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Ortiz
Anatoma Patolgica: lesin celular
Lesin Celular
Ciberntica
Sinnimo de comunicacin. Ciencia interdisciplinaria que estudia los sistemas de comunicacin y control en los
organismos vivos, mquinas y organizaciones.
Ciberntica Gentica: controla la maquinaria de genes y determina las circunstancias sobre las cuales estos
genes se van a expresar.
Respuesta celular
Adaptaciones celulares:
Atrofia
Hipertrofia
Hiperplasia
Metaplasia
Dao celular:
Lesin aguda reversible
Lesin irreversible
Alteraciones subcelulares
Acumulaciones intracelulares
Calcificaciones
Envejecimiento celular
Todas las clulas responden igual a los estmulos, sobretodo a los nocivos.
La respuesta celular a estmulos nocivos depende del tipo de lesin, su duracin y su intensidad.
Las consecuencias de la lesin celular depende del tipo, estado y adaptabilidad de la clula lesionada.
La lesin celular es el resultado de anomalas funcionales y bioqumicas en uno o ms de los varios
componentes celulares esenciales. Dianas que se afectan con los estmulos nocivos:
1. Cadena respiratoria fosforilacin oxidativa mitocondrial y produccin de ATP.
2. Integridad de membranas celulares (de sta dependen la homeostasis inica y osmtica de la clula).
3. Sntesis de protenas.
4. Integridad del aparato gentico de la clula Ciberntica Gentica.
5. Citoesqueleto.
Prdida del riego sanguneo por obstaculizacin del flujo sanguneo o disminucin del drenaje venoso en los tejidos.
Deficiencia de oxgeno que produce lesin celular, por disminucin de la respiracin aerbica.
4.
El sistema inmune detecta el virus y el organismo comienza a producir Acs contra las clulas
infectadas.
Hay Ags en las clulas infectadas por el virus y los Acs atacan estas clulas, destruyndolas.
* Infecciones por virus de la hepatitis A producen necrosis hepatocelular mediante este mecanismo.
5. Alteraciones inmunes defectos en sistemas de regulacin y control del sistema inmune*
1. Produccin de autoanticuerpos.
2. Clones de linfocitos T autorreactivos.
3. Alteraciones genticas.
4. Reacciones cruzadas: Ac se produce contra una protena exgena pero tiene reaccin cruzada contra
una endgena. Esto ocurre en la fiebre reumtica y en la glomerulonefritis.
5. Reacciones anafilcticas.
6. Alteraciones genticas defectos congnitos, anomalas enzimticas o alteraciones en el genoma*
7. Desbalances nutricionales dficit en el aporte de nutrientes*
Oxgeno y radicales libres derivados del oxgeno el oxgeno es txico en altas concentraciones y los
radicales libres o especies de O2 reactivo pueden daar lpidos, protenas y cidos nucleicos.
Desequilibrio entre sistemas generadores y limpiadores de radicales libres da lugar a estrs oxidativo.
El dao mediado por ROS contribuye a: lesin qumica y por radiacin, lesin de isquemia-reperfusin,
envejecimiento celular y muerte microbiana por fagocitos.
Inician reacciones autocatalticas molculas con las que reaccionan se convierten en radicales libres.
Los radicales libres pueden iniciarse dentro de las clulas de diversas maneras:
Calcio intracelular y prdida de su homeostasis si el Ca2+ se sale de sus depsitos, afecta vas metablicas
y media seales de peligro que inducen la clula a la apoptosis.
La isquemia y ciertas toxinas producen precoz en la [Ca2+] citoslica permeabilidad membranal y se
activan enzimas con efectos deletreos (ATPasas, fosfolipasas, proteasas y endonucleasas).
El grado de lesin celular depende de: cantidad de estmulo daino aplicada, tiempo de evolucin y estado
del sustrato.
Lesin celular reversible: se producen cambios funcionales y morfolgicos reversibles si se elimina el estmulo
daino. Se reduce la fosforilacin oxidativa, hay deplecin del ATP e hinchazn.
La clula sufre cambios ultraestructurales para adaptarse, no funciona y requiere de tiempo para recuperar
su funcionalidad. Los cambios estructurales incluyen:
1. Alteraciones de la membrana plasmtica protrusiones, borrado y distorsin de microvellosidades,
creacin de figuras de mielina y aflojamiento de uniones intercelulares.
2. Cambios mitocondriales hinchazn, rarefaccin y aparicin de densidades amorfas.
3. Dilatacin del RE con desprendimiento y desagregacin de polisomas.
4. Alteraciones nucleares desagregacin de elementos granulares y fibrilares.
Lesin celular irreversible: con el dao continuo, la lesin se hace irreversible y la clula no puede
recuperarse = punto de no retorno.
