Gentica

1 clase
Ideas pre mendelianas de la herencia
Definicin de herencia: transmisin de las caractersticas anatmicas, fisiolgicas etc. De un
ser vivo a sus descendientes a travs del material gentico contenido en el ncleo celular (a
mediados del siglo XIX).
Mendel
1865 Transmisin del material gentico teora de las partculas de la herencia
Reporta su teora de la herencia en la revista Brunn natural science society.
1866 publica su trabajo
1900 se redescubri el trabajo de Mendel
1904 Bafeson descubre el ligamiento y acua el termino gentica
1904_1910 Morgan demuestra que los genes se ubican en los cromosomas.
1926 Mullee muestra que Rx provocan mutacin
1944 Avery muestra que el ADN es el material hereditario
1953 Watson y Crack determinan la estructura del ADN
1966 Nremberg descifra el cdigo gentico
1972 Cohen y Boyen realiza la clonacin del ADN recombinarte
2001_2003 Se anuncia la secuencia completa del genoma humano;
Genes mrbidos (mutacin y enfermedades)
2003 comienza la era post genmica
Leyes Mendelianas de la Herencia
Transmisin de alelos o partculas alternativas de un gen determinan variacin en una
caracterstica o rasgo.
o
Cada caracterstica de un individuo heredada por un gen de cada progenitor (en los
gametos)
o
Estos alelos pueden ser: Homocigotos o heterocigotos.
o
En heterocigotos se expresa el alelo dominante.
Importancia de estudiar herencia mendeliana

Tomadas en conjunto las enfermedades hereditarias son frecuentes.

Estas enfermedades dominan la vida de algunas familias.

Existe informacin slida y emergente que se debe conocer.

Consejo gentico.
Tipos de herencia
Mendeliana: Se basa en los genes, en segregacin de cromosomas, en su nmero etc.
No mendeliana: herencia independiente de los genes nucleares ej. Mitocondrial.
En humanos la herencia es igual a la herencia de las arvejas
1860 Mendel cultiv las arvejas
1890 Observacin de los cromosomas.
1903 Asociacin de que los factores de herencia estaban en los genes.
Teora cromosomica en la herencia

Los genes estn situados en los cromosomas.

Los genes estn dispuestos linealmente en los cromosomas

La recombinacin de los genes corresponden al intercambio de segmentos cromosmicos

Todas las clulas poseen la misma secuencia de ADN, 23 pares de molculas de ADN.

Existen aproximadamente 25000 genes

Los diferentes tipos de tejidos, clulas y organismos se diferencias en los genes que se
expresan.

Todos los genes poseen diferente genoma excepto los gametos monocigotos.

Estructura de un gen
Secuencia informativa de ADN que se expresa en una protena o en una molcula de ARN
funcional.
Promotor: es donde se encuentra la informacin a transcribir.

Exones: Se expresan en protenas 3% del material gentico; el ARN est solo compuesto
por exones que se transcriben en protenas.

Intrones: no se transcriben 97% del material gentico.

Enfermedades o rasgos mendelianos
Braquidactilia (dedos cortos y pegados): Cromosoma autosmico dominante.
Enfermedad de Duchene: Ligada al sexo recesivo.
Enfermedades genticas
Monognicas: Mendeliana, clsica o tradicional.
No Tradicional: _Polignica

_Cromosomica
Niveles de expresin:
o
Fenotipo
o
Celular o tisular
o
Protena
o
Molecular
o
Familiar
o
Poblacional.
Enfermedad anemia de clulas caliciformes
Individuo homocigoto: enfermo
Individuo heterocigoto: rasgo falciforme (clula)
Bioqumica: hemoglobina alterada
Molecular: mutacin del gen.
HERENCIA MONOGNICA O MENDELIANA:
X
Homocigoto dom
F1

