Funcin renal normal es importante para la excrecin y el metabolismo de
muchos frmacos. Enfermedades renales que afectan el flujo sanguneo
glomerular y filtracin, la secrecin tubular, la reabsorcin y la masa del parnquima renal alteran espacios libres de drogas y conducen a la necesidad de alteraciones en los regmenes de dosificacin para optimizar el resultado teraputico y minimizar el riesgo de toxicidad. La enfermedad renal es cada vez mayor y el costo de la atencin ha aumentado progresivamente en la ltima dcada. Parte de estos costos est relacionada con terapia farmacolgica inadecuada y el uso excesivo de drogas. Aunque hay una variedad de mtodos para evaluar los distintos aspectos de la funcin renal, la medida ms prctica clnica y de uso comn de la funcin renal se estima el aclaramiento de creatinina (CLcr) como un marcador para la filtracin glomerular. Esto es til ya que las alteraciones en la eliminacin del frmaco son proporcionales a alteraciones en la depuracin de creatinina, y esta relacin se utiliza como la base para cambiar las dosis y los intervalos de dosificacin para los medicamentos que se excretan principalmente por va renal. Dos poblaciones, los recin nacidos y los ancianos, corren el riesgo de dosis del frmaco inapropiado debido a los cambios fisiolgicos en la funcin renal. Estimado CLCR puede no ser el mejor mtodo para evaluar la funcin renal en estos pacientes, y los regmenes de dosificacin debe ser considerado cuidadosamente. La insuficiencia renal y la terapia concurrente frmaco utilizado en estas poblaciones puede o bien aumentar o disminuir la absorcin del frmaco, dependiendo del agente particular. Distribucin de drogas puede ser alterada en la insuficiencia renal debido a una protena dependiente del pH de unin y la reduccin de los niveles de protenas (principalmente albmina). Curiosamente, la enfermedad renal puede afectar heptica, as como el metabolismo de frmacos renal; los mecanismos exactos de estos cambios no se conocen bien. El ms importante es el cambio farmacocintico cuantitativa de la excrecin. Filtracin glomerular y tubular proceso pueden ambos ser afectados pero no en la misma medida, y el tipo de la enfermedad renal pueden afectar diferencialmente filtracin y excrecin. Eliminacin del frmaco por dilisis depende de un nmero de factores, incluyendo las caractersticas de un medicamento en particular y el tipo de dilisis y el equipo utilizado. Los resultados teraputicos pueden ser evaluados utilizando criterios de valoracin tales como las concentraciones plasmticas, resultados de los pacientes, como la reduccin en los cultivos de fiebre o negativos, y los cambios en todo el sistema, tales como el consumo de drogas o de los patrones de uso de laboratorio. La etosuximida (ESM) es un tratamiento eficaz para la ausencia (petit mal). Tiene una vida media de 40-60 h y no est unido a protenas. Se metaboliza principalmente en el hgado y slo un pequeo porcentaje de la droga se
excreta sin cambios por la orina. 19 y 20 Desde ESM sufre un metabolismo
heptico significativo, tiene la posibilidad de interacciones con otros frmacos antiepilpticos inductores de enzimas, aunque la importancia clnica de estas interacciones frmaco-frmaco no est claro. ESM no est asociado con la induccin enzimtica o hepatotoxicidad. 21 Uno de los casos de disfuncin heptica inducida por ESM se inform en un nio de 13 meses de edad se manifiesta por aumento de la actividad enzimtica, pero las enzimas volvi a la normalidad cuando se suspendi la terapia. Dado que este paciente estaba siendo tratado concurrentemente con acetazolamida y PB y, haban sido tratados con VPA dos meses antes, el 22 era difcil establecer si ESM fue el nico responsable de las funciones hepticas anormales. Aunque la hepatotoxicidad no es un efecto adverso reconocido de ESM, la monografa del producto recomienda el uso de "precaucin extrema" en su administracin en pacientes con enfermedad heptica conocida.