CORTICOTERAPIA E AINE

EM REUMATOLOGIA
Fernanda Ostrovski Sales
ABRIL / 2015

METODOLOGIA
ESTUDO DE GRUPOS FARMACOLGICOS:
! FISIOLOGIA;
! PATOLOGIA;
! FARMACOLOGIA.

DESAFIO...

! Vamos para o quadro

relembrar a fisiopatologia
Inflamatria (trade
sintomtica)?

INFLAMAO
Capacidade do organismo de desencadear
uma resposta inflamatria fundamental
sobrevivncia, em vista dos patgenos e
leses ambientais, embora em algumas
situaes e doenas a resposta
inflamatria possa ser exagerada e
persistente, sem qualquer benefcio
aparente
(GOODMAN, 2010)

INFLAMAO
RESPOSTAS DE DEFESA DO
ORGANISMO
ORGANIZAO DESTAS RESPOSTAS
PARA COMBATE
REAO INFLAMATRIA /
IMUNOLGICA AGUDA

! Calor: Perceptvel nas superfcies corporais.

Decorre da hiperemia e do aumento do

metabolismo local;
! Rubor: Hiperemia /Reflexo axnico (diminuio
de impulsos vasoconstrictores);
! "Tumor": Decorre do aumento da permeabilidade
vascular (edema). Pode determinar aumento do
volume hdrico local em at 5 ou 7 vezes.
! Dor: Causada pela irritao qumica nas
terminaes nervosas e pela compresso
mecnica (edema).

INFLAMAO

DOR
uma manifestao
sensorial e emocional
desagradvel (nocicepo)
associada a algo existente
ou em potencial.

DOR
um componente
importante da resposta ao
trauma, cirurgia,
patologia...

DOR
! CLASSIFICAO:

Aguda
Crnica

DOR
! AGUDA

de manifestao recente e de
durao limitada e, geralmente,
tem uma causa identificvel
relacionada com leso ou
patologia.

DOR
! CRNICA

Persiste por perodos prolongados,

geralmente alm do tempo de
cicatrizao do tecido e para o qual no
h, necessariamente, uma causa
identificvel.
Hiperalgesia; Alodinia; Espasmos
dolorosos.

DOR
Tipos de
dor

Nociceptivas
Inflamatrias (1)

Aguda

Ps-operatrio
queimaduras

Aguda/
crnica
intermitente/
incindental

Cefalia(tensio
nal)
Enxaqueca

Neuralgia do
trigmeo

Crnica

Artrite
reumatide
Fibromialgia

Esclerose
mltipla
Leses
medulares
Dor aps AVE

Neuropticas
(2)

Viscerais
(3)

Combinadas

Dores em
clica por
lcera
pptica
Dismenorria Dores
Sndrome do oncolgicas
clon irritvel (tipos 1,2,3)

Dores
lombares

DOR NEUROPTICA
qR esulta de dano no sistema nervoso,
podendo ter origem central ou perifrica.
qUsualmente espontnea, em queimao,
ardncia ou choque.
qLeso por AVE;
qLeso mecnica dos nervos perifricos;
qAtividade espontnea nos neurnios sensoriais
lesados.

qReceptores adrenrgicos nos neurnios

lesados dor de mediao simptica.

DOR NEUROPTICA
qNeuralgia do trigmeo;
qNeuropatia traumtica;
qNeuralgia ps-herptica;
qNeuropatia diabtica;
qNeuropatia associada ao cncer;
qNeuropatia induzida por AIDS;
qSndromes regionais complexas.

DOR
estmulo, stio e nvel de
encefalinas e endorfinas
percepo subjetiva da dor
fatores emocionais e
psicolgicos

DOR =
NOCICEPO

+
REATIVIDADE
EMOCIONAL

PRINCPIOS GERAIS NO
TRATAMENTO DA DOR
! Identificar a origem da dor
! Eliminar a dor com o tratamento da doena

de base
! Iniciar com medicamentos menos potentes e
com < efeito adverso;
! Em casos dolorosos claramente intensos
no postergar o uso de analgsicos mais
potentes

PRINCPIOS GERAIS NO
TRATAMENTO DA DOR
! Esquemas de administrao apropriados

por tempo adequado

! Se houver falha teraputica usar a dose
mxima do analgsico antes de substitu-lo
! Usar sempre a associao de analgsicos
no opiides, associao com opiides e
no-opiides, e finalmente opiides
! Monitorar efeitos adversos.

! A

DOR

percepo da dor pode ser

compreendida como um processo de trs
etapas:
Ativao de receptores dor-especficos nos
tecidos perifricos.
Transferncia da informao da dor para a
medula espinhal.
Transferncia da informao da dor para
os centros cerebrais superiores

DOR
! Fase 1: Ativao de receptores dor-

especficos nos tecidos perifricos.

Nociceptores = terminaes nervosas

desnudas na pele, nos msculos e nas

vsceras profundas.
Mediadores da dor:
Histamina (H)
Bradicinina (BK)
Serotonina (5-HT)

DOR
! Fase 2: Transferncia da informao da

dor para a medula espinhal.