heterocigoto recesivo

25% recesivo
75% dominante

Combinacin de dos heterocigotos dominantes f1 x

Reaparece el carcter recesivo
1 Ley: Segregacin: los alelos que determinan el rasgo siempre segregarn gametos distintos.
Cada carcter est determinado por 1 par de alelos que se ubican en el mismo locus en
el par de cromosomas homlogos.
Base citologica ocurre en la mitosis (meiosis?): al reducirse el nmero de cromosomas, cada
gameto queda con un cromosoma de cada par en anafase I de la meiosis (separacin del par)
2 Ley: Transmisin independiente: 2 o ms pares de alelos para diferentes caracteres segregan
independientemente uno del otro cuando se ubican en cromosomas distintos. Pero los pares
homlogos de un mismo cromosoma pueden segregar juntos.
Individuos:
1 gen
2 variedades 3 genotipos
2 genes 2 variedades 32= 9 genotipo
21 genes 2 variedades 321= 100.000.000 genotipo
Cada una de las posibles variantes que puede presentar un gen se denomina alelo, Un individuo
tiene dos copias de cada gen, una procedente del padre y otra de la madre, es decir, que tiene
dos alelos, que pueden ser similares o distintos.
Homocigoto

Cuando ambos alelos son totalmente idnticos,

El individuo es homocigoto, si ambos alelos son
Distintos es heterocigoto, cuando cada heterociHeterocigoto
goto muestra cada copia de un gen afectado por
Compuesto
mutacin distinta es un heterocigoto compuesto.

Heterocigoto

Ejemplo

________t_ normal
__l_______ mutado (agregado una base)
__l______g_ heterocigoto compuesto
(base cambiada del primero y agregacin de una base.

2 clase
Fibrosis quistica: Gen CFTR

Actualmente se han informado ms de 1500 mutaciones en la lista de esta enfermedad

(database 2007)

Ese espectro y frecuencia de mutacin varia entre la poblacin segn etnia y ubicacin
geogrfica. La ms frecuente es en la poblacin de Delta F508 (error en el cromosoma 7).
Expresin recesiva:
depende del efecto funcional de la protena.
El alelo mutado tiene una perdida completa, perdida de la funcin (alelo nulo)
Ejemplo recesivo o haploinsuficiencia.

Mutacin Dominante
Ganancia de funcin
La protena resultante presenta una funcin nueva o anormal.
Ejemplo enfermedad dominante hunglinton.
El producto mutante aparte de perder su funcin normal impide la funcin del alelo normal
(o impide que se exprese el normal)
Ejemplo osteogenesis imperfecta.
AUTOSMICA RECESIVA
Criterios de discriminacin:
Se expresa solo en homocigotos
El alelo mutado se hereda de ambos padres, quienes son heterocigotos (asintomtico),
(existen enfermedades en donde no se cumple este criterio)
Los enfermos pertenecen a hermandades. (un hermano podra estar afectado por que los
padres son heterocigotos afectado, ambos con los alelos recesivos).
Ambos sexos son afectados por igual.
Consanguinidad es frecuente. (mientras ms extraa la enfermedad aumenta el factor de
consanguinidad).
Riesgo de recurrencia en un 25% en cada concepcin.
AUTOSMICA DOMINANTE
Criterios de discriminacin:
Enfermedad autosomica dominante, gen ubicado en el cromosoma 15
El gen de FBN1 que codifica para fibrilina que es imprescindible en las fibras elsticas del
tejido conectivo.
Si la fibrina es defectuosa los tejidos que poseen sern afectados y sers frgiles.
Algunas desviaciones de los patrones mendelianos.
o
Alelos letales
o
Dominancia incompleta
HERENCIA NO TRADICIONAL
Herencia citoplasmtica
mosaicismo
disocia uniparental DUP
imprinting genmico
anticipacin
ADN extracromosmico: en algunos tipos de herencia no obedecen las leyes mendelianas,
no todos los genes estn ubicados en los cromosomas nucleares.
Existen genes en el citoplasma:
Cloroplastos:

composicin de bases diferentes a la del ncleo (AGC)

Presenta una densidad diferente en cloruro de cesio.

