Metabolismo Interno || Metabolismo de los carbohidratos

El ciclo de Krebs es la va comn para la oxidacin aerbica

de los sustratos energticos, condicin que convierte a este
proceso enzimtico en la va degradativa ms importante para la
generacin de ATP. Los 3NADH y el FADH 2 liberados en el ciclo
de Krebs, son reoxidados por el sistema enzimtico
transportador de electrones, estableciendo as un flujo de electrones,
los cuales son dirigidos hacia el O2 como aceptor final, los productos
de este proceso son una molcula de agua y una gran cantidad de
energa liberada, energa que es utilizada para sintetizar ATP. Al
acoplamiento entre la oxidacin de los equivalentes reductores
(NADH, FADH 2) y la sntesis de ATP (ATP sintetasa) se les conoce
como fosforilacinoxidativa
El cerebro necesita un continuo aporte de glucosa para su normal funcionamiento,
aunque, en ocasiones, puede adaptarse a niveles ms bajos de los habituales, o incluso
utilizar cuerpos cetnicos procedentes del fraccionamiento de las grasas. Los hemates,
tambin requieren bsicamente de la glucosa pasa su metabolismo y funciones. Son
importantes ejemplos de tejidos que necesitan una adecuada regulacin del
mantenimiento de la glucemia, un proceso ciertamente complejo, y en el que intervienen
varias vas metablicas
Las concentraciones de la glucosa en sangre, en adultos, se encuentran habitualmente
entre 72.0 - 99.0 mg/100 mL (4.0-5.5 mmol/L). Pero, cuando se ingiere una comida que
contiene carbohidratos, las glucemias pueden elevarse hasta 135.0 mg /100 mL, durante
un cierto perodo de tiempo. En una fase de ayuno, pueden ser tan bajas como de 54.0 ,
63.0 mg/100 mL. Si los niveles de glucemia se encuentran alrededor de 180.0 mg /100
mL, como ocurre en la diabetes mellitus, o con niveles ms altos, como en algunos
individuos en graves situaciones patolgicas, llega a aparecer glucosa en la orina
(glucosuria).
Varios son los procesos que intervienen en el metabolismo hidrocarbonado, que se
presentan a continuacin.
Glucolisis
Se denomina glucolisis a un conjunto de reacciones enzimticas en las se metabolizan
glucosa y otros azcares, liberando energa en forma de ATP. La glucolisis aerbica, que
es la realizada en presencia de oxgeno, produce cido pirvico, y la glucolisis
anaerbica, en ausencia de oxgeno, cido lctico.
La glucolisis es la principal va para la utilizacin de los monosacridos glucosa,
fructosa y galactosa, importantes fuentes energticas de las dietas que contienen
carbohidratos. Durante la fase postabsortiva la glucosa procede, adems, de otras
fuentes. Tras el proceso de absorcin intestinal, los azcares glucosa, fructosa y
galactosa son transportados, por la vena porta, al hgado, en donde la fructosa y la
galactosa se convierten rpidamente en glucosa. La fructosa puede entrar, directamente
en la va de la glucolisis.

