GANGLIOS DE LA BASE

Los ncleos de la base o ganglios de la base, an est en discusin, porque al ser

descubierta claramente aparecan como ganglios, imaginaron ncleos compuestos por
neuronas bipolares que reciban aferencias por un axn y eferencias por otro axn. Hoy en
da sabemos que no es as estos ncleos tienen una gran variedad de conexiones que
regulan.
Tienen una conexin profusa con toda la corteza cerebral, es as como su funcin va
mucho ms all del control de la actividad motora, voluntaria. Tienen que ver muchas veces
con actividad en funciones corticales superiores, intelecto, motivacin. Pacientes con
lesiones a este nivel, tienen problemas neurosiquitricos y no motores. Tambin
alteraciones de tipo cognitivos y de depresin.
El nombre proviene de la anatoma antigua, son verdad ncleos, no ganglios
propiamente tal. Tiene una funcin motora similar a la del cerebelo, y constituye a lo que
denominan los ingenieros a un circuito de re-entrada, un pre-amplificador de los equipos de
sonido. Es un modulador de la respuesta motora que nace en la corteza cerebral, es
proyectada a los ganglios basales, es procesada, modulada (afinada) por ellos, y la respuesta
se podra decir, es proyectada de vuelta a la corteza, principalmente corteza pre-frontal
(rea pre-motora), va talmica devuelta a la corteza cerebral.
Constituye un circuito de re-entrada cortico-ganglio basal-cortical. No hay
conexiones directas con la mdula espinal, no reciben como el cerebelo esta profusa
informacin desde la mdula y ncleos mesenceflicos. Los ganglios basales en cambios,
se conectan directamente con la corteza cerebral y tienen funciones bastantes ms
superiores vuelvo a decir.
Se encuentran estos ncleos ubicados en la base del cerebro, estn constituidos por
varios ncleos, entre los cuales destacan el cuerpo estriado, constituido por dos ncleos
que vamos a ver en detalle mas adelante, es un ncleo aferente (muy recalcado!!), toda la
informacin que viene a los ganglios basales converge a ese ncleo y de all se distribuye
en dos vas por el circuito interno de los ganglios basales para procesar la informacin y as
modular la respuesta motora, y de ah es proyectado a cortezas pre-frontales (pre-motoras),
con las modulaciones o correcciones necesarias.
Veamos entonces como se constituyen, hay cinco grandes ncleos que lo
conforman, el primero que destaca es el ncleo caudado, es un ncleo que recibe ese
nombre porque tiene un cuerpo y una cola que se proyecta hacia dorsal del cerebro, que
deriva del telencfalo y que forma una parte del llamado cuerpo estriado. Posteriormente y
muy asociado al caudado, est el putamen, que tiene el mismo origen embriolgico que el
caudado y que en la prctica, estn conectados anatmicamente por la parte ventral y los
consideramos como un solo ncleo, el cuerpo estriado, llamado as porque a la histologa
se aprecian formaciones como estras (muy caractersticas) dadas por los cuerpos
neuronales de las proyecciones que reciben estos ncleos. Tiene una serie de poblaciones
neuronales, especialmente, GABArgicas, encefalinrgicas, y alguna serie de interneuronas
que ayudan en un primer nivel de procesamiento de informacin, que son colinrgicas, y