Fibras mielinizadas (A) sensao de
dor aguda, localizada;
Fibras no mielinizadas (C) vaga
queimao dolorosa.

PERCEPO DA DOR

Mecanismo

DOR
! Fase 3: Transferncia da informao da

dor para os centros cerebrais superiores.

I n f o r m a e s t r a n s m i t i d a s c o m
conhecimentos sobre o estmulo doloroso
Chegada da informao no tlamo e na
formao reticular
Chegada da informao no crtex
cerebral e nos sistemas lmbicos.

Fisiopatologia da resposta inflamatria e

dolorosa
Estmulo lesivo celular
(fsico, qumico, biolgico

Ativao do sistema
do complemento

Amstrong, 1952, 1953

Keeke e Amstrong, 1964
Guzman et al.., 1962
Lin e Guzman, 1968
Rocha e Silva, 1964
Rocha e Silva e Garcia Leme, 1972
Vane, 1971
Lewis e Whittle, 1977
Ferreira e Vane, 1979
Higgs et al.,1980
Di Rosa et al., 1971
Higgs et al., 1980
Higgs e Flower, 1981
Mobarok e Morley, 1980

Liberao e ativao de
mediadores endgenos
cininas: histamina, prostaglandinas, 5-HT
peptdeos: angiot, subst P e BK
acidose tecidual
produo de ons K+ e H+

Leso celular e liberao de

enzimas intracelulares

Reao inflamatria aguda

alteraes morfofisiolgicas
vasculares, infiltrado celular

Sensibilizao seletiva por substncias

algsicas durante a inflamao: BK, 5-HT e PGs*

Resoluo

Cronificao

*PGI2,PGE1, PGE2

Sistema de termorregulao
Temperatura corporal
Receptores cutneos
para frio e calor

Efetuadores

Centros Termorreguladores hipotalmicos

(mediao e modulao: PGs, catecolaminas,
cininas, acetilcolina)

Fluxo sangneo
Glndulas sudorparas
Ventilao pulmonar

Hipotlamo anterior: calor, sudorese,

hipotlamo posterior: frio, tremor, arrepios

Pirognios endgenos
Leuccitos e outras clulas
Pirognios exgenos

Microorganismos

Milton e Wendlant, 1971 (PGE1=febre)

Cooper et al., 1967
Jackson, 1967 (pirognio endgeno)
Feldberg e Saxena, 1971 (PGE1=hipotlamo)
Vane, 1971 (aspirina inibe PGs)
Milton, 1982 (febre PGs abortivo)

Fosfolipdios
Fosfolipase A2

cicloxigenases

cido aracdnico
lipoxigenases

cido 5-hidroxiperoxi
eicosatetraenoico
5-HEPTE

5-HETE

leucotrienos

PGH2/PGG2

TxA2

PGE2, PGF2

PGI2

Mediadores da
Inflamao
Histamina
Eicosanides
(derivados c. Araquidnico) c. graxo 20
carbonos
! Prostaglandinas
! Tromboxanos
! Leucotrienos
! Lipoxinas
Bradicinina
xido ntrico
Neuropeptideos
Citocinas

c. Araquidnico
! Depende da clula:
l Plaquetas
TBX;
l Endotlio

PGI2;

l Macrfagos

PGE2;

l Mastcitos

PGD2.

! LIPOXIGENASES:
l Pulmes;
l Plaquetas;
l Mastcitos;
l Leuccitos.

MEDIADORES

RECEPTORES

(PG, Bradicinina)

(Acoplados prot.G)

EFEITOS

AUTACIDES
PROSTAGLANDINAS

AUTACIDES
! Autos = prprio
! Akos = agente medicinal ou remdio

PROSTAGLANDINAS

! Biossntese

Estmulos qumicos, fsicos, hormonais e neuro-

humorais ativao da Fosfolipase A2

cido araquidnico liberao pela

fosfolipase A2

PROSTAGLANDINAS
Sistema

Efeitos biolgicos

Reprodutivo Induo de parto e

aborto
Lutelise
Possvel papel na
fecundao
Possvel papel na
ejeo do vulo

PGs
F2, E2
F2,E2
E2
F2

PROSTAGLANDINAS
Sistema Efeitos biolgicos
PGs
Sangue I nibio da agregao
I2
das plaquetas
Estmulo de agregao

de plaquetas
Induo de eritropoiese
ou a fragilidade das

hemcias

TXA2
A2, E1, E2
E1, E2

PROSTAGLANDINAS
Sistema

Efeitos biolgicos

Cardiovascular R e l a x a m e n t o d o
e Renal
msculo liso vascular

PGs
I2, E2, A2

Vasodilatao

I2, E2, A2

Hipotenso

I2, E2, A2

Liberao de renina

no crtex renal

I2

PROSTAGLANDINAS
Sistema

Efeitos biolgicos

Digestivo

I nibio da secreo

PGs
I2, E, A

gstrica de HCl
secreo mucosa no

estmago e intestino
delgado

E2, F2

PROSTAGLANDINAS
Sistema

Efeitos biolgicos

Nervos
Aferentes e
Dor

da sensibilidade
dos nervos aferentes

PGs

E, I2

PROSTAGLANDINAS
Sistema

Efeitos biolgicos

Resposta
Participao dos sinais e
Inflamatria e sintomas da inflamao
Imune

Inibio dos mediadores

pelos mastcitos nas

reaes anafilticas

Inibio dos linfcitos T e

B nas reaes de
hipersensibilidade
retardada

PGs

E1

Via cicloxigenase (COX)

