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METABOLISMO DEL PIRUVATO

T 19-M. piruvato

La degradacin de la glucosa por la va glucoltica produce


piruvato.
ste en (1) condiciones anaerbicas puede seguir una
fermentacin y produce: etanol, lactato, etc
y en (2) condiciones aerobias se producira una oxidacin
completa, degradndose hasta CO2 (acetil-CoA)
FERMENTACIONES

OXIDACIN
COMPLETA

Etanol

Glucosa
Piruvato

Lactato
deshidrogenasa

Lactato

FERMENTACIONES
En el tejido muscular, en anaerobiosis, el piruvato se reduce a lactato.
Los -organismos que degradan glucosa en anaerobiosis son fermentativos
y pueden generar etanol, lactato, etc.

El piruvato formado en la GLUCOLISIS sigue una de las vas:


ANAEROBIA: Fermentacin (1,2)
AEROBIA:
Respiracin celular (3)

Piruvato

O2

Acetaldehido

O2

Lactato
Lactato

O2

Acetil-CoA

O2

Etanol

piruvato

Posterior
oxidacin

1.-FERMENTACIN LACTICA
en condiciones anaerbicas (msculo y microorganismos).

Acoplamiento de la
oxidacin del NADH
hasta NAD+ con la
reduccin del
Piruvato a lactato;

glicolisis

glucosa

2 piruvato

la glicolisis necesita
NAD+ disponible para
la Gal-3-P
deshidrogenasa

Regeneracion
NAD+

regeneracin
NAD+

Resumen de la fermentacin
lctica
Lactato
deshidrogenasa

Piruvato + NADH

2 lactato
lactato

El cido lctico es producido en


los msculos con el ejercicio y
por bacterias

Lactato + NAD+

2.-FERMENTACIN ALCOHLICA
en condiciones anaerbicas en microorganismos fermentativos

Acoplamiento de la
oxidacin del
NADH a NAD+ con
la reduccin del
acetaldehido a
etanol;
la glicolisis
necesita NAD+
Disponible para la
Gal-3-P
deshidrogenasa

glucosa

2 piruvato
Regeneracion
NAD+

acetaldehido

etanol

Las 2 Reacciones de reduccin del Piruvato en los procesos


fermentativos

Lactato
deshidrogenasa
Piruvato

Piruvato
descarboxilasa
Piruvato

Lactato

Alcohol
deshidrogenasa
Acetaldehido

Etanol

3.-Oxidacin del Piruvato


en condiciones aerobias

-------


Acetil-CoA

Glucosa
REACCIN COMPLEJA:
Descarboxilacin oxidativa del piruvato
Enzima: PIRUVATO DESHIDROGENASA
Coenzimas solubles:

Piruvato
Complejo
Piruvato
deshidrogenasa

Acetil-CoA

Lpidos

NAD+ se reduce a NADH


CoA-SH se lleva el acetilo

PIRUVATO DESHIDROGENASA
Componentes del complejo:

3 enzimas y 5 coenzimas

E1- piruvato deshidrogenasa E2- Lipoil-transacetilasa E3- Dihidrolipoamida deshidrogenasa Coenzimas unidos a Enzimas
(GRUPOS PROSTTICOS)

E1- TPP
E2- Lipoamida
E3 - FAD

-TPP
-Lipoamida
- FAD

Descarboxilacin oxidativa
Trans-acetilacin
Oxidacin H2-lipoamida

Modelo de la estructura del complejo PDH, donde se recogen


los 3 tipos de subunidades, cada una con su coenzima

Cristales de PDH

Coenzimas solubles
CoA-SH
NAD+

La E1-TPP cataliza la
descarboxilacin del piruvato y
el OH-etil queda unido a la TPP

Microfotografa al M.E. del complejo PDH procedente de msculo

PIRUVATO DESHIDROGENASA:
Toda la
reaccin se
produce en
el entorno
del
complejo
PDH,
actuando
en cada
paso una
de las
enzimas

mecanismo de actuacin

Hidroxi-etil-TPP
Lipoamida

Dihidrolipoamida

piruvato
Acetil-CoA
Acetil hidro
lipoamida

E1 = Piruvato deshidrogenasa
E2 = Dihidrolipoil transacetilasa
E3 = Dihidrolipoil deshidrogenasa

- TPP
- Lipoamida
- FAD

CoE. solubles
CoA-SH
NAD+

Descripcin del mecanismo de accin de la PIRUVATO DH

1.- Actuacin de la E1-TPP (La E1 es Piruvato deshidrogenasa)


El piruvato se descarboxila y el fragmento de 2 carbonos (carbanin) se transfiere al
anillo de tiofeno (TPP), formndose el hidroxi-etil-TPP.