que constituyeron por muchos aos un blanco de tratamiento para ciertas enfermedades,
como lo son la de Parkinson que tiene su origen en estos ncleos.
El cuerpo estriado, al recibir informacin, tiene una distribucin, somatotpicamente
organizado, por ejemplo, el rea ms en ventral est ms asociado con funciones mas bien
intelectuales, cognitivas, incluso conexiones con el sistema lmbico, por lo tanto asociacin
con la parte emocional, afectiva, y la parte posterior tiene que ver con funciones motoras,
principalmente modulacin de la actividad motora voluntaria.
Despus est otro gran ncleo, que deriva del diencfalo, el globo plido, que tiene
dos segmentos: el globo plido interno, ms cercano a la lnea media y el globo plido
externo. Despus se ubica por debajo del tlamo y por su ubicacin anatmica, el ncleo
subtalmico, este ncleo es bastante particular, y constituye, llammoslo entre comillas, el
nico ncleo excitatorio dentro del sistema, sus neuronas son glutamatrgicas y que
proyectan al segmento interno del globo plido y tambin a otro ncleo, que es la sustancia
nigra pars reticulata que vamos a ver ms adelante y otro ncleo muy importante, que
ustedes han odo hablar, que es de uso casi pblico, es la sustancia nigra, la sustancia nigra
es un ncleo que llamo mucho la atencin a los primeros anatomistas que estudiaban
macroscpicamente y se ubicaba en la base, teniendo una coloracin muy oscura, y por eso
su nombre. La coloracin oscura esta dada por la pars compacta, la sustancia nigra esta
dividida en pars reticulata y pars compacta.
La pars reticulata, tiene fundamentalmente neuronas gabargicas y tiene un origen
embriolgico similar al globo plido interno y lo tenemos a considerar funcionalmente
como un solo ncleo. Estos dos ncleos, constituyen la porcin eferente, recogen la
informacin procesada por los ncleos y la devuelven va talmica a la corteza pre-motora,
estos dos ncleos son fundamentalmente de neuronas GABAergicas.
La pars compacta es la que llam la atencin a los neuroanatomistas, posee una
coloracin oscura un producto del metabolismo del neurotransmisor que produce, la pars
compacta posee neuronas dopaminrgicas, que producen dopamina como su
neurotransmisor, la dopamida si recuerdan, es uno de los productos del metabolismo en la
produccin de catecolamina que produce adrenalina y noradrenalina. La dopamina se
convierte en noradrenalina por la accin de la beta-hidrosilasa, que en estas neuronas no se
expresa, por lo tanto el proceso de formacin de la catecolamina, se detiene en la
produccin de dopamina y las neuronas producen por lo tanto dopamina
La dopamina tiene muchas funciones como neurotransmisor, pero es una especie de
espada de doble filo, tiene 2 iones oxigeno que pueden dar un estrs oxidativo muy
importante por la acumulacin de un potencial redox, pero las neuronas tienen un
mecanismo bastante desarrollado para defenderse de esta posibilidad, y cmo lo hacen?, lo
hacen con sistema muy activo de transporte hacia las vesculas sinpticas, y con eso
empaquetan la dopamina en las vesculas que mantienen el pH muy bajo, ya que tienen
unas bombas de protones que mantienen la acidez muy alta, por lo tanto los oxgenos estn
bastante protonados y la molcula es inofensiva. Para las dopaminas que se acumulan en el
citosol, hay una serie de enzimas que son reductoras que estn constantemente reduciendo y
tambin a un metabolismo que forma un pigmento que se acumula en el citoplasma, que es

un derivado de la melamina de la piel, llamada neuromelamina y al acumularse da la

coloracin oscura tan caracterstica.
La dopamina tiene funciones de regular la excitabilidad de este sistema, y
alteraciones a este nivel, por lo general producen alteraciones bastante importantes y que
redundan en la enfermedad de Parkinson, enfermos con parkinson sufren una degeneracin
progresiva de este ncleo y eso produce una desregulacin que vamos a ver en ms detalle
adelante.
Gran parte de lo que conocemos de los ganglios basales, es producto de la alteracin
de los mismo, cuando hay una funcin que se pierde ah recin sabemos cuales son las
consecuencias a nivel funcional.
Aqu tenemos una visin ms esquematica: toda la corteza converge hacia el cuerpo
estriado, vemos el putamen y el ncleo caudado, de ah salen dos grandes vas. Una que
va directo al segmento interno del globo palido y a la pars reticulata de la sustancia nigra,
constituyendo lo que llamamos la va directa, teniendo prcticamente un solo relevo
sinptico, entre el cuerpo estriado y estos ncleos de proyeccin (palido interno y pars
reticulata). La otra es la va indirecta, que tiene mas relevos sinpticos, cuerpo estriado, que
va al globo plido segmento externo, que enva proyecciones al ncleo subtalmico
(conexin recproca, de ida y vuelta entre estos ncleos) y una proyeccin del ncleo
subtalmico al globo plido interno, que como lo mencion antes, con la pars reticulata de
la sustancia nigra el plido interno forman la va eferente que manda las proyecciones hacia
el tlamo (ventral anterior, ventromedial y ventrolateral) y de ah proyecciones
somatotpicamente organizadas a la corteza motora, vale decir, la respuesta modulada y con
correcciones motora.

Por lo que podemos ver, alteraciones a este nivel no produce parlisis, los pacientes
pueden generar movimientos, pero como vamos a ver despus en algunos ejemplos, la
calidad de los movimientos est sumamente alterada.

