l cAMP puede ser utilizado por la protena kinasa A (PKA) estas tienen 4 regiones,

dos reguladores y dos catalticas, elAMPc se une a la regin reguladora y permite

la disociacin de las dos regiones catalticas, estas se pueden translocar al ncleo
y activar el factor de transcripcin <<<CREB>>> o pueden actuar con protenas
serina. Hay una enzima que tiene una funcin antagonista a sta, se
llama Protena Fosfatasa 1, que quita grupos fosfato.
La protena Kinasa A y la protena fosfatasa, funcionan como reguladoras de la
activacin y desactivacin de otras protenas.

Receptores relacinados con tirosina quinasa[editar]

Hay protenas receptoras como la tirosina quinasa que tienen actividad cataltica,
de manera que cuando se une un factor de crecimiento se dimerizan y
se autofosforilan crean sitios de unin para protenas con dominio SH2 con los
que interactuar con algunas protenas que se encuentran fosforiladas en residuos
tirosina, as su funcin est regulada por procesos fosforilacin-desfosforilacin de
estos aminocidos. Por este motivo, un dominio SH2 puede interactuar con una
fosfotirosina adyacente en la misma o en otra molcula. Cuando es sobre la misma
molcula contribuye al control de su propia actividad enzimtica. En otras
ocasiones, la enzima con el dominio SH2 interacciona a travs de dicho motivo con
otras protenas previamente fosforiladas en tirosina por otra quinasa. Esta
interaccin es responsable de su activacin y de la de otros substratos. Este es el
caso de la enzima ZAP-70 que se activa cuando a travs de sus dominios SH2, se
une a las cadenas que han sido previamente fosforiladas por c-fyn o c-lck) que
posteriormente van a crear nuevas seales intracelulares.
Hay receptores que no tienen actividad quinasa, as que necesitan de la ayuda de
protenas quinasas no receptoras pero igualmente crean sitios de unin para
protenas con dominios SH2.
Lo que sucede es que cuando llega el factor de crecimiento esta induce el cambio
conformacional de la protena receptora, permitiendo formar un complejo con
protenas quinasas no receptoras, estas se asocian y hacen que se dimerizen
permitiendo la autofosforilacin (autofosforilacin : acta en los residuos
de aminocidos de tirosina.) con la posterior creacin de sitios de unin a
protenas con dominio SH2. Ejemplos de este tipo de receptores encontramos
receptores de las citoquinas, importantes en la respuesta inmunolgica.

Existen enzimas contrarias que quitan grupos fosfato o desfosforilan a las

protenas receptoras con residuos de tirosina, stas se llaman protenas tirosina
fosfatasas (actividad de las enzimas de quitar grupos fosfato).
Otros receptores, que no tienen residuos de tirosina, sino de serina/treonina; como
por ejemplo el receptor para TGF(factor de crecimiento transformante) estos
receptores activados por la accin del ligando, activan factores de trascripcin de
genes como SMADs.

Quinasas MAP[editar]
La estimulacin de los receptares tirosina quinasas generan auto fosforilacin
generando as, sitios de unin a protenas SH2, esta protena con este dominio
SH2 se llama GRb2 que tambin tiene un factor intercambiador
de nucletidos llamada SOS, as todo el complejo de esta protena al asociarse al
receptor activado por el factor de crecimiento, hace que SOS se asocie a la
membrana plasmtica e interaccione con Ras (es una protena con actividad
parecida a las protenas G, su diferencia reside en que ella activa otra va de
sealizacin y adems sus tamao constituye a la de una subunidad alfa) pequea
protena de unin de GTP, Ras que interacta con la protena
serna/treonna quinasa Raf, esta a su vez fosforila a MEK que tiene a su vez una

doble especificidad en treonna y tirosina quinasa y MEK fosforila a ERK (factor de

transcripcin nuclear) ste se transloca al ncleo y fosforila a Elk-1. Elk-1 es otro
factor de transcripcin nuclear, en el que desempea un importante funcin en la
transcripcin de genes.

