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Introduccin
Las clulas estn separadas del medio que las rodea por una
denominada membrana plasmtica, que define los lmites de las mismas.
delgada
lmina
Hace 3700 millones de aos, la formacin espontnea de una estructura similar a la membrana
plasmtica de las clulas actuales permiti aparicin de los primeros seres vivos. Sin esta
barrera protectora, las clulas estaran expuestas a los rigores del mundo externo, no podran
regular su medio interno y, en consecuencia, no serian viables. La membrana plasmtica no asla
a la clula completamente sino que constituye una barrera altamente selectiva, que tiene la
propiedad de regular el intercambio de materiales entre la clula y el medio que la rodea.
La membrana es una estructura muy delgada: slo tiene un espesor de 6 a 10 nm (1nm=10-9m).
Por lo tanto, se necesitaran mil membranas plasmticas apiladas, una sobre otra, para igualar
el espesor de esta hoja de papel. Precisamente debido a su delgadez, cuando se examina una
clula al microscopio ptico convencional, puede observarse sin dificultad el interior de la
misma; en el mejor de los casos podr apreciarse el contorno de la membrana, pero nunca podr
distinguirse su ultraestructura. Recin las primeras microfotografas al microscopio
electrnico demostraron que la ultraestructura las membranas era siempre la misma. Esta
estructura se denomin unidad de membrana y la misma no slo es vlida para la membrana
plasmtica, sino para casi todas las membranas celulares.
Sin embargo, hay molculas, que a pesar de ser toxicas para la clula, pueden ingresar sin
dificultad a la misma a travs de la membrana. Un ejemplo seria el CO (monxido de carbono).
Controlan las interacciones de la clula con el medio extracelular (tanto con la matriz
extracelular como con otras clulas vecinas). Permite a las clulas reconocerse, adherirse
entre s cuando sea necesario e intercambiar materiales e informacin.
Intervienen en las respuestas a seales externas a la clula. La membrana posee receptores,
que son molculas o conjuntos de molculas, capaces de reconocer y responder a seales
provenientes del medio extracelular portando informacin especifica. Cuando dichas seales
llegan hasta la membrana plasmtica, se desencadenan seales internas en la clula, tanto
activadoras como inhibitorias de distintos procesos celulares. Como ejemplos de estas seales
externas podemos citar a los factores de crecimiento que favorecen la divisin celular o
diversas hormonas como por ejemplo la insulina, que aumenta la sntesis de glucgeno.
Singer y Nicholson propusieron en 1972 un modelo estructural para las membranas al cual
denominaron modelo del mosaico fluido. De acuerdo al mismo las membranas son disoluciones
bidimensionales de lpidos y protenas. Segn este modelo, la estructura de la membrana sera
una delgada lamina formada por dos capas superpuestas de lpidos (tambin
llamadas hemimembranas), con la fluidez propia de los aceites, en la cual se encuentran
insertadas protenas. Esto le confiere el aspecto de un mosaico.
Las membranas no son estructuras estticas ni rgidas. Estn formadas por un conjunto de
molculas hidrofbicas e hidroflicasque se mantienen unidas por enlaces, en general, no
covalentes. Una de las principales caractersticas de las membranas biolgicas es su alto grado
de fluidez. Esto implica que sus lpidos y protenas pueden desplazarse libremente en todas las
direcciones, pero siempre sobre el plano de la membrana. De all entonces la denominacin de
mosaico fluido; a esta propiedad tambin se la conoce como difusin lateral.
Como puede observarse en el esquema, las membranas tambin presentan glcidos unidos por
enlaces
covalentes
a
lpidos
y
protenas.
Esto
da
lugar
a
los
llamados glucolpidos y glucoprotenas, respectivamente.
Estas membranas carecen de resistencia mecnica y en muchas clulas, como en el caso de
hongos, bacterias y plantas estn reforzadas por paredes celulares.