C
O
X
1
(CONSTITUTIVA) -
encontrada em
muitas clulas como
enzima

COX2- induzida nas

clulas inflamatrias
por um estmulo
inflamatrio

PROSTAGLANDINAS

Via lipoxigenase
! LEUCOTRIENOS
cido araquidnico via 5-lipoxigenase

5-HPETE 5-HEPE LTA4 (leucotrieno

instvel)
LTA4 (hidrolases) LTB4
LTA4 (glutation-S-transferase) LTC4
L T C 4 L T D 4 e L T E 4
(potentes
vasoconstritores )

Via lipoxigenase
Aceita-se atualmente que o LTC4 e o

LTD4 correspondem a substncia de

reao lenta da anafilaxia (SRS-A)

GLICOCORTICIDES
So esterides supra-renais

Hipotlamo e Hipfise Anterior

Cada hormnio da hipfise anterior regulado por um
fator de liberao especfico do hipotlamo;
O controle de liberao desses fatores realizado por
mecanismos de retroalimentao;
Fator de liberao da CORTICOTROPINA (ACTH);
ACTH secretado pela hipfise anterior regula a
liberao de glicocorticides pelo crtex da supra renal

Mec. Regulao da Sntese

de Glicocorticides

Rang & Dale, 2001

Corticotropina e Esterides Suprarenais

A corticotropina (ACTH) estimula a sntese e a
liberao de glicocorticodes (p. ex hidrocortisona) do
crtex supra-renal
O fator de liberao da corticotropina (CRF) do
hipotlamo regula a liberao de corticotropina, que
regulado por fatores neurais e pelos mecanismos de
retroalimentao negativa dos glicocorticides
plasmticos.
A liberao de mineralocorticides (aldosterona) do
crtex da supra-renal controlada pelo sistema de
renina-angiotensina.

BIOSSNTESE
! So sintetizados e liberados de acordo

com as necessidades
! Corticotropina (ACTH) secretada pela
hipfise anterior estmulo secreo
glicocorticides pelo crtex da supra
renal
ACTH
! Colesterol
Glicocoticides
! Pregnenolona intermedirio dos
esterides e precurssor dos hormnios
esterides

FARMACOCINTICA
! Absoro e vias de Administrao
Por via oral, via intramuscular ou intra-articular e
via tpica
So secretados rapidamente, (pequeno
armazenamento)

Atravs da circulao atinge os diferentes rgos

alvos. Ligao s protenas plasmticas
globulinas de ligao dos glicocorticides (CGB)
no sangue penetram nas cels por difuso.
Metabolizados pelo fgado, sofrem conjugao e
so excretados pelos rins

VIAS DE
ADMINISTRAO

FARMACODINMICA
! Os efeitos dos glicocorticides podem ser

observados em todo o organismo j que

influenciam a funo da maioria das
clulas;

FARMACODINMICA

FARMACODINMICA
! Aps atravessarem a membrana, combinam-se

com seus receptores proticos formando o

conjunto corticosteride-receptor que, aps
modificao conformacional na sua molcula,
adquire a capacidade de penetrar no ncleo da
clula.
!
Tal complexo formado vai se transformar
reversivelmente com locais especficos da
cromatina. Aps se ligar ao DNA este complexo
promove a sntese de protenas (enzimas)
especficas.

Mecanismo de Ao dos Glicocorticides

AES METABLICAS
As protenas mediadoras so, em sua maioria, enzimas

AES ANTIINFLAMATRIAS E IMUNOSSUPRESSORAS

Inibio da transcrio dos genes COX-2, de
citocinas (interleucinas), molculas de adeso celular e
forma induzida da sintetase do xido ntrico.
Bloqueio da induo mediada pela vitamina D3 do
gene da osteocalcina nos osteoblastos e modificao
da transcrio dos genes da colagenase

Mecanismo de Ao dos Glicocorticides

AES ANTIINFLAMATRIAS E IMUNOSSUPRESSORAS
inibio da transcrio dos genes COX-2, de
citocinas (interleucinas), molculas de adeso celular e
forma induzida da sintetase do xido ntrico.
bloqueio da induo mediada pela vitamina D3 do
gene da osteocalcina nos osteoblastos e modificao
da transcrio dos genes da colagenase;
aumento da sntese da lipocortina-1, que importante
na retroalimentao negativa do hipotlamo e da
hipfise anterior, podendo exercer aes
antiinflamatrias.

