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Antiarrtmicos
Las arritmias consisten en despolarizaciones cardiacas que surgen de una
anomala en el sitio de origen del impulso, frecuencia, regularidad o
conduccin.
Mecanismo de las Arritmias
Todas las arritmias son consecuencia de:
1) Alteraciones en la formacin de impulsos: El intervalo que media entre las
despolarizaciones de una clula de marcapasos es la suma de la duracin del
potencial de accin y de la del intervalo diastlico. El acortamiento de
cualquiera de los dos factores (duracin) da lugar a una aceleracin de la
velocidad del marcapasos.
2) Irregularidades en la conduccin del impulso: La depresin intensa de la
conduccin puede culminar en un bloqueo simple, es decir, bloqueo del ndulo
AV o de la rama del haz de His.
3) Ambos factores.
Bases Inicas de la Actividad Elctrica
El potencial transmembrana de las clulas miocrdicas depende de las
concentraciones de algunos iones, en particular sodio (Na+), potasio (K+),
calcio (Ca2+) y cloruro (Cl ), en ambos lados de la membrana, as como de la
permeabilidad de ella a cada ion.
Los iones hidrosolubles mencionados no pueden difundirse sin restriccin a
travs de la membrana lipdica de la clula, en reaccin a sus gradientes
elctricos y de concentracin; para tal difusin se necesitan conductos.
En consecuencia, los iones cruzan membranas celulares en reaccin a sus
gradientes slo en momentos especficos del ciclo cardiaco, cuando se abren
dichos conductos. Los movimientos de los iones generan corrientes que forman
la base del potencial de accin de las clulas miocrdicas.
Farmacologa Bsica de los Antiarrtmicos.
Mecanismos de accin
Las arritmias son causadas por actividad anormal del marcapasos o
propagacin anormal de impulsos. Por tal situacin, el objetivo del tratamiento
contra ellas es disminuir la actividad del marcapasos ectpico y modificar la
conduccin o el periodo refractario en los circuitos de reentrada para anular as
el movimiento circular. Los principales mecanismos para lograr tales objetivos
son:
1) bloqueo del conducto de sodio
2) bloqueo de los efectos del sistema simptico autnomo en el corazn
3) prolongacin del periodo

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ANTIARRTMICOS ESPECFICOS
El esquema ms usado para clasificar las acciones de los antiarrtmicos incluye
cuatro clases:
1. La accin de clase 1 consiste en el bloqueo de los conductos del sodio. Las
subclases de tal accin reflejan los efectos en la duracin del potencial de
accin (APD, action potential duration) y la cintica del bloqueo del conducto
del sodio. Los frmacos con accin de clase 1A prolongan la APD y se disocian
del conducto con cintica intermedia; los frmacos con accin de clase 1B
acortan la APD en algunos tejidos del corazn y la disocian del conducto con
cintica rpida; los compuestos con accin de clase 1C ejercen efectos
mnimos en APD y la disocian del conducto con cintica lenta.
2. La accin de clase 2 es simpaticoltica. Los productos con dicha accin
disminuyen la actividad adrenrgica en el corazn.
3. La accin de clase 3 se manifiesta por prolongacin de la APD. La mayor
parte de los productos con esta accin bloquea el componente rpido del flujo
del potasio rectificador tardo, IKr.
4. Los frmacos de clase 4 bloquean el flujo de calcio en el corazn. La
actividad lentifica la conduccin en regiones en que el impulso supramximo
del potencial de accin.

FARMACOS ANTAGONISTAS DE LOS CONDUCTOS DE SODIO

CLASE 1 A
Procainamida
La procainamida, al bloquear a los conductos del sodio, lentifica la fase de
impulso del potencial de accin, enlentece la conduccin y prolonga la duracin
del complejo QRS en el ECG. El frmaco tambin prolonga la duracin del
potencial de accin por el bloqueo inespecfico de los conductos del potasio.
Efectos txicos
Los efectos cardiotxicos de la procainamida incluyen prolongacin excesiva
del potencial de accin, prolongacin del intervalo QT e induccin de arritmias
de la variedad taquicardia ventricular polimorfa en entorchado y sncope.

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El efecto adverso ms nocivo de la administracin de la procainamida por largo
tiempo es un sndrome que se asemeja al lupus eritematoso y que suele incluir
artralgias y artritis.

Farmacocintica
La procainamida se administra con seguridad por las vas intravenosa e
intramuscular, y despus de ingerida se absorbe de modo satisfactorio.
Uno de sus metabolitos (N-acetilprocainamida, NAPA) posee actividad de clase
3. Se ha asegurado que la acumulacin excesiva de NAPA culmina en la
aparicin de taquicardia ventricular polimorfa en entorchado durante el
tratamiento con el frmaco, en particular en sujetos con insuficiencia renal.
Algunas personas acetilan con rapidez la procainamida y muestran al final
concentraciones elevadas de NAPA. En dichos pacientes es menos frecuente al
parecer el sndrome lpico.
La procainamida se elimina por metabolismo heptico de NAPA y eliminacin
renal. Su semivida es slo de 3 a 4 h, lo cual obliga a la administracin
frecuente o a emplear presentaciones de liberacin lenta. El metabolito NAPA
se excreta por los riones, como consecuencia, en la insuficiencia renal debe
disminuirse la dosis del frmaco.
Quinidina
La quinidina ejerce acciones similares a las de la procainamida: lentifica el
impulso ascendente del potencial de accin y la conduccin y prolonga la
duracin de QRS en el ECG al bloquear los conductos del sodio. Tambin
prolonga la duracin del potencial de accin al bloquear a algunos conductos
del potasio.
Farmacocintica y uso teraputico
La quinidina se absorbe con facilidad en el tubo digestivo y se elimina por el
metabolismo heptico. Rara vez se utiliza por sus efectos adversos en el
corazn y de tipo extracardiaco y porque se cuenta con antiarrtmicos mejor
tolerados.
Disopiramida
Los efectos de la disopiramida son muy semejantes a los de la procainamida y
la quinidina. Sus acciones antimuscarnicas a nivel cardiaco son an ms