Plasmidio:

molculas de ADN circular, doble hlice, desnudo, pequeas,

Frecuente en bacterias de diversos tamaos

Replicacin independiente; heredables

No integran al ADN bacteriano

Pueden integrarse al cromosoma de la clula pero pierde su caracterstica de replicacin

independiente

(episoma: aporta caractersticas especiales a la clula)

Mitocondrias:

tamao 0.5-2 u

Poseen propio material gentico y maquinaria para expresarlo, ADN mit.

En forma de hlice, circular, desnudo (excepto en algunos protozoos).

Cada clula posee alrededor de 100.000 mitocondrias y cada una tiene 2_10 copias de cada
gen o clula)

No es genticamente autosuficiente, tambin interviene el ncleo.

En animales 15.000 pb, levaduras 75.000 pb y en vegetales 375.000 pb.

No contiene intrones ni secuencias espaciadoras de genes (todo el ADN se transcribe)

El cdigo gentico no es universal. (los codones de mitocondrias no significan lo mismo en

ADN nuclear).

Cada mitocondria acta como una unidad, no existe traspaso de genes ni de protenas entre
una mitocondria a otra.

Puede sufrir mutaciones que afectan a la clula

Umbral de relacin a la funcin que cumple en cada tejido.

Heteroplasmia: en un individuo los diferentes tejidos, tienen diferente proporcin de ADN
mutado. La mutacin afecta slo a algunas mitocondrias.
A la par pueden existir mitocondrias mutadas y mitocondrias normales.
En humanos los genes de las mitocondrias son 37 que codifican, que se distribuyen en:
13 genes que codifican protenas de la cadena transportadora de electrones (pero tambin es
necesario genes que se encuentran en el ncleo).
22 genes que codifican para ARNt.

2 genes para ARNr

La gentica del ADNmit
Herencia materna
Poliplasma, en cada clula existen cientos o miles de molculas de ADNmit.
Presenta segregacin mittica: durante la divisin se distribuyen al azar entre las clulas
hijas.
Alta velocidad de mutacin, la tasa es de 10 veces mayor.

Herencia mitocondrial
ADNmit se deriva exclusivamente del vulo, por lo que sirve una transmisin materna.
Si la mutacin afecta todas mitocondrias es incompatible con la vida.
Las mutaciones descritas son parciales, y se expresan slo en algunos tejidos.

La madre transmite la caracterstica mutgena, se la puede entregar

a ambos sexos pero en el hombre no se transmite, puesto que es
Slo por medio del vulo.
Criterios:
Herencia citoplasmtica o mitocondrial.
Madres con hijos afectados con Heteroplasmia.

Enfermedades se manifiestan por:

Defectos en el metabolismo energtico mitocondrial.

Transporte de sustrato a la mitocondria.

Metabolismo de c. Grasos

Metabolismo de piruvato.

Acoplamiento de la oxidacin o fosforilacin.

Cadena respiratoria mitocondrial.

Disoma Uniparental DUP.
Presencia de clulas que contiene cromosomas homlogos heredados del mismo progenitor.
Homlogos
Paternos

homlogos
maternos

Disoma uniparental paterna

Heterodisomia

Isodisoma

disomia uniparental materna

heterodisoma

isodisoma

Cuatro posibles combinaciones

Normales.

Origen de DUP
No puede venir un par homlogo
El cromosoma se duplica para compensar la falta.
Cigoto trismico (3 homlogos y se suprime uno).
Mosaicismo

Presencia en un mismo individuo de 2 o ms lneas celulares que difieren en su secuencia

de ADN, aunque deriven de un cigoto _ somtico o germinal _.

La alteracin gentica o cromosmica ocurre despus de la formacin del cigoto, en algunas

clulas. (dependiendo de que clulas se diferencian, afectar, si es slo somtica no se
transmite).

Puede existir mutacin slo germinal (transmite) o mutacin somtica (fenotipo mutado,
genoma mutado, pero no se transmite).