Fennemos que caracterizan la irreversibilidad: incapacidad de revertir
la disfuncin mitocondrial y desarrollo de trastornos en la funcin de
membrana.
Caractersticas de la lesin celular irreversible:
2.
Lisis: ruptura de la membrana celular y liberacin al medio de todos los componentes celulares, los
cuales producen inflamacin. Se produce cuando la causa de la lesin es tan rpida, que no le permite
a la clula autoprogramarse para su muerte.
* Lisis = ruptura de una sola clula (nivel celular).
* Necrosis = lisis de mltiples clulas tejidos u rganos (a nivel histolgico y macroscpico).
* Gangrena = se aplica para miembros axiales o anexos de la piel (a nivel macroscpico).
Necrosis
Espectro de cambios morfolgicos que sigue a la muerte celular en el tejido vivo. Se produce como resultado de
la accin degradante progresiva de las enzimas en la clula letalmente lesionada. Hay diferentes patrones:
1. Necrosis por coagulacin: causada por la lisis sbita de clulas por isquemia o hipoxia sbita (excepto en
el cerebro3). Un lcali o cido fuerte tambin puede ocasionar la lisis.
Hay persistencia de la estructura celular se conserva el contorno bsico de la clula coagulada.
Protenas y enzimas celulares se desnaturalizan se bloquea protelisis de la clula.
Caracterstica de IAM*
Necrosis gangrenosa: se aplica a una extremidad, generalmente a la parte inferior de la pierna que
ha perdido su riego sanguneo (obstruccin del drenaje venoso) y ha sufrido necrosis por coagulacin.
Gangrena hmeda tarda: cuando se superpone una infeccin bacteriana en una necrosis por
coagulacin, sta se modifica por la accin licuefactiva de las bacterias y leucocitos.
Cuando sale el jugo pancretico con las lipasas hacia la cavidad peritoneal, se comienza a
degradar el epipln y se licuan las membranas de las clulas adiposas.
Las lipasas activadas escinden steres de triglicridos dentro de los adipocitos y los cidos grasos
liberados se combinan con Ca2+ para producir reas blancas macroscpicas saponificacin.
Alteraciones subcelulares: catabolismo lisosomal, induccin (hipetrofia) del RE, alteraciones mitocondriales y
alteraciones citoesquelticas.
1. Catabolismo lisosomal:
Heterofagia digestin lisosomal de materiales ingeridos del
ambiente extracelular.
Autofagia digestin lisosomal de los propios componentes
de la clula.
Foco necrtico (lesin caseosa) rodeada de clulas gigantes multinucleadas o macrfagos epiteloides modificados, stos rodeados a su
vez por linfocitos T CD4 y una cpsula de tejido conectivo fibroso en formacin.
Es pronunciada en clulas que sufren atrofia inducida por privacin de nutrientes o involucin
hormonal.
2. Induccin (hipetrofia) del RE liso: clulas expuestas a productos qumicos muestran hipertrofia del RE
como respuesta de adaptacin.
El RE liso se hipertrofia y la capacidad que tiene la clula para metabolizar ms rpida y eficazmente
los agentes qumicos.
3. Alteraciones mitocondriales: en algunas afecciones patolgicas ocurren alteraciones en el #, tamao y
forma de las mitocondrias.
Megamitocondria = mitocondria con forma extremadamente grande y anormal.
Miopatas mitocondriales defectos en el metabolismo mitocondrial asociados a una mayor cantidad
de mitocondrias anormalmente grandes.
Oncocitos clulas contenidas en tumores benignos que tienen mitocondrias agrandadas.
4. Alteraciones citoesquelticas:
Las anomalas citoesquelticas pueden ponerse de manifiesto por 2 razones:
Presin.
A. Atrofia del cerebro en un hombre de 82 aos
Mecanismos de atrofia:
con enfermedad aterosclertica. La atrofia
cerebral se debe al envejecimiento y a la
1. Aumenta degradacin proteica ubiquitina-proteosoma.
disminucin del riego sanguneo. Se han
2. Lisosomas hidrolasas cidas.
extirpado las meninges. Ntese que la prdida
3. Aumento de vacuolas autofgicas se producen cuerpos de la sustancia cerebral estrecha las
residuales atrofia parda.
circunvoluciones y ensancha los surcos.
Hay de estructuras funcionales por autofagia y est mediada B. Cerebro normal de un hombre de 36 aos.
por apoptosis en los tejidos.
