FRMACOS HIPNTICOS

Q.F. CECILIA VENTOCILLA CASAYCO

CLASE N 5

HIPNTICOS
CONCEPTO

Son frmacos que se utilizan cuando hay dificultades en el dormir que

provocan un malestar o que interfieren con las actividades de la
persona.
Frmacos cuya accin principal es inducir y mantener el sueo.

Los trastornos del sueos son una

de las causas ms frecuentes por
las que consultan los pacientes a
los mdicos clnicos y los hipnticos
son una de las medicaciones que
ms se prescriben.

Q.F. VENTOCILLA

EL INSOMNIO
Es un sntoma que puede presentar una alteracin en la cantidad o en la
calidad del sueo y puede depender de distintas causas.
Hbitos diurnos y condiciones ambientales
Enfermedades mdicas (lesiones cerebrales, trastornos vasculares
cerebrales, artritis reumatoidea, migraa, cncer, encefalopata
heptica, insuficiencia renal crnica, fibromialgia, etc.)
Trastornos primarios del sueo (apnea del sueo, movimientos
anormales durante el sueo)
Trastornos psiquitricos o psicolgicos (depresin, ansiedad, mana,
psicosis)
Medicaciones y otras sustancias que puedan alterar el sueo
(anorexgenos, antidepresivos, estimulantes)
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FRMACO HIPNTICO

Q.F. VENTOCILLA

Induccin del sueo rpido y predecible

Manifestacin del sueo por 7 a 8 h.
Evitar despertares frecuentes
Preservar arquitectura del sueo
Sin RAMs mediatas o tardas
Sin generacin de tolerancia

HIPNTICOS:
CLASIFICACIN

BARBITRICOS: Pentobarbital, Secobarbital, Fenobarbital.

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES BENZODIACEPNICOS:
BENZODIACEPINAS
Midazolam, Triazolam
Flurazepam, Nitrazepam En la prctica, todas las BZD son usados como
hipnticos.
Temazepam, Estazolam
COMPUESTOS Z
Zopiclona, Zolpidem, Zaleplon
MELATONINA y agonistas de sus receptores
Ramelteon
Beta,metil,6-cloro,melatonina .
Eszopiclone
Otros: antidepresivos, antipsicticos, etc.

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HIPNTICOS
BARBITRICOS
Son frmacos que actan como sedantes del
SNC y producen un amplio esquema de
efectos, desde sedacin suave hasta anestesia.

Se prescriben para tratar el insomnio nervioso

severo, algunas formas de epilepsia, ciertos
cuadros convulsivos y determinados
desrdenes psicolgicos

Son drogas legales, de prescripcin controlada

con accin medicamentosa y con efectos
adictivos a largo plazo (un ao).
Q.F. VENTOCILLA

BARBITRICOS
Su consumo produce tolerancia y al dejar el consumo se presenta Sndrome de Supresin.
TOLERANCIA
La tolerancia se instaura, a las 4-5 semanas del consumo y conlleva la
necesidad de aumentar de 5 a 10 veces la dosis hipntica.
Se distinguen dos tipos de tolerancia:
Farmacocintica
Farmacodinmica o de adaptacin

DEPENDENCIA
En general es leve y no crea problemas.
Causas graves:
deterioro social
Abandono de aseo personal, tareas domsticas y del trabajo
Lapsos de memoria
Crisis emocionales
Episodios maniaco-depresivos con riesgo de suicidio
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BARBITRICOS: CLASIFICACIN
Tiobarbital
Tiopental

Accin ultra corta

Secobarbital

Accin corta

Pentobarbital

< 3 horas

Amobarbital

Accin intermedia

3 a 6 horas

Fenobarbital

Accin prolongada

> 6 horas

Acido barbitrico

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Minutos

Amobarbital

Pentobarbital

B
A

DE ACCIN ULTRACORTA

I
T
U
R
I
C
O

Son muy liposolubles

Distribuyndose rpidamente por el SNC y posteriormente al resto
de los tejidos.
Administrados por va parenteral, su efecto comienza
inmediatamente y tiene una duracin inferior a una hora; por lo
que tienen un papel predominante en anestesia.

DE ACCIN INTERMEDIA O CORTA:

Tienen una liposolubilidad intermedia y se usan como ansiolticos y
sedantes.

DE ACCIN LARGA:
Son relativamente poco liposolubles y se usan principalmente como
anticonvulsivantes.