EFEITOS
! Metabolismo dos carboidratos

Estimulam a gliconeognese heptica a

partir de aminocidos provenientes da
inibio da sntese protica perifrica
Ocorre elevao da glicemia e glicosria
Na insuficincia supra-renal, em que h
deficincia de glicocorticides, os nveis
glicmicos caem nos intervalos das
refeies

EFEITOS
! Metabolismo das protenas

Inibio da incorporao de aminocidos em protenas,

de modo a inibir a sntese proteica nos tecidos
perifricos como msculo, pele, tecido linfide, adiposo
ou conjuntivo
l Estimulam o catabolismo protico nas clulas desses
tecidos, de forma que ocorre aumento dos aminocidos
plasmticos para a gliconeognese e a sntese protica
hepticas
l Essas aes levam a um balano nitrogenado negativo
l A excreo urinria de aminocidos e cido rico est
aumentada
l

EFEITOS
! Metabolismo dos Lipdios
l Aumentam

a liplise atravs da inibio

de cidos graxos de cadeia longa e
so necessrios atividade dos
hormnios lipolticos
l Liberao de cidos graxos e glicerol
fonte de energia (gliconeognese)

EFEITOS
! Outros efeitos

Inibio do hormnio antidiurtico

Ao direta sobre os tbulos renais
F u n c i o n a m e n t o n o r m a l d o s
msculos lisos e estriados

EFEITOS
FARMACOLGICOS
INFLAMAO
! Produo e liberao de protenas que

inibem a fosfolipase A2 inibio da

resposta inflamatria

EFEITOS
FARMACOLGICOS
INFLAMAO
! Dificultam a deposio de fibrina e

proliferao de fibroblastos
! Reduzem a permeabilidade capilar,

evitando o extravasamento de lquidos

e protenas para fora do endotlio
! Inibem a marginalizao e migrao
de leuccitos para a rea lesada

EFEITOS
FARMACOLGICOS
ALERGIA E IMUNIDADE
! Inibem os sintomas de hipersensibilidade
! suprimem a inflamao em pacientes

transplantados inibindo a destruio

tissular correspondente
! Inibem a sntese do interferon

USOS TERAPUTICOS
NA EMERGNCIA
! Reduo da resposta inflamatria nos

traumas de medula
! Adjuvante no tratamento do
broncoespasmo
! Estimulao da maturao pulmonar no
feto

EVIDNCIAS SOBRE INDICAES

DE GLICOCORTICIDES
SISTMICOS
! AVALIAO RISCO-BENEFCIO
l Artrite reumatide
l Dermatite atpica
! SUGERIDA INEFICCIA/RISCO
l Sndrome

da fadiga crnica

GLICOCORTICIDES
Corticosterides usados na Clnica
Ao Curta
Potncia Antiinflamatria
(8-12 horas)
Hidrocortisona
1
(IM;IV; IA)
CORTIZOL
FLEBOCORTIDE

GLICOCORTICIDES
Ao Intermediria
(12-36 horas)
Metilprednisolona
(IM; IV; IA)

Potncia Antiinflamatria
5

DEPO-MEDROL ; SOLU-MEDROL

Prednisolona
(IM)

PRED-FORT

Triancinolona
(IM; IA)
TRIANCIL

GLICOCORTICIDES
Ao Longa
(36-72horas)

Potncia Antiinflamatria

Betametasona
25-30
(IM; IV; IA)
CELESTONE
Dexametasona
25-30
(IM; IV; IA)
DECADRONAL ; DECADRON

RENAME 2013
Denominao genrica

Apresentao

acetato de betametasona + fosfato

dissdico de betametasona

suspenso injetvel (3 mg + 3 mg)/mL

dexametasona

comprimido 4 mg

fosfato dissdico de dexametasona

soluo injetvel 4 mg/mL

succinato sdico de hidrocortisona

p para soluo injetvel 100 mg e 500 mg

fosfato sdico de prednisolona

soluo oral 1,34 mg/mL (equivalente a 1 mg

prednisolona/mL)
soluo oral 4,02 mg/mL (equivalente a 3 mg/ mL
de prednisolona)

prednisona

comprimido 5 mg e 20 mg

Principais indicaes clnicas

Terapia antiinflamatria e imunossupressora
-- na asma (por inalao, ou, nos casos graves, por via
sistmica)
- topicamente, em condies inflamatrias da pele,
dos olhos, ouvidos e nariz.
- nos estados de hipersensibilidade (p. ex., reaes
alrgicas graves a drogas ou ao veneno de insetos)
- em doenas auto-imunes (lupus eritematoso
sistmico, artrite reumatide, anemia hemoltica,
prpura trombocitopnica idioptica)
- na preveno da doena de enxerto - versus hospedeiro aps transplante de rgos

Principais indicaes clnicas

Terapia de doenas neoplsicas
- em combinao com agentes citotxicos no
tratamento de malignidade especifcas (p.ex., Doena
de Hodgkin, leucemia linfoctica aguda)
- para reduzir o edema cerebral em pacientes com
tumores cerebrais primrios e metastsicos
(dexametasona)
- como componente do tratamento antiemtico em
combinao com a quimioterapia
QUANDO UTILIZADOS COM AG
ANTIINFLAMATRIOS E IMUNOSSUPRESSORES,
AS AES METABLICAS TORNAM-SE EFEITOS
INDESEJVEIS

