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Cncer
Esquema en el que se representa la divisin de las clulas normales, el fenmeno de la apoptosis o muerte
celular programada, y la divisin de las clulas cancerosas, las cuales escapan a la apoptosis.
El cncer es una enfermedad provocada por un grupo de clulas que se multiplican sin control
y de manera autnoma, invadiendo localmente y a distancia otros tejidos. En general, tiende a
llevar a la muerte a la persona afectada, si no se trata adecuadamente. Se conocen ms de
200 tipos diferentes de cncer, los ms comunes son los de piel, pulmn, mama y colonrrectal.
La malignidad del cncer es variable, segn la agresividad de sus clulas y dems
caractersticas biolgicas de cada tipo tumoral. En general, el comportamiento de las clulas
cancerosas se caracteriza por carecer del control reproductivo que requiere su funcin original,
perdiendo sus caractersticas primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden, como la
capacidad de invadir de forma progresiva y por distintas vas rganos prximos, o incluso
diseminndose a distancia (metstasis), con crecimiento y divisin ms all de los lmites
normales del rgano al que pertenecan primitivamente, diseminndose por el organismo
fundamentalmente a travs del sistema linftico o el sistema circulatorio, y ocasionando el
crecimiento de nuevos tumores en otras partes del cuerpo alejadas de la localizacin original.
Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los primeros son de
crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos y rara vez recidiva tras ser extirpados,
mientras que los segundos son de crecimiento rpido, se propagan a otros tejidos, recidiva
con frecuencia tras ser extirpados y provocan la muerte en un periodo variable de tiempo, si no
se realiza tratamiento. La mayora de los cnceres forman tumores slidos, pero algunos no,
por ejemplo la leucemia.
El cncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de
sufrir los ms comunes se incrementa con la edad. El cncer causa cerca del 13 % de todas
las muertes.
El proceso por el cual se produce el cncer (carcinognesis) es causado por anormalidades
en el material gentico de las clulas. Estas anormalidades pueden ser provocadas por
distintos agentes carcingenos, como la radiacin ionizante, ultravioleta, productos qumicos
procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminacin en general, o de
agentes infecciosos como el virus del papiloma humano o el virus de la hepatitis B. Otras
anormalidades genticas cancergenas son adquiridas durante la replicacin normal del ADN,
al no corregirse los errores que se producen durante dicho proceso, o bien son heredadas y,
por consiguiente, se presentan en todas las clulas desde el nacimiento y originan mayor
probabilidad de que se presente la enfermedad. Existen complejas interacciones entre el
material gentico y los carcingenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan
cncer despus de la exposicin a carcingenos y otros no. Nuevos aspectos de
la gentica del cncer, como la metilacin del ADN y los microARNs, estn siendo estudiados
como importantes factores a tener en cuenta por su implicacin.
Las anormalidades genticas encontradas en las clulas cancerosas pueden consistir en
una mutacin puntual, translocacin, amplificacin, delacin, y ganancia o prdida de
un cromosoma completo. Existen genes que son ms susceptibles a sufrir mutaciones que
desencadenen
cncer.
Esos
genes,
cuando
estn
en
su
estado
normal,
se
llaman protooncogenes, y cuando estn mutados se llaman oncogenes. Lo que esos genes
codifican suelen ser receptores de factores de crecimiento, de manera que la mutacin
gentica hace que los receptores producidos estn permanentemente activados, o bien
codifican los factores de crecimiento en s, y la mutacin puede hacer que se produzcan
factores de crecimiento en exceso y sin control.
vez
detectado,
se
trata
con
la
combinacin
apropiada
Cncer.
La
palabra
cncer
deriva
del
latn,
como
la
derivada
del
Nomenclatura
Tejido
Benigno
Maligno (cncer)
Piel
Papiloma
Carcinoma espinocelular
Carcinoma basocelular
Tejido glandular
Adenoma
Cistoadenoma
Adenocarcinoma
Cistoadenocarcinoma
Melanocitos
Nevus
Melanoma
Tejido fibroso
Fibroma
Fibrosarcoma
Tejido adiposo
Lipoma
Liposarcoma
Cartlago
Condroma
Condrosarcoma
Hueso
Osteoma
Osteosarcoma
Msculo liso
Leiomioma
Leiomiosarcoma
Msculo estriado
Rabdomioma
Rabdomiosarcoma
Hemangioma
Hemangiosarcoma
Lingangioma
Linfangiosarcoma
Leucemia, Linfoma
Mieloma mltiple
Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes bsicos en su estructura:
Las clulas proliferantes que forman el tumor propiamente dicho y constituyen el parnquima,
y su estroma de sostn, constituido por tejido conectivo y vasos sanguneos, este ltimo est
formado por tejidos no tumorales cuya formacin ha sido inducida por el propio tumor. La
nomenclatura oncolgica se basa en el componente parenquimatoso. Se usan dos criterios de
clasificacin: el tejido del que derivan y su carcter benigno o maligno.