Va de sealizacin JAK/STAT

Va JAK/STAT[editar]
La va de sealizacin JAK/STAT involucra tres elementos: 1.- Receptor de
ligando, la mayora son receptores de citoquinas, de ah la funcin de esta va en
la respuesta inmunolgica. 2.- Protenas JAK asociadas al receptor en el interior de
la clula y 3.- Protenas STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription),
cuya funcin es la de actuar como factores de transcripcin una vez activadas por
fosforilacin.
Las protenas JAK poseen actividad tirosina-quinasa, es decir, fosforilan residuos
de tirosina. En la va JAK/STAT la llegada del ligando y su interaccin con el
dominio extracitoplasmtico del receptor genera la fosforilacin de ste por parte
de las protenas JAK a nivel intracelular creando as sitios de unin para SH2.
Estos sitios para SH2 permiten la llegada y unin de protenas STAT a los residuos
de fosfotirosina del receptor, cuando esto ocurre las protenas JAK vuelven a
activar su funcin tirosina-quinasa y fosforilan a STAT. Como consecuencia de
esto, las protenas STAT se disocian del receptor y se unen formando un dmero
(dimerizacin) el cual posteriormente se mueve hacia el ncleo celular en donde se
une al ADN y acta promoviendo la transcripcin de genes relacionados con la
sealizacin del ligando.
Los ligandos de la via JAK/STAT en la mayora de los casos pertenecen a la familia
de las citoquinas, estos incluyen molculas de Interfern o Interleucina. Otro tipo
de ligando que acta mediante esta va de sealizacin son los factores de
crecimiento.
La importancia de la va de sealizacin JAK/STAT radica en su estrecha relacin
con mecanismos del sistema inmune como la inflamacin. Se ha visto que
inhibidores de las protenas JAK pueden tener efecto positivo en algunas
enfermedades autoinmunes como la Artritis reumatoide.

Fosfolpidos y Ca2+[editar]
Otra va de sealizacin celular es la va de los segundos mensajeros, como son
los derivados de los fosfolpidos de membrana uno de los ms conocidos es
el PIP2 (fosfatidil inositol 4,5 bifosfato) es un componente de la membrana
plasmtica y se localiza en la cara interna de esta.
La va de sealizacin intracelular derivada de segundos mensajeros comienza
cuando una protena G activa a lafosfolipasa C (PLC) (activada su isoforma PLCB por una protena G y otra PLC-Y tiene dominios SH2 y por lo tanto se asocia a
protenas tirosina quinasa) esta hidroliza a PIP2 en (DAG) diacilglicerol y en
(IP3) inositol-1,4,5-trisfosfato. DAG activa protenas serna treonna pertenecientes
a la familia de las protenas quinasas C. Mientras que IP3 acta mediante canales
inicos del reservorio de calcio como es el (RE) retculo endoplasmtico lo que
libera el Ca2+, el Ca2+ es regulado por la calmodulina, armando un complejo entre
los dos. La calmodulina/Ca2+ son importantes porque se necesitan para que se
activen quinanas CaM. Estas regulan la liberacin de neurotransmisores, tambin
fosforila a <<<CREB>> (factor de trascripcin nuclear).
Por otro lado, PIP2 puede ser alterado por PI3 quinasa lo que lo convierte en PIP3,
este tienen dianas como protena serina/treonina quinasa denominada AKT, PIP3
se une a AKT con dominio PH, tambin a PDKs se une a otro PIP3 entonces PDKs
fosforila a AKT.
Esta va de sealizacin intracelular de segundos mensajes es muy importante en
muchos procesos neurolgicos, inmunes y endocrinos.