EFEITOS ADVERSOS
! SNC
l alteraes

do comportamento
l pseudotumor cerebral
l psicose
l convulses
l dependncia

! Sistema Imunitrio
l disseminao

de infeces

EFEITOS ADVERSOS
! Aparelho digestivo
l
l
l

lcera pptica
perfurao intestinal
pancreatite

! Olhos
elevao da presso intraocular
l glaucoma
l catarata
l exacerbao de infeces (herpes simples,
bactrias e fungos)
l cegueira
l

EFEITOS ADVERSOS
! Sistema endcrino e metablico
l
l
l

retardo do crescimento
diabetes
sndrome de Cushing (iatrognica)

! Sistema cardiovascular
l
l
l
l

hipertenso
infarto do miocrdio
acidente vascular cerebral
fragilidade capilar

EFEITOS ADVERSOS
! Sistema musculoesqueltico
l
l
l
l

perda de massa muscular

miopatia
osteoporose
fraturas espontneas

! Sangue
l
l
l
l
l
l
l

aumento do nmero de leuccitos

diminuio do nmero de linfcitos
eosinfilos e basfilos
aumento do nmero de neutrfilos
plaquetas e hemceas
hipercoagulubilidade sangnea
tromboembolismo

EFEITOS ADVERSOS
! Pele
l atrofia
l estrias

cutneas

l acne
l equimoses
l cicatrizao

lenta

! gua e eletrlitos
l depleo

de potssio
l hipocalcemia
l edema

SNDROME DE CUSHING

INTERAO COM OUTRAS

DROGAS

! Rifampicina, Difenilidantona e Fenobarbital

aceleram o metabolismo dos glicocorticides por

induo de enzimas microssomais hepticas

! Progesterona

antiglicocorticide

a p r e s e n t a a t i v i d a d e

! Insulina exerce efeito contrrio ao dos

glicocorticides tendo sua liberao aumentada

em resposta hiperglicemia

EVIDNCIAS SOBRE INDICAES

DE GLICOCORTICIDES
SISTMICOS
! BENEFCIO DEFINIDO
l Leso medular aguda diminuio de
seqelas
l Asma aguda
! BENEFCIO PROVVEL
l Polimialgia reumtica e arterite temporal
l Anafilaxia e reaes alrgicas graves
l Artrite gotosa aguda

ANALGSICOS
ANTIPIRTICOS E
ANTIINFLAMATRIOS
NO ESTEROIDAIS

AINEs

INTRODUO
! Inibio

da cicloxigenase
araquidnica, com conseqente
inibio da produo de
prostaglandinas e tromboxanos

Mecanismo de Ao
Analgsica
! Inibio da Ciclooxigenase

Mecanismo de Ao
Antiinflamatria
! Inibio da Ciclooxigenase

Mecanismo de Ao
Antipirtica
! Inibio da produo de

Prostaglandinas no hipotlamo

CIDOS CARBOXLICOS
Salicilatos
! So substncias derivadas do cido
saliclico pela substituio de diversos
grupos.
FARMACOCINTICA
! cidos fracos
! A aspirina hidrolizada por estearases
no plasma e nos tecido, produzindo
salicilato.

CIDOS CARBOXLICOS
! Salicilatos

EFEITOS ADVERSOS
! Locais = gastrite com eroses e
sangramentos focais,
! Sistmicos =
1.Salicismo = uma sndrome que
consiste em tinnitus (zumbidos),
tonteiras, diminuio da audio e por
vezes tambm nuseas e vmitos.
2.Erupes cutneas; piora a asma de
pacientes sensveis.

CIDOS CARBOXLICOS
Salicilatos
EFEITOS ADVERSOS
3.
Associao com a sndrome de Reye:
distrbio heptico e encefalopatia (distrbios no
SNC), que pode seguir-se a uma doena
virtica aguda e tem mortalidade de 20 a 40%
dos casos.
4.Alteraes metablicas como no equilbrio
cido-base e o equilbrio eletroltico.
5.Distrbios na homestasia principalmente em
decorrncia de uma ao sobre a agregao
plaquetria.

CIDOS CARBOXLICOS
Salicilatos
INDICAES CLNICAS
! Ac. Saliclico = agente ceratoltico
quando aplicado topicamente,
associado ao coldio pode ser usado
na remoo de calos e verrugas;
! Salicilatos so usados no tratamento de
alguns tipos de dores inespecficas:
enxaqueca e outras cefalias, artrite,
dismenorria, nevralgias e mialgias;

CIDOS CARBOXLICOS
Salicilatos
INDICAES CLNICAS
! Nos resfriados para baixar a
temperatura, reduzir dores de
cabea e musculares;
! Antipirticos.
! Antiinflamatrios, na artrite
reumatide, artrite, bursite, tendinite.

SALICILATOS
COOCH
3

COOH
OCOCH
3
AAS

OH
salicilato de metila

SALICILATOS
Diflunisal
F

F
OCOCH
3
COOH

CIDO PROPINICO
Ibuprofeno
FARMACOCINTICA
! rapidamente absorvido aps
administrao oral, sendo que a
presena de alimentos no estmago
retarda a absoro.
! Tem vida de aproximadamente 2
horas.
! Sofre biotransformao heptica e
sua eliminao renal rpida e
completa.