Tumores benignos: Su nombre acaba en el sufijo oma. Dependiendo del tejido del que
procedan, pueden ser: fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido conjuntivo
laxo), lipoma(tejido adiposo), condroma (tejido cartilaginoso), etc. Algunos de los tumores
benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo "adenoma" porque el tejido
epitelial de origen forma glndulas.
Tumores malignos o cncer: Su nombre suele acabar en el sufijo sarcoma o
escamoso, carcinoma
de
Sarcomas.
Los
cnceres
mensenquimatosos o mesodermo se
que
derivan
denominan
sarcomas
de
(del
los tejidos
griego sarcos,
Gliomas. Los tumores que proceden del tejido nervioso son los gliomas,
realmente no se trata de un tumor derivado de clulas nerviosas, sino de uno de los
tipos celulares encargados de su sostn, las clulas gliales. Algunas de las variedades
de gliomas son el glioblastoma, oligodendroglioma y ependimoma.
Epidemiologa
26 %
Cncer de mama
15 %
9%
Cncer de pncreas
6%
Cncer de ovario
6%
Leucemia
4%
Frecuencia: El cncer es la segunda causa de muerte. Las muertes por cncer estn
aumentando. Se estima que a lo largo del siglo XXI el cncer ser la principal causa
de muerte en los pases desarrollados. A pesar de esto, se ha producido un aumento en la
supervivencia media de los pacientes diagnosticados de cncer.
Tipo: La frecuencia relativa de cada tipo de cncer vara segn el sexo y la regin
geogrfica, en Estados Unidos, excluyendo el cncer de piel, los ms frecuentes en
varones son el de pulmn, prstata y colorrectal, mientras que en mujeres el primero es el
de pulmn, seguido por el cncer de mama y el colorrectal.
Para conocer los casos nuevos de cncer que se diagnostican en una poblacin a lo
largo de un periodo de tiempo, se utilizan los denominados registros poblacionales de
cncer, los cuales se ocupan de recoger de una forma sistemtica, continuada y
estandarizada la informacin necesaria para obtener datos de incidencia de cncer y
estudiar su distribucin por edad, sexo, caractersticas tumorales, as como su evolucin a
lo largo del tiempo.
Etiologa
El melanoma es un tumor maligno de la piel cuya aparicin se ve favorecida por exposiciones prolongadas sin
proteccin a la radiacin solar.
Una nica mutacin en el material gentico celular no es capaz de transformar una clula
sana en cancerosa; por el contrario, se requieren mltiples mutaciones, las cuales pueden
producirse por la accin de agentes cancergenos externos como la radiactividad, o ser
debidas a errores internos en la replicacin y correccin del ADN. Estas mutaciones deben
provocar alguna alteracin en la secuencia de protooncogenes y genes supresores de
tumores, los cuales son los encargados de regular el ciclo celular y la muerte celular
programada (apoptosis). Una pequea subpoblacin de las clulas que componen el tumor
est formada por las clulas madre del cncer, las cuales juegan un papel crucial en la
iniciacin, persistencia y diseminacin de la enfermedad, as como en la resistencia a la accin
de los frmacos que se emplean como tratamiento. Las clulas madres del cncer son clave
para entender la gnesis de un tumor maligno.
Se conocen muchos factores de riesgo que predisponen a la aparicin de cncer. El principal
es la edad o el envejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los casos ocurren a partir
de los 65 aos, aunque existen algunas formas de la enfermedad que se presentan
tpicamente en nios y jvenes. Otros factores de riesgo son el tabaquismo, la dieta,
el sedentarismo fsico y la exposicin a agentes cancergenos, tanto sustancias qumicas,
como radiaciones ionizantes. No se debe pensar en el cncer como una enfermedad de causa
nica, sino ms bien como el resultado final de una interaccin de mltiples factores, entre los
cuales se incluyen el medio ambiente, los hbitos alimenticios, la herencia gentica, etc. En la
La reparacin del ADN. Es un conjunto de procesos mediante los cuales una clula
identifica y corrige los daos producidos en las molculas de ADN que codifican el
genoma, evitando la aparicin de mutaciones.
hasta los indiferenciados. Un grado de diferenciacin bajo indica que las clulas tumorales son
muy diferentes a lo que deberan ser para desarrollar las funciones habituales en el
organismo. La anaplasia es la ausencia de diferenciacin que conlleva a una falta de
especializacin o de funcin celular. Cuanto ms indiferenciado sea un cncer, mayor es su
malignidad y ms alta es su velocidad de crecimiento.