Las vas tienen sistemas de neurotransmisores bastante caractersticos,

principalmente GABA, encefalinas y glutamato, sin embargo despus aparecieron otros, la
misma acetilcolina en el cuerpo estriado, hay interneuronas en el cuerpo estriado mismo,
cuya funcin todava es poco clara pero que regula en el fondo la actividad del cuerpo
estriado, la acelticolina es producida por estas interneuronas. GABA bastante importante,
representado en casi todos los ncleos de los ganglios basales, menos en el subtalmico que
es el nico glutamatergico que produce principalmente excitacin. La complicacin
continua con algunas otras sustancias que se encuentran en los ganglios basales, como la
colicistoquilina (en la vescula biliar produce contraccin), todava no se sabe que hace aqu
y muchas otras.
Mediante este esquema nos avocaremos a lo motor de los ganglios basales para no
entrar en complicaciones. Como dijimos, la corteza enva sus proyecciones al cuerpo
estriado, constituido por el caudado y putamen con proyecciones glutamatergicas y por
ende excitatorias (en el esquemas las flechas blancas representan excitacin y la negras
inhibicin), en el estriado dijimos que se generaban dos grandes vas, la directa que tiene
proyecciones gabaergicas y sustancias bergicas? Proyectan hacia los ncleos globo plido
segmento interno y sustancia nigra pars reticulata, estos ncleos dos en uno, constituyen el
ncleo eferente, sus proyecciones gabaergicas se proyectan al tlamo y de ah a la corteza
motora suplementaria. Por lo tanto la inhibicin de la inhibicin, nos da excitacin, en
tanto, el tlamo se estimula y aumenta su proyeccin hacia la corteza motora suplementaria
y estimula.
Es as como decimos que la va directa es facilitadota
Tenemos otra va, la indirecta, que hace del estriado que proyectan sus conexiones
gabaergicas y encefalinergicas al segmento externo del globo plido, es as como me inhibe
el plido externo que es a su vez gabaergico, por lo tanto al inhibir el plido externo, el
ncleo subtalmico, pierde proyecciones inhibitoria y se excitar, y como vimos anterior, el
ncleo subtalamico es el nico glutamatergico, que al desinhibirse, me excitar el ncleo de
proyeccin (plido interno), el cual proyectara ms GABA al tlamo, el cual recibir
informacin inhibitoria. Por tanto, decimos que la va INDIRECTA DESFAVORECE EL
MOVIMIENTO, LO FRENA.

Es as como este sistema tiene su marco operativo que regula el movimiento,

acelerador (directa) y freno (indirecta).
Al costado derecho, tenemos este ncleo particular, las neuronas dopaminrgicas de
la sustancia nigra pars compacta, la zona oscura, y fjense que en este esquema tenemos una
flecha, es la va principal de estas neuronas, que es la va nigro-estriatral, la proyeccin es
una y va directo al estriado donde se distribuye ricamente, por lo tanto tenemos una va
muy divergente, un ncleo muy pequeo proyecta sobre un ncleo muchsimo ms grande
del punto de vista de volumen y cantidad de neuronas y que tiene una flecha con la mitas
negra y blanca. Por qu ocurre esto? Porque el efecto de la dopamina sobre el cuerpo
estriado, descargado por los terminales sinpticos de esta pars compacta. La dopamina es
un claro ejemplo de que el efecto del neurotransmisor no est dado por l, sino por la
interaccin con su receptor post-sinptico.
La dopamina hasta el da de hoy se ha descubierto 5 tipos de receptores distintos,
con diferente acoplamiento, que determinan activacin o inhibicin dependiendo del tipo de
receptor. Sabemos ahora, que la va directa, gabaergica, activa receptores de dopamina del
tipo D1 que estn acoplados a una protena G estimuladora, que favorece la activacin de
una adenilciclasa, que aumenta la produccin de cAMP, que activa la neurona, entonces,
neuronas en las que predominan receptores tipo D1, al recibir aferencias dopaminrgicas se
activan, por lo tanto la dopamina en el caso de la va directa se ve favorecida, la dopamina
excita esta va o sea promueve el movimiento, en cambio, la poblacin de neuronas que
proyecta por la va indirecta, estn acopladas a un receptor de tipo D2, que estn
conectados a una protena G inhibitoria, que disminuye la actividad de la adenililciclasa y
por ende el cAMP disminuye, es decir, estas neuronas al recibir aferencias dopaminrgicas,
y al predominar tipo de receptores D2 se inhiben, por lo tanto la dopamina ejerce un efecto
inhibitorio.
(Repite lo anterior), la dopamina regula a nivel de entrada, todo el sistema.
Esto es lo que ocurre con la enfermedad de Parkinson, al degenerar este ncle (pars
compacta), la va directa pierde este imput dopaminergico y se pierde una va estimuladora
y consecuentemente la va directa que favorece el movimiento de frena, en cambio la va
que frena el movimiento, pierde una inhibicin, por lo tanto se excita y consecuentemente
va a producir que el globo plido interno y sustancia nigra pars reticulata aumente mucho
su actividad y as aumente la aferencia gabaergica al tlamo y el tlamo se frena.
Consecuentemente una respuesta motora que venga de la corteza pre-motora y que entre en
esta va sale frenada hacia la corteza motora suplementaria. Lo anterior es lo que le ocurre a
los pacientes con enfermedad de Parkinson. Es el llamado sndrome hipoquintico o
aquintico, se tienen movimientos muy lentos o les cuesta mucho iniciarlos y tambin
tienen un problema en la regulacin del tono que deriva en temblores generalmente basal
bastante invalidante para algunos y otros que son muy aquinticos, llamado sndrome de la
mscara, debido ala gran contraccin de los msculos de la cara, la cara muy inexpresiva y
movimientos lentos. Por lo tanto todos los movimientos voluntarios quedan frenados por la
prdida de este ncleo