CIDO PROPINICO
Ibuprofeno
EFEITOS ADVERSOS
! Efeitos gastrintestinais so menos
freqentes do que os observados com
a aspirina. Em um pequeno nmero de
paciente foi relatado lcera, portanto
deve-se ter cuidados.
! Trombocitopenia, erupes cutneas,
tontura, viso turva, reteno de
lquido, edema.

CIDO PROPINICO
Ibuprofeno
INDICAES CLNICAS
! Analgsico, antipirtico e
antiinflamatrio.
! Dismenorria, dor ps-operatria
moderada, cefalia. Mais eficaz nas
dores agudas.
! Precauo: inibidor da agregao
plaquetria

CIDO PROPINICO
Naproxeno
! Mais potente do grupo (10 a 20X mais
potente que o AAS)
! Mais eficaz que os demais
representantes do grupo no tratamento
de artrite reumatide

CIDO PROPINICO
OH
O
ibuproprofeno
OH
O
O
naproxeno

CIDO PROPINICO
Cetoprofeno
! Anti-reumtico, antiinflamatrio,
analgsico, antigotoso e supressor da
cefalia

CIDO PROPINICO
O
OH
O
cetoprofeno

CIDO FENMICO
(C. ANTRANLICO)
cido Mefenmico
FARMACOCINTICA
! Sofre rpida absoro intestinal
alcanando o pico mximo em 2 a 4
horas.
! metabolizado no fgado e sofre
eliminao conjugado pelos rins (80%)
e sem conjugao pelas fezes (20%).

CIDO FENMICO
(C. ANTRANLICO)
cido Mefenmico
EFEITOS ADVERSOS
! Dispepsia, constipao, nuseas, dor abdominal,
vmito, cefalia, vertigem e mal estar.
! Anemia hemoltica, agranulocitose, prpura,
anemia megaloblstica.
OBS: o tratamento no deve exceder uma semana, e
no devem ser empregados em crianas

CIDO FENMICO
(C. ANTRANLICO)
cido Mefenmico
INDICAES CLNICAS
! Analgsico, antiinflamatrio e antipirtico.

CIDO MEFENMICO
O

OH
NH

OXICANS (Carboxiamidas
heterocclicas)

Piroxicam, Meloxicam, Tenoxicam

FARMACOCINTICA
! Rapidamente absorvido aps adm. oral ou retal,
sofre hidroxilao e eliminado pelos rins e fezes.
! T1/2 vida prolongado, permitindo uma dose diria
EFEITOS ADVERSOS
! lcera pptica, mal estar, zumbido, edema, prurido,
vertigem insnia, nervosismo, confuso mental.
! Prpura, anemia, leucopenia, eosinofilia.

OXICANS (Carboxiamidas
heterocclicas)

INDICAES CLNICAS
! Ao antiinflamatria, analgsica e
antipirtica.
! Artrite reumatide, osteoartrite,
! Dor ps-parto e traumatismos leves de
prtica desportiva.

PIROXICAM
O

O
S

CH

CONH
OH

MELOXICAM
OH

O
NH

S
O

CH
3

CH
3

PIRAZOLONA
! Frmacos de ao analgsica e

antipirtica: Antipirina, Aminopirina e

Dipirona.
! Frmacos com ao principal
antiinflamatria: Fenilbutazona,
Oxifenbutazona, Sulfinpirazona.

PIRAZOLONA
FARMACOCINTICA
! Absorvidos rapidamente pelo trato
gastrointestinal.
! Antipirina - biotransformao no sistema
enzimtico dos microssomas hepticos ;
excretada na urina.
! Aminopirina (aminofenazona) e da
metamizol (dipirona) so biotransformadas
mais rapidamente e sofrem excreo renal
na forma livre ou conjugada.

PIRAZOLONA
EFEITOS ADVERSOS
! Metamizol, Aminofenazona, Fenazona
Agranulocitose fatal, prpura, trombocitopenia,
anemia aplsica, anemia hemoltica, edema,
tremores, nuseas vmitos, hemorragia
gastrintestinal, reaes alrgicas como asma e
angiodema.
! Fenilbutazona
Nuseas, vmitos, desconforto epigstrico,
diarria, formao ou perfurao de lcera
pptica, fenmenos hemorrgicos.

PIRAZOLONA
INDICAES CLNICAS
! Analgsico, antipirticos e
antiinflamatrios
! Fenilbutazona / Aminofenazona = artrite
reumatide, osteoartrite, bursite,
tendinite.
! Metamizol = convulses febris em
crianas
! Fenazona = dor de ouvido

PIRAZOLONA
(metamizol)
CH3
N
O

CH3
N

CH H O
3 2

+
SO
CH
Na
2 3

FENILBUTAZONA

N
O

C4H
9

CIDO ACTICO

Diclofenaco
! 20 a 30X mais potente que o AAS

FARMACOCINTICA
! Sofre rpida absoro por administrao
parenteral e oral, com um pico de
concentrao plasmtica de 2 a 3 horas.
! Sofre o fenmeno de primeira passagem.
! Eliminado na urina (65%) e na bile (35%).