El crecimiento del cncer es descontrolado y acelerado por un proceso de divisin
celular continuo. Adems las clulas tumorales son capaces de infiltrar o penetrar en los
tejidos normales e invadirlos, destruyendo las clulas normales del rgano afectado que pierde
su funcin. Tambin viajan a travs de los vasos sanguneos o linfticos a otras partes del
organismo, produciendo tumores hijos o metstasis. Las principales caractersticas de los
tumores malignos son las siguientes:
Prdida de adherencia celular: Las clulas tumorales para poder diseminarse deben
ser capaces de romper su unin con la estructura del tejido en el que se originan. En el
cncer la adhesin entre clulas se reduce por la prdida de las molculas de adhesin
celular (MAC), las cuales son protenas localizadas en la superficie de la membrana
celular, que estn implicadas en la unin con otras clulas o con la matriz extracelular.
se define como la capacidad que posee una clula tumoral de infiltrarse al torrente
sanguneo o linftico, mediante la ruptura de molculas de adhesin celular que sujetan a
las clulas a la membrana basal, con posterior destruccin de esta ltima. Esta
caracterstica se adquiere luego de sucesivas alteraciones en el material gentico celular.
Los
rganos
en
los
que
se
producen
metstasis
con
ms
frecuencia
son huesos, pulmones, hgado y cerebro. No obstante, distintos tipos de cncer tienen
preferencias individuales para propagarse a determinados rganos.
Algunas personas tienen un riesgo muy alto de padecer cncer a lo largo de su vida, por
presentar en su material gentico ciertos genes heredados que hacen ms probable la
aparicin de la enfermedad, por ejemplo familias que presentan mutaciones en los
genes BRCA1 y BRCA2, tienen alta probabilidad de desarrollar cncer de mama. Por otra
parte algunas enfermedades hereditarias predisponen a la aparicin de diferentes tipos de
cncer:
Neurofibromatosis.
tumores.
Diagnstico
Pueden
otros
Para el diagnstico del cncer, el primer paso es una historia clnica realizada por el mdico,
para determinar si existe algn sntoma sospechoso en el paciente. Los sntomas pueden ser
muy variados, dependiendo del rgano afectado, por ejemplo esputos con sangre en el cncer
de pulmn, hemorragia en las heces en el cncer de colon, dificultad para orinar en el cncer
de prstata o la aparicin de un ndulo palpable en el cncer de mama. El segundo paso
consiste generalmente en realizar una prueba complementaria, para confirmar la sospecha,
puede consistir en radiografa de pulmn, de mama (mamografa), endoscopia u otros
estudios como anlisis de sangre, ecografas, resonancia magntica nuclear o tomografa axial
computerizada. Para llegar al diagnstico de certeza, suele ser necesario tomar una muestra
del tumor (biopsia), para realizar un estudio histolgico del tejido. Tambin se realizan algunos
estudios especiales moleculares o genticos, algunos de los cuales se citan a continuacin.
Biomarcadores
Son molculas que se encuentran en la sangre o en los tejidos tumorales y no se expresan
habitualmente en una clula normal. Su presencia sirve como indicador de la existencia de un
proceso patolgico, o bien indica si existe riesgo de desarrollarlo, o informa del pronstico y la
respuesta a una terapia concreta. Se pueden estudiar marcadores protemicos (protenas),
genmicos, cromosmicos o anomalas gnicas en oncogenes o genes supresores de
tumores. Algunos de los marcadores ms estudiados son:
HER2: Es un gen que codifica una protena llamada receptor 2 del factor de
crecimiento epidrmico humano. Esta protena es un receptor esencial para el crecimiento
y divisin de las clulas normales, pero se sobreexpresa en diversos tumores, por ejemplo
el 25 % de los cnceres de mama son de tipo HER2 positivo, por lo que producen un
exceso de la protena HER2 y tienden a ser ms agresivos y presentan tasas ms altas de
recadas. Genes Ras: codifican para protenas que forman parte de la cascada de
fosforilacin desde la tirosina kinasa hasta la kinasa mitognica. Las mutaciones en K-Ras
(12p12) son las ms comunes en los cnceres humanos. Se encuentran en los codones
12, 13, 22 y 61 del gen y codifican la regin que se une a GTP, dejando la protena activa
permanentemente (se activan con la unin de GTP). Dichas mutaciones se pueden
analizar mediante polimorfismo de conformacin de cadena simple (SSCP), secuenciacin
directa, pirosecuenciacin, biochips.