1. COMPOSICIN DE LAS MEMBRANAS BIOLGICAS
Todas las membranas biolgicas de los seres vivos, tanto la membrana plasmtica, como las de
las organelas, estn formadas por:
A. Lpidos
B. Protenas
C. Glcidos
La proporcin de cada uno de estos componentes vara de acuerdo a la funcin que realiza cada
tipo de membrana. Por ejemplo, las membranas mitocondriales tienen una proporcin muy
elevada de protenas (ver Tabla 1).
Tabla 1 Composicin de las membranas de diferentes clulas. (Los valores representados como
% peso seco de la membrana)
Glbulos Rojos
Humanos
Staphiloccoccus aureus
Mielina
Lpidos
30 a 40
20
60 a 70
Fosfolpidos
20 a 25
20
25 a 30
< 1
cido fosfatdico
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilcolina
10
Fosfatidilserina
Esfingomielina
Cerebrsidos
<1
10
Colesterol
12
<1
15
Otros Lpidos
15
60 a 70
40
20 a 30
40
Observada en cortes
histolgicos
Protenas
A. Lpidos
La variedad de lpidos presentes en las membranas es muy amplia; sin embargo, todos poseen
una caracterstica en comn: son molculas anfipticas. Esto significa que sus molculas
contienen una zona hidroflica o polar y una hidrofbica o no polar.
Los fosfolpidos son los lpidos ms abundantes en las membranas. Debido a su
carcter anfiptico, los fosfolpidos, en un medio acuoso se organizan espontneamente
conformando la denominada bicapa lipdica. Las cabezas polares estn orientadas hacia el
medio acuoso (intra y extracelular) y las colas hidrofbicas hacia el medio lipdico, es decir, al
interior de la bicapa, constituyendo lamatriz de la membrana. A su vez, estas bicapas tienden a
cerrarse espontneamente sobre s mismas formando vesculas, es decir, compartimientos
cerrados en toda su extensin tridimensional, similares a una esfera.
esquemtico de una
vescula de
fosfolpidos.
fuerzas electrostticas y puentes hidrogeno entre las cabezas polares de los lpidos,
ya sea entre ellos mismos y con las molculas de agua de los medios extra e
intracelular.
(no
covalentes) y
le
confieren
Las cadenas hidrocarbonadas de los cidos grasos que forman parte los fosfolpidos (tambin
denominadas colas o grupos acilo), pueden presentarse:
En general, los lpidos de membrana contienen un grupo acilo insaturado y otro saturado en su
estructura.
Algunas protenas multipaso atraviesan muchas veces la membrana y forman un cilindro hueco
con un interior hidroflico por el que pueden pasar molculas pequeas solubles en agua. Este es
el principio de las protenas canal que se analizaran mas adelante.
Las protenas integrales pueden difundir lateralmente y rotar sobre su propio eje, pero no
pueden realizar movimientos a travs del plano de la membrana, o ms sencillamente
movimiento flip-flop (ver ms adelante). Las protenas integrales suelen desplazarse
acompaadas de los lpidos que las rodean ya que estos le ayudan a mantener su conformacin.
Sin embargo, algunas protenas integrales estn ancladas a componentes del citoesqueleto y no
pueden trasladarse. De esta manera intervienen en la morfologa de la clula, por ejemplo
alargada (o ahusada), cbica, cilndrica, etc.
-Protenas extrnsecas o perifricas: Se encuentran sobre la cara externa o tambin interna
de la membrana y pueden estar ligadas tanto a las protenas integrales como a
los fosfolpidos por uniones dbiles. Se pueden extraer fcilmente con tratamientos no
drsticos. Cuando estas se ubican del lado citoplasmtico de la membrana suelen interactuar
con el citoesqueleto.
C. Hidratos de carbono
se
Poseer muchas cargas negativas, que atraen cationes y agua del medido extracelular.
Actuar como receptores de molculas que provienen del medio extracelular y que traen
determinada informacin para la clula, por ejemplo, receptores de hormonas y
neurotransmisores.