S
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BARBITRICOS
MECANISMO DE ACCIN
EL GABA SE UNE AL SITIO ESPECFICO:
la conductancia al Cl-

LAS BDZ: SE UNEN AL SITIO ALOSTRICO:

la frecuencia de apertura
necesitan GABA para actuar

LOS BARBITRICOS EN SITIO ALOSTRICO:

GABA Receptor

DOSIS BAJAS:
Accin GABArgica
el tiempo en que permanece abierto el canal
DOSIS ELEVADAS
No requieren GABA para abrir el canal
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BARBITRICOS
EFECTOS
Todos los barbitricos son depresores del SNC
Las dosis bajas provocan sensaciones de tranquilidad
y ayudan a conciliar el sueo.
Cantidades ms elevadas disminuyen los reflejos y
provocan enlentecimiento respiratorio que puede
llevar hasta el coma y la muerte.
A largo plazo : - Anemias.
- Hepatitis.
- Depresin.
- Descoordinacin motora.
- Entorpecimiento del habla, etc.
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BARBITRICOS
SINDROME DE ABSTINENCIA

Insomnio - Sudoracin
Inquietud - Hipersensibilidad a luz y sonido
Mareo - Crisis convulsivas
Nausea - Contracturas musculares
Dolor abdominal - Delirium
Dolor de Cabeza

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AGONISTAS DEL RECEPTOR

BENZODIACEPNICO

A. BENZODIACEPINAS (BZD)
Son frmacos psicotrpicos que actan sobre el SNC, con
efectos:
Sedantes e hipnticos
Ansiolticos
Anticonvulsivos
Amnsicos (amnesia antergrada).
Miorrelajantes
Como Fisioteraputas las BZD interesan especialmente por
su efecto relajante muscular, que se manifiesta
habitualmente a dosis ms elevadas.
Esta relajacin muscular es secundaria al efecto ansioltico,
por lo que su utilidad es dudosa en el tto. de contractura
muscular primaria, por lesiones musculoesquelticas
traumticas o por enfermedades espsticas
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BENZODIAZEPINAS: CLASIFICACIN
1. POR LA VIDA MEDIA:

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BENZODIAZEPINAS: CLASIFICACIN

2. POR TIPO DE ACCIN:

ACCION ANSIOLTICA

ACCION HIPNTICA

Alprazolam
Clordiazepxido
Clorazepato
Oxazepam
Temazepam.
Lorazepam
Diazepam
Prazepam
Medazepam

Flurazepam
Flunitrazepanm
Nitrazepam
Bromazepam
Midazolam
Estazolam

ACCION ANTICONVULSIVANTE
Diazepam
Clonazepam
Lorazepam
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A. BENZODIAZEPINAS

Q.F. VENTOCILLA

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BENZODIAZEPINAS
MECANISMO DE ACCIN

La BZD se une al receptor para el GABA,

provocando cambios conformacionales
en l, aumentando la afinidad del GABA
por su receptor, lo que permite que se
abran los canales de cloruro de las
membranas aumentando la entrada de
los mismos, se eleva la
electronegatividad en el interior de la
clula, aumentando as el potencial de
membrana en reposo.
AGONISTAS GABA-rgicos.
Moduladores Alostricos.
Aumentan la probabilidad de
apertura del canal de Cl -.

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Canal de
cloro

Medio
extracelular

GABA

REC-GABA

Cl-

REC-BZD

Membrana
de la neurona
Medio
intracelular

Cl-

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GABA

Canal de
cloro

BZD

REC-GABA

Cl-

REC-BZD

Medio
extracelular
Membrana
de la neurona
Medio
intracelular

Cl-

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EFECTOS FARMACOLGICOS Y PRINCIPALES

INDICACIONES TERAPUTICAS DE LAS
BENZODIACEPINAS

Q.F. VENTOCILLA

EFECTO

APLICACIN
TERAPUTICA

Ansioltico

Tratamiento de la
ansiedad

Sedante

Tratamiento del
insomnio

Relajante muscular

Tratamiento de
espasmos musculares

Anconvulsivante

Tratamiento de
epilepsias

Amnesiante

Preanestesia
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CURVA DOSIS-RESPUESTA
BARBITURICOS Y BZD

Los barbitricos tienen una curva dosis respuesta lineal, que progresa de
la sedacin a depresin respiratoria y muerte.
La curva de las BZD tiene un techo que impide la depresin severa del SNC
cuando se administra por VO. La administracin iv puede producir
anestesia y depresin respiratoria.
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BENZODIACEPINAS
EFECTOS SECUNDARIOS

- Sedacin
-Amnesia antergrada

- Reacciones paradjicas: agitacin y ansiedad

- Depresin , irritabilidad, ataxia, disartria,confusin
- Efectos mnimos: sistema
respiratorio y cardiovascular

Q.F. VENTOCILLA

Son ms manifiestos en Fcos.

T1/2 larga y ancianos
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BENZODIACEPINAS: Flumazenilo
Antagonista con gran afinidad por los receptores BZD,
remitiendo rpidamente los efectos de la intoxicacin
20 mg VIV o 200 mg oral = [ ] plasmticas de 255 g L
Efecto rpido 1-5 despus de la administracin iv. t ~ 1 hora.
N

Efecto del 1er paso 16% Biodisponibilidad

Metabolizada en hgado por N-demetilacin

O
N
N

F
O

CH3

FLUMAZENIL
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B. COMPUESTOS Z

Son molculas que presentan una latencia en la induccin

hipntica corta y una vida media de eliminacin corta (entre 3
y 5 h aprox.).
Su indicacin es en insomnio de conciliacin y de la primera
mitad de la noche.
Menor potencial de abuso que las BZD
Mnimo o nulo rebote.
No alteran la arquitectura del sueo.
No tienen utilidad clnica como anticonvulsivante, ansiolticos
o relajantes musculares
Potencian efectos de otros depresores
Diferentes estructuralmente a las BDZ. Sin embargo tb.
interactan con el receptor GABA-A, aunque slo en la
subunidad Alfa1.
Se deben prescribir con las mismas precauciones de las BDZ
(riesgo dependencia con uso por ms de 4 sem.).
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Dosis: 7,5 a 22,5 mg