Mosaico germinal: osteogenesis imperfecta, si existe slo un lnea germinal el individuo

es sano, pero puede tener ms de un hijo afectado, lo que altera el cdigo gentico.
Impronta Gentica.

Diferencia significativa en la expresin de un gen, basado en el sexo del progenitor que lo

transmite (no todos los genes poseen improta, es decir, genes que no les da lo mismo lo
que se hereda del padre que de la madre).
Se debe a mecanismos de regulacin de expresin gnica, ejemplo mutilacin de citosina
(inactivan un gen).
El gen con impronta mantienen el patrn de actividad activa o inactiva.
Primero ocurre una activacin, luego se inactivan, posteriormente a la fecundacin se
vuelven a activar, es decir, se restablece la impronta.
Mutacin en el centro de improta ocurre en 2 a 5%.
La impronta se forma en la gametognesis.

Cromosoma 15. En la normalidad un gen es expresado por un alelo activo proveniente de la

madre o del padre.
A] Sndrome de Prader willi: ocurre por dos motivos

Deleccin del cromosoma 15 de origen paterno

Disomia uniparental materna.

El alelo materno est inactivado.

Mutacin en el centro de la impronta en el alelo paterno.

En el sector comprometido se encuentra el gen SNRPN (gen que sintetiza ARNr), que en el
cromosoma materno se encuentra metilado, por lo que no se expresa, esto es, presenta
impronta materna.

Las caractersticas de esta enfermedad son:

Hipotona RN

Dismorfas faciales (ojos almendrados, frente pequea)

Hiperfagia (mucho apetito)

Obesidad

Retroceso mental

Manos y pies pequeos

B] Sndrome de Angelman: ocurre por dos motivos

Deleccin del cromosoma 15 materno

Disomia uniparental paterna.

En el sector comprometido se encuentra el gen UBE3 que en cromosoma paterno est

metilado, no se expresa, presente impronta paterna.

Las caractersticas de esta enfermedad son:

Ataxia

Alteracin de la marcha

Convulsiones casi incontrolables

Retraso metal

Ausencia del lenguaje

Risas sin motivo.

A] P M
.

B] P

P
.

Mutaciones inestables
Amplificacin de tripletes:
Tripletes repetidos son secuencias comunes dentro de un rango determinado, sin significado
patolgico.
Son polimorfitas en su expansin; pueden ser:
No codificantes
X frgil:

apariencia que el cromosoma x estuviera fracturado, CGG se expresa mayoritariamente en

x

Existe presencia de macroorquidismo (testculos grandes).

Retardo mental.

La zona frgil de apariencia fracturada es el sector del gen FMR1. (un promedio de 50
repeticiones es normal).

Permutacin 50-200

Repeticiones de 50-80 (sin retrazo mental).

Presencia de improta dada por la mujer en la gametognesis, periodo en el cual ocurri la

mutacin.

Enfermedad ligada al sexo, de carcter semidominante por que la mujer con mutacin
completa presenta menor retardo que en el hombre.

Un sntoma de esta enfermedad es la menopausia precoz.

Distrofia Miotnica:

Manifestacin en la adolescencia 14 a 15 aos.

Se caracteriza por la contraccin del msculo normal, pero existen anormalidades en la

relajacin de este. (tono aumentado del msculo) ejemplos msculos de mayor utilizacin
como labios, manos, parpados etc.
Herencia de tipo dominante en un 50% de probabilidad de contraer.
Si aumenta el nmero de repeticiones, aumenta la severidad de la enfermedad.
Por electroforesis se aprecia la precipitacin del ADN, el normal precipita al fondo en la
aplicacin de corriente, en cambio los mutados si son mas livianos quedan superiormente y
los ms densos un poco ms abajo pero no en la base de la placa.
DMPK (protena kinasa de distrofia mittica) es el gen donde se repite el triplete CTG.
Los rangos de repeticin son leve 50-150, clsico 100-1000 y severo 4000 repeticiones.
Enfermedad sin diferencia hetero_homocigoto
Distrofia mittica congnita en un porcentaje de 25 en hijos con mujeres afectadas; en
mujeres se presenta al nacer.