En el citoesqueleto[editar]
En el citoesqueleto receptores como RHo activan a la protena serna/treonna
quinasa denomina quinasa de Rho, estas incrementa la fosforilacin de la cadena
ligera miosina II as esto provoca que los filamentos de actina y miosina se
ensamblen, resultando formacin de fibras de estrs y adhesiones focales,
tambin esta enzima como tambin Rac fosforila a LIM quinasa y esta fosforila
a colifina creando polimerizacin y despolimerizacin de los filamentos de actina.

Integrinas[editar]
Al igual que los miembros de la superfamilia de los receptores de citoquinas
las integrinas tienen segmentos citoplasmticos cortos que no tienen actividad
enzimtica por los que estas se asocian a una protena quinasa llamada FAK, es

decir,, la unin de las integrinas a la matriz extracelular estimula la actividad de

FAK lo que lleva a su auto fosforilacin. Entonces protenas con dominios Src se
une al sitio fosforalizado, sin embargo estas a su vez fosforilan FAK y crea a sitios
de unin al complejo Grb2-SOS lo que conduce a la activacin de RAS y cascada
quinasas MAP.

ecreciones respiratorias

Adems de su participacin en la funcin mecnica recin explicada , las

secreciones respiratorias contienen mltiples constituyentes que colaboran en
la eliminacin y neutralizacin de microorganismos, partculas y sustancias
patgenas. La secrecin respiratoria es compleja y sus funciones slo
parcialmente conocidas. Es probable que su alteracin sea relevante en varias
enfermedades, siendo la ms importante de stas la fibrosis qustica, en la cual
hay un marcado espesamiento probablemente debido a trastornos en la
secrecin de cloro.
Entre los componentes activos de las secreciones cabe mencionar los
siguientes, no para que se recuerden en todos sus detalles sino que para
ilustrar la complejidad y eficacia de este mecanismo.:
Lisozima: es una enzima que acta inespecficamente contra la pared de
bacterias, especialmente Gram positivas. Su accin es aumentada por
anticuerpos y complemento, que exponen la zona ms profunda de la pared
bacteriana al efecto de la enzima.
Interfern: es un conjunto de molculas de glicoprotenas producidas por
linfocitos, polimorfonucleares, macrfagos y fibroblastos, que sirven como

mediadores de actividad antiviral, antitumoral e inmunoregulatoria. El

principal estmulo es la infeccin viral, que determina un aumento de
produccin de interferones, los que median en otras clulas la produccin de
polipptidos activos.
Complemento: este conjunto de protenas plasmticas se activa por la va
clsica (unin antgeno-anticuerpo) o por la va alternativa (contacto directo
con bacterias, hongos, etc.). Sus productos pueden producir dao en las
membranas celulares o mediar procesos inflamatorios. Adems, los
componentes de complemento recubren microorganismos y, actuando como
opsoninas, facilitan su fagocitosis. Su falla aislada es rara.
Surfactante: adems de su accin sobre la tensin superficial, el surfactante
tiene propiedades de opsonina, con lo que facilita la fagocitosis.
Fibronectina: es una glicoprotena de alto peso molecular que normalmente
cubre los receptores celulares a los cuales se adhieren bacterias, especialmente
Gram negativas. Su disminucin, producida por mltiples condiciones
asociadas a mal estado general, favorece la colonizacin por patgenos.
Antiproteasas y antioxidantes: en el intersticio existen mltiples enzimas
antiproteolticas y antioxidantes capaces de neutralizar e inactivar los
mediadores y enzimas liberados por fagocitos, limitando su accin. La falla
congnita de una de estas enzimas proteolticas, la alfa 1 antitripsina, es causa
de una forma infrecuente de enfisema pulmonar en gente relativamente joven.
Se ha propuesto que un desbalance en la actividad proteoltica y antiproteoltica tambin operara en la EPOC por tabaco. Entre las enzimas
antioxidantes ms importantes estn la superoxidodismutasa y las catalasas,
que estaran implicadas en la patogenia del distrs respiratorio del adulto
(captulo 57).
Fagocitos: en el tracto respiratorio estn representados por los
polimorfonucleares y los macrfagos alveolares. Estas clulas pueden
fagocitar diferentes sustancias en forma inespecfica o despus de la
opsonizacin por anticuerpos, los que facilitan marcadamente esta actividad.
Polimorfonucleares (PMN): en condiciones normales la inmensa mayora de
estos leucocitos se encuentra marginada en los capilares pulmonares, mientras
que slo unos pocos se ubican en las vas areas y alvolos. Estas clulas son
atradas al sitio de la inflamacin a travs de mensajes quimiotcticos que