2. FLUIDEZ DE LA MEMBRANA
Como ya se mencion, las membranas son estructuras dinmicas donde los componentes pueden
desplazarse en todas las direcciones sobre el plano de la bicapa. De ah que el modelo reciba el
nombre de mosaico fluido.
flip-flop
El
movimiento
de flip-flop es
el
intercambio
de fosfolpidos de
una monocapa (o hemimembrana) a la otra; esta sumamente restringido, debido a la dificultad
que posee la cabeza polar para atravesar el medio hidrofbico de la matriz de la membrana. De
all que no sea un movimiento que ocurra de manera espontnea sino que est mediado por
enzimas denominadas flipasas.
Tanto los movimientos de difusin lateral como el de rotacin se llevan a cabo sobre la
misma hemimembrana de la bicapa lipdica.
2.2. FACTORES QUE AUMENTAN LA FLUIDEZ DE LAS MEMBRANAS
-cidos grasos insaturados
-Baja concentracin de colesterol
-Altas temperaturas
-Colas hidrocarbonadas cortas (dificultan el empaquetamiento)
lado de la bicapa que les corresponda. Por ej., la fosfatidilcolina y la esfingomielina predominan
en la cara no citosolica de la membrana (Fig. 4.7).
clula y que los productos de desecho, como la urea, abandonen la misma. Todo esto permite a
la clula mantener el medio interno relativamente constante. La membrana, debido a sus
caractersticas hidrofbicas, es impermeable a la mayor parte de las molculas hidrosolubles,
como la glucosa, los aminocidos y los iones en general. En cambio, las molculas hidrofbicas,
siempre y cuando su tamao no sea demasiado grande, pueden atravesarla fcilmente.
Podemos observar en la figura 4.15, que nicamente atravesarn la membrana las molculas no
polares y pequeas como el O2, CO2, N2 e incluso el CO (txico), compuestos liposolubles como
los cidos grasos y esteroides y, adems, a pesar de ser molculas polares, el glicerol, la urea y
el agua. El resto de las molculas se transfiere de un lado a otro de la membrana gracias a
protenas integrales que actan como transportadores; sin estos transportadores dichas
molculas no pueden difundir a travs de las membranas.
Antes de continuar con los mecanismos de transporte es preciso hacer una breve aclaracin
acerca del fenmeno de difusin. Si colocamos un soluto en un solvente, las molculas de
soluto, debido a la energa cintica de las molculas presentes en la solucin, difundirn desde
la zona donde se encuentran en mayor concentracin hacia la zona donde se hallan en menor
concentracin. Al cabo de un tiempo toda la solucin presentar la misma concentracin de
soluto. Por ejemplo, si agregamos una gota de tinta a un vaso con agua, la tinta difundir a
travs del lquido y al cabo de un tiempo todo el vaso presentara una tincin pareja.
Para lograr esto no se requiere aporte externo de energa, sino que es suficiente con la energa
cintica propia de las molculas. Si tenemos en cuenta que la temperatura de un medio es, de
alguna manera, un ndice de la energa cintica de las molculas presentes en el mismo, es fcil
deducir que a mayor temperatura, ms importante ser el fenmeno de difusin.
Podemos definir entonces a la difusin como el movimiento de molculas desde una zona de
mayor concentracin hacia una de menor concentracin. A la diferencia de concentracin que
existe entre una zona y otra se la denomina gradiente.
a)
DIFUSION SIMPLE
Cuando la difusin se realiza entre compartimientos separados por una membrana permeable a
ese soluto, se denomina difusin simple y, como ya se dijo, no requiere de otra energa
adicional que no sea el movimiento de las molculas, desplazndose stas a favor de su
gradiente de concentracin. En otras palabras, la difusin simple no requiere gasto de ATP, ya
que es un fenmenoespontneo. Las molculas que se movilizan por difusin simple a travs de
la membrana son las no polares y pequeas, las liposolubles y las polares pequeas, pero sin
carga elctrica neta, como el H2O.
