, y algunas veces un proceso de
distribucin entre medio que se va a mencionar ms adelante.
Cuando se entrega un frmaco por va intramuscular, se est entregando sper
cerca de la circulacin central por lo tanto el proceso de absorcin suele ser
bastante corto y por lo tanto rpidamente alcanza altas concentraciones
plasmticas y luego simplemente se elimina, con algunas excepciones como
por ejemplo la penicilina bezatina que duele por varios das debido a que
precipita en el lugar y se va liberando por varios das debido a que es un
precipitado poco soluble.
Mientras ms rpido se absorba ms rpido se eliminad debido a que la
mayora de las veces la excrecin depende de la concentracin.
Las otras vas que tienen una biodisponibiliadad alta cercanas al 100% son la
va subcutanea, aun que ya hay un poco mas de barrera y es la tipica va en la
que se administran las vacunas, o la insulina, y la transdermal que tiene la
caracteristica de ser muy lenta pero pasa casi el 100% .
Y lo mas clasico y lo mas fecuente es la va oral, como un comprimido o una
capsula, que se libera y luego se empieza a absorver, una vez absorvida pasa
por el higado en donde puede haber el efecto de primer paso y hay se pierde
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una cantidad que puede ser hasta de un 90%, luego pasa a la circulacion
central en donde se forma la curva que se muestra abajo y que es mucho mas
lenta y que alcanza concentraciones mucho menores, pero tambien es mucho
mas comodo, a diferencia de la intravenosa en el que es muy peligroso
administrar concentraciones equivocadas, en cambio por va oral hay tiempo
en reaccionar durante la absorcion.
Hay algunas vas que son casi tan seguras como la va oral, pero que son
mucho
ms
rpidas
por
que se evitan
el proceso del
primer
paso,
como lo son la
va sublingual
que
pasa
directamente
al
torrente
sanguneo, la
otra opcin en
la va rectal
que
pasa
directamente a
la
vena
hemorroidal y
de ah torrente sanguneo. Otra va es la va inhalatoria la cual puede tener dos
intenciones, una puede ser meramente tpica con lo son los aerosoles para el
asma los cuales estn hechos para que se queden nicamente en los pulmones
y en los bronquios y haya muy poco paso al torrente sanguneo, pero por otro
lado est por ejemplo la anestesia general que est diseada para que pase
del pulmn al torrente sanguneo y del torrente sanguneo rpidamente al
cerebro.

Secuestro Inico
Para empezar a aplicar todo esto y hablando tambin netamente de la
absorcin intestinal, aun que este fenmeno se ocupa tambin en otros
procesos de farmacocintica.
Uno de los mecanismos ms comunes de paso del frmaco a travs de
membranas bilgicas es lo que llamamos secuestro inico, y que es el paso de
una molcula a travs de dos compartimentos con una diferencia de pH
marcada (de 2 hacia arriba), por ejemplo el torrente sanguneo tiene un pH de
7,4 por lo que puede haber secuestro inico con otro compartimento que tenga
pH de 5,4 hacia abajo, el ejemplo ms claro es con el jugo gstrico.
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Los frmacos suelen ser compuestos ionizables es decir bases dbiles o cidos
dbiles (es decir dependiendo del pH del ambiente pueden cambiar su grado
de disociacin, en el caso de los cidos pueden estar disociados o no
disociados y en el caso de las bases protonadas o no protonadas).
Por ejemplo, coloquemos un acido dbil en el jugo gstrico. Dependiendo del

pK a

va a tener diferente

grado de disociacin, esto

se
puede
determinar
mediante una ecuacin
que se llama ecuacin de
Henderson-Hasselbalch, la
cual uno es capaz de saber
el grado de ionizacin dependiendo del

pK a

de la molcula y del pH.

Tomemos la aspirina como ejemplo, esta tiene un

pK a

= 3,4, y la ponemos

en el estomago el cual tiene un pH = 1,4 y reemplazamos en la ecuacin.