Codificantes:
Atrofia espinocerebelosa
Enfermedad de Huntington
Ataxia de Friedrich (nios con problemas en la marcha)
Alelos mltiples
Alelo: son alternativas de un gen y ocupan un mismo locus en el par de cromosomas
homlogos.
Alelos mltiples: ms de dos alternativas para un carcter (gen),

surgen por mutacin en el gen original.

Un nmero indeterminado de alelos puede ocupar el mismo locus. (serie alelica)

Cada individuo puede portar como mximo 2 alelos.

Principios mendelianos
segregacin de alelos de un gen.
Dominancia
Alelos mltiples
Segregacin independiente de alelos de distintos genes.
Ejemplo: una serie de 5 alelos puede originar una serie alelica con 15 combinaciones
posibles, pero slo dos alelos estn presentes en nosotros en un mismo gen, no las 15
combinaciones.

Interpretacin del cruzamiento monohibrido

Los alelos son formas alternativas de un gen y codifican para una expresin alternativa de
un carcter.

Los gametos producidos por los parentales llevan una nica copia del gen (haploide).

Cada uno de los alelos de un gen en la F1 tienen igual probabilidad de ser pasados a los
gametos.
Genotipos
Alelos
1
2
3
n

clase
de
genotipo
1
3
6
n(n+1) /2

clase
de
homocigoto
1
2
3
n

clase
de
heterocigoto
0
1
3
N(n-1)/2

Alelos mltiples
Pueden existir muchas formas de
un gen (alelo)
Cada alelo determina un fenotipo

variante ejemplo C, ch, c ch, c.

Los colores intermedios de conejos son diferentes combinaciones de alelos.
Poligenica: muchos genes distintos en diferentes loci, que determinan un carcter
(ejemplo la altura).
Dominancia o codominancia: dos alelos se expresan.
Dominancia incompleta: ningn alelo predomina sobre otro. (ejemplo flores rojas y
blancas, da flores rosadas).

SISTEMA AB0
Sistema de 3 alelos
Descubiertos en 1901 por Kart Landsteiner.
4 fenotipos principales A, B, AB o 0.
Gen ABO se encuentra en el brazo largo del cromosoma 9.
Codominancia entre AB.
Dominancia-recesividad A y B dominante frente a 0.
Determinacin de 4 fenotipos de aglutinas presentes en la membrana del glbulo rojo.
6 combinaciones genotpicas.
Aglutingenos (antgeno de membrana)
Aglutininas (anticuerpos contra antgeno no presentes)
A
B
0
AB

anti B
anti A
anti A y B (dador universal)
ninguno

Clasificacin de los grupos

Evidencia: reaccin de aglutinacin
Causa: reaccin Ag- Ac
Ag: en la membrana del glbulo rojo.
Ac: dirigidos contra Ag distintos de los propios.
Qu se hereda?

Los alelos, A y B determinan una protena con actividad enzimatica Glicosil tranferasa.

La enzima participa en la formacin de antigeno A y B en el glbulo.

Enzima acta sobre aglutina H.

Los alelos A y B difieren en 7 sustituciones de bases.

El alelo 0 presenta una deleccin de una base critica para la actividad enzimatica.

La enzima entrega un oligosacarido (transferasa A y B)

Sntesis de antgeno
El antigeno H es necesario para unir A o B
Fenotipo Bombay
Alelo h o H- es raro
Los individuos hh no producen H
Puede tener A o B
Tienen transferasa
Producen anti H
Presentan fenotipo 0
(las enzimas si no poseen sustrato no son sintetizadas)
H es un sustrato.
Factor RH

Presencia de antgeno en el locus RH

No existe presencia natural de anticuerpos.

Existen ms de 45 antigenos

Ubicado en el brazo corto del cromosoma 1

El grupo D es el ms frecuente (RH+)

Aunque no est presente el antigeno RH, el organismo no forma anticuerpos de forma

natural.