Vuelve a repetir lo de los receptores D1 y D2, lee la tabla de la clase con los 5 tipos
de receptores, pero lo importante es que en el estriado, los receptores de dopamina son D1 y
D2, el D2 es muy grande en trminos de tamao y curiosamente tiene 2 isoformas por
splicing alternativo, pero con la misma funcin, baja la produccin de cAMP y aumenta la
apertura de canales de K y tambin puede cerrar canales de Ca, o sea, una actividad muy
inhibitoria y como les deca expresado en caudado y putamen.
Como dije antes, la funcin de estos ncleos se sabe por las patologa, y se hace
estudios muchas veces de pacientes muertos, en los cuales se estudian y se puede ver la
presencia de metales pesados, ya que la dopamina, como buena catecolamina, se recicla y
vuelve a ingresar a los terminales sinpticos para ser re utilizada, pero estos metales pueden
hacer complejos con ella, y as entran a las neuronas causando daos, formando radicales
libres y finalmente matar la clula.
Vemos que todos los sndromes parkinsonianos tienen una gra disminucin en la
produccin de dopamina y pueden ser compensados con la administracin de L-dopa y
tambin tenemos otra enfermedad, la Corea de Huntington, que afecta otro ncleo ya que la
produccin de dopamina no tiene grandes diferencias con normal, no afecta el ncleo
dopaminergico. El alzehimer abarca a casi todo el encfalo finalmente, por lo cual tambin
se ven un poco alterados los niveles de dopamina.

