Plasmodium

Clasificacin.
Los Plasmodium pertenecen al reino Protista,
Protista, de la clase Esporozoarios,
Esporozoarios, subclase
Haemosporina (Hematozoarios
), familia Plasmodiidae,
(Hematozoarios),
Plasmodiidae, gnero Plasmodium,
Plasmodium, que tiene nueve
subgneros:
subgneros:
Subgnero.

# Aproximado de

Especie Tipo.

Importancia Clnica.

Plasmodium
Vinckeia
Laverania
Haemamoeba
Giovannolaia
Novyella
Huffia
Sauramoeba
Carinia

Especies.
26
15
2
10
9
5
2
15
8

malariae, vivax, ovale.

bubalis
falciparum
relictum
circunflexum
vaughani
elobgatum
agamae
minasense

malariae, vivax, ovale.

-------falciparum
-------------------------------------------

Generalidades.
Los plasmodios son parsitos intracelulares obligados complejos, son altamente especficos,
afectando a los primates humanos y no humanos (P.
(P. malariae, P. vivax, P. ovale, Laverania
falciparum),
falciparum), usando a los mosquitos anopheles como vectores.
La existencia de malaria es muy antigua. Se han encontrado fsiles de mosquitos hasta 30
millones de aos. De sus orgenes en frica, P.vivax y P.malariae fueron trados posiblemente al
mundo nuevo por viajes a travs del Pacfico, y esta tendencia para la malaria importada contina a
este da. P.falciparum pudo haber venido en envos de esclavos para las colonias espaolas. La
malaria se ha reconocido como enfermedad parsita importante de los seres humanos por siglos,
siendo descrito por los egipcios tempranos en el tercer milenio aC. Hipcrates describi las
manifestaciones de la enfermedad, y las relaciona con la poca del ao y donde vivieron los
pacientes. La asociacin con aguas estancadas (argumentos de crianza para los anopheles) condujo
a los romanos para comenzar los programas del drenaje, esta fue la primera intervencin contra
malaria. El primer registr de tratamiento fue en 1600, donde la corteza amarga del rbol del quino
en Per fue utilizada por los indios peruanos nativos. Antes de 1649, la corteza estaba disponible

en Inglaterra, como polvo de los jesuitas. Hasta 1889 Laveran dio a conocer la causa protozoaria
de la malaria, en Argelia. En 1897 se demostr que era el mosquito de los anopheles el vector para
la enfermedad. A este punto las caractersticas principales de la epidemiologa de la malaria se
parecan claras, y las medidas de control comenzaron a ser puestas en ejecucin. El descubrimiento
del DDT del insecticida en 1942 y su primer uso en Italia en 1944 hicieron que el ideal de la
extirpacin global de la malaria pareciera posible.
El P. falciparum alcanza 3,8 x 10 5 Kb y consiste en 14 cromosomas.Tiene un genoma
genoma
mitocondrial de aproximadamente 6 Kb
Kb, y un DNA circular de 35 Kb
Kb que se ha localizado a un
organelo
organelo llamdo apicoplasto
apicoplasto.

En la actualidad hay estudios para conocer el genoma del

Plasmodium, pero debido al tamao y a la complejidad del genoma

genoma, fue dividido entre diversas
instituciones.
Los plasmodios adquieren los alimentos del ambiente y los convierte en otras molculas o
energa. Estas otras molculas y la energa se utilizan para mantener el homeostasis del parsito, el
crecimiento y la reproduccin del parsito. Los procesos anablicos y catablicos son catalizados
por enzimas. Los organismos, cada vez mayores requieren de altos niveles de macromolculas y de
otros productos bioqumicos para el mantenimiento de la estructura y de las funciones celulares. El
parsito de la malaria necesita adquirir estos productos bioqumicos y precursores del anfitrin.
El parsito de la malaria requiere de aminocidos para la sntesis de sus protenas. Las tres
fuentes de aminocidos son: sntesis de novo, importacin del plasma del anfitrin, y digestin de la
hemoglobina del anfitrin.
La hemoglobina es una protena extremadamente abundante en el citoplasma del eritrocitos
y sirve como la fuente principal de los aminocidos para el parsito. El parsito degrada del 60 al
80% de Hb, en parasitemia del 20%, 110 g de Hb se consume durante 48 horas.
Durante la etapa temprana del anillo, el parsito toma el estroma de la clula husped por
pinocitosis dando por resultado vesculas dobles de la membrana. La membrana interna, que
corresponde a la membrana vacuolar de Parasitophorous (membrana que rodea parsitos
intracelulares), desaparece rpidamente y la digestin de la hemoglobina ocurre dentro de estas
vesculas pequeas durante la etapa temprana del trofozoito. Mientras que el parsito se madura,
desarrolla un organelo especial, llamado citostoma, para tomar el citoplasma del anfitrin y las
vesculas con pigmento se funden para formar una vacuola grande del alimento. (los gametocitos no

forman la vacuola grande del alimento y es caracterizado por las vesculas que contienen pigmento
en su citoplasma.) las vesculas de la doble membrana pellizcan apagado de la base del cytostome y
se funden con la vacuola del alimento. La membrana interna (originalmente el PVM) lisada y la
hemoglobina se lanza en la vacuola del alimento.
La vacuola del alimento es un compartimiento cido (pH 5,0-5,4) que contiene proteasas.
Otras hidrolasas no son probablemente necesarios puesto que el microambiente del eritrocito es casi
exclusivamente protena, (hemoglobina).
Se han identificado varias actividades de la proteasa en la vacuola del alimento:
Plasmepsina es capaz de hender la hemoglobina desnaturalizada entre la fenilalanina
y los residuos del leucina situados en las posiciones 33 y 34 respecto a las cadenas de
la alfa-globina. Estos residuos estn situados en un dominio conservado conocido
como la regin de la bisagra, que se cree es crucial en estabilizar la estructura total de
la hemoglobina. La hendidura en este sitio causa probablemente las subunidades de
globina disociadas y que revela parcialmente. Esto expondr sitios adicionales de la
proteasa dentro de las cadenas del polipptido de la globina.
Falcipain-1 puede hender la globina desnaturalizado pero no puede digerir la
hemoglobina nativa. Por lo tanto, la hendidura inicial por plasmepsina permitir al
falcipain, digerir los fragmentos grandes de la globina en cadenas ms pequeas del
polipptido.
Falcipain-2 y falcipain-3 exhiben actividades similares y ambos son capaces de
digerir la hemoglobina nativa o desnaturalizada. Falcilisina no puede digerir
cualquier hemoglobina nativa o globina desnaturalizado, sino hiende fcilmente los
fragmentos pequeos del polipptido (hasta 20 aminocidos) generados por la accin
del falcipain y de la plasmepsina.
Por lo tanto, la digestin de la hemoglobina es un proceso que implica la degradacin
inicial a los fragmentos grandes seguidos por la degradacin subsecuente a los peptidos pequeos.
El camino propuesto de la digestin de la hemoglobina implica una hendidura inicial por la
plasmepsina (y posiblemente falcipain-2) seguidos por las acciones combinadas de la plasmepsina,
de falcipain-1 y de falcipain-2. Los fragmentos producidos por estas digestiones entonces son
digeridos en pptidos ms pequeos por falcilisina.