CIDO ACTICO

Diclofenaco
EFEITOS ADVERSOS
! Sangramento, ulceraes e perfurao da
parede intestinal.
! Elevaes reversveis de transaminases
que podem evoluir para hepatite
! SNC e visuais = insnia, irritabilidade,
convulses, viso borrada e diplopia.

CIDO ACTICO
Diclofenaco
INDICAES CLNICAS
! Analgsico, antipirtico e
antiinflamatrio.
! Antiinflamatrio: artrite, osteoartrose,
! Analgsico: dores da coluna vertebral,
dor ps-traumtica aguda, dor ps
operatria, dismenorria.

CIDO ACTICO
Diclofenaco
! F o r m a s

de sal sdico,
potssico, resinato e
dietilamnio

DICLOFENACO
O
OH
NH
Cl

Cl

C. INDOLACTICO
Indometacina
! Potncia semelhante ao diclofenaco
! Frmaco de escolha para espondilite
anquilosante, osteoartrite, gota, bursite
e tendinite.

INDOMETACINA
O

OH
N
O

Cl
O

DERIVADOS DO PAMINOFENOL
Acetaminofeno ou Paracetamol.
FARMACOCINTICA
! bem absorvido por via oral,
atingindo concentrao plasmtica
mxima em 30-60 minutos.
! Sofre inativao pelo fgado e
excreo renal.

DERIVADOS DO PAMINOFENOL
Acetaminofeno ou Paracetamol.
EFEITOS ADVERSOS
! Intoxicao aguda: nuseas vmitos,
anorexia e dor abdominal.
! Leso heptica.
INDICAES CLNICAS
! Analgsico e antipirtico; cefalia,
mialgia, artralgia, dor do ps-parto, etc.

PARACETAMOL
NHCOCH
3

OH

COMPARANDO
...

INIBIDORES
PREFERENCIAIS DA COX 2
Nimesulida e Meloxicam
! Inibidores relativamente seletivo da
COX2
! Pode produzir menor incidncia de
efeitos adversos

INIBIDORES SELETIVOS DA
COX 2

GRUPOS DE RISCO PARA

EFEITOS ADVERSOS DOS AINE
NO-SELETIVOS
! Idosos: deve-se evitar fenilbutazona,

salicilatos, piroxicam, indometacina

! Pacientes com disfuno renal prexistentes ou comprometimento da
funo renal
! Os AINEs podem produzir efeito
antidiurtico, aumentando a volemia
e predispondo a edema e
descompensao de IC

GRUPOS DE RISCO PARA

EFEITOS ADVERSOS DOS AINE
NO-SELETIVOS
! Hipertensos: os AINE reduzem o efeito
de anti-hipertensivos (diurticos,
betabloqueadores, alfa-agonistas
centrais e outros)
! Hepatopatas: tratamento prolongado
pode causar hepatite crnica
(fenilbutazona, indometacina,
ibuprofeno, naproxeno, e outros)

GRUPOS DE RISCO PARA

EFEITOS ADVERSOS DOS AINE
NO-SELETIVOS
! Discrasias sanguneas: raras

(derivados pirazolnicos,
indometacina, ibuprofeno,
naproxeno, piroxicam)
! Asmticos: principalmente
associado com AAS e derivados

AINE

Evidncias sobre
interveno com AINE
BENEFCIO DEFINIDO
! Artrite reumatide
! Dismenorria
BENEFCIO PROVVEL
! Condies dolorosas agudas e crnicas

Evidncias sobre
interveno com AINE
NECESSIDADE DE AVALIAO
BENEFCIO/RISCO
! Osteoartrite no-responsiva a
analgsicos no opiides com
componente inflamatrio
! Lombalgia, dor citica, dor psoperatria

Evidncias sobre
interveno com AINE
BENEFCIO DESCONHECIDO
! Condies dolorosas agudas e crnicas
! Sndromes dolorosas msculoesquelticas (tornozelo e ombro) como
analgsicos

Evidncias sobre
interveno com AINEs
SUGERIDA INEFICCIA/RISCO
! Altas doses de AINEs em pacientes
no-responsivos a doses usuais
! Interao entre dois AINEs

INTERAES
MEDICAMENTOSAS

Interaes
! Muitos AINEs ligam-se firmemente s

protenas plasmticas
! Essas interaes ocorrem principalmente
com:
Salicilatos e Fenilbutazona
X
Varfarina
Agentes hipoglicemiantes (sulfonilurias)
Metotrexato

Interaes
Drogas

Efeitos

Anticoagulantes orais

Atividade

Ltio

Concentrao

sangunea e toxicidade
Anti-hipertensivos

Antagonizam o efeito

Insulina com Salicilatos Possvel do efeito

(altas doses)
hipoglicmico

DOSES E PARMETROS
FARMACOCINTICOS DE AINEs USADOS
EM URGNCIA E EMERGNCIA
AINE

Pr-dose
oral(mg)

Dose mx.
(mg)

Intervalo Pico (h)