En el caso particular del H2O, la difusin simple se denomina smosis. El pasaje de agua a
travs de la membrana u smosis se lleva a cabo siempre en forma espontnea y muy
rpidamente. El H2O difundir desde el compartimiento de menor concentracin de solutos o
medio hipotnico, al de mayor concentracin de solutos o medio hipertnico, de modo tal de
igualar las concentraciones en ambos compartimientos. Al cabo de un tiempo, el resultado sern
dos medios isotnicos, o sea, la concentracin a ambos lados de la membrana ser la misma.
Fig. 4.18 -Efecto del proceso osmtico sobre una clula viva.
Si colocamos una clula, por ejemplo un glbulo rojo, en una solucin hipertnica (agua salada,
por ejemplo) el H2O tender a salir por smosis hacia el medio extracelular, encogiendo
o crenando al glbulo rojo. En cambio, si el medio extracelular es hipotnico (agua destilada,
por ejemplo) el H2O penetrar en la clula, hinchndola y, finalmente, ocasionando su ruptura o
lisis. Cabe hacer aqu una breve aclaracin: un medio no es por s mismo ni hipertnico ni
hipotnico; siempre que se use esta terminologa lo que se esta haciendo es comparar un medio
con respecto a otro. Por ejemplo, A puede ser hipertnico con respecto a B y, al mismo tiempo,
A tambin puede ser hipotnico con respecto a C. Es decir, A tiene una concentracin de
solutos intermedia. Por otra parte, se dice que dos medios son isotnicos cuando su
concentracin de solutos es la misma.
Ms adelante veremos (en Acuaporinas) que adems de la smosis existen otros tipos de
transporte de H2O a travs de las membranas biolgicas.
b) DIFUSIN FACILITADA
Aquellas molculas que no pueden atravesar fcilmente las membranas por difusin simple
debido a su polaridad y/o a su tamao (porej. glucosa, aminocidos, iones, etc.), podrn hacerlo
si estn presentes sus respectivos transportadores. Dichos transportadores son protenas
integrales de membrana y se los puede agrupar del siguiente modo:
La difusin facilitada ocurre siempre a favor del gradiente, por lo tanto no requiere gasto
de energa adicional. Sin embargo, puede tratarse de un gradiente de concentracin (las
molculas se dirigen del compartimiento de mayor concentracin hacia el de menor
concentracin) o de un gradiente de potencial elctrico (el soluto con carga elctrica,
independientemente de su signo, se desplazar de una zona donde la carga sea mayor hacia
otra donde la carga sea menor).
canal de gramicidina
ACUAPORINAS
Son canales especiales con estructura helicoidal que permiten el paso selectivo de H 20. No son
canales inicos. En ciertas clases de clulas, por ejemplo en algunas clulas renales, se requiere
un mayor transporte de H20 que el logrado exclusivamente con la difusin simple (osmosis). La
estructura de las acuaporinas es semejante a la de los ionoforos formadores de canales.
c) TRANSPORTE ACTIVO
Las clulas no pueden depender nicamente del transporte pasivo dado que deben importar, por
un lado, molculas que estn en menor concentracin en medio extracelular que en el
citoplasma y, por otro, necesitan mantener constante la composicin inica intracelular. Ambas
funciones se llevan a cabo por medio del transporte activo.
Es un transporte que se realiza en contra del gradiente, ya sea este de concentracin o
elctrico y, en consecuencia, se requerirgasto de energa en forma de ATP.
El transporte activo se realiza por medio bombas y
de monotransporte, cotransporte y contratransporte.
tambin
presenta
formas
Las sustancias que se movilizan por transporte activo son en muchos casos las mismas que lo
hacen a travs de difusin facilitada, la diferencia fundamental es que en el primer caso lo
hacen en contra del gradiente mientras que en el segundo lo hacen a favor.
Bomba Na+/K+
Est presente en todas las membranas plasmticas de las clulas animales. Tambin se la
conoce como Na+-K+ ATPasa. Es un complejo proteico formado por cuatro subunidades, todas
ellas protenas integrales de la membrana plasmtica.