La glucolisis se realiza en el citosol de todas las clulas. Aunque son muchas las
reacciones catalizadas por diferentes enzimas, la glucolisis est regulada,
principalmente, por tres enzimas: hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvatocinasa, las
cuales intervienen en el paso de las hexosas a piruvato. En condiciones aerbicas, el
piruvato es transportado al interior de las mitocondrias, mediante un transportador, en
donde es decarboxilado a acetil CoA, que entra en el ciclo del cido ctrico. En
condiciones anaerbicas, el piruvato se convierte a lactato, que es tranportado al hgado,
en donde interviene en el proceso de gluconeognesis, y pasa de nuevo a la circulacin
para intervenir en la oxidacin de los tejidos y en el ciclo del cido lctico, o de Cori.
Los oligosacridos y polisacridos, no digeridos y no absorbidos en el intestino delgado,
llegan al grueso en donde son hidrolizados a monosacridos por enzimas membranosas
secretadas por bacterias, los monosacridos se convierten a piruvato, que es
inmediatamente metabolizado a cidos grasos de cadena corta, como acetato,
propionato, butirato, y a gases, como dixido de carbono, metano e hidrgeno.
Gluconeognesis
Gluconeognesis es el proceso de formacin de carbohidratos a partir de cidos grasos y
protenas, en lugar de hacerlo de carbohidratos. Intervienen, adems del piruvato, otros
sustratos como aminocidos y glicerol. Se realiza en el citosol de las clulas hepticas y
en l intervienen las enzimas glucosa-6-fosfatasa, fructosa 1,6-bifosfatasa y
fosfoenolpiruvato carboxicinasa, en lugar de hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvato
cinasa, respectivamente, que son estas ltimas las enzimas que intervienen en la
glucolisis.
El aminocido alanina, transportado del msculo al hgado, puede convertirse en
glucosa.
En el tejido adiposo, los acilgliceroles, mediante hidrlisis, pasan continuamente a
glicerol libre, que llega al hgado en donde, inicialmente, se convierte en fructosa 1,6
bifosfato y posteriormente en glucosa.
Glucgeno
Glucgeno es un polisacrido, formado a partir de glucosa. En los animales, cuando la
glucosa excede sus concentraciones circulantes y no se utiliza como fuente de energa,
se almacena en forma de glucgeno, preferentemente en hgado y msculo. La principal
funcin del glucgeno, en el hgado, es la de proporcionar glucosa cuando no est
disponible de las fuentes dietticas. En el msculo suministra aportes inmediatos de
combustible metablico.
Glucogenolisis
Glucogenolisis es el proceso por el que los depsitos de glucgeno se convierten en
glucosa. Si el aporte de glucosa es deficiente, el glucgeno se hidroliza mediante la
accin de las enzimas fosforilasa y desramificante, que producen glucosa-1-fosfato, que
pasa a formar, por medio de fosfoglucomutasa, glucosa-6-fosfato, la cual por la accin
de glucosa-6-fosfatasa, sale de la clula en forma de glucosa, tras pases previos a
glucosa-1-fosfato y glucosa-6-fosfato
Glucognesis
Es el proceso inverso al de glucogenolisis. La va del glucgeno tiene lugar en el citosol

celular y en l se requieren: a) tres enzimas, cuales son uridina difosfato (UDP)-glucosa

pirofosforilasa, glucgeno sintasa y la enzima ramificadora, amilol (1,4 -> 1,6)
transglicosilasa, b) donante de glucosa, UDP-glucosa, c) cebador para iniciar la sntesis
de glucgeno si no hay una molcula de glucgeno preexistente, d) energa
Regulacin del metabolismo del glucgeno
Es un proceso muy complejo y todava no bien conocido. En l hay que considerar dos
niveles: alostrico y hormonal. El control alostrico depende fundamentalmente de las
acciones de las enzimas fosforilasa y glucgeno sintasa. A nivel hormonal, la adrenalina
en el msculo y en hgado, y el glucagn, solo en el hgado, estimulan el
fraccionamiento del glucgeno. Aunque la accin de la insulina no es bien conocido, al
tratarse de una hormona anablica se asume que estimula la sntesis e inhibe la rotura
del glucgeno.

La mayora de los rganos animales pueden metabolizar diversas

fuentes de carbono para generar energa. Sin embargo el cerebro
y sistema nervioso central, as como la mdula renal, los testculos
y los eritrocitos, necesitan glucosa como nica o principal fuente de
energa. Por consiguiente, las clulas animales deben ser capaces de
sintetizar glucosa a partir de otros precursores y tambin de
mantener las concentraciones sanguneas de glucosa dentro de los
lmites estrechos, tanto para el funcionamiento adecuado de estos
tejidos como para proporcionar los precursores para la sntesis de
glucgeno.
Enfermedades con almacenamiento de glucgeno o tesaurismosis
Una serie de defectos hereditarios en el metabolismo dan lugar a unas
enfermedades, por alteraciones enzimticas, en la que se detecta
almacenamiento del glucgeno. Se conocen 9 tipos diferentes de
enfermedades:
I. Enfermedad de von Gierke
Enzima deficiente: glucosa-6-fosfatasa
Afectacin: hgado y rin. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento,
hipoglucemia
II. Enfermedad de Pompe
Enzima deficiente: alfa-(1 - > 4)-glucn-6-glucosiltrasferasa
Afectacin: hgado, corazn y msculo. Clnica: insuficiencia cardiorespiratoria, puede
ser mortal antes de los 2 aos de edad.
III. Enfermedad de Cori
Enzima deficiente: amilo-(1 - >)-glucosidasa
Afectacin: hgado y msculo. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento,
hipoglucemia, aunque con menor intensidad que en el tipo I
IV. Enfermedad de Andersen
Enzima deficiente: amilo-(1 - >4, 1 - >6)-glucosiltransferasa
Afectacin: hgado. Clnica: cirrosis heptica, puede ser mortal antes de los 2 aos de
edad.
V Enfermedad de McArdle
Enzima deficiente: fosforilasa