No se ha identificado ninguna actividad asociada a la vacuola de la exopeptidasa del

alimento y la hemoglobina no se convierte al parecer totalmente en los aminocidos libres dentro de
la vacuola del alimento. Sin embargo, una actividad neutral del amino de la peptidasa se ha
identificado en el citoplasma de varias especies de Plasmodium. Esto implica que la digestin de los
peptidos pequeos debe ocurrir en el citoplasma del parsito, y por lo tanto se debe bombear de la
vacuola del alimento. Pfmdr-1 se ha localizado en la membrana de la vacuola del alimento que
funciona para bombear pptidos pequeos al citoplasma del parsito.
Un panorama probable para la digestin completa de la hemoglobina consiste en las
acciones de la plasmepsina, de falcipainas y de la falcilisina que conduce a la produccin de los
peptidos pequeos, que se bombean de la vacuola del alimento al citoplasma del parsito, donde
una amino peptidasa realiza la conversin final a los cidos amino.
La digestin de la hemoglobina tambin lanza grupos hemo, que son txicos debido a su
capacidad de lisar las membranas. El grupo hemo

es desintoxicado por un proceso de

polimerizacin que da lugar a la formacin de la hemozoina o el pigmento paldico. El polmero se

forma va un enlace covalente entre uno de los grupos cidos carboxilicos en el anillo y el tomo del
hierro. Los polmeros del grupo hemo tambin obran recprocamente con vinculacin del hidrgeno
para formar los grnulos del pigmento. Ms recientemente, se propone que el grupo hemo est
formado por dmeros a travs de enlaces recprocos del hierro-carboxilato y que estas cadenas que
forman los dmeros se ligaron por el hidrgeno. En este caso la formacin de la hemozoina no es
una polimerizacin, sino una biomineralizacin.
El mecanismo de la formacin de la hemazoina no se conoce, pero las protenas histidinas,
ricas en el parsito pueden participar en el proceso.
El hierro limitado a la hemoglobina est sobre todo en el estado ferroso (Fe2+). El
lanzamiento del grupo hemo da lugar a que el hierro sea oxidado al estado frrico (Fe3+). Los
electrones liberados por esta oxidacin del hierro promueven la formacin de los reactivos
intermedios del oxgeno, como radicales del anin del superxido, los radicales del oxhidrilo y
perxido de hidrgeno. Los reactivos intermedios del oxgeno pueden causar dao celular. La
dismutase de superxido y la catalasa son enzimas celulares que funcionan para prevenir la tensin
oxidativa, desintoxicando de los reactivos intermedios del oxgeno, estas actividades se han
encontrado en la vacuola del alimento y pudo haberse obtenido del anfitrin durante la ingestin del
citoplasma del eritrocito.

Aspectos Morfolgiccs.
El citoplasma tiene forma irregular en diferentes etapas de desarrollo y contiene cromatina,
pigmentos y grnulos. El pigmento paldico es un complejo protenico desnaturalizado, hemozona
o hematina, metabolizado por los parsitos a expensas del eritrocito. No se encuentra en los
parsitos exoeritrocticos. Los gametocitos se reconocen de los trofozotos adultos por tener un
citoplasma ms denso, la falta de divisin cromatnica y la situacin perifrica del pigmento.
Poseen pelcula, anillos polares, microtbulos subpeliculares, roptrias, micronemas, no
poseen grnulos de reserva de polisacridos. Algunas cepas de P. falciporum inducen a la
clula hospedadora a formar unas estructuras denominadas knobs. Se trata de elevaciones
superficiales de los eritrocitos que se originan por depsito en la parte interna de la
membrana de material antignico, hacen que las clulas parasitadas se puedan adherir a las
paredes de los vasos de los rganos internos.
Los merozoitos tienen un tamao de 1-2m y poseen una membrana trilaminmar. A la
membrana externa est adherida una especie de glicoclix o cubierta parasitaria, que es la
responsable de la fijacin a los eritrocitos. Los esporozoitos son de aspecto fusiforme, de 10 a 15
m de longitud, con ncleo ovoide central y extremos afilados. Poseen una debil membrana
externa, un citostoma y casquete apical con anillo polare, y un conoide en el polo anterior. Del
conoide parten hacia atrs unos microtbulos subpeliculares y los micronemas.
Los aspectos morfolgicos que los diferencian se mencionan segn gnero y especie en sus
distintos estadios:
1. Plasmodium vivax.
Tofozoito precoz o en anillo.- Es relativamente grande, por lo general posee un punto
prominente de cromatina, a veces dos, regularmente presenta dos anillos hialinos en
una clula.
Trofozoito maduro.- Es grande, marcadamente ameboide, presenta cromatina
abundante, vacuola prominente y cilindros de pigmento fino.
Esquizonte joven o presegmentado.- Es grande (mide

de 8 a 10 antes de

segmentarse), algo ameboide, con numerosas masas de cromatina en divisin y

cilindros de pigmento finos.
Esquizonte maduro o segmentado. Esquizontes y merozitos (miden de 1.5 a 2 de
dimetro, son de 12 a 14) grandes con pigmento concentrado.

 Microgametocitos.- Son esfricos, compactos, no vacuolados, su cromatina no est

dividida, el pigmento es grueso y difuso, el citoplasma se tie de azul plido.
Macrogametocitos.- Son esfricos, compactos, miden de 20 a 25 de longitud, ms
grandes que el microgametocito, con un ncleo ms pequeo muchas veces
perifrico, presenta pigmento grueso y difuso, citoplasma teido de azul oscuro.
2. Plasmodium ovale.
Trofozoito precoz o en anillo.- Es compacto, presenta un punto de cromatina y rara
vez dos anillos.
Trofozoito maduro.- Es pequeo, compacto, no ameboide, presenta pigmento grueso
y vacuola inaparente.
Ezquizonte joven o presegmentado.-Su tamao es mediano, compacto, presenta pocas
masas de cromatina y pigmento grueso.
Esquizonte maduro o segmentado.- Merozoitos grandes ( de 6 a 12, generalmente 8),
roseta irregular, el pigmento se acumula en el centro.
Microgametocitos.- Son esfricos, compactos, ms pequeos que en P. vivax,
vivax, no
vacuolados, su cromatina no est dividida, el pigmento es grueso y difuso, el
citoplasma se tie de azul plido y son escasos.
Macrogametocitos.- Son esfricos, compactos, pequeos pero ms grandes que el
microgametocito, con un ncleo ms pequeo, presenta pigmento grueso y difuso,
citoplasma teido de azul oscuro y son escasos.
3. Plasmodium malariae.
Trofozoito precoz o en anillo.- Es compacto, presenta un punto de cromatina, es raro
que tenga dos anillos.
Trofozoito maduro.-Pequeo, compacto, a menudo en forma de banda, no ameboide,
presenta pigmento grueso y vacuola inaparente.
Ezquizonte joven o presegmentado.- Es pequeo, compacto, con pocas masas de
cromatina y pigmento grueso.
Esquizonte maduro o segmentado.- Esquizontes pequeos que se parecen a una
margarita o roseta, presentando una masa central densa de pigmento oscuro, rodeada
de ocho a diez merozotos ovales, con una masa de cromatina rosa y citoplasma azul.
Microgametocitos.- Son esfricos, compactos, no vacuolados, su cromatina no est
dividida, el pigmento es grueso y difuso, el citoplasma se tie de azul plido, son ms
pequeos que el P. vivax y menos numerosos.

