ENFERMEDADES GENICAS CON RIESGO

PENETRANCIA Y EXPRESIVIDAD
GENE DISEASE RISK
PENETRANCE And EXPRESSIVENESS
Maria Jose Vera. Facultad de Ciencias Ambientales y Agropecuarias. Ingeniera en
Biotecnologa de los Recursos Naturales. Universidad Politcnica Salesiana

Resumen
Las enfermedades Gnicas con riesgo se consideran a toda desviacin del estado de salud
debida total o parcialmente a la constitucin gentica del individuo. Son por lo general
graves, crnicas, multisistmicas, afectan la vida y la reproduccin y estn distribuidas por

Las Enfermedades gnicas o monognicas se producen por

defecto de un nico gen, casi siempre tienen un patrn de herencia caracterstico y el
todo el mundo.

riesgo de recurrencia se establece con exactitud; la mutacin puede estar presente en uno o
ambos cromosomas del par y la causa del defecto es un nico error importante en la
informacin genticas, existen tambin que los genes no actan de una forma absoluta para
producir un determinado fenotipo. Los dems genes del genomio presentes pueden tener
efectos importantes y el ambiente puede producir alteraciones muy importantes en los
efectos de los genes. Estos factores "externos" al gen en estudio pueden modificar su
expresin alterando el fenotipo o, simplemente, impidiendo que se expresen. Es en este
contexto en el que cabe hablar de penetrancia y expresividad. Cada una de estas categoras
de enfermedades presenta problemas diferentes en relacin con su causa, prevencin,
diagnstico, asesoramiento gentico y tratamiento.

Palabras Clave: Gnicas, penetrancia, expresividad, Enfermedades

Abstract
The Genic threatening diseases consider any departures from health caused wholly or
partly to the genetic constitution of the individual. They are usually severe, chronic,
multisystemic, affecting life and reproduction and are distributed worldwide. The gene
or monogenic diseases are caused by a single gene defect almost always have a
characteristic pattern of inheritance and risk of recurrence is established with accuracy;
the mutation may be present in one or both chromosomes of the pair and the cause of
the defect is one major mistake in the genetic information, there are genes do not act in
an absolute manner to produce a certain phenotype. Other genes of the genome may
have important effects present and the environment can produce very significant
changes in the effects of genes. These "external" factors studied gene expression can
be modified by altering the phenotype or simply preventing express. It is in this context
that one can speak of penetrance and expressivity. Each of these categories of
diseases presents different problems regarding its cause, prevention, diagnosis,
genetic counseling and treatment.
Keywords: Gene, penetrance, expressivity, Diseases
ENFERMEDADES GENICAS CON RIESGO

PENETRANCIA Y