Crean anticuerpos si las clulas del sistema inmune se sensibilizan (entran en contacto con
clulas que posean el antigeno RH.

El grupo sanguneo RH posee los alelos D y d

Fenotipo: RH+ genotipo: DD, Dd (carcter dominante) tienen el aglutingeno en la superficie
de los glbulos rojos.
Fenotipo: rh- genotipo: dd (homocigoto recesivo) no tiene aglutingeno, producen aglutinina
(anticuerpo) cuando se expone sangre RH+
EJEMPLOS: transfusiones
embarazo.
Gentica del RH

Locus RH, existen dos genes homlogos en el cromosoma

Polipptidos C y E son producto de splicing (polipptidos cortan la secuencia de ARNm

eliminando intrones) alternativo en un transito primario. Pero no determinan si es RH, solo
es determinado por la presencia de D. el cul puede estar mutado y no ejerce funcin.

86% blancos, 95% negros y 99% orientales son RH+.

Los problemas: los anticuerpos los producen los RH + cuando se mezclan con rh -, o por
sensibilizacin durante el embarazo. La madre crea anticuerpos anti RH porque el feto es
RH+.

Embarazo 1: sensibilizacin

Embarazo 2: anticuerpos pasan al feto.

Muerte

Existe una vacuna profilaxis lgg anti D tras el primer embarazo, para la madre rh -, que son
anticuerpos contra el RH, que destruye cualquier clula que contenga RH, lo que evita que
el sistema inmune materno reaccione proporcionando sus anticuerpos en contra de RH,
puesto que este reaccione a las 72 horas.

En el caso de que ellas sea RH y el feto rh no ocurre nada pues el rh no posee

aglutingenos.
Herencia ABO
Madre
Grupo A
RH (Dd)

padres heterocigotos ejemplo de cruzamiento.

Padre

A0

Combinaciones posibles
Grupo A A0
Grupo B
B0
RH + DD
RH +
Dd

Grupo B
RH (Dd)
Grupo 0
RH - dd

00

B0

Grupo AB
RH + Dd

AB

AB

B0

A0

00

D
D
d

DD Dd
Dd

dd

HLA (sistema de alelos mltiples) antigenos leucocitarios humanos.

Loci ligados se heredan en bloque haplotipo, 4 genes estn ligados lo que significa que estn
muy juntos en el cromosoma 6 (D 228, A 57, C 34, B 111) los cuales poseen gran numero de
alelos.
Haplotipo: cada persona tiene 2 haplotipos que se comparten como 1 gen (son codominantes)
Estas dos clases de heplotipos Clase I y clase II, son muy importantes en los temas de
transplantes, puesto que son tan variables las combinaciones que es casi imposible encontrar
dos haplotipos iguales, por ello que siempre se buscan hermanos, la coincidencia alelica es casi
imposible entre personas que no tengan los mismos progenitores.

Clase I. molculas se expresan prcticamente en todas las clulas y se producen en 3 loci

HLA-A, HLA-B, HLA-C.
Clase II. Las molculas solo se expresan en linfocitos B Y t, activados y en algunos
monocitos.

Ejemplo:

mujer haplotipo 1 y 2
Hombre haplotipo 3 y 4

Hijos con haplotipos: 1-3 1-4 2-3

2-4

Enfermedades asociadas a HLA

Narcolepsia
Dr2

Espondilitis anquilosante B27 (alelos ms frecuente)