Su funcin es expulsar Na+ al espacio extracelular e introducir K+ al citosol. Ambos son
movilizados en contra de su gradiente electroqumico, estableciendo as diferencias de
concentracin y carga entre el espacio extra e intracelular para ambos iones. Debido a que se
esta transportando simultneamente dos solutos distintos en sentidos opuestos, estamos en
presencia de un sistema de contratransporte. Es importante recordar que, si bien el Na+ sale y
el K+ ingresa a la clula, ambos lo hacen en contra de su gradiente y, en consecuencia, hace
falta hidrolizar ATP para movilizarlos.
La Bomba Na+-K+ tiene simultneamente funciones de protena transportadora y
de ATPasa (hidroliza ATP para obtener energa). Por lo menos un tercio de la energa que
consume una clula animal se destina para impulsar esta bomba. En las clulas nerviosas, donde
la actividad elctrica es sumamente importante, este valor asciende al 60%.
Cada ATPasa puede hidrolizar hasta 100 molculas de ATP
se fosforila la
protena.
Esto
lleva
un
otra, se genera un potencial elctrico negativo del lado interno de la membrana con respecto al
externo. El lado citoslico es normalmente ms negativo que el espacio extracelular.
c)
El mecanismo por medio del cual los materiales entran a la clula se denomina endocitosis y
aquel por el cual la abandonan, exocitosis.
d1) ENDOCITOCIS
En este proceso una extensin de la membrana rodea progresivamente al material que
ser internalizado, luego se produce una gemacin o invaginacin de la membrana, y finalmente
sta se separa de la membrana, formando una vescula endoctica. Posteriormente, el material
incorporado es digerido por los lisosomas.
Las fibras de actina y miosina del citoesqueleto intervienen en este proceso.
Se distinguen 3 tipos de endocitosis:
-Fagocitosis
-Pinocitosis
-Endocitosis mediada por receptor
A) Fagocitosis: Implica la ingestin de partculas de gran tamao, como microorganismos,
restos celulares, inclusive de otras clulas, por medio de vesculas llamadas fagosomas.
Estos fagosomas suelen presentar un gran tamao.
La fagocitosis slo se da en determinados tipos de clulas. En algunos organismos unicelulares
(protistas) constituye un modo de alimentacin: engloban grandes partculas, por ej. bacterias,
por medio de prolongaciones de la membrana plasmtica llamadospseudpodos y
las internalizan, formndose as un fagosoma o vescula fagoctica. Posteriormente ser
degradada por las enzimaslisosomales. Para ampliar consultar en la bibliografa: Lisosomas.
En los animales slo se da en algunas clulas altamente especializadas, llamadas clulas
fagocticas (macrfagos de los tejidos y glbulos blancos sanguneos denominados neutrfilos).
En estos casos la funcin no es de ndole nutricional, sino defensiva. Las clulas fagocticas
defienden nuestro organismo contra infecciones, ingiriendo microorganismos patgenos. Otra
funcin sera eliminar clulas muertas o daadas, o restos celulares (por ejemplo glbulos rojos
no funcionales). El proceso fagoctico se desencadena por la unin del material a endocitar con
ciertos receptores de la membrana plasmtica que reconocen al mismo.
B) Pinocitosis: Es la incorporacin de fludo y de partculas disueltas en l por medio de
pequeas vesculas. Es un proceso inespecfico y la velocidad de ingestin es muy elevada. Por
ejemplo, un macrfago puede ingerir por hora un cuarto de su volumen celular. El tamao de
estas vesculas endocticas en mucho menor que el de los fagosomas.
C) Endocitosis mediada por receptor: En muchos aspectos es similar a la anterior, salvo que
en este proceso, la endocitosis es mucho ms selectiva. Determinadas molculas (ligandos) que
la clula desea incorporar son reconocidos por receptores especficos, ubicados en la
membrana plasmtica. Los ligandos se unen a estos receptores y estos complejos ligandoreceptor confluyen, gracias a la fluidez de la membrana, a determinadas zonas de la misma,
donde sern endocitados. La invaginacin de la membrana se denomina en este caso fosita
revestida. Esto se debe a que las vesculas presentan en su cara citosolica un revestimiento de
protenas caractersticas, en este caso de clatrina. La funcin de la misma, sera entre otras,
permitir que se produzca la invaginacin.