Buena y rpida absorcin por V.O
Vida media: 3,5-6,5 horas
Metabolismo heptico oxidativo
o Genera metabolitos activos
o Se excreta sin cambios por orina slo un 5%
Depresin mortal: > 90mg
Agonista GABA-A en cerebro y cerebelo (no en la periferia)
EFECTOS ADVERSOS: predominan en SNC (mareos,
aturdimiento, cefaleas) y aparato digestivo:nuseas, vmitos,
boca seca y amarga.

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Dosis habitual: 5-10mg

Agonista GABA-A en receptores BZ 1, por lo cual es
hipnoselectivo
Buena y rpida absorcin por V.O
Vida media 2 a 3 h.
Metabolismo presistmico (F = 70%)
Metabolismo heptico oxidativo
Metabolitos inactivos
Depuracin disminuida en ancianos
Menos efectos colaterales que BDZ
Ancianos o metabolismo heptico afectado: 5mg
Desordenes inicio del Sueo
Tratamiento sintomtico en el transcurso de la noche
No inhibe la respuesta a la hipoxia como las BZD
EFECTOS ADVERSOS: Astenia; nauseas y vmitos; cefaleas; temblores;
sensacin de ebriedad.

Q.F. VENTOCILLA

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 Dosis habitual: 5-10-20mg

Agonista GABA-A en receptores BZ 1, hipnoselectivo.
Buena y rpida absorcin por V.O
Metabolismo pre sistmico (F = 30%)
Vida media: 1 h
Metabolismo heptico oxidativo
Menos efectos colaterales que BDZ
Ancianos o metabolismo heptico afectado: 5mg
Dosis > 20mg. : Embriaguez
Es una molcula de comienzo de accin rpida y de corta duracin
del efecto.
EFECTOS ADVERSOS: cefaleas leves, astenia, somnolencia y vrtigos.
Q.F. VENTOCILLA

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MELATONINA
Es una hormona natural secretada por la glndula pineal o epfisis.
La pineal posee la propiedad de regular los ritmos biolgicos del sueo y la

vigilia a partir de la percepcin de la luz por medio de la retina.

Tiene un ritmo diario que muestra una mayor concentracin en los perodos
de oscuridad, ya que es estimulada por la oscuridad e inhibida por la luz.
Cuando aumenta la melatonina, el organismo se dispone a dormir.
Su administracin tiene como finalidad la regulacin
del momento de la conciliacin del sueo y la de
mantener un ritmo adecuado del sueo y la vigilia.
El tratamiento con melatonina tiene una latencia de
aprox. 15 das para ejercer su efecto.

Q.F. VENTOCILLA

INDICACIONES: desincronizacin del sueo por viajes

transmeridianos (Jet-lag) o trabajos en turnos
distintos; por disminucin de la secrecin de la
glndula pineal en el envejecimiento.

DOSIS: de 3 a 6 mg por la noche.

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Eszopiclone
Ismero-S-de Zopiclona (FDA 2004)
Indicacin dual:
Induccin y mantenimiento del sueo
Se une al receptor gabargico
Sitio diferente al de las BZD
T1/2: 5-7 h.

Q.F. VENTOCILLA

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ANTIDEPRESIVOS
AMITRIPTILINA y TRIMIPRAMINA.
Las dosis utilizadas como hipnticos (desde 5 hasta 75 mg.
por noche) son siempre ms bajas que las dosis
antidepresivas.
En dosis hipnticas, no suelen producir los efectos
adversos de las dosis antidepresivas.
Pero hay que tener en cuenta que son fuertemente
anticolinrgicos y que pueden tener otros efectos
secundarios cardiolgicos.
Otros antidepresivos
Q.F. VENTOCILLA

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Puntos a recordar
Hay que diagnosticar tipo y causa del insomnio.
No existe el hipntico ideal.
Los compuestos Z preservan mejor la
arquitectura del sueo.
Las BZD son la segunda mejor opcin.
El insomnio crnico requiere tto especializado
usualmente.

Q.F. VENTOCILLA

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REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

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1.

Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman & Gilman's. Las Bases
Farmacolgicas de la Teraputica, 11 ed. Mxico D.F.: Editorial McGrawHill Interamericana; 2006.

2.

Katzung BG. Farmacologa Bsica y Clnica. 10 ed. Mxico DF: Editorial El

Manual Moderno; 2007

3.

Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Rang y Dale Farmacologa. 6
ed. Barcelona: Elsevier; 2008.

4.

Lorenzo P, Moreno A, Lizasoain I, Leza JC, Moro MA, Portols A.

Velsquez.Farmacologa Bsica y Clnica. 18 ed. Mxico: Editorial
Mdica Panamericana; 2008.
Q.F. VENTOCILLA