 Macrogametocitos.- Son esfricos, compactos, son pequeos comparados con P.

vivax,
vivax, ms grandes que el microgametocito, con un ncleo ms pequeo, presenta
pigmento grueso y difuso, citoplasma teido de azul oscuro, son poco numerosos.
4. Plasmodium falciparum.
Trofozoito precoz o en anillo.- Es pequeo, delicado, algunas veces presenta dos
puntos de cromatina, que se encuentren dos anillos en un glbulo rojo es comn ,
formas appliqu frecuentes.
Trofozoito maduro.- Es de tamao mediano, en general compacto, raramente
ameboide, presenta pigmento granular y vacuola inaparente.
Ezquizonte joven o presegmentado.- Es pequeo, compacto, presenta numerosas
masas de cromatina y tiene una masa de pigmento nica.
Esquizonte maduro o segmentado.- Merozoitos pequeos ( son de 8 a 26,
generalmente de 8 a 18), se presenta una masa de pigmento nica.
Microgametocitos.- Por lo general tienen forma de media luna, cromatina difusa,
pigmento de granos grandes, diseminado, su ncleo es muy grande y el citoplasma se
tie de azul ms plido.
Macrogametocitos.- Tiene forma de media luna regularmente ms alargada y
delicada, su cromatina es central, su pigmento es ms compacto, su ncleo tambin y
el citoplasma se tie de azul oscuro.
Ciclo de vida
Los parsitos del paludismo humano tiene dos estados: uno extrnseco que se da en el
anofeles y otro intrnseco que se da en el hombre.
En el primero se lleva acabo la reproduccin sexual

y se le conoce como husped

definitivo, en el segundo tiene lugar la reproduccin asexual y se le conoce como intermediario

Etapa de reproduccin sexuada o esporognica

La reproduccin esporagnica se lleva a cabo en la hembra del Anopheles (nica que se
alimanta de sangre) al ingerir sangre de personas infectadas con formas parasitarias
(microgametocitos, machos y macrogametocitos, hembras) que al pasar por el tubo digestivo del
mosquito, maduran generando micro y macrogametos.

Los microgametocitos sufren un proceso denominado exflagelacin, por el que dan lugar
cada uno a varios miles macrogametos flageliformes, por su parte, cada macrogametocito madura a
un macrogameto, que tiene el ncleo perifrico formando una proyeccin por dnde puede penetrar
un microgameto y realizar la fertilizacin.
Al unirse se forma el cigoto, a los 20 minutos de sucedido esto, comienza la formacin d
seudpodos por los cuales fluye citoplasma formando un cuerpo fusiforme llamado ooquineto
(estadio mvil del huevo) que migra por los capilares a la pared muscular del estmago para
madurar a ooquiste el cual secreta una fina pared y se extiende hacia la cavidad celmica del
insecto. Por divisin del ncleo y citoplasma se forman los esporozoitos haploides
Los esporozoitos, posterior a la rotura del ooquiste se diseminan en el cuerpo del mosquito
y se ubican preferiblemente en Glndulas salivales, va por la cual son transmitidas al hombre en
una picadura. Esto dura de 7 a 14 das

Etapa Esquizognica
Fase en el vertebrado
El ciclo esquizognico comienza con la penetracin intracapilar de los esporozotos a travs
de la piel donde permanecen alrededor de treinta minutos antes de invadir los hepatocitos donde se
desarrolla el ciclo esquizognico exoeritroctico.
Los esporozotos invaden al hepatocito gracias a la afinidad de una protena en su
superficie, la protena circundoesporozotica (CS), que contiene ligando para asociarse con la
membrana plasmtica de la clula heptica.
Dentro de cada hepatocito parasitado se forma el esquizonte tisular primado, el cual madura
y hace que se deforme la clula heptica hasta romperla al cabo de una a dos semanas
Cada esquizonte madura y se divide dando lugar, en el transcurso de 6 a 12 das, a 10,000 a
40,000 merozotos exoeritrocticos de un tamao de 1-2 mm los cuales tras la rotura del hepatocito,
son liberados a la circulacin para invadir a los eritrocitos.

En las infecciones por Plasmodium vivax y Plasmodium ovale, algunas formas tisulares, se
desarrollan muy lentamente en el hgado y pueden permanecer latentes por varios meses incluso
aos (a los que se ha llamado Hipnozotos) que son los responsables de producir las recadas.

En el trpico, las cepas de Plasmodium vivax usualmente originan en los hepatocitos

formas de esquizontes e hipnozotos, sin embargo, algunas cepas de zonas templadas slo originan
hipnozotos y no producen ataques clnicos en forma precoz.

Ciclo Eritroctico
El ciclo eritroctico se inicia con la invasin de los eritrocitos por los merozotos, a travs
de la interaccin de receptores especficos sobre la superficie del parsito con ligandos en la
membrana plasmtica del glbulo rojo.
Cuando el parsito madura pierde su forma definida adoptando una configuracin
ameboide, transformndose en un trofozoto intracelular en forma de anillo el cual luego de una
primera divisin nuclear se denomina esquizonte eritroctico. El nmero de divisiones entre 6 y 32,
es caracterstico de cada una de las distintas especies
Los fragmentos nucleares se rodean

de citoplasma y dan lugar

a unas formaciones

pequeas y redondeadas llamadas merozotos; estos se disponen perifricamente a una masa

residual de citoplasma con grnulos de pigmento, dando al esquizonte maduro un aspecto de
roseta.
Este al romper el eritrocito libera un nmero de merozotos de acuerdo a la especie del
plasmodio(7,8).
Despus de 2 3 generaciones de eritrocticas, comienza el fenmeno de gametognesis.
Algunos de los merozotos intracelulares, en vez de formar esquizontes, desarrollan micro o
macrogametocitos . Se desconoce si stos surgen a partir de un tipo especial de esquizonte o si se
producen en respuesta a una estmulo especfico.

Mecanismo de Infeccin
Los plasmodium son parte de los apicomplexa, esto es que poseen un conjunto de organelos
durante algunas etapas de su ciclo de vida. Este conjunto de organelos se denominan organelos
apicales pues se localizan en uno de los extremos del parsito y se encargan del proceso de invasin
a la clula.
En el caso del plasmodium, existen tres formas infectantes que son: Esporozoto, merozoto
y el ooquineto.
La infeccin del eritrocito por el merozoito, es altamente especfica y esta mediada por
diversas interacciones ligando-receptor. Es un proceso complejo, el cual se puede dividir en 4
etapas:

Contacto inicial del merozoto

Reorientacin y deformacin del eritrocito

Formacin de la unin

Entrada del parsito

El contacto inicial entre el merozoto y el eritrocito est dado por interacciones reversibles
entre protenas de superficie de ambos.