La dopamina se produce como buena catecolamina, de la L-tiroxina, la L-tiroxina

por conformacin L, atraviesa la barrera HE, la cual es muy selectiva, que hasta discrimina
segn las conformaciones isomricas de la misma molcula, y es as como la L-tiroxina
atraviesa fcilmente la barrera HE y se incorpora a la neurona dopaminergica y que por
accin de la tiroxina hidrosilasa, tras 3 hidrosilaciones produce el primer precursor que es
la L-dopa, despus la L-dopa sufre una descarboxilacin, pierde su grupo carboxilo y se
transforma en dopamina. Las neuronas que son dopaminergicas, no expresan la enzima
beta-hidrosilasa y la cadena queda aqu. En cambio las neuronas q son adrenrgicas, si la
expresan y forman la epinefrina, etc. En el caso de la sustancia nigra, la cadena termina ac
(dopamina).
La terapia consiste en agregar el precursor, ya que se sabe que las neuronas pueden
expresar hasta cinco veces la cantidad de dopamina, segn el nivel de L-dopa que se le
administre al paciente, entonces, podemos decir que una neurona puede compensar la falla
de otras cuatro, por lo tanto cuando uno tiene recin el 20% de sustancia nigra uno
comienza a tener sntomas (temblores y problemas con movimientos) y lo que hacemos
cuando se llega a esos niveles, es aumentar ms la produccin de dopamina con la
suministracin de L-dopa. No se le agrefa L-tiroxina, porque la clula se defiende y
mantiene los niveles de L-dopa y por eso nos saltamos esa etapa y damos directamente el
precursor, L-dopa, porque en ella no existe una regulacin, esta siempre expresada, ms Ldopa, linealmente ms produccin de dopamina
Un paciente con parkinson avanzado como el Papa Juan Pablo II, tienen una cara
totalmente inexpresiva y grandes temblores, movimientos muy lentos, que finalmente no se
mueven por s solos.
Cuando tienen sndrome hipoquintico, se llama en fase II, quiere decir que el
tratamiento ha dejado de funcionar, se tiene una fase on en el cual est la L-dopa y se
mueve mas fcilmente, casi normal y una fase off, en donde se acada la L-dopa y vuelve a
estar hipoquintico y se muestra el video que compara las dos fases, fase off, movimientos
muy lentos, pasos muy cortos, con flexin de rodillas y dificultad a iniciar el movimiento y
dificultad a cambiar de direccin, que causa incluso cadas, grandes problemas posturales,
si uno da un empujn a un paciente se va a caer, dado por problemas en el control de la
postura, no se mantiene el equilibrio. Al tomar la dosis de L-dopa, media hora despus, una
cura casi milagrosa, pero con algo de lateralizacin de la cabeza
(disquinecias=hiperquinesia por hipersensibilidad), por lo general, la gran hiperquinesia se
hace presente cuando estn por salir de la fase on.
Fisiopatologa, al perder sustancia nigra pars compacta, se pierde D2 y la va
indirecta se excita mucho, en cambio la va directa pierde el estimulo excitatorio y se
inhibe, por lo tanto en la va indirecta enva gran cantidad de proyecciones GABA al
tlamo, y esta va se frena, por lo que hay una inhibicin del movimiento que llega a la
corteza de vuelta.
Otra enfermedad bastante dramtica y que tiene su asiento en los ganglios basales es
la enfermedad de Huntington o corea de Huntington, es un sndrome, un conjunto de
alteraciones que llevan en s el concepto de hiperquinesia, al pasar la informacin por este
sistema, la respuesta sale amplificada, o sea aqu, el tlamo multiplica lo que uno quiere

hacer, por lo tanto cuando uno planifica un movimiento que se desea hacer, salen grandes
movimientos y estos pacientes tienen dificultades de mantenerse quietos. Es una
enfermedad bastante horrible desde el punto de vista clnico, ya que es una enfermedad
dominante autonmica, vale decir, son dramas familiares porque quiere decir que el 50% de
la descendencia va a tener la enfermedad y se comienza a manifestar alrededor de la cuarta
dcada de vida.
Se manifiesta en las neuronas quiatrales? Que manifiestan este receptor de dopa, o
sea, las neuronas que comienzan a formar la va indirecta, por lo tanto uno pierde la gran
va inhibitoria, la va que inhibe el movimiento y consecuentemente se queda con la va que
excita solamente, por eso lo que ocurre, la salida GABAergica queda inhibida y los ncleos
del tlamo, se des-reprime y amplifican la seal y ocurre lo contrario que con el parkinson,
solo porque inicialmente se pierden estas neuronas, esto continua, y afecta finalmente toda
la corteza, ya que los ganglios basales tiene una amplia conexin con la corteza, y termina
finalmente degenerado toda a corteza y el paciente muere en un curso de evolucin que va
de los 5 a 10 aos y no se puede hacer nada, crnica de una muerte anunciada.
Se manifiesta con constantes movimientos, movimientos muy amplios, y las
extremidades no se pueden mantener quietas, cualquier movimiento que deseen realizar les
sale amplificada.
En el parkinson, como el blanco farmacolgico son clulas en degeneracin, el
tratamiento durar hasta que tenga blanco, cuando ya degeneran todas las neuronas
dopaminrgicas, no hay terapia y por eso ltimamente se hay tratado de hacer terapias de
reemplazo, que es implantar neuronas frescas que de alguna manera tomen el comando o
rearmen la va, pero es difcil y controversial, porque el origen es el aborto inducido, que
trae problemas legales, y en los pases que se puede, tiene un problema operacional, ya que
de las clulas implantadas, solo un 10% sobrevive, por lo que tendramos que abortar a 10
fetos para transplantar a un paciente, segundo es en una ventana de gestacin bien crtica,
entre las 8 y 10 semanas de gestacin, vale decir hay q juntar a 10 mujeres que se hayan
embarazado en el mismo tiempo y estn dispuestas a abortar entre las 8 y 10 para juntar el
tejido de un paciente y el resultado es mejor en paciente jvenes, ya que en pacientes mas
viejos, el riesgo por problemas secundarios es mayor