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intensas que las de la quinidina. Por consiguiente, debe administrarse un
frmaco que lentifique la conduccin AV junto con la disopiramida cuando se
intenta tratar el flter o la fibrilacin auriculares.

CLASE 1B
Lidocaina
La lidocana bloquea los conductos activados y desactivados del sodio, con una
cintica rpida ; el bloqueo del estado desactivado asegura efectos mayores en
clulas con potenciales ms largos de accin, como las de Purkinje y las
ventriculares, en comparacin con las auriculares.
Efectos Txicos
Entre los antagonistas de conductos del sodio ms utilizados, la lidocana es el
que menos efectos cardiotxicos tiene. Pocas veces surgen con su uso efectos
proarrtmicos que abarcan paro del ndulo SA, empeoramiento de las
deficiencias de la conduccin y arritmias ventriculares.
En grandes dosis, en particular en sujetos con insuficiencia cardiaca
preexistente, la lidocana puede originar hipotensin, en parte al deprimir la
contractilidad del miocardio.
Farmacocintica y dosis
El metabolismo de primer paso extenso por el hgado hace que slo 3% de la
lidocana ingerida aparezca en el plasma. Por esta razn, es mejor
administrarla por va parenteral.
El frmaco tiene una semivida a 1 a 2 h.
Mexiletina
La mexiletina en un congnere de la lidocana, activo despus de ingerido. Sus
acciones electrofisiolgica y antiarrtmica son similares a las de la lidocana.
CLASE 1C

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Flecainida
La flecainida es un antagonista potente de los conductos del sodio y potasio
con una cintica lenta de desaparicin del bloqueo. (Obsrvese que si bien
bloquea algunos conductos del potasio, no prolonga el potencial de accin ni el
intervalo QT.)
La flecainida se absorbe bien y su semivida es de unas 20 h.
Se elimina por metabolismo en el hgado y los riones.
Propafenona
Su espectro de accin es muy similar al de la quinidina, pero no prolonga el
potencial de accin.
El frmaco se metaboliza en el hgado y su semivida promedio es de 5 a 7 h.
Sus reacciones adversas ms frecuentes son el sabor metlico y el
estreimiento; tambin puede haber exacerbacin de la arritmia

FRMACOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENRGICOS

(CLASE 2)
Propanolol
Este y frmacos similares poseen propiedades antiarritmicas gracias al bloqueo
de receptores B y efectos directos en la membrana cardiaca.
Este frmaco es bastante lipfilo y gran parte es metabolizado en el hgado
90% se une a protenas.
Su aplicacin clnica es en el tratamiento de la hipertensin, arritmias ,
taquicardias supravenriculares.
Esmolol
Este posee un efecto de bloqueo B adrenrgico inmediato principalmente
selectivo a receptores B1. El esmolol es metabolizado por esterasas
eritrociticas con una semivida de eliminacin de 9 min.
FRMACOS QUE EXTIENDEN EL PERIODO REFRACTARIO EFECTIVO AL
PROLONGAR EL POTENCIAL DE ACCIN (CLASE 3)
Los frmacos de esta categora alargan los potenciales de accin por lo regular
al bloquear los conductos del calcio en el miocardio o intensificar el flujo al
interior de la clula, por ejemplo a travs de los conductos del sodio.

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Amiodarona
Eficaz para tratar las arritmias, prolongando en gran medida la duracin del
potencial de accin al bloquear IKr a largo plazo. En grado significativo
bloquea los conductos de sodio.
Efectos Toxicos.
Puede producir bradicardia y bloqueo cardiaco sintomticos en individuos que
ya tenan afeccin de ndulo sinusal o AV.
Acumulacin en corazn, pulmones, hgado, piel y lagrimas

En la piel ocasionan fotodermatitis y un color azul grisceo en zonas

expuestas a luz solar.

Fibrosis pulmonar letal,

Microdepsitos asintomticos en la crnea (Halo)

bloquea la conversin perifrica de la tiroxina (T4) en la triyodotironina

T3

FRMACOS ANTAGONISTAS DEL CONDUCTO DEL CALCIO (CLASE 4)

Verapamilo
Bloquea los conductos activados y desactivados del calcio, de tipo L, es decir,
su efecto es ms notable en tejidos estimulados con ms frecuencia que en los
que tienen una polarizacin menos completa en reposo, y en aquellos en los
cuales la activacin depende de manera exclusiva del flujo de calcio, como en
los ndulos SA y AV.
Diltiazem
Tiene al parecer una eficacia similar a la del verapamilo en el tratamiento de
las arritmias supraventriculares, que incluyen el control de la frecuencia de la
fibrilacin auricular.

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