Dentro de stas destaca la protena de superficie del merozoto (MSP-1) cuyo papel an no
es bien definido; sin embrago mediante estudios realizados se ha demostrado que es parte
fundamental en la invasin del merozoto al eritrocito.
Durante la invasin algunas porciones de la MSP 1 (195 kD) se pierden quedando como
resultado de esto una MSP1 (19kDa) sta posee en su estructura epitopos los cuales pueden ser
reconocidos por el sistema inmune.
Se le han identificado 7 alelos (E-TSR, E-KNG, Q-KNG, Q-TSR E-KSG-L, E-KSR-L, EKNG-F)

Una vez que se une el merozoto con el eritrocito, debe reorientarse de tal modo que su
extremo apical quede en contacto con la membrana del eritrocito, el cual sufre una deformacin
pasajera
Gracias a esto los organelos apicales (micronema, roptrios, grnulos densos) se introducen
en el eritrocito (se piensa que stos tienen funciones invasoras) y despus de stos el merozoto.
Las protenas del micronema ayudan a que se de la unin stas son:

EBA-175, a 175 kDa Antgeno fijador de eritrocito

DBP, Duffy-binding protein

SSP2,Proteina de superficie del esporozoto 2 Tambin llamada TRAP (protena

adhesiva de tombospondina)

CTRP es una protena similar a SSP2 pero sta se encuentra en el ooquineto

De stas destacan EBA 175 y DBP las cuales se encargan del reconocimiento ligandoreceptor, es decir del reconocimiento de las protenas de superficie del eritrocito
El factor Duffy es un antgeno de superficie presente en eritrocitos la cual sirve como un
punto de fijacin en la superficie del hemate para el P. Vivax y P. knowlesi
La protena fijadora de eritrocitos (EBA-175) es un pptido transmembranal que expresan
los merozoitos del P. falciparum, el cual les permite unirse a los eritrocitos por medio del cido
silico de stos.
Otra protena recientemente descubierta es la EBA 140, la cual es creada dentro del
micronema y tambin est involucrada en la adhesin.
Las protenas relacionadas a la trombospodina (TRAP) adems de cumplir con una funcin
de invasin, estn implicadas en la locomocin del patgeno, stas se encargan de la adhesin del
parsito al hepatocito.
Una vez que se da la unin entre el merozoto y el eritrocito, las protenas de membrana de
ste ltimo son redistribuidas de tal forma que el sitio de unin quede libre de stas.

Una serinproteasa degrada a la protena de banda 3 del eritrocito la cual sirve como un
factor de estabilizacin del citoesqueleto producindose as una rotura local de la membrana de la
hemate. A partir de sta se forma una hendidura compuesta tanto por la membrana del glbulo rojo
y el parsito llamada vacuola parasitfora (PVM)
Esta vacuola se expande al interior del eritrocito conforme el plasmodium entra a la clula y
a medida que esto sucede la unin entre la hemate y el parsito adquiere una forma anular.
As contina entrando hasta que la membrana del eritrocito se cierra de manera similar a la
fagocitosis
Una vez dentro del eritrocito, el plasmodium experimenta una fase trfica y una de
replicacin, adems durante este tiempo el parsito produce cambios en la clula husped como un
aumento de la permeabilidad de la membrana y en el caso de P. falciparum

se produce

citoadherencia de los eritrocitos infectados a las clulas del endotelio (capilares) esto les va a
proveer de un microambiente aerbico necesario para su crecimiento y impide que lleguen al bazo
evitando as la hemocateresis.
Esto se va a dar gracias a dos protenas del eritorcito: KAHRP y PfEMP-2 , stas se
encuentran en el interior de la membrana
La protena de membrana del eritrocito 1, tambin se encargan de la citoadherencia de los
eritrocitos infectados al endotelio pues se unen a los receptores de membrana de las clulas
endoteliales.

Esta protena posee un dominio citoplsmico (C-terminal), uno transmembranal y uno

extracelular(N-terminal) que est formado por 1-5 copias de dominios de la protena DBL (stos
dominios son similares a la DBP). Los dominios pueden ser de 5 clases diferentes (a,b,g,d,e)
La PfEMP1 es miembro de la familia de genes var formada por un conjunto de 40 a 50
genes lo cual le confiere una gran variabilidad an cuando tiene una estructura similar.
As an cuando el secuestro de eritrocitos ayuda a la supervivencia del parsito, la
expresin de antgenos de superficie produce un reconocimiento de ste por el sistema inmune es
por esto la gran variabilidad protenas PfEPM1

Los principales receptores de las clulas endoteliales son:

CD36 Monocitos, plaquetas, clulas endoteliales no cerebro

ICAM 1 Endotelio de vasos cerebrales

Condroitin sulfato A Placenta

Heparan sulfato, cido hialurnico, E-selectina, trombospondina

Adems de las ya mencionadas poseen o inducen la expresin de otras protenas como son:

LSA 1 Antgeno especfico de fase hptica

Glicoprotenas liberadas durante la rotura del esquizonte

Protena de superficie del merozoito 2

RESA Antgeno de superficie del eritrocito infectado en anillo

GBP 130

Protena fijadora de glicoporina

AMA -1

Antgeno apical del merozotio

HRP-2

Protena rica en histidina 2

RAP 1 y 2

Protenas asociadas a roptrios

Secuestrina

Epidemiologa
La malaria es actualmente endmica en ms de 90 pases, con una poblacin de
aproximadamente 2.400 millones de personas y se estima que en casi la mitad de la poblacin
mundial la malaria es un riesgo.
La malaria afecta principalmente las regiones tropicales ms subdesarrolladas de frica,
Asia y Amrica Latina, donde las medidas de control estn obstaculizadas por estructuras sanitarias
inadecuadas y las malas condiciones econmicas.

Sin embargo, durante los ltimos 10 aos, la distribucin geogrfica de la enfermedad se ha

extendido hacia el norte.
frica es el foco principal de la infeccin causada por P. falciparum, con un 80-90 % de
todos los casos comunicados. Dos terceras partes de los casos no africanos se concentran en seis
pases: India y Brasil (50 %), Sri Lanka, Vietnam, Colombia y las Islas Salomn, por orden
decreciente de prevalencia.
Los problemas econmicos y los conflictos polticos han interrumpido las medidas de
control rutinarias usadas para reducir la exposicin a los mosquitos y tratar a las personas ya
infectadas por la malaria
Tanto los mosquitos como los parsitos causantes de la malaria necesitan temperaturas
clidas para reproducirse. Como resultado del calentamiento global y del efecto del Nio, la OMS
ha advertido que los mosquitos Anopheles se pueden diseminar por el sur de EE UU y de Europa
hacia finales del prximo siglo, provocando otros 80 millones de casos de malaria cada ao.
Ya se han comunicado numerosos casos en los estados del sur de EE UU y se ha
pronosticado que la enfermedad se habr establecido en esas zonas en el plazo de 10 aos.

Mortalidad de la Malaria
La malaria provoca actualmente la muerte de ms personas que hace 30 aos. Los motivos
de este aumento son los siguientes:

resistencia creciente a los frmacos actualmente disponibles

aumento de la migracin y de la inmigracin

aumento de la extensin de las zonas con malaria endmica, a media que un gran

nmero de personas se trasladan desde el campo a la ciudad

aumento de los viajes tursticos y de negocios

colapso de las medidas de control rutinarias de los mosquitos como el uso de

insecticidas y la desecacin de zonas pantanosas

resistencia creciente de los mosquitos a los insecticidas

la deforestacin y las excavaciones aumentan la exposicin a los mosquitos.

