Medicina Hospitalaria Volumen 1, nm.

1, marzo-abril, 2013

MEDICINA BASADA EN EVIDENCIAS (PREGUNTA PI.C.O)

Uso de estatinas para prevencin y tratamiento de la sepsis

Carlos A. Andrade-Castellanos*, Luis A. Ramos-Marquez**, Luis E. Colunga-Lozano**
* Adscrito al servicio de Medicina Interna,
Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I.
Menchaca.
** Residentes de Medicina Interna,
Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I.
Menchaca.
Correspondencia:
andrade7979@hotmail.com
Med Hosp 2013;1(1):16-18.

Resumen
La sepsis severa y el choque sptico son sndromes clnicos complejos, frecuentes y
asociados a elevada mortalidad. Las estatinas tienen una variedad de propiedades
independientes del efecto hipolipemiante denominados como pleiotropicos o
inmunomodularores. En relacin a dichos efectos las estatinas han sido evaluadas
en el manejo temprano de la sepsis y el choque sptico. Este artculo tiene como
finalidad revisar la evidencia actual del uso de estatinas para prevenir y tratar la
sepsis.
Palabras clave: estatinas, infeccin, sepsis, choque sptico, profilaxis.

P: Pacientes con sepsis severa, choque sptico

I: Uso de estatinas
C: Suspender estatinas, no uso de estatinas
O: Disminuir progresin, Mejora mortalidad

Estudios clnicos de prevencin

Epidemiologia e impacto de la sepsis

La sepsis severa y el choque sptico son sndromes
clnicos complejos, frecuentes y asociados a elevada
mortalidad. La prevalencia en EUA es de 750,000
casos de sepsis severa con una mortalidad de hasta
30%.1
Tras el retiro de la protena C activada del mercado 2,
no existe un tratamiento especfico que module la
respuesta del husped hacia el proceso infeccioso.

Justificacin del uso de estatinas

Las estatinas tienen una variedad de propiedades
independientes del efecto hipolipemiante. Algunos de
estos efectos denominados como pleiotropicos o
inmunomodularores incluyen la inhibicin de
productos de la inflamacin como es el TNF- , IL-1 ,
IL-6, la disminucin de la migracin y adhesin
leukocitaria y la disminucin en la produccin de
xido ntrico, lo que lleva a menor vasodilatacin
conservndose
las
resistencias
vasculares
perifricas.3,4,5

Los estudios clnicos de prevencin primaria

(prevencin de infeccin en pacientes con uso ya
establecido de estatinas), son bsicamente de tipo
retrospectivo y de cohorte observacional prospectivo,
lo que hace que las recomendaciones que se puedan
generar de estos estudios sean pobres para la
medicina basada en evidencias.
Cabe hacer mencin que la mayora de estos estudios
arrojaron resultados positivos, en cuanto a la
disminucin del riesgo de infeccin y de mortalidad en
pacientes que usaron estatinas. Sin embargo como ya
se coment el tipo de estudio, el grado de
heterogeneidad que incluye; el tipo de estatina usada,
la dosis, la duracin, el tipo de infeccin y poblacin
estudiada ofrecen evidencia pobre en comparacin a
los
estudios
prospectivos
adecuadamente
aleatorizados.
Dentro de los estudios de prevencin secundaria
(continuar o iniciar estatina al momento de
diagnosticar un proceso infeccioso para prevenir la
progresin a sepsis), Kruger et al6 en su estudio
placebo controlado observo que continuar la estatina
en pacientes con diagnstico de infeccin no
disminuyo la progresin a sepsis. Novack et7 al
encontr que los pacientes con infeccin que

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recibieron estatinas, tuvieron niveles menores de

TNF- y IL-6 en comparacin con aquellos sin
estatina.

recomendacin o alusin al uso de estatinas en

sepsis/sepsis severa.