*Para que una molcula atraviese una barrera lipidica tiene que estar no
disociada, lo importante es que una vez que vaya a travesar se mantenga no
disociada y cuando ya est al otro lado esta se disocie rpidamente
No entend nada
de las
ecuaciones .-.

1.

1,4=3,4+ log

2.

2
10 =log

Pero en la 2
clase las vuelve
a explicar y le

3.

[HA ]
1
=
[ A] 102

4.

[HA ]
=100
[ A]

x 102

102 x

[A]
[ HA ]

La interpretacin del resultado es que para cada molcula del disociado hay
0,01 molcula de no disociado.

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Cuando hay un acido dbil en un
ambiente acido, esta molcula no va a
estar disociada y va a poder pasar.
En el caso de las bases estas van a
estar protonada en un ambiente acido
y por lo tanto las bases se van a
absorber mas en el intestino y los
cidos principalmente en el estomago
por que estn no disociados. De esta
manera cuando pasan al plasma se disocian y se concentran.
Existen 3 o 4
compartimentos
importantes
respecto a
la
diferencia de pH,
uno
es
el
estomago con el
plasma, segundo
el
intestino
especialmente la
parte
principal
del
intestino
delgado como el
duodeno y el
yeyuno, porque
despus cuando
se pasa desde el
leon hacia abajo
ya no se absorben frmacos por el pH, finalmente en el colon y en el ciego
tambin hay un cambio de pH pero que no solo ayuda en la absorcin si no
tambin en la eliminacin, por que el secuestro inico no solo es importante
para el paso hacia el plasma si no que tambin funciona hacia el otro lado,
como en el rin en donde el pH de la orina juega un rol importante en la
eliminacin.
Una cosa importante de recordar es que la absorcin de frmacos no es un
proceso lineal en un periodo de tiempo, si se recuerdan de la curva esta era
una curva de decaimiento exponencial, es decir la velocidad es dependiente de
la concentracin y es lo que se llama cintica de orden 1. En el organismo los
frmacos se mueven con dos velocidades, la cintica lineal de orden 0, o sea
que hay concentracin en el tiempo con una pendiente fija o la cintica de
orden 1 donde son exponenciales y la pendiente va cambiando (pendiente =
velocidad), es decir mientras la mas tengo la pendiente es ms grande por lo
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que la velocidad de absorcin es ms rpida, o sea al principio cuando hay
muchas molculas de frmaco la velocidad va a ser ms rpida pero cuando ya
quedan pocas molculas de frmaco la velocidad va a ser menor, esto es lo
que se describe con la mayora de los frmacos. Es con esto que se ha tratado
de engaar al sistema, por ejemplo la suspensin de amoxicilina, el jarabe
llega al estomago y se empieza a absorber con cintica de orden 1, en cambio
las suspensiones son diferentes porque si bien los frmacos se absorben con
cinticas de orden 1, estas parecieran que se absorben con orden 0, lo que se
llama cel ???, esto ocurre porque la suspensin son partculas grandes que
van liberando molculas de frmaco el cual va entrando al torrente pero
apenas desaparece una molcula se libera otra, y por lo tanto la concentracin
de frmaco en el estomago por mucho tiempo permanece constante y por lo
tanto tambin lo es la velocidad de absorcin, en cambio si lo anterior fuera
jarabe se va a absorber mucho ms rpido.

Como ya se haba comentado hay algunos frmacos que influencian el

vaciamiento gstrico y algunos factores fisiolgicos o patolgicos tambin, por
ejemplo los frmacos que son para el dolor de guata que lo que hacen es
disminuir la motilidad gstrica y as se disminuye el vaciamiento gstrico y
tambin la absorcin.