El aumento del riesgo ha tenido efectos muy graves sobre la salud mundial:

hasta 500 millones de casos nuevos cada ao

hasta 3 millones de muertes al ao y algunos cientos cada hora

cada 30 segundos, muere un nio en alguna parte del mundo debido a la malaria. La

mayor parte de estas muertes se producen en nios pequeos en frica, especialmente en zonas
rurales remotas con escaso acceso a la atencin mdica. En frica, donde hasta el 80 % de los
casos de malaria son tratados a domicilio, uno de cada veinte nios muere antes de los cinco
aos de edad debido a la malaria.

Otros grupos de alto riesgo son las mujeres embarazadas, los viajeros no inmunes, los
refugiados, las personas desplazadas y los trabajadores que se trasladan a zonas donde la malaria es
endmica.
Cada ao, ms de 20 millones de turistas occidentales que visitan zonas con malaria estn
en riesgo. Un 50 % de estos viajeros pueden estar utilizando un frmaco preventivo equivocado, lo
que los hace susceptibles a la enfermedad.

Cada ao, se producen hasta 50.000 casos de malaria asociada con los viajes; el Reino
Unido es el pas ms afectado por estas infecciones importadas.

Costo de la enfermedad
Es difcil calcular exactamente el coste econmico de la malaria, pero sin duda es enorme
En 1995, se calcul que el coste mundial anual de la malaria, incluyendo los costes directos e
indirectos (con las prdidas provocadas por el absentismo laboral) fue de 2.000 millones de dlares.
Slo en frica, se estima que las prdidas comerciales anuales directas alcanzarn los 3.600
millones de dlares el ao 2000 . Estos costes son debidos a la prdida de capacidad adquisitiva,
prdidas de la produccin agrcola e industrial, costes sanitarios y otros muchos factores.

Cada episodio de malaria cuesta el equivalente de 10-20 das de trabajo, en la India.

Ms de la cuarta parte de los ingresos de una familia pobre pueden ser absorbidos en el
coste del tratamiento antimalrico, sin contar el coste de la prevencin y de la prdida de trabajo. El
mximo riesgo de malaria para la poblacin se produce durante las estaciones clidas y lluviosas;
esta poca corresponde generalmente con el momento de mximo trabajo en la agricultura .
Actualmente, el coste medio de una dosis de tratamiento se sita entre 0,08 dlares y 10,00
dlares, segn el tipo de frmaco utilizado

Medidas de Control
1. MEDIDAS PROFILCTICAS GENERALES:

uso de mosquiteros impregnados con insecticida y de repelentes

evitar la exposicin a las picadas de insectos

controlar el mosquito vector mediante el uso de insecticidas y la desecacin de sus

Si se llevan correctamente a la prctica, las medidas de salud pblica pueden

hbitats

proporcionar el control de los mosquitos.

2. TRATAMIENTO PROFILCTICO:
Requiere tomar antimalricos constantemente, comenzando antes de la exposicin a la
picada de insectos y continuando durante algn tiempo una vez que ha pasado el riesgo.

3. TRATAMIENTO AGUDO:
Utilizacin de frmacos bajo supervisin mdica una vez que los sntomas han aparecido.

4. TRATAMIENTO DE EMERGENCIA:
Uso de un frmaco para automedicacin cuando aparecen los sntomas y el paciente no
puede obtener atencin mdica inmediata

Evitar las picadas de mosquito:

usar repelentes de insectos para proteger la piel expuesta de la cara y extremidades

cerrar las ventanas por la noche para evitar la entrada de mosquitos. Usar

mosquiteros (que idealmente deberan impregnarse con insecticida), protectores y tiras o

vaporizadores insecticidas

usar manga larga, pantalones largos y proteger los tobillos si se est al aire libre

entre el crepsculo y el alba, cuando los mosquitos son ms activos

evitar caminar entre la hierba alta y la maleza donde se encuentran los mosquitos

visitar las zonas con malaria en la estacin seca

Las personas con un riesgo especial deberan evitar trasladarse, si es posible, a zonas donde
existe malaria:

los nios de menos de 5 aos de edad y las mujeres embarazadas tienen un riesgo

los ancianos y los pacientes con inmunodeficiencia (por ej., los que reciben

alto
tratamiento prolongado con corticosteroides o quimioterapia y aquellos en los que se ha
realizado esplenectoma).

Los viajeros de alto riesgo deberan, si es posible, evitar las zonas de transmisin

importante

Necesidad de un Mejor Control.

Las medidas de control existentes para la malaria estn fallando claramente y esta
enfermedad, que una vez se pens que haba sido vencida, vuelve a ser actualmente una amenaza
para la salud mundial.

Cuadro Clnico
En un pequeo nmero de pacientes aparecen sntomas prodrmicos varios das antes de los
paroxismos de la malaria. El paciente se siente incmodo, con cefalea ocasional, mialgias, nuseas,
vmitos, astenia, fatiga, anorexia y fiebre ligera. Dichos sntomas son inespecficos ya que se
pueden observar en otras enfermedades transmisibles.
El ataque agudo de malaria se caracteriza por un conjunto de paroxismos febriles que
presentan cuatro perodos sucesivos, el de fro, de fiebre, de sudor y de apirexia. En la mayora de
los enfermos malricos la sintomatologa comienza repentinamente con el perodo de fro, que dura
entre 15 y 60 minutos (ocasionalmente 2 horas). Los sntomas, se relacionan con el aumento brusco
de la temperatura del cuerpo, y se caracterizan por la sensacin de fro intenso, escalofro con
marcado temblor generalizado y castaeo de los dientes. Puede acompaarse de cefalea, nuseas y
vmitos. El pulso es dbil y rpido. Los labios estn cianticos. En esta etapa, sobre todo en
nios, pueden desencadenarse crisis convulsivas.
El perodo de fiebre dura de 2 a 6 horas y se inicia cuando termina el escalofro. El paciente
comienza a sentirse caliente, la cara se pone hiperhmica, el pulso es fuerte y la piel seca y caliente.
El dolor de cabeza que generalmente aparece en la etapa anterior, aumenta en intensidad y las
nuseas y vmitos pueden continuar. La respiracin es rpida y el paciente est sediento. La
temperatura puede alcanzar 40C o ms y no responde a los antipirticos. En algunos pacientes se
puede presentar delirio.
El perodo de sudor dura de 2 a 4 horas. La fiebre disminuye rpidamente y la cefalea, sed
y malestar ceden. El enfermo tiene la sensacin de alivio y tranquilidad. Cuando el sudor termina,
el paciente se siente cansado y dbil; libre de los sntomas, puede tener un sueo tranquilo.
La duracin total del paroxismo vara de 6 a 12 horas. Sin embargo, una o todas las fases
pueden no ponerse de manifiesto, lo que podra llevar a un error en el diagnstico. Se puede
presentar herpes labial y nasal.
Malaria por P.falciparum (malaria terciana maligna) Sin Recidivas
Se caracteriza porque pone en riesgo la vida del enfermo en ausencia de tratamiento
especfico eficaz. Aunque puede presentar recrudescencias a corto plazo, despus de 1 a 4 semanas
del ataque primario, no presenta recadas.