Hepatitis crnica
B8

Enfermedad de Hodgkin B18

Hemocromatsis A3

Diabetes insulina dependiente

DR3/4

Miasrenia Gravin
B8
A2

Artritis reumatoidea DR4

Tirotoxicosis
DR3

Preclampsia
DR4
Polimorfismos: genes en un locus donde hay ms de dos alelos, cada uno con frecuencia
mayor al 1%. En estudios humanos (gentica molecular) al menos 30% de los loci son
polimorfitos, ejemplo: grupos sanguneos (AB0) y protenas enzimaticas con diferencia
electroforeticas (isoenzima).
Adems se pueden definir polimorfismos como la diferencia de segmentos de ADN que no son
codificantes, tambin existen zonas de ADN polimorfitas intergnicas que presentan variacin
en sitios de corte por enzimas de restriccin y se expresan en forma co-dominante en
electroforesis de ADN, se usan como marcadores asociados a enfermedades. En el corte de
fragmentos la migracin de cada fragmento sirve como patrn denominado Huella gnica.
Ligamiento: los alelos de genes vecinos ubicados en el mismo cromosoma estn transmitidos
juntos, ms frecuentemente por azar. Si dos alelos son dominantes y los otros del homologo
son recesivos existe un acoplamiento, si por el contrario son uno de cada uno, es decir, uno
dominante y uno recesivo en ambos homlogos existe una repulsin.
El ligamiento no es 100%, los genes ligados pueden separarse y formar nuevas combinaciones
mediante crossing over, la frecuencia de este proceso depende de la distancia entre los 2 genes
en el cromosoma, a mayor distancia existe mayor probabilidad. (Profase 1)

Se puede estudiar el ligamiento, realizando un cruzamiento de prueba ejemplo

tri hibrido x homocigoto, se muestra un frecuencia de recombinacin % del total de
individuos = a la distancia aprox. Entre 2 genes en centimorgan cM (unidad de medicin del
ligamiento), la equivalencia 1-2 mb (frecuencia de recombinacin = a 1-2 cM.

1 cada 100 meiosis = 1cM, la distancia es gentica, las distancias fsicas se calculan por el
numero de bases.
Herencia ligada al sexo
Genes ubicados en cromosomas sexuales
X ligados al sexo
Y herencia holndrica (transmisin vertical de hombre a hijo varn). Cromosoma ms pequeo,
gen SRY del sexo, determinan la caracterizacin masculina.
Las mujeres pueden ser homocigoto o heterocigoto
El varn solo heterocigoto
Inactivacin de x

Es una forma de compensar dosis gnica entre hombre y mujeres.

Ocurre precozmente en embriognesis, (estado de 32 clulas)

Es al azar
Es fija
Existe una inactivacin: ejemplo xxx inactivacin de 2 x, es similar a lo de impronta.
Corpsculo de Barr: cromatina condensada nuclear o de Barr, es un cuerpo redondo
denso en la membrana del ncleo que corresponde al x inactivo.
En embriogenesis estn ambos cromosomas sexuales activos, luego se inactiva 1, la
madre puede transcribir el activo o el inactivo en cambio en el varn solamente el
activo.
XIST es el gen de la inactivacin, transcribe el ARNm pequeo que se propaga a travs
del cromosoma cubrindolo, Luego se activa otro gen cercano que inactiva el otro.

Herencia ligada al sexo

Ms frecuente en hombres

No hay transmisin hombre-hombre

Mujeres heterocigotos son portadores (todo en el caso de recesivos ligados al sexo)

Mujeres portadoras fenotipicamente sanas.

Una mujer portadora otorga un hijo enfermo y una hija portadora.

Varn afectado, hereda a la mitad de los hijos, nietos en 50%.

Algunas portadoras pueden manifestar la enfermedad.

Ejemplos distrofia de duchenne, sndrome del x frgil, daltonismo, hemofilia.

DMD distrofia muscular de Duchenne: el gen (2.4 megabases con 79 exones) determina
una protena Distrofina (3685 aminocidos, es parte de los costmeros que conectan los discos
de carcomeros, es esencial para la estabilidad de la clula muscular durante su contraccin.),
gen regulado por 9 promotoras en diferentes tejidos. (se realiza la maniobra de Coger), las
fibras normales se hipertrofian, se detecta por los ndices de criatinquinasa que es liberada por
las fibras musculares 50 a 100 veces ms que lo normal en la sangre.
La protena proporciona un acoplamiento mecnico fuerte del citoesqueleto intercelular a la
matriz extracelular. Cuando muta este gen se produce DMD

DMD duchenne: producido una mutacin en la deleccin del ARNm que transcribe una
protena ms corta de la normal trunca, no funcional y de fcil degradacin. Ocurre en 2-3
por 10.000 habitantes.
DMB Becker: enfermedad ms leve, permite la produccin de distofina alterada pero no
ausente, ocurre 3-6 por 100.000 habitantes.