Fusin EWS/FLI: La fusin de estos dos genes est presente en el 85 % de los casos
reparacin de daos en el ADN y control del ciclo celular. Mutaciones en este gen causan
la
Ataxia-Telangiectasia y
predisponen
sufrir
cncer.
Tambin
provoca
Gradacin y estadificacin
El melanoma de iris, como el que se observa en la imagen, es un tumor maligno que puede diseminarse
fcilmente y producir metstasis en otros rganos
La gradacin es un sistema que emplea para clasificar las clulas cancerosas en cuanto a su
diferencia de las clulas normales observadas al microscopio. El grado histolgico, tambin
llamado diferenciacin, se refiere a la semejanza que tengan las clulas del tumor con las
clulas normales del mismo tipo de tejido. Las clulas bien diferenciadas o de grado 1 se
parecen a las clulas normales, por ello tienden a multiplicarse lentamente y el cncer es
menos agresivo, por contra las clulas indiferenciadas o de grado 4, tienden a multiplicarse y
extenderse con ms rapidez, por lo que se encuentran en cnceres que se comportan con
ms agresividad.
Grado:
La estadificacin se utiliza para describir la gravedad del cncer basndose en la extensin del
tumor original y si el cncer se ha diseminado en el cuerpo. El sistema ms empleado es
el TNM (Tumor, Node (ndulo, ganglio) y Metstasis) que valora la enfermedad local (tamao
tumoral), regional (nmero de ganglios afectados) y diseminacin a distancia (presencia de
metstasis).
Tamao del tumor
Metstasis
Tipo de clula y grado del tumor (qu tanto se parecen las clulas cancerosas al tejido
normal).
Tratamiento
exigir
la
cooperacin
entre
distintos
profesionales:
cirujanos,
monoclonales como
Cuidados paliativos: Es la atencin que se les da a los pacientes con objeto de mejorar
su calidad de vida. La meta no es la curacin, sino tratar los sntomas de la enfermedad,
los efectos secundarios del tratamiento y los problemas psicolgicos, derivados. Uno de
los aspectos ms importantes, aunque no el nico, consiste en el tratamiento del dolor.
53 %
Cncer de pulmn48
10 %
Melanoma
48
85 %
Cncer de mama48
79 %
48
34 %
Cncer de ovario
Cncer de prstata48
Cncer de testculo
74 %
48
96 %
Enfermedad de Hodgkin
48
80 %
Cncer de pncreas49
Las
posibilidades
5%
de
supervivencia
una
vez
realizado
el
diagnstico,
dependen
La extensin de la enfermedad.
El efecto perjudicial del tabaco afecta a los fumadores activos y a los que se exponen al humo o fumadores
pasivos.
Existen diferentes medidas preventivas relacionadas con los hbitos de vida, alimentacin y
otros factores, que son capaces de disminuir la probabilidad de aparicin de cncer. Las
principales son:
Dejar de fumar: El consumo de tabaco en todas sus formas (cigarrillo, puro, tabaco de
de colon, por ello es recomendable una dieta que contenga fibras naturales
comestibles, como la celulosa presente en la fruta fresca y la celulosa presente en los
panes y harinas integrales, o en el arroz integral.
Aceite de oliva. Aunque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad
la
probabilidad
de
aparicin
de
determinados
tipos
de
cncer,
en
la
actividad
laboral
Vacunacin: Las vacunas para algunos virus, pueden prevenir determinados tipos de
cncer. Por ejemplo la vacunacin universal contra la hepatitis B, puede reducir la
incidencia de hepatocarcinoma. Existe una vacuna recientemente aprobada contra el virus
del papiloma humano para evitar la aparicin del cncer de cuello de tero.
Screening
El screening consiste en detectar signos de una enfermedad en personas sanas que
aparentemente no muestran ninguna manifestacin de ella, con la finalidad de tratarla en fases
precoces, cuando es ms probable lograr la curacin. En el campo de la oncologa se ha
demostrado que es til realizar screening para la deteccin precoz del cncer de
mama, cncer de crvix y cncer colorrectal. Sin embargo actualmente no se recomienda para
otros tipos de cncer, como el cncer de pulmn y el cncer de pncreas, pues no se ha
logrado mejorar la supervivencia de los pacientes.