Hipertrofia: en el tamao de las clulas (por de sus componentes), lo que da lugar a un aumento en el
tamao del rgano. Ocurre usualmente en clulas que no se dividen.
Hipertrofia de trabajo: por sobrecarga de trabajo del rgano (en corazn, riones, entre otros).
Mecanismos de hipetrofia:
1. Induccin de genes genes que codifican factores de transcripcin, factores de crecimiento y
agentes vasoactivos.
2. Cambios en protenas contrctiles del adulto a formas fetales/neonatales.
La hipetrofia cardaca est asociada a la reinduccin del FNA produce secrecin de sal por el
rin, volumen y presin sangunea y, por lo tanto, sirve para la carga hemodinmica.
Cuando la hipertrofia alcanza un lmite en el cual la masa muscular ya no es capaz de compensar
el de la carga, se producen cambios degenerativos en los miocardiocitos: lisis y prdida de
elementos
miofibrilares luego
se produce muerte por
apoptosis o necrosis.
El tamao de las clulas
est
regulado
por
nutrientes
y
seales
ambientales.
3.
Hiperplasia: en el nmero de clulas (capaces de sintetizar DNA) en un rgano o tejido, dando lugar a un
aumento del volumen del mismo. No hay aumento del tamao de sus componentes.
Hiperplasia patolgica producida por un estmulo hormonal excesivo o factores de crecimiento que
actan sobre clulas diana. Este tipo de hiperplasia constituye un terreno frtil en el cual, puede
surgir la proliferacin cancerosa (mecanismos de control de crecimiento se han hecho defectuosos).
* Pacientes con hiperplasia de endometrio (+ metaplasia) tienen un > riesgo de desarrollar cncer.
* Hiperplasia prosttica benigna e infecciones por papilomarivus6 (VPH).
Mecanismos de hiperplasia:
1. Aumento de factores de crecimiento.
2. Aumento del nmero de receptores.
3. Activacin de vas de sealizacin intracelular.
4. Desarrollo de nuevas clulas a partir de clulas madre.
4.
Metaplasia: cambio reversible por el cual una clula de tipo adulto (epitelial o mesenquimal) se sustituye
por otro tipo celular adulto. Est asociada a procesos inflamatorios crnicos.
Metaplasia escamosa a columnar Esfago de Barrett (por ERGE): epitelio escamoso esofgico (1/3
distal) es sustituido por clulas columnares semejantes a las intestinales bajo la influencia de jugo
gstrico refluido.
Metaplasia del tejido conectivo formacin de cartlago, hueso o tejido adiposo (tejidos
mesenquimales) en tejidos que normalmente no contienen estos elementos. Miositis osificante:
formacin de hueso en el msculo.
* El tejido cartilaginoso de la laringe tiende a osificarse con el envejecimiento.
Si persisten las influencias que predisponen a la metaplasia, stas pueden inducir transformacin
neoplsica en el epitelio metaplsico.
Produce verrugas en la piel y lesiones de las mucosas, compuestas de masa de epitelio hiperplsico.
Acumulaciones Intracelulares
Muchos procesos dan lugar a acumulaciones intracelulares anormales, pero la mayora de ellos son atribuibles a
3 tipos de anomalas:
1. Una sustancia endgena normal se produce a un ritmo normal o aumentado, pero el del metabolismo es
inadecuado para eliminarla.
2. Una sustancia endgena normal o anormal se acumula por defectos genticos o adquiridos en el
metabolismo, empaquetamiento, transporte o secrecin de estas sustancias.
3. Una sustancia exgena anormal se deposita y se acumula porque la clula no tiene ni la maquinaria
enzimtica para degradar la sustancia, ni la capacidad de transportarla a otros sitios.
Calcificacin Patolgica
Es el depsito anormal en los tejidos de sales de calcio junto con cantidades menores de hierro, magnesio y
otras sales minerales.
Calcificacin distrfica: es cuando el depsito ocurre localmente en tejidos que estn muriendo. Se
produce en ausencia de trastornos en el metabolismo del calcio y ocurre a pesar de niveles sricos
normales de calcio.
Se encuentra en zonas donde haya ocurrido necrosis (por coagulacin, por licuefaccin, entre otras).
Causas de hipercalcemia (4): secrecin aumentada de PTH, destruccin de tejidos seos (tumores
primarios de mdula sea), trastornos relacionados con la vitamina D e insuficiencia renal.
Envejecimiento Celular
Si el cido homogentsico se deposita en piel, tejido conectivo y cartlago; esta condicin se conoce como ocronosis.