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Transporte Axoplásmico
Soma neuronal
Formado por:
• Núcleos: un tercio del genoma neuronal es activamente transcrito. Debido al
elevado nivel de actividad de transcripción, las neuronas son eucromáticas. Posee
1 o 2 nucléolos.
• Polirribosomas: La síntesis proteica ocurre en el pericarión y ocasionalmente en
las dendritas debido a la presencia de polirribosomas. Las moléculas sintetizadas
por las dendritas (neurotransmisores peptídicos, por ejemplo CCK, VIP...) son
enviadas para su lugar de acción a través de las dendritas y del transporte axonal.
Se pueden ubicar con relativa facilidad en la base de las espinas dendríticas y son
prominentes durante la sinaptogénesis, esto puede indicar que tiene un papel
fundamental en la síntesis proteica para la función sináptica.
• Dendritas: son la parte receptora de las neuronas.
Axón: conduce potenciales de acción del cuerpo para el terminal axonal. Con nódulos de
Ranvier y canales iónicos. Pueden ser mielinizados o no.
Están constituidos por:
Microtúbulos: son un heterodímero de alfa y beta tubulina que forman el citosqueleto
neuronal.
Neurofilamentos: dan rigidez a las neuronas y interaccionan con los microtúbulos. Son
formados por 3 proteínas (la central con PM=60KDa y las periféricas una con 140KDal y la
otra con 130KDal) y tienen un diámetro de 10nm.
Transporte axonal:
La vesícula se desplaza del polo negativo (soma) hacia al polo positivo (terminal
axónico). Velocidad: 1-400 mm/día
Retrógrado:
La vesícula contiene proteínas de membrana del terminal axónico, moléculas liberadas
por las células diana (p. ej. NGF – factor de crecimiento neuronal) y moléculas utilizadas
en los estudios de transporte retrógrado (peroxidasa “cola de caballo”).
Ésta se une a los microtúbulos por una molécula de MAP 1C, que posee dos cabezas
globulares que hidrolizan ATP y se unen a los microtúbulos y una otra parte que se une a
la vesícula.
La vesícula se desplaza del polo positivo (terminal axónico) hacia al polo negativo
(soma). Velocidad: 200-300 mm/día
Sinapsis química
Complejos canales-receptores
En este caso el canal iónico es intrínseco a la proteína receptora. La unión del
neurotransmisor en un lugar de reconocimiento específico genera un cambio
conformacional en la proteína del canal receptor que lleva a la apertura del canal y
permite el paso de iones de acuerdo con el gradiente electroquímico (fuerza motriz).
Catecolaminas: Norepinefrina
1. Hidroxilación de tirosina
2. Descarboxilación de DOPA
3. Liberación
4. Reentrada en el ciclo
5. Inactivación
6. Reciclaje
7. Degradación mitocondrial
Diacilglicerol y Fosfolipasa C
Son moléculas sintetizadas y liberadas por neuronas para comunicarse con otras células.
Se conocen más de 50 neurotransmisores y los podemos agrupas en tres clases:
Aminas: con un grupo amina. Ej. Norepinefrina
Aminoácidos: con un grupo amina y un grupo carboxilo. Ej. ácido glutámico
Péptidos: Secuencias de aminoácidos. Ej. sustancia P.
Serotonina
Acetilcolina
Ácido glutámico
GABA
Activación celular
1. La membrana se despolariza
2. Apertura de los canales de calcio dependientes del voltaje
3. Entrada de iones calcio dentro de la célula
4. Activación de la proteína de unión a calcio;
5. Los canales de calcio se cierran;
6. Activación de los enzimas que se encuentran próximos;
7. Extrusión de calcio por bombas
8. Entrada de calcio
9. Inactivación de la proteína de unión a calcio;
Ruta alternativa
1. Activación de la PLC por receptores de la membrana
2. Síntesis de IP3
3. IP3 se une a receptores IP3
4. Apertura del canal
5. Liberación de calcio
6. Cierre del canal IP-3 dependiente
7. Activación de la proteína de unión a calcio
8. Salida de calcio
9. Activación de enzimas de la zona adyacente
Son proteínas integrales de membrana con un poro central que se abre cuando se
despolariza la membrana.
Ionóforos calcio
Son sustancias que incrementan la movilidad del calcio a través de la membrana una vez
que poseen una periferia hidrofóbica (por ejemplo A23187) e ionomicina.
Existen de dos tipos: transportadores móviles y formadores de canales.
Las bombas de calcio extruden calcio del citoplasma justo después de terminar su acción
− Las 2 grandes vías de flujo de calcio en eucariotas son
- Intercambiador Sodio/Calcio
- Bomba de calcio
Intercambiador sodio/calcio
Sistema de elevada capacidad, cambia 3 sodios por un calcio. Es activada por
alteraciones drásticas en la concentración de calcio, bastante importante en las células
nerviosas y musculares. La gran parte de la energía para este eflujo proviene del sodio.
No necesita ATP.
Bomba de calcio
Formado por una enzima que degrada ATP para conseguir energía y una bomba de
elevada afinidad.
La energía es utilizada pela bomba para mover el calcio para el exterior de la célula.
Esta bomba está presente en baja cantidad y la capacidad para transportar calcio es
poca. Pero, posee elevada afinidad por el calcio y mantiene bajos niveles citosólicos en
la células relajadas.
Puede ser estimulada por la calmodulina a través de un aumento de la afinidad por el
calcio y inhibida por grupos -SH libres.
El calcio se une fuertemente a proteínas que cambian la conformación de la proteína y
su estado de actividad. Para afectar las moléculas proteicas, el calcio sufre variaciones
extremas en su concentración.
Una concentración elevada es necesaria para activar un enzima. La estimulación de una
célula abre canales plasmáticos en la membrana a través de los cuales los iones calcio
pasan para unirse a la proteína y activarla. Son las proteínas de unión a calcio.
Producida por la piel desde el precursor por radiación UV. Es modificada en el hígado y
este intermediario es transformado en su forma activa en el riñón.
Hueso
Tejido conectivo rígido formado por células y material intracelular. Sales minerales
constituidos mayoritariamente por una forma cristalina de fosfato de calcio:
hidroxiapatita (65% del peso óseo).
Tinciones fluorescentes:
Se introduce una tinción fluorescente dentro de la célula. Como una parte de la energía
es absorbida por los díodos es subsecuentemente emitida como luz visible de elevado
longitud de onda.