A continuacin se forma la vescula recubierta o revestida que se fusionar con un conjunto
de vesculas llamadas endosomas, donde se clasifican las molculas endocitadas y se las separa
de los receptores.
Este proceso puede incrementar mil veces la eficiencia de internalizacin de un determinado
ligando, sin tener que incrementar la absorcin de fluido extracelular.
Un ejemplo importante de este proceso es la captacin de colesterol por las clulas animales.
El colesterol, debido a su carcterhidrofbico, es transportado por la sangre unido a protenas,
formando complejos llamados lipoprotenas de baja densidad (LDL). Estas LDL se unen a
receptores
ubicados
en
la
superficie
celular
y
los complejos
LDLreceptor son internalizados en vesculas revestidas y luego transferidas a los endosomas,
previa liberacin de la cubierta de clatrina. En el interior de los endosomas, el LDL se disocia
del receptor y este es reciclado nuevamente a la membrana plasmtica para captar nuevamente
LDL.
d2) EXOCITOSIS
Es el proceso inverso a la endocitosis. En este caso, material contenido en vesculas
intracelulares tambin llamadas vesculas de secrecin es vertido al medio extracelular.
La secrecin de sustancias comienza generalmente con estmulos provenientes del medio
extracelular, que inducen a las vesculas de secrecin, ubicadas en las cercanas de la
membrana, a fusionarse con la misma y volcar su contenido al medio extracelular. As por
ejemplo se liberan las protenas de exportacin (ver funciones del Aparato de Golgi) y los
neurotransmisores (para ampliar esto ultimo consultar Sinapsis nerviosa en la bibliografa)
En este caso, la membrana de la vescula pasa a formar parte de la membrana plasmtica. Es
decir, hay ganancia de membrana, mientras que en la endocitosis hay prdida de membrana.
AUTOEVALUACIN
1. Esquematice el modelo de mosaico fluido de la membrana plasmtica. Indique sus
componentes.
2.
b)
c)
a)
b)
c)
ud puede conocer como es tomada por las clulas. Describa (use grficos recuerde los de
enzimas) como podra determinar si X entr a la clula por difusin simple, transporte
facilitado o transporte activo. Puede asumir que tiene al alcance de su mano todas las tcnicas
que necesita.
9.
a) Qu tipo de mecanismo utiliza la glucosa para ingresar a las clulas epiteliales del intestino
desde la luz de este al interior de las mismas. De dnde se obtiene la energa?
b) Los iones de Ca++ son eficientemente incorporados en muchas clulas vivientes, incluso
cuando esto se realiza en contra de gradiente. Proponga un mecanismo para explicar esto.
c) Las neuronas y otras clulas excitables tienen membranas que son polarizadas. Existe una
diferencia de voltaje que es negativo en el interior de la clula y positivo en el exterior.
Explique cmo esta polarizacin es mantenida en una neurona en reposo. Cules son los iones
ms importantes que participan? existen iones ms importantes que otros? Cmo se crea y
se mantiene esta diferencia de potencial?
d) Basado en sus conocimientos sobre los distintos tipos de transporte atravs de la
membrana, proponga un mecanismo para explicar como estransportada la galactosa al interior
de las clulas epiteliales del intestino.Incluya un diagrama de su mecanismo elegido (existe ms
de unaposibilidad, Ud. necesita solamente explicar uno)
e) Cules son los distintos mecanismos por los que puede ingresar el agua y los iones en la
clula?
f) Describa los mecanismos de transporte en masa y cite ejemplos.
a- smosis.
a- fagocitosis
b- endocitosis mediada por receptor.
c- exocitosis.
d- transporte activo.
e- endocitosis a granel.