Terminologa
Tipos
Cncer cerebral Cncer de colon Cncer de corazn Cncer de esfago Cncer de estmago Cncer de hgado Cncer de
de
ovario Cncer de pncreas Cncer de piel Cncer de prstata Cncer de pulmn Cncer de rin Cncer de testculo C
cncer
Carcinoma (carcinoma epidermoide , carcinoma basocelular, adenocarcinoma) Sarcoma (angiosarcoma, liposarcoma, osteosarcom
Clasific
acin
Cncer
heredit
Sndrome de Lynch Neoplasia endocrina mltiple Poliposis adenomatosa familiar Retinoblastoma Sndrome de Li-Fraumen
ario
Fisiopa
Clula madre cancerosa Oncogn (HER2/neu, Ras, Myc, TERT) Gen supresor tumoral (APC, ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2
tologa
Carcingeno Metstasis
Marcad
ores
tumoral
es
Alfa-fetoprotena Antgeno carcinoembrionario Antgeno oncofetal Antgeno prosttico especfico CA 19-9 CA-125
Tratami
ento
Citostt
icos
Ciruga Radioterapia Quimioterapia Inmunoterapia Anticuerpos monoclonales Citosttico Antineoplsico Clula mad
Anticu
erpos
monocl
onales
Oncolo
ga
Puntos clave
La determinacin del grado de un tumor es un sistema que se usa para clasificar las
clulas cancerosas en cuanto a su diferencia de las clulas normales cuando se ven al
microscopio y a la rapidez probable de crecimiento y diseminacin del tumor.
Los mdicos toman en cuenta el grado del tumor y otros factores al preparar un plan
individual de tratamiento para un paciente.
1. Qu es un tumor?
Para poder entender lo que es el grado de un tumor, es til saber cmo se forman los
tumores. El cuerpo est compuesto de muchos tipos de clulas. Normalmente, las
clulas crecen y se dividen para producir clulas nuevas en forma controlada y
ordenada. Algunas veces, sin embargo, clulas nuevas siguen producindose cuando
no se necesitan. Como resultado de esto, se puede formar una masa de tejido
sobrante que es lo que se llama tumor. Un tumor puede ser benigno (no canceroso) o
maligno (canceroso). Las clulas en los tumores malignos son anormales y se dividen
sin orden ni control. Estas clulas cancerosas pueden invadir y daar tejidos cercanos
y diseminarse a otras partes del cuerpo (lo que se llama metstasis).
2. Qu es el grado de un tumor?
La determinacin del grado de un tumor es un sistema que se usa para clasificar las
clulas cancerosas en cuanto a su diferencia de las clulas normales cuando se ven al
microscopio y a la rapidez probable de crecimiento y diseminacin del tumor. Muchos
factores se consideran al determinar el grado de un tumor, incluyendo la estructura y el
patrn de crecimiento de las clulas. Los factores especficos que se usan para
determinar el grado de un tumor varan con cada tipo de cncer.
El grado histolgico, que tambin se llama diferenciacin, se refiere a la semejanza o
no que tienen las clulas del tumor con las clulas normales del mismo tipo de tejido.
El grado nuclear se refiere al tamao y forma del ncleo en las clulas del tumor y el
porcentaje de clulas del tumor que se estn dividiendo.
El grado de un tumor no debe confundirse con la etapa o estadio del cncer. La etapa
del cncer se refiere a la extensin o gravedad del cncer, basndose en factores
como el sitio del tumor primario, el tamao del tumor, el nmero de tumores y la
complicacin de los ganglios linfticos (la diseminacin del cncer a los ganglios
linfticos). (Hay ms informacin disponible sobre la estadificacin en la hoja
informativa del NCI Etapa del cncer: preguntas y respuestas, la cual se encuentra
en http://www.cancer.gov/espanol/cancer/hojas-informativas/etapa-cancer-respuestas
en Internet).
3. Cmo se determina el grado de un tumor?
Si se sospecha que un tumor es maligno, el mdico remueve una muestra de tejido o
todo el tumor en un procedimiento que se llama biopsia. Un patlogo (un mdico que
identifica enfermedades al estudiar las clulas al microscopio) examina el tejido para
(Grado
(Grado
(Grado
(Grado
indeterminado)
bajo)
intermedio)
alto)