Nuestra conclusin
Estudios clnicos de tratamiento
El estudio ASEPSIS8 (estudio aleatorizado unicentrico
fase II de 100 pacientes, la mayora con neumona)
mostro reduccin significativa en progresin de sepsis
a sepsis severa, (4% grupo atorvastatina, 40mg de
novo vs. 24% grupo placebo, p=0.007, nmero
necesario a tratar= 5). No hubo diferencia en la
mortalidad a los 28 das y 1 ao entre el grupo
atorvastatina y grupo placebo.
Kruger et al9 en su estudio aleatorizado multi-centrico
fase II de 250 pacientes, con foco infeccioso de
predominio pulmonar y urinario, demostr que la
administracin de novo de estatina (atorvastatina
20mg) en sepsis severa no se asoci a disminucin en
los niveles de IL-6, (medida de resultado primaria) o a
mejora en la sobrevida (medida de resultado
secundaria).
Por otro lado el uso previo de estatina se asoci a
niveles ms bajos de IL-6 y a mejora en la sobrevida a
28 das [5% (2/37) vs. 28 % (11/40), p=0.01], ms no
a 90 das. Es de inters notar que el hecho de
continuar con la estatina no se asoci a mayores
efectos adversos a nivel muscular o heptico.

Creemos que de momento la evidencia es insuficiente

para hacer una recomendacin de uso de estatinas en
sepsis/sepsis severa, como mtodo de prevencin y/o
en su presentacin de novo. Probablemente sea
razonable continuarla en aquellos que ya la estn
tomando por otra indicacin.
Declaracin de conflicto de inters: los autores declaran no tener
conflicto de inters. Se complet el formato propuesto por la ICMJE.

Referencias
1. Angus DC. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of
incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med
2001;29(7):1303-10.
2. Ranieri VM, Thompson BT. Drotrecogin alfa (activated) in adults with
septic shock. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2055-64.
3. Dichtl W, Dulak J. HMG-CoA reductase inhibitors regulate inflammatory
transcription factors in human endothelial and vascular smooth muscle cells.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(1):5863.
4. Pruefer D, Scalia R. Simvastatin inhibits leukocyteendothelial cell
interactions
and
protects
against
inflammatory
processes
in
normocholesterolemic rats. Arteriosclerosis. 1999.
5. Huang K-C, Chen C-W, Chen J-C, Lin W-W. HMG-CoA reductase inhibitors
inhibit inducible nitric oxide synthase gene expression in macrophages. J
Biomed Sci. 2003;10 (4):396405.
6. Kruger PS, Harward ML. Continuation of statin therapy in patients
withpresumed infection: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care
Med. 2011;183(6):77481.
7. Novack V, Eisinger M. The effects of statin therapy on
inflammatorycytokines in patients with bacterial infections: a randomized
double-blind placebo controlled clinical trial. Intensive Care Med.
2009;35(7):125560.

Meta-analisis
Los estudios de meta-analisis muestran una gran
heterogeneidad, y la mayora de ellos estn basados en
los estudios retrospectivos y de cohorte prospectivo
ya descritos, por lo que concluyen que la evidencia es
insuficiente y sugieren estudios prospectivos
adecuadamente aleatorizados.10,11,12,13

8. Patel J, Snaith C. Atorvastatin for preventing the progression of sepsis to

severe sepsis (ASEPSIS Trial): a randomised, double-blind, placebo controlled
trial (ISRCTN64637517). Crit Care. 2011;15 Suppl 1:P268.
9. Kruger P, Bailey M. A Multicentre Randomised Trial of Atorvastatin
Therapy in Intensive Care Patients with Severe Sepsis. Am J Respir Crit Care
Med. 2013 Jan 24.
10. Tleyjeh IM, Kashour T. Statins for the prevention and treatment of
infections: a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 2009 Oct
12;169(18):1658-67.
11. Ma Y, Wen X. Systematic review and meta-analysis on the association
between outpatient statins use and infectious disease-related mortality. PLoS
One. 2012;7(12):e51548.

Qu dicen las guas?

Las guas de la Surviving Sepsis Campaign:
International Guidelines for Management of Severe
Sepsis and Septic Shock 201214 no hacen ninguna

12. Janda S, Young A. The effect of statins on mortality from severe infections
and sepsis: a systematic review and meta-analysis. J Crit Care. 2010
Dec;25(4):656.e7-22.

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13. Tleyjeh IM, Alasmari FA. Association between preoperative statin therapy
and postoperative infectious complications in patients undergoing cardiac
surgery: a systematic review and meta-analysis. Infect Control Hosp
Epidemiol. 2012 Nov;33(11):1143-51.
14. Dellinger RP, Levy MM Surviving sepsis campaign: international
guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012. Intensive
Care Med. 2013 Feb;39(2):165-228.

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