2.- Transferencia del hidroxietilo de la E1-TPP a la E2-Lipoamida


La E2 es Dihidrolipoil-transacetilasa y tiene unida la Lipoamida
En la transferencia desde E1 a E2, el hidroxi-etilo se oxida a acetilo, a la par que el
puente disulfuro de la lipoamida se reduce a dihidro-lipoamida, aunque como sta
resulta acetilada, el producto es acetil-hidro-lipoamida

3.- Transferencia del acetilo desde la E2-hidro-Lipoamida a la CoA-SH


El grupo acetilo de la acetil-lipoamida (enlace tio-acilo) se transfiere a la CoA-SH, para
formar Acetil-S-CoA (enlace tio-acilo).
La Lipoamida queda reducida como Dihidro-lipoamida.

4.- Oxidacin de la H2-lipoamida por E3-FAD ( Coenzima de la E3)


La E3 (Dihidrolipoil-deshidrogenasa) es una flavoenzima, cuyo FADH2 se oxidar despus
por el NAD+ (coenzima soluble) que se reduce a NADH + H+

Nombre de la COMPUESTO
VITAMINA
QUMICO

B1

Tiamina

Forma de COENZIMA

Tiamina-PP

PATOLOGA
(por carencia)
Beriberi
(cascara arroz)
Glositis, Queilitis
angular y
Dermatitis
seborreica

B2

Riboflavina

FMN, FAD

B3

Niacina o Ac.
Nicotnico

NADH, NADPH

Pelagra (3D)

B5

Pantotenato

Coenzima A

Neurodegeneracin
(pantotenato kinasa)

B6

Piridoxina

Piridoxal-P

Anemia
(Isoniacina)

B7 o H

Biotina

Biotina

B12

Cobalamina

Ascorbato

Cianocobalamina

Anemia
perniciosa
Escorbuto

PIRUVATO DESHIDROGENASA
Regulacin alostrica y por fosforilacin/defosforilacin
PIRUVATO DESHIDROGENASA

Piruvato

Esta regulada de dos


maneras:
INHIBICIN
ALOSTRICA POR
METABOLITOS
El complejo enzimtico
esta inhibido por ATP y
activado por AMP.
por fosforilacin /
defosforilacin sobre
la E1
Fosforilada es < activa
Defosforilada > activa

Acetil-CoA
Citrato
Oxalacetato

Isocitrato

Malato

Cetoglutarato

Succinil-

PIRUVATO DESHIDROGENASA
Regulacin covalente por fosforilacin/defosforilacin

La PDH
fosforilada
(PDH-P) es
inactiva y la
defosforilacin
la activa de
nuevo.
La PDH es
estimulada (PDH a)
por la insulina,
fosfo-enol- piruvato
y AMP, que inhiben
a la PDH-kinasa,
pero es inhibida
(PDH b) por el
ATP, NADH y acetilCoA, que activan a
la PDH-kinasa.

Resumen de la
degradacin
del Pivuvato

Glucosa
Glucolisis
10 reacciones
consecutivas
Condiciones
anaerbicas

2 piruvato

2 etanol + 2 CO2

Condiciones
aerbicas

Fermentacin a alcohol
en levaduras

2 Actil-CoA
Ciclo
del
cido
ctrico

En clulas tumorales:
http://sebbm.es/BioROM/cont
enido/UCM/sit_fisiopat/glucol
isis-cancer/index.htm

4 CO2 + H2O
Animales, plantas, y muchas
clulas microbianas bajo
condiciones aerbicas

Condiciones
anaerbicas

2 lactato
Fermentacin a lactato
en msculo en
contraccin vigorosa,
eritrocitos, otras clulas
y en algunos
microorganismos