Sndrome de testculo feminizante

Gen que de frecuencia en recepcin de andrgeno
Sexo genotpico xy
Sexo fenotpico xx
Insensibilidad andrognica (mutacin del receptor)
Genitales externos femeninos.
Desarrollo de mamas
Vagina ciega
Ausencia de tero y anexos
Las gnadas no bajan.
Herencia dominante ligada al sexo
Hombres afectados: todas sus hijas afectadas
Mujeres afectadas: 50% hijos afectados
Mayor frecuencia en mujeres
Ejemplo. Contingencia pigmentaria, sndrome de Coffin C., hipofosfatemia familiar (raquitismo).
Faltan clase MUTACIONES
Traslocacion Robertsiana

Dos segmentos de un cromosoma sufren fractura y estos segmentos se reparan con

segmentos de otro cromosoma.

un cromosoma acrocentrico se repara a travs de sus centrolos Ejemplo cromosoma 13

se une 14. (fusin de dos cromosomas acrocentricos)
Traslocacion reciproca

un segmento de un cromosoma se une a otro que no corresponde, sus descendientes

posee problemas porque existe un desbalance en ele material gentico, los gametos
que quedan desbalanceados tratan de aparearse para formar un vivalente, en la
placa metafsica forman diferentes formas segn como se unan, 1 traslocado, 1
completo.

Aberracin cromosomica ms frecuente

Epidemiologa:

al menos el 15% de embarazos terminan en aborto espontneo antes de 12 semanas

de gestacin.

80 85% muestran anormalidades groseras.

Las alteraciones cromosomicas 50% abortos espontneos y 60% malformacin.

Incidencia de causa de la malformacin:

Causa congnita (aberracin cromosomica) 6%

Aberracin Cromosomica

1% anomala numrica y estructural

Trisomia de los autosomas ms frecuentes (trisomia 21)

Alrededor de 70 trisomia 21, 1 en 660

Trisomia 18, 1 en 8000

Trisomia 14, 1 en 20000

Trisomias que nacen:
13 Sd. Patua
18 Sd. Edwards
21 Sd. Down
Anomalas en el cariotipo:
Microcefalia, alteracin en el sistema cardiovascular, esqueltico, digestivo y urinario.
Trisomia 21

CLINICA:

Down, es comn el patrn morfolgico para nios con el

sndrome.
Trisomia 21 libre: mecanismo ms frecuente donde 3
cromosomas independientes ms la no disyuncin en la meiosis.
Por traslocacin: vienen 2 cromosomas 21 pegados, la ms
frecuente es 14-21 o 13-21 y 21-21
Por traslocacin mosaico: no disyuncin mittica en el nio
donde existen clulas de trisomia 21 y clulas normales.
Aspecto mongoloide (ojos oblicuos)
Epicanto: pliegue de los parpados que cubre el ngulo interno del
ojo.
Mosaico es bajo en los Down, un fenotipo sutil.
Hipotona cervical
Surco simeano
Incurvacion del dedo meique
Porcentaje de 10 cuando la madre posee ms de 50 aos.
Riego previo: edad gestacional

Brazo
largo
del
cromosoma
21
manifiesta el fenotipo
Down.
Trisomia 18

CLINICA

Trisomia 13

Segunda trisomia autosomica ms frecuente (ms frecuente de

numero de muertes)
Mayor porcentaje en mujeres.
Presentan problemas para tragar (no necesariamente mueren)
Existe menor densidad de genes
Deformidad crneo facial
Mano y pies
90% fallece antes del ao
Incidencia 1 en 5000
Aumenta con la edad materna
Cromosoma ms grande

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