El perodo de incubacin dura de 7 a 14 das, siendo ms corto en las zonas de alta

endemicidad como en frica Occidental, Oriental y Central, Oriente Medio y Mediano y Amrica
del Sur, donde prolifera P. Falciparum es resistente a los medicamentos antimalricos.
La enfermedad comienza con fiebre de intensidad variable, cefalea, dolores en la espalda y
las piernas, postracin, anorexia, nuseas, vmitos y diarrea ocasional.
A medida que la enfermedad progresa, los sntomas son ms intensos, con la aparicin de
confusin mental y ansiedad. La fiebre, que es irregular o continua, puede ser superior a los 40 C.
Especialmente en nios pueden presentarse convulsiones. La taquicardia y la taquipnea son ms
intensas, indicando una posible complicacin pulmonar. El bazo y el hgado son generalmente
palpables y dolorosos. En una etapa posterior puede aparecer ictericia y signos hemorrgicos.
Varios factores se relacionan con la evolucin grave de la malaria por P.falciparum: la
experiencia anterior con malaria, la cantidad y cepa del plasmodio inoculado y, sobre todo, la
oportunidad con que se inicie el tratamiento adecuado.
Las principales complicaciones son:
1) Paludismo cerebral: Es la complicacin ms peligrosa, y su mortalidad es muy importante,
puede estar acompaada de delirio y coma. Su principal causa, es debido al bloqueo de
capilares por eritrocitos parasitados, tambin son importantes factores como la
hipoglucemia, y los efectos de citocinas. La hipoglucemia puede tener cuando menos tres
causas:
a. La liberacin de insulina de las clulas beta pancreticas o por la quinina o la
quinidina durante el tratamiento.
b. El consumo de glucosa por la cantidad de parsitos que hay en el paciente.
c. El agotamiento de los depsitos hepticos de glucogeno por no ingerir alimentos.
2) Insuficiencia renal: El paciente con parasitemia severa, la orina puede ser oscura por la
hemoglobina libre que se produce por la hemlisis y despus originar insuficiencia renal.
Normalmente la hemlisis por si misma no es causa de insuficiencia renal, pero en estos
pacientes es tpica cierto grado de deterioro que puede causar necrosis tubular aguda. Esto
es muy raro y en la mayora de los casos los pacientes se recuperan sin problema.
3) Edema pulmonar: Tambin deben de ser parasitemias severas ( 5% de eritrocitos
infectados). La hemodinamia indica que es una forma no cardigena de edema pulmonar,
con presiones arteriales y de los capilares pulmonares normales. Estos datos y la relacin

con valores altos de TNF-ALFA sugieren que es posible que la patognesis de este edema
sea similar al de la septicemia bacteriana.
4) Manifestaciones gastrointestinales: En nios infectados es comn que haya diarrea. No se a
aclarado la patognesis, pero estudios posmortem de nios con diarrea muestran eritrocitos
paralizados en la microvasculatura intestinal.
Malaria por P. vivax (malaria terciana benigna) con Recidivas
La malaria por P.vivax se caracteriza por su evolucin a largo plazo, fiebre intermitente con
paroxismos en das alternados, anemia y esplenomegalia. Es capaz de presentar recadas despus de
un perodo variable de latencia.
El perodo de incubacin generalmente vara de 10 a 18 das, pero puede durar de 8 a 11
meses ( con recadas durante tres aos despus).
El ataque primario comienza con cefalea, fiebre, dolores (principalmente en la espalda)
postracin y nuseas. En recadas o en pacientes que ya tuvieron malaria, dichos sntomas son
discretos o pueden estar ausentes.
En aquellos infectados por primera vez, la fiebre al principio es irregular o remitente, con
duracin de 2 a 4 das.

Posteriormente se transforma en intermitente en das alternados,

adquiriendo la caracterstica de fiebre terciana. La irregularidad inicial se debe al asincronismo con

que el parsito se desarrolla en los glbulos rojos y consecuentemente, el hallazgo simultneo en la
sangre de varias poblaciones del parsito.
Los paroxismos son completos, con perodos de fro, calor y sudor bien caracterizados.
Aunque principalmente ocurren durante la tarde, tambin pueden presentarse por la maana. La
temperatura a menudo sobrepasa a 40 C.
EL bazo por lo general es palpable y alcanza un volumen mayor en pacientes que han
tenidos infecciones repetidas. La hepatomegalia tambin es frecuente.
Las recadas son frecuentes despus del ataque inicial. Aunque pueden ocurrir dentro de un
perodo extremadamente variable, generalmente lo hacen de 8 a 40 semanas despus del primer
episodio.

Aunque la malaria por P. vivax en el hombre puede afectar diferentes rganos y siempre
existen alteraciones del hgado, rara vez evoluciona hacia formas ms graves. La complicacin ms
importante es la anemia hipocrmica secundaria, que mantiene al individuo con una sensacin de
debilidad hasta un mes despus de la cura de la infeccin. Otra complicacin rara pero muy
peligrosa es la rotura esplnica que se produce en particular por traumatismos o por palpacin
brusca. Las regiones endmicas como India, Norte y Este de frica, Amrica del sur y Lejano
Oriente.
Malaria por P. Malariae (malaria cuartana).
Suele cursar con parasitosis poco sintomticas y no muy intensas. El sndrome nefrotico
asociado a una infeccin prolongada en los nios es poco frecuente.
Malaria por P. ovale (terciana oval).
Las caractersticas clnicas son similiares a la de P. vivax y los sntomas son de menos
intensidad. A su vez las recuperaciones espontneas se observan con mayor frecuencia. Las recadas
se producen por los hipnozoitos latentes

Paludismo en Embarazol evoluciona con complicaciones con el doble de frecuencia

que en las que no lo estn. En la primera mitad del embarazo se observa una tasa da abortos hasta
de un 30% y en la segunda mitad hay evidencias de inmunosupresin materna, lo que conducira a
un ms grave y no rara evolucin fatal. Entre los factores que llevaran a dicha inmunosupresin
estaran los niveles elevados de esteroides suprarrenales, gonadotropina corioplacentaria y de alfafeto protena.
Una embarazada puede tener parasitemias ms altas (10 veces ms que una paciente no
embarazada) probablemente debido a la respuesta inmune insuficiente, principalmente en pacientes
infectadas por primera vez. Esto favorece las complicaciones en la evolucin de la infeccin.
Desde el punto de vista clnico, la malaria es similar en pacientes embarazadas y no embarazadas.
Sin embargo, en las primeras las fiebre suele ser ms alta y los paroxismos pueden tomar ms
tiempo para estabilizarse. En la malaria por P.falciparum, la fiebre es continua con tendencia a una
evolucin ms graves, principalmente entre pacientes infectadas por primera vez. La malaria
predispone a toxemia gravdica, con preeclampsia y eclampsia. En pacientes embarazadas, la

infeccin asociada con anemia es causa de aborto, nacimiento prematuro y nios de bajo peso al
nacer.
Se desconoce el mecanismo que origina la malaria congnita.