(h)

diclofenaco

50

150

2-3

ibuprofeno

300-600

2400

0,5

cetoprofeno

50-75

300

1-2

paracetamol

500

4000

1-2

dipirona
(metamizol)

500

1250

1-2

RENAME 2013
Antiinflamatrios, Analgsicos e Antipirticos
cido acetilsaliclico
comprimido 500 mg
dipirona sdica
comprimido 500 mg
soluo oral gotas 500 mg/mL
soluo injetvel 500 mg/mL (H)
Ibuprofeno
comprido 200mg
comprido 300mg
comprido 600mg
soluo oral 50mg/mL
naproxeno
comprido 250mg
comprido 500mg
paracetamol
comprimido 500 mg
soluo oral gotas 200 mg/mL

FARMACOTERAPIA DA
GOTA

RESOLUO DE CASOS

DVIDAS SOLICITADAS...
!
a)
b)
c)

d)
e)
f)

Discuta cada situao a seguir, a respeito da conduta de um

farmacutico perante dvidas apresentadas por usurios de AINE:
Pode-se tomar um AINE com leite? Por qu?
Um paciente fazendo uso de Disgren, pode usar um Doril para dor
de cabea? Por qu?
Um paciente apresentando sintomas: rouquido, chiado no peito ,
falta de ar, provavelmente com asma, se apresentar um processo
doloroso pode usar um Diclofenaco? Por qu?
Um paciente com catapora pode fazer uso de AAS como antitrmico/
analgsico? Por qu?
Um paciente fazendo uso de Lasix 40mg (furosemida), pode usar um
AINE para um problema inflamatrio? Por qu? Explique o mecanismo.
Paciente fazendo uso de METHOTREXATE 2,5mg 01cpr ao dia
apresentou um problema inflamatrio e queria se automedicar com
Voltaren. Qual a sua opinio sobre o caso?

Caso Clnico 01
! Paciente, sexo feminino, hipertenso

controlada com captopril passou a fazer

tratamento simultneo para osteoartrite.
Desde que iniciou o uso de glucosamina,
condroitina e meloxicam sua presso
arterial apresenta piora significativa. O que
pode estar acontecendo?

Antagonismo
l

Fisiolgico

AINEs X Anti-hipertensivos

Estimativa (EUA)
l

Entre 12 e 20 milhes de pessoas

fazem uso concomitante de
antiinflamatrios no-esterides e
anti-hipertensivos
Alguns AINEs elevao da PA
em at 5 mmHg
Diminuio da PA em 5 mmHg
diminui o risco de AVC em 45%

Caso Clnico 02
! Paciente do sexo masculino, 75 anos,

portador de osteoartrite, relata dor

intensa na articulao do joelho
esquerdo. Tendo em vista os relatos de
dores intensas o mdico que o
acompanha prescreve diclofenaco
potssico, 50 mg trs vezes ao dia e
nimesulida, 100 mg duas vezes ao dia.
Qual a sua opinio sobre esta
prescrio?

Caso Clnico 03
! Uma paciente fazendo uso de varfarina

solicitar ao mdico que lhe indique um

antiinflamatrio no-esteroidal para alvio
de um torcicolo. Qual procedimento voc
adotaria neste caso?

REFERNCIAS
! LABAUNE,J.P. Farmacocintica. Andrei Ed. So Paulo.
! Goodman & Gilman, A. As bases farmacolgicas da

teraputica. 11 Ed. Mc Graw Hill, 2010.

! Rang, P.H.; Dale, M.M.; Ritter, J.M.; Moore, P.K.. Farmacologia.

6 ed. Elsevier, 2012, Rio de Janeiro.

! Katzung. Farmacologia: bsica e clnica. 9a ed. Guanabara

Koogan, 2014.

! Fuchs, FD; Wannmacher, L; Ferreira, MBC. Farmacologia

clinica : fundamentos da teraputica racional. 3. ed. Rio de

Janeiro : Guanabara Koogan, 2012.

REFERNCIAS
! SILVA, Penildon. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara,

2006.

! PAGE, C. P. Farmacologia integrada. So Paulo: Manole, 1999.

! Theoharides, T. Appendix B. Drug Interaction. In: ESSENTIALS OF

PHARMACOLOGY. Little, Brown and Company, Boston. 2a ed.

1996. 435-439.

! Jacobs, L. S. Pharmacology. 4a ed. William & Wilkins, 1996.

Chapter 13: Principles of drugs interactions. 329-336.

! THOMAS, G. Qumica Medicinal uma introduo.

Guanabara Koogan,2003.

Rio de Janeiro:

REFERNCIAS
Anvisa: www.anvisa.gov.br/
Conselho Federal de Farmcia www.cff.org.br

Acesso ao Medline, Lilacs e Scielo www.bireme.br

United States Pharmacopeia www.usp.org/
Organizao Mundial da Sade
www.who.int/medicines
Pan- American Health Organization www.paho.org/
Food and Drug Administration www.fda.gov/
Drug Information association www. diahome.org/
European Agency for the Evaluation of Medicinal
Products http://eudra.org/emea.html

American Society of Health System Pharmacists

OBRIGADA!
fernandaostrovski@hotmail.com
fernanda.o@pucpr.br