pueden ser emitidos en forma inespecfica o por estmulos especficos

inmunes. La fagocitosis resulta generalmente en la muerte de los
microorganismos, especialmente por la accin de H2O2 y enzimas. . Despus
de este proceso, los PMN mueren y liberan al medio detritus celulares,
mediadores y enzimas que son fagocitados por macrfagos o neutralizados por
antiproteasas y antioxidantes. En ocasiones esta ltima fase falla, lo que puede
determinar la mantencin de un proceso inflamatorio crnico. La neutropenia
causa una mayor susceptibilidad para adquirir neumonas por bacterias y
hongos.
Macrfagos alveolares: adems de su funcin fagoctica inespecfica, los
macrfagos son muy importantes en:
a) el inicio de la respuesta inmune local, al "presentar" los antgenos a los
linfocitos.
b) la modulacin de la respuesta inmune
c) sirviendo como efectores de la respuesta inmune.
Los macrfagos alveolares provienen de los monocitos circulantes y pueden
permanecer por largos perodos en los alvolos, en el intersticio y en las vas
areas. Su actividad como macrfago inespecfico es menor que la de los
PMN, pero su eficacia como fagocito especfico es mayor, ya que su
activacin por mecanismos inmunes les permite eliminar microorganismos
altamente resistentes, como el bacilo de Koch. Su accin est alterada en
algunas infecciones virales, y tambin en el uso de drogas como esteroides y
citotxicos.
DEFENSAS ESPECIFICAS

Por su extensa exposicin al ambiente, el aparato respiratorio es uno de los

primeros sistemas comprometidos en las fallas del sistema inmune, por lo que
los pacientes con inmunodepresin presentan con gran frecuencia neumonas.
Adems, el sistema inmune participa en la patogenia de mltiples
enfermedades respiratorias a travs de mecanismos de hipersensibilidad.
Las respuestas inmunes del aparato respiratorio reflejan las respuestas
sistmicas y, probablemente, algunas locales. Adems de los ganglios
linfticos, el aparato respiratorio posee numerosos acmulos de linfocitos,
tales como los BALT (bronchus associated lymphoid tissue), que
probablemente cumplen funciones inmunolgicas restringidas al pulmn. La
llegada de un alergeno al aparato respiratorio produce una respuesta inmune

localizada en el sitio de depsito: nariz para partculas grandes, bronquios para

pequeas y alvolos para las muy pequeas. Si la exposicin antignica es
masiva y sobrepasa los sistemas locales de defensa, se produce una reaccin
sistmica.
Inmunoglobulinas: las secreciones respiratorias contienen inmunoglobulinas
que actan en forma especfica contra diferentes microorganismos por varios
mecanismos:
Impidiendo su adhesin a receptores celulares.
Opsonisndolos y aglutinndolos, lo que favorece su
fagocitosis.
Activando el sistema del complemento, que los destruye
y/o inicia un proceso inflamatorio.
De las mltiples inmunoglobulinas, la ms importante en el aparato
respiratorio parece ser la IgA, que est presente en concentraciones mayores a
las del plasma, lo que indica una secrecin activa local. Tambin es
importante la IgE, ya que puede mediar frecuentemente en reacciones de tipo
alrgico.
Si bien el dficit selectivo de IgA es el ms frecuente de los trastornos
aislados, su incidencia es baja y determina una mayor propensin para
desarrollar infecciones respiratorias. Las fallas en la produccin sistmica de
inmunoglobulinas determinan una mayor incidencia y gravedad de infecciones
por bacterias, dentro de las cuales las ms frecuentes son las capsuladas
(neumococo, hemfilos) y los estafilococos. Cuando la inmunidad celular no
est comprometida simultneamente, la eliminacin de virus, micobacterias,
parsitos y hongos se efecta normalmente.
Inmunidad celular: en el pulmn existen diferentes tipos de linfocitos,
capaces de actuar como reguladores y como efectores de las respuestas
inmunes, junto con los fagocitos. Sus alteraciones, en linfomas, SIDA, uso de
citotxicos, etc., determinan una mayor frecuencia y gravedad de infecciones
por virus, Pneumocystis jirovesi, hongos, micobacterias y otros
microorganismos oportunistas que son eliminados por estas clulas.
Trastornos mixtos: las alteraciones aisladas de la inmunidad humoral o celular
son relativamente raras. Ms frecuentes son las condiciones en que se altera