Se sugiere que en

embarazadas infectadas no inmunes, podra haber una lesin placentaria y pasaje del protozoario.
Otra posibilidad es la contaminacin de la sangre fetal en el momento del parto, en cuyo caso la
infeccin deber considerarse como malaria inducida.
Las caractersticas clnicas de la malaria congnita son similares a las causadas por otras
infecciones adquiridas a travs de la placenta. Con frecuencia los recin nacidos pueden presentar
fiebre discreta, irritabilidad y anorexia. Aunque se observa hepatoesplenomegalia, la ictericia no es
frecuente.
Paludismo en Nios
En nios mayores de 5 aos de edad la malaria tiene la misma evolucin que en los adultos.
Sin embargo, en nios de edad preescolar no son visibles los signos clnicos caractersticos del
paroxismo paldico. Frecuentemente, esto conduce a un diagnstico equivocado. En nios de edad
preescolar en regiones endmicas la malaria por P.falciparum es responsable de elevadas tasas de
mortalidad y morbilidad.
Los nios de regiones hiperendmicas comnmente no contraen malaria durante los
primeros dos meses de vida porque tienen inmunidad transferida por la madre. No obstante,
despus del primer ao la mayora de los nios pueden contraer malaria. Si la especie causante es
P.falciparum, la evolucin de la infeccin puede ser grave.
Cuando la desnutricin y otras infecciones acompaan a la malaria, lo cual es comn, la
evolucin suele ser ms grave, aunque la malaria sea tratada adecuadamente. En las formas graves
de la enfermedad el agente etiolgico es por lo general P. falciparum. El coma se asocia con
palidez, convulsiones y vmitos.

Ocasionalmente se presenta dolor abdominal e ictericia.

Raramente la malaria por p.vivax en nios puede ser de evolucin grave. En este caso comienza
con cefalea intensa, nuseas, vmitos y convulsiones y puede tener un desenlace fatal.

Inmunologa
Aun no se entienden por completo los mecanismos de inmunidad del paludismo. Se ha
observado inmunidad adquirida a sepas especificas, al parecer dependiente de una parasitemia de
baja cuanta, que de alguna manera inhiben nuevas infecciones o mantienen infecciones
asintomticas. Los estudios dicen que en las reas endmicas, los nios que sobreviven a episodios
precoces se convierten en resistentes a la enfermedad grave hacia los 5 aos de edad. Pero el
problema es que es suficiente el periodo de un ao, sin exposicin para que se desvanezca toda esta
inmunidad.
En frica occidental, que es otra zona endmica, la mayora de las personas de raza negra
son totalmente resistentes al paludismo por p. vivax, por que carecen del antgeno DUFFY que
acta como receptor de p.vivax, debido a esto en esta regin el p.ovale sustituye al p.vivax.
Se ha identificado y clonado mediante tcnicas de anticuerpo monoclonal e ibridoma al gen
encargado del antgeno presente en la cubierta del esporocito. Se ha desarrollado un esporozoito,
pero las pruebas en humanos no tuvieron xito.
Una vacuna tripeptido sinttica llamada SPf66, desarrollada por Patarroyo y sus colegas fue
probada en Colombia, y al parecer tiene alrededor de un 50 % de eficacia. Una vacuna eficaz debe
ser activa contra esporozoitos y merozoitos de las especies a las cuales va dirigida y con efecto
gametocitocida para frenar la transmisin.

Diagnstico
Examen de muestras de sangre perifrica
Realizacin del frotis y de la gota gruesa. La toma de muestra se realiza mediante la
puncin con una lanceta estril, normalmente en la yema del dedo. Se recoge una gota de sangre en
un portaobjetos y con otro se realiza la extensin en capa fina. Para la gota gruesa se recogen 3 4
gotas sobre un portaobjetos y con la esquina de otro se unen en movimientos rpidos, extendindose
en una capa gruesa y uniforme. La gota gruesa permite analizar una mayor cantidad de sangre,
facilitando la deteccin de parasitemias bajas y un ahorro de tiempo en el examen, aunque al
romperse los eritrocitos resulta difcil la identificacin de especie. Tinciones de sangre perifrica.
Son muchas las tinciones que se aplican para el diagnstico del paludismo, desde las
convencionales de Giemsa, May-Grnwald-Giemsa, Field y Leishman hasta las fluroescentes con

naranja de acridina o el sistema QBC. La tincin de Giemsa. es la tcnica diagnstica de referencia.

Este colorante sirve tanto para la gota gruesa como para el frotis. La necesidad de emplear agua
tamponada a pH 7,2 (tanto en la dilucin del colorante como en los lavados) se debe a que, con otro
pH, puede verse alterada la morfologa del parsito, impidiendo la observacin de las granulaciones
de Schffner, tan importantes para la diferenciacin de la especie. Esta tincin tiene buena
sensibilidad (92-98%) y especificidad (85-99%). Lo mejor para la tincin de la gota gruesa es la
siguiente: a) no fijar con metanol, b) teir con colorante de Giemsa al 3% durante 30 min., y c)
lavar en agua tamponada a pH 7,2. Para los frotis recomendamos: a) fijar con metanol durante 5
min., b) teir con colorante de Giemsa al 10% durante 10 min, y c) lavar en agua tamponada a pH
7,2. Si se utiliza el colorante de May-Grnwal-Giemsa se fija con metanol, se tie con el colorante
May-Grnwald diluido en un volumen igual de agua tamponada durante 5 min. y despus se
procede con el colorante de Giemsa como se ha referido.
La tincin de Field (colorantes A y B de Field) sirve tanto para la gota gruesa como para el
frotis. Debido a su rapidez y sencillez, es la preferida por los laboratorios de los hospitales
tropicales que analizan gran nmero de muestras. Sin embargo, no siempre permite observar el
punteado de Schffner presente en P. vivax y P. ovale.
ovale. La tincin de la gota gruesa supone: a)
inmersin en el colorante A de Field durante 3-5 seg, b) lavado en agua durante 5 seg, c) inmersin
en el colorante B de Field durante 3 seg, y d) lavado con agua durante 5 seg. Para los frotis, la
tcnica es: a) fijar con metanol durante 1 min., b) teir con mezcla de colorantes A y B durante 1
min., y c) lavar con agua tamponada a pH 7,2.
El mtodo de Leishman incluye metanol por lo que slo puede utilizarse para el frotis. Para
realizarla se sigue lo siguiente: a) teir con el colorante de Leishman durante 2 min., b) aadir sobre
el frotis el doble de volumen de agua tamponada y dejar teir durante 5-7 min., c) lavar en agua
tamponada durante 2 min.
La tincin con naranja de acridina descrita por Kawamoto se utiliza para el frotis, ya que
precisa una fijacin previa con metanol antes de teir y observar en un microscopio de
fluorescencia. La sensibilidad es del 77-96% y la especificidad del 81-98%.
El sistema de QBC (Quantitative
(Quantitative Buffy Coat System lntracin por gradiente de densidad de
los eritrocitos parasitados mediante la centrifugacin de un capilar impregnado de heparina y
naranja de acridina, al que se aade un flotador. Se necesita, por tanto, capilares y una centrfuga

especiales, as como un acoplador de microscopio y un sistema de epifluorescencia con lente