Afectacin: msculo. Clnica: cansancio y debilidad muscular

VI. Enfermedad de Hers
Enzima deficiente: fosforilasa
Afectacin: hgado. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia,
aunque con menor intensidad que en el tipo I
VII. Enfermedad por deficiencia de fosfofructocinasa
Enzima deficiente: fosfofructocinasa.
Afectacin: msculo. Clnica: cansancio y debilidad muscular
VIII. Enfermedad de Tarui
Enzima deficiente: fosforilasacinasa
Afectacin: hgado. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia,
pero con menor intensidad que en el tipo I.
IX. Enfermedad por deficiencia heptica de glucgeno sintasa
Escasas concentraciones de la enzima realizan alguna biosntesis de glucgeno
Via de las pentosas fosfato
La va de las pentosas fosfato, tambin conocida como va del fosfoglucanato, es una
alternativa para el metabolismo de la glucosa. Se realiza en el citoplasma de clulas de
hgado, glndulas mamarias durante la lactancia, tejido adiposo, glndulas suprarrenales
y hemates.
Las principales funciones de esta va son:
a) produccin de NADPH, en esta va no se consume, ni tampoco se produce ATP. Tanto
NADP como NADPH se consideran molculas de alta energa en las que sus electrones
se emplean en reacciones de sntesis reductoras.
b) produccin de ribosa para la sntesis de nucletidos y de cido nucleico.
c) regenenacin, en hemates, de la forma reducida de glutation, un antioxidante.
Referencias:
- BENYON S.: Produccin de NADPH. En, Lo Esencial en Metabolismo y Nutricin.
Cursos Crash de Mosby.. Harcourt, Madrid, 1998
- BENYON S.: Metabolismo de los carbohidratos y energtico. En, Lo Esencial en
Metabolismo y Nutricin. Cursos Crash de Mosby. Harcourt, Madrid, 1998
- HICKS J J.: Glucolisis, Glucgeno: metabolismo y sus alteraciones. Gluconeognesis,
En, Hicks J J. Bioqumica. Mac Graw-Hill Interamericana, , 2000
- BENYON S: Metabolismo de las protena. En, Lo Esencial en Metabolismo y
Nutricin. Cursos Crash de Mosby.. Harcourt, Madrid, 1998

Este proceso enzimtico est diseado para

satisfacer las necesidades celulares de NADPH, el
cual es empleado en la sntesis reductora de
cidos grasos, colesterol, nucletidos y glutatin,
entre otras molculas. La va de las pentosas
fosfato se inicia con la oxidacin de tres
molculas de glucosa 6-fosfato y por lo tanto,
tres de 6-fosfogluconato por las enzimas glucosa

6-fosfato deshidorgenasa y 6-fosfogluconato

deshidrogenasa respectivamente, para generar
el
nmero correspondiente de NADPH y ribosa 5fosfato. La ribosa 5-fosfato, es utilizada por la clula
para la sntesis de RNA, DNA, ATP, NADH, FAD y
CoA. Con la finalidad de convertir el exceso de
monosacrido de cinco tomos de carbono fosforilados
producidos en este proceso y los que provienen de la
digestin de los cidos nucleicos, se cataliza en
la misma va
la interconversin de monosacridos
de tres, cuatro, cinco, seis y siete carbonos en
intermediarios de la gluclisis, lo que en su momento
podra generar energa. En cuanto al
control
metablico se refiere, esta va depende de los
niveles de NADP+. Por otro lado, la distribucin de
las molculas de glucosa 6-fosfato hacia la va de
las pentosas, est en funcin de las necesidades de
NADPH,ribosa5-fosfato y ATP.