un conjunto de funciones inmunes, especficas e inespecficas, en las cuales

puede predominar alguna de stas. Por ejemplo, si bien en las leucemias
agudas el defecto bsico es un dficit de fagocitos, las drogas utilizadas en su
tratamiento pueden alterar la inmunidad celular. A la inversa, en los linfomas
de Hodgkin el trastorno bsico es celular, pero su tratamiento con drogas y la
esplenectoma hace a los pacientes ms susceptibles a infecciones propias de
dficit humoral.
DAO PULMONAR POR REACCIONES INMUNES

Clsicamente se describen 4 tipos de dao tisular por mecanismos inmunes. Si

bien cada uno de ellos se puede describir en forma ms o menos precisa, es
habitual que en diferentes enfermedades se mezclen.
TIPO I, reaccin inmediata o reagnica, en la cual un anticuerpo,
generalmente IgE, se adhiere por su fraccin Fc a los mastocitos. Los
individuos afectados, denominados atpicos, son aquellos que reaccionan
produciendo una cantidad exagerada de IgE ante alergenos, que son estmulos
habituales e inofensivos para las personas normales. Al ponerse en contacto el
anticuerpo con su alergeno especfico, se produce una seal que induce la
liberacin de mediadores inflamatorios presentes en los grnulos del
mastocito, lo que determina aumento de la permeabilidad vascular con edema,
quimiotaxis y contraccin del msculo liso de vas areas. Estos efectos
ocurren 5 a 15 minutos despus del contacto con el antgeno. La alergia tipo I
est involucrada en pacientes con rinitis alrgica y asma bronquial, en los
cuales el alergeno es inhalado. Ocasionalmente puede observarse obstruccin
bronquial en pacientes con una reaccin alrgica sistmica, generalmente al
inyectar parenteralmente un medicamento que acta como antgeno, lo que
determina la liberacin de mediadores a la circulacin. En clnica, la presencia
de atopia se demuestra usualmente mediante la aplicacin de una gota del
alergeno en solucin a la piel, que se escarifica levemente (prick test),
producindose una reaccin local de edema y eritema cuando es positiva.
TIPO II o citotxica, en la cual el alergeno es parte de la pared de una clula,
contra la cual existen anticuerpos generalmente del tipo IgG o IgM. Este tipo
de reaccin puede ocurrir contra componentes normales de la pared celular
(autoinmunidad) o por haptenos que se unen a ella modificando su estructura
antignica (alergia). La reaccin antgeno anticuerpo suele activar la secuencia
del complemento, con el subsecuente dao tisular. Este mecanismo
inmunolgico participara en el sndrome de Goodpasture, que es una
enfermedad infrecuente caracterizada por hemorragias pulmonares y