especial, lo que encarece la tcnica sin aportar mucho al frotis y gota gruesa (sensibilidad del 8898% y especificidad del 58-90%). A veces es difcil el reconocimiento del parsito, no permite
diferenciar las distintas especies y tiene el inconveniente de trabajar con sangre fresca.
Deteccin de antgenos parasitarios
Son pruebas muy fciles de realizar, rpidas, sensibles y no precisan microscopio. Los
sistemas comerciales (dipstick
(dipstick,, "jabonera") son estables a temperatura ambiente, lo que permite el
transporte al trpico, y constituyen una importante ayuda para el diagnstico de malaria en los
laboratorios con poca experiencia en la microscopa. De ninguna forma sustituyen al frotis y la gota
gruesa, ya que tienen falsos negativos y no son cuantitativos, As, pueden pasar por alto casos de
malaria, retrasando el diagnstico. Adems, al no distinguir el grado de parasitemia, muy
relacionado con la gravedad, impiden al clnico la adopcin de las medidas teraputicas oportunas,
con la consiguiente morbilidad y mortalidad que ello entraa.
Adems del valor que estas tcnicas pudieran tener para los laboratorios de microbiologa
occidentales, se ha propuesto que podran ser de utilidad, a modo de autodiagnstico, para el propio
viajero a zonas de baja endemia y con estancias prolongadas, que decide no hacer profilaxis
antipaldica y que sufre un ataque febril durante su estancia. Esta idea, en principio atractiva, no ha
dado los resultados esperados debido a la dificultad de interpretacin por los viajeros, especialmente
en los casos de moderada o baja parasitemia.
Deteccin del HRP-2. La protena-2 rica en histidina (HRP-2) se secreta por P. falciparum a
la sangre, lo que permite su deteccin mediante la captura antignica con anticuerpos especficos y
tcnicas de inmunocromatrografa. Con posterioridad se han desarrollado otros mtodos que
detectan tanto el antgeno HRP-2 de P. falciparum como el antgeno panmalrico que se expresa en
las fases sanguneas de P. falciparum y P. vivax y, probablemente, tambin de P. ovale y P.
malariae.
malariae. Tienen una sensibilidad general del 90-92% y una especificidad del 96-98%. Para P.
vivax son inferiores, del 75% y 95% respectivamente. Son tcnicas ideales para los laboratorios con
poca experiencia en el diagnstico microscpico y siempre que se requiera un diagnstico rpido,
pero presentan desventajas que les impide reemplazar al frotis y la gota gruesa: no detectan
parasitemias bajas (<0,1%), presentan falsos negativos, tantos ms cuanto ms baja es la
parasitemia, y falsos positivos, especialmente en presencia del factor reumatoide. Adems, no
permiten estimar el grado de parasitemia y no diferencian las distintas especies de Plasmodium, ni

las parasitemias mixtas. Por ltimo persisten positivas durante varios das a pesar de un tratamiento
correcto, lo que impide predecir las posibles resistencias.
Deteccin de la lactato deshidrogenasa (LDH) parasitaria. Se basa en la deteccin de esta
enzima parasitaria, comn a las cuatro especies de Plasmodium.
Plasmodium. La especificidad es similar a las
tcnicas que detectan HRP-2, pero la sensibilidad es un poco inferior (88-90%), disminuyendo sta
a medida que la parasitemia baja (hasta el 39% si hay <50 parsitos/ l). Las ventajas e
inconvenientes son similares a la deteccin de HRP-2.
Tcnicas moleculares
Se utiliza una tcnica de PCR mltiple que permite la deteccin del DNA genmico de las
cuatro especies parasitarias. La amplificacin por PCR permite incluso la deteccin de 3-4
parsitos/ l (parasitemias de 0,0005 a 0,0015%), as como la determinacin de infecciones mixtas.
Al ser una tcnica potencialmente cuantitativa, permite controlar la eficacia del tratamiento,
prediciendo las resistencias a los antipaldicos. Podra ser la tcnica de referencia por su altsima
sensibilidad y especificidad pero, aparte de no estar comercializada, no est al alcance de todos los
laboratorios y no se adapta al diagnstico d urgencia individualizado. Por el momento, hay que
reservar esta tcnica para validar los resultados de la microscopa o de la deteccin antignica.
Serologa
La deteccin de anticuerpos anti-P.
anti-P. falciparum en el suero de los pacientes tiene una baja
sensibilidad para el diagnstico de malaria. Se utiliza en determinados casos en los que la
microscopa es negativa por la toma de medicacin, o en los bancos de sangre. La tcnica habitual
es una inmunofluorescencia (Falciparum
-spot IF, bioMrieux). Ms recientemente se ha
(Falciparum-spot
introducido un enzimoinmunoensayo (Malaria IgG Celisa, BMD).
Tratamiento
P. Vivax, P. ovale, P. Malariae y P. Falciparum sensible cloroquina:
Cloroquina IM:

2.5mg/Kg., cada 4 horas, o 3.5mg/Kg. cada 6 horas (no mas de 25

mg/Kg. de base)

Cloroquina IV:

10 mg/Kg. de base durante 4 horas, seguida de 5 mg/kg de base

cada 12 horas (por venoclisis durante 2 horas, no mas de 25mg/Kg.
de base)

Cloroquina Oral:

10mg/Kg. = 600mg de base, seguidos de 300mg

de base

adicionales despus de 6 horas y 300 mg de base nuevamente los

das 2 y 3.
P. Falciparum resistente a Cloroquina:
Quinidina IV:

6.25mg/Kg. de quinidina base (10mg/kg de gluconato de quinidina)

en 1 a 2 horas, seguidos de una venoclisis constante de 0.0125
mg/Kg. de quinidina base por minuto hasta que la parasitemia sea
menos de 1% o se tolere el tratamiento bucal.

Quinidina Oral:

650 mg de sulfato de quinidina (540 mg de base) cada 8 horas hasta

mejora importante o por 10 das.

Mefloquina Oral:

750 mg en dosis nica oral.

Bibliografa.
Beaver, P; Jung, R; Cupp, E. Parasitologa Clnica. 2 Edicin. Mxico, 1994. Salvat
Editores.
Brown, H. Parasitologa Clnica.
Clnica. 4 Edicin. Mxico, 1977. Ed. Interamericana.
Brooks G, Butel J. et al. Microbiologa Mdico de Jawetz, Editorial Manual Moderno, 16
Edicin. Pp 770-776.
Wyngaarden, Smith, Bennet. Tratado de Medicina Interna. Editorial Interamericana
McGraw-Hill. 19 Edicin. Pp. 2292-2299.
Mims, Playfair, et al. Microbiologa Mdica. Editorial Mosby/Doyma. Pp 30.8-30.11
HYPERLINK

"http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Entrez/query?

uid=11355673&f11355673&fy?uid=11355673&f1355673&fez/query?
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ww.tigr.org/tdb/edb/pfdb/pfdb.html" www.tigr.org/tdb/edgy.html - 8k

ciclo

animado.
HYPERLINK
HYPERLINK

"http://www.ops.org.ni/desastre/d-civil/1998/mitch/opsnic/malaria.
"http://www.seimc.org/control/revi_Para/malaria.htm"

http://www.nfomedica.com.ar/info-medica/numero28/paludismo.htm"