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Funcin renal normal es importante para la excrecin y el metabolismo de

muchos frmacos. Enfermedades renales que afectan el flujo sanguneo


glomerular y filtracin, la secrecin tubular, la reabsorcin y la masa del
parnquima renal alteran espacios libres de drogas y conducen a la
necesidad de alteraciones en los regmenes de dosificacin para optimizar el
resultado teraputico y minimizar el riesgo de toxicidad. La enfermedad
renal es cada vez mayor y el costo de la atencin ha aumentado
progresivamente en la ltima dcada. Parte de estos costos est
relacionada con terapia farmacolgica inadecuada y el uso excesivo de
drogas.
Aunque hay una variedad de mtodos para evaluar los distintos aspectos de
la funcin renal, la medida ms prctica clnica y de uso comn de la
funcin renal se estima el aclaramiento de creatinina (CLcr) como un
marcador para la filtracin glomerular. Esto es til ya que las alteraciones en
la eliminacin del frmaco son proporcionales a alteraciones en la
depuracin de creatinina, y esta relacin se utiliza como la base para
cambiar las dosis y los intervalos de dosificacin para los medicamentos que
se excretan principalmente por va renal.
Dos poblaciones, los recin nacidos y los ancianos, corren el riesgo de dosis
del frmaco inapropiado debido a los cambios fisiolgicos en la funcin
renal. Estimado CLCR puede no ser el mejor mtodo para evaluar la funcin
renal en estos pacientes, y los regmenes de dosificacin debe ser
considerado cuidadosamente. La insuficiencia renal y la terapia concurrente
frmaco utilizado en estas poblaciones puede o bien aumentar o disminuir
la absorcin del frmaco, dependiendo del agente particular.
Distribucin de drogas puede ser alterada en la insuficiencia renal debido a
una protena dependiente del pH de unin y la reduccin de los niveles de
protenas (principalmente albmina). Curiosamente, la enfermedad renal
puede afectar heptica, as como el metabolismo de frmacos renal; los
mecanismos exactos de estos cambios no se conocen bien. El ms
importante es el cambio farmacocintico cuantitativa de la excrecin.
Filtracin glomerular y tubular proceso pueden ambos ser afectados pero no
en la misma medida, y el tipo de la enfermedad renal pueden afectar
diferencialmente filtracin y excrecin.
Eliminacin del frmaco por dilisis depende de un nmero de factores,
incluyendo las caractersticas de un medicamento en particular y el tipo de
dilisis y el equipo utilizado. Los resultados teraputicos pueden ser
evaluados utilizando criterios de valoracin tales como las concentraciones
plasmticas, resultados de los pacientes, como la reduccin en los cultivos
de fiebre o negativos, y los cambios en todo el sistema, tales como el
consumo de drogas o de los patrones de uso de laboratorio.
La etosuximida (ESM) es un tratamiento eficaz para la ausencia (petit mal).
Tiene una vida media de 40-60 h y no est unido a protenas. Se metaboliza
principalmente en el hgado y slo un pequeo porcentaje de la droga se

excreta sin cambios por la orina. 19 y 20 Desde ESM sufre un metabolismo


heptico significativo, tiene la posibilidad de interacciones con otros
frmacos antiepilpticos inductores de enzimas, aunque la importancia
clnica de estas interacciones frmaco-frmaco no est claro. ESM no est
asociado con la induccin enzimtica o hepatotoxicidad. 21 Uno de los casos
de disfuncin heptica inducida por ESM se inform en un nio de 13 meses
de edad se manifiesta por aumento de la actividad enzimtica, pero las
enzimas volvi a la normalidad cuando se suspendi la terapia. Dado que
este paciente estaba siendo tratado concurrentemente con acetazolamida y
PB y, haban sido tratados con VPA dos meses antes, el 22 era difcil
establecer si ESM fue el nico responsable de las funciones hepticas
anormales. Aunque la hepatotoxicidad no es un efecto adverso reconocido
de ESM, la monografa del producto recomienda el uso de "precaucin
extrema" en su administracin en pacientes con enfermedad heptica
conocida.

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