compromiso renal. Es posible que este tipo de reaccin est involucrado

tambin en otras enfermedades pulmonares.
TIPO III o por complejos inmunes, en la cual el antgeno y el anticuerpo
(IgG, IgM) estn en solucin en los lquidos corporales y reaccionan
formando complejos antgeno-anticuerpo, los cuales activan la secuencia del
complemento, iniciando un proceso inflamatorio que afecta a los tejidos
circundantes. La reaccin se inicia corrientemente 4-6 horas despus de la
exposicin al antgeno y dura 24 o ms horas. Este tipo de reaccin se observa
en algunos asmticos y en enfermos con neumonitis alrgica extrnseca.
Debido a los repetidos episodios de inflamacin con dao tisular, en pacientes
con esta clase de mecanismo se puede producir fibrosis cicatricial del tejido
pulmonar comprometido y bronquiectasias. Este tipo de reaccin podra
tambin estar involucrado en la influenza A.
TIPO IV o celular, en la cual hay una reaccin no mediada por anticuerpos
sino por linfocitos y macrfagos sensibilizados, dirigida generalmente contra
clulas infectadas por microorganismos intracelulares, como micobacterias,
virus, hongos y legionella, o contra clulas neoplsicas. Este tipo de
hipersensibilidad se observa en la tuberculosis y enfermedades micticas y
probablemente participa en otras enfermedades pulmonares.

Dada la limitada capacidad de restaurar los mecanismos de

defensa daados, el enfasis debe ponerse en evitar los factores
nocivos prsonales y ambientales.

A los virus que tienen la capacidad de infectar el sistema nervioso se les

atribuyen tres cualidades propias; la neuroinvasividad, el neurotropismo y la
neurovirulencia.28 Un virus es neuroinvasivo si tiene la capacidad de invadir
el sistema nervioso central a partir de sitios perifricos. Neurotropismo se
define como la capacidad del virus de infectar el sistema nervioso perifrico
o sitios especficos del sistema nervioso central. La neurovirulencia se
refiere a la capacidad del virus para causar dao al SNC a un grado
clnicamente detectable. El virus JC anteriormente se describa como
estrictamente neurotrpico;29,30 sin embargo, se ha descubierto
recientemente su infectividad a otras lneas celulares. Por ejemplo, se ha
detectado el virus en tejido amigdalino,31 lo cual sugiere el mecanismo de
la va respiratoria como va de entrada del virus. Adems el virus pude
infectar clulas CD34+ (c- lulas progenitoras hematopoiticas), as como

clulas de rin, del amnios y clulas endoteliales, en donde se han

encontrado protenas virales por medio de PCR, hibridizacin in situ y
southern blot. NEUROPATOGNESIS Hablando de la transmisin e infeccin
primaria del virus JC muy poco se conoce y su patognesis contina siendo
investigada. Se estima que la seroconversin se realiza dentro de los seis
primeros aos de vida sin sntomas asociados. Se piensa que la
primoinfeccin se lleva a cabo mediante la va inhalada del virus, el cual
permanece latente en el tejido amigdalino y en el tejido estromal de la
mdula sea, clulas epiteliales del colon y rin entre otros tejidos.32 En
estos sitios el virus se replica y queda latente por tiempo indefinido.33 De
hecho, el virus se ha aislado en muestras de orina de pacientes
asintomticos; sin embargo, ste no es el mtodo de transmisin de
humano a humano. La transmisin de compartimiento a compartimiento
dentro del cuerpo humano se realiza a travs del linfocito B infectado va
hematgena, el cual puede pasar la barrera hematoenceflica en periodos
de inmunodeficiencia y as infectar las clulas de la gla, sin embargo las
lesiones no siguen la vasculatura cerebral del cerebro. Los hallazgos
neuropatolgicos de la LMP se deben a la infeccin directa de los
oligodendrocitos, lo que condiciona la produccin disminuida de mielina y la
subsecuente desmielinizacin. La replicacin viral activa y la formacin de la
cpside en oligodendrocitos infectados es seguida de citlisis y de la
liberacin de viriones a las clulas vecinas, por lo que se puede decir que el
virus JC se disemina por contacto de clula a clula. El mecanismo detrs de
la desmielinizacin producida por el virus JC es la lisis de los
oligodendrocitos, mas existe la evidencia de que una protena T grande
puede interferir con la produccin de mielina (Figura 2). MANIFESTACIONES
CLNICAS Como se ha mencionado previamente, la mayora de los pacientes
infectados con el virus JC cursan una primoinfeccin asintomtica. Sin
embargo, en el paciente inmunocomprometido se ha descrito como entidad
clnica predominante de la infeccin del virus JC a la LMP. Figura 2.
Neuropatognesis de la LMP. El Virus JC cruza la barrera hematoenceflica a
trav
vA los virus que tienen la capacidad de infectar el sistema nervioso se les
atribuyen tres cualidades propias; la neuroinvasividad, el neurotropismo y la
neurovirulencia.28 Un virus es neuroinvasivo si tiene la capacidad de invadir
el sistema nervioso central a partir de sitios perifricos. Neurotropismo se
define como la capacidad del virus de infectar el sistema nervioso perifrico
o sitios especficos del sistema nervioso central. La neurovirulencia se
refiere a la capacidad del virus para causar dao al SNC a un grado
clnicamente detectable. El virus JC anteriormente se describa como
estrictamente neurotrpico;29,30 sin embargo, se ha descubierto
recientemente su infectividad a otras lneas celulares. Por ejemplo, se ha
detectado el virus en tejido amigdalino,31 lo cual sugiere el mecanismo de
la va respiratoria como va de entrada del virus. Adems el virus pude
infectar clulas CD34+ (c- lulas progenitoras hematopoiticas), as como
clulas de rin, del amnios y clulas endoteliales, en donde se han
encontrado protenas virales por medio de PCR, hibridizacin in situ y

southern blot. NEUROPATOGNESIS Hablando de la transmisin e infeccin

primaria del virus JC muy poco se conoce y su patognesis contina siendo
investigada. Se estima que la seroconversin se realiza dentro de los seis
primeros aos de vida sin sntomas asociados. Se piensa que la
primoinfeccin se lleva a cabo mediante la va inhalada del virus, el cual
permanece latente en el tejido amigdalino y en el tejido estromal de la
mdula sea, clulas epiteliales del colon y rin entre otros tejidos.32 En
estos sitios el virus se replica y queda latente por tiempo indefinido.33 De
hecho, el virus se ha aislado en muestras de orina de pacientes
asintomticos; sin embargo, ste no es el mtodo de transmisin de
humano a humano. La transmisin de compartimiento a compartimiento
dentro del cuerpo humano se realiza a travs del linfocito B infectado va
hematgena, el cual puede pasar la barrera hematoenceflica en periodos
de inmunodeficiencia y as infectar las clulas de la gla, sin embargo las
lesiones no siguen la vasculatura cerebral del cerebro. Los hallazgos
neuropatolgicos de la LMP se deben a la infeccin directa de los
oligodendrocitos, lo que condiciona la produccin disminuida de mielina y la
subsecuente desmielinizacin. La replicacin viral activa y la formacin de la
cpside en oligodendrocitos infectados es seguida de citlisis y de la
liberacin de viriones a las clulas vecinas, por lo que se puede decir que el
virus JC se disemina por contacto de clula a clula. El mecanismo detrs de
la desmielinizacin producida por el virus JC es la lisis de los
oligodendrocitos, mas existe la evidencia de que una protena T grande
puede interferir con la produccin de mielina (Figura 2). MANIFESTACIONES
CLNICAS Como se ha mencionado previamente, la mayora de los pacientes
infectados con el virus JC cursan una primoinfeccin asintomtica. Sin
embargo, en el paciente inmunocomprometido se ha descrito como entidad
clnica predominante de la infeccin del virus JC a la LMP. Figura 2.
Neuropatognesis de la LMP. El Virus JC cruza la barrera hematoenceflica a
trav