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Distribucin
Una vez que el frmaco se absorbe este se tiene que repartir en el organismo y
el movimiento dentro del organismo
est asociado a un proceso que se
llama distribucin.
La distribucin de frmacos est
ntimamente relacionada con el
agua que hay dentro del organismo
que esta compartimentalizada y por
lo tanto la mayora de los frmacos
se va a mover segn la gradiente de
agua, por ende se van a repartir en
diferentes tipos de distribucin, por
ejemplo hay frmacos que se
pueden quedar solamente en el
lecho vascular o en el agua del
intravascular, o que se pueden
repartir entre el agua intravascular e
intersticial de las clulas, tambin
hay frmacos que se van a repartir homogneamente en todo el organismo
como si fuera un puro compartimento, o otros que se pueden unir
especficamente a un tejido.

Modelos compartimentales
En la farmacocintica se habla de la teora de los compartimentos o de los
modelos compartimentales, que bsicamente son dos aun que hay otro ms
complejo. Se puede suponer que el organismo se comporta como un solo gran
compartimento y todo se distribuye homogneamente que es lo que se llama
el modelo monocompartimental, y el ms comn que se asocia a todos los
frmacos que es el de dos compartimentos que son el lecho vascular y los
tejidos que lo rodean, hay otros modelos ms complejos como de tres o cuatros
compartimentos, como por ejemplo los anestsicos generales, estos se
concentran en el sistema nervioso central y por lo tanto esta regin se
comporta como un compartimento aparte, entonces se considera el SNC, el
lecho vascular y el resto del organismo o sea tres compartimentos, pero estos
son casos particulares ya que casi toda la farmacocintica esta descrita para
dos compartimentos, pero siempre el central va a ser el vascular.

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La mayora de los frmacos son

solubles en agua por lo tanto siempre
se asocian con las cantidades de

agua, por ejemplo el alcohol se

distribuye homogneamente por casi
todo el organismo, sin embargo
cuando las molculas son un poco
mas grande como por ejemplo en el
antibitico expectromicina, les cuesta
entrar a la clula y se quedan
usualmente en el agua alrededor de
la clula, inclusive si las molculas
son extremadamente grandes incluso
les cuesta salir del lecho vascular y
permanecen hay o salen muy poco.
Algunas molculas que son altamente solubles pueden acumularse en el tejido
adiposo como algunos txicos, y casos particulares que se acumulan en el
hueso como el flor, incluso algunos antibiticos se asocian al calcio.

Volumen de Distribucin
El concepto clave para entender la distribucin es un parmetro que se llama
volumen de distribucin, el cual es un concepto relativamente difcil de
entender porque es un volumen aparente. Cuando se habla de volumen de
distribucin no se est hablando de un volumen real si no que se est hablando
de un volumen en el cual el frmaco se cree o se supone que se est
diluyendo.
Esto es un registro de un frmaco por va intravenosa, y se pueden ver dos
curvas, una es lo que est pasando en el plasma y la otra es lo que est
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pasando en el tejido, estas
dos curvas alcanzan un
equilibrio, porque cuando
se administra un frmaco
por va intravenosa este
frmaco empieza a pasar
de la sangre al tejido hasta
quedar en equilibrio y
luego
se
empieza
a
eliminar. Esto es un grafico
logartmico. Es un tema
que puede ser variable en
el tiempo.
Entonces el volumen de distribucin se calcula dependiendo de la dosis que se
administra, aqu se hace un extrapolacin para
saber cuanto a tiempo 0 habra en el plasma,
bsicamente es una relacin entre lo que se
administra y entre lo que se encuentra en el
plasma, por ejemplo hay que imaginar que se administran 500 mg y en el
plasma se encuentran 50 mg/L, por lo que el

V d = 10L, ahora hay que

suponer que de otro frmaco tambin se administran 500 mg y se encuentran

en el plasma solamente 0,5 mg/L, por lo que el

V d = 100L pero una persona

de 70 kg no tiene 100 L, por lo tanto esto no es algo real si no que es algo

ficticio, pero lo que se puede concluir de estos dos frmacos es que hay una
gran diferencia y es que uno de estos se queda ms en el lecho vascular y el
otro se va mas a los tejidos por que la concentracin que encuentro en el
plasma es menor, esta es la nica importancia del volumen de distribucin.

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Unin a Protenas Plasmticas
Que el frmaco se quede o se vaya del
lecho vascular depende de un par de
factores fundamentalmente de la unin
a protenas plasmticas. Las protenas
plasmticas estn en el lecho vascular
por diferentes razones o funciones,
entre la ms importante la de mantener
la presin osmtica. Como estas
protenas son tan grandes y no tienen
especificidad por nada se unen a
muchas cosas entre ellos los frmacos,
incluso hay sitios conocidos que no son
altamente inespecficos como en la
albumina que esta el sitio I o warfarina
por que se descubri con ese frmaco
este sitio de unin, y en el cual se
pueden unir todos los frmacos que
estn en la tabla, tambin est el sitio II
o diazepam, pero son sitios sper
inespecficos.
Las protenas se pueden unir en un mayor o menor grado, por ejemplo hay
molculas que se unen en un 90% como la amitriptilina o unas que se unen en
un 99% como la warfarina. Tambin hay molculas que pueden compartir el
sitio, entonces por ejemplo si hay una molcula A unida a sus protenas y se
agrega otro frmaco van a empezar a competir por el sitio y se van a desplazar
porque el frmaco en el plasma puede estar unido a protenas o libre, y es este
ultimo el que va a salir del lecho vascular, y puede llegar a biofase y ejercer su
efecto, pero si esto se desplaza, por ejemplo si se le agrega otra molcula que
compite por el mismo sitio de unin a la protena en vez de tener 2 molculas
libres va a haber 4 por que el nuevo frmaco lo desplazo por lo tanto el efecto
aumenta el doble. Pero la gente no se anda preocupando si al administrar ms
de un frmaco estos compiten por el sitio de unin debido a que los frmacos
que se utilizan son de un amplio margen teraputico, por ejemplo hay
frmacos que se pueden aumentar 10 veces y no va a pasar nada. Entonces si
bien existe este fenmeno de desplazamiento de protenas plasmticas esto se
vuelve importante con los frmacos que poseen un estrecho margen
teraputico.
Para repasar un poco lo anterior: si se administra un frmaco que se une un
99% a protenas entonces vamos a tener que va a haber un 1% libre y que es
la parte que ejerce el efecto, pero si por motivos de una patologa o de otro
frmaco la unin a protenas disminuye a un 98% entonces va a haber un 2%
Prof. Rodrigo Lpez

Farmacologa
libre por lo que el efecto inmediatamente se va a duplicar, pero esto se vuelve
importante solo en frmacos con un estrecho margen teraputico que son el
5%.

Factores que alteran el contenido de prot. Plasmticas

Existen tambin algunas patologas que pueden ser importantes y que pueden
afectar la unin a protenas plasmticas y la distribucin. Hay algunas
patologas que disminuyen el numero de protenas plasmticas por lo tanto
tambin afectan la distribucin, fundamentalmente las patologas hepticas,
como la cirrosis y los abscesos hepticos, y es en estos pacientes en los que se
vuelve importante el concepto volumen de distribucin, los quemados de
grandes superficies tambin les afecta por que hay una extravasacin de
lquidos con protenas.
Tambin hay patologas que pueden aumentar las protenas plasmticas como
algunos tipos de tumores aun que no es qumicamente importante, en algunos
casos el ejercicio pero principalmente en la vigorexia.

Entonces la distribucin puede ser alterada principalmente debido a las

protenas plasmticas pero se vuelve clnicamente importante en ciertas
condiciones patolgicas y con algunos frmacos que son los que poseen un
estrecho margen teraputico.

Prof. Rodrigo Lpez

Farmacologa

Karla Muoz

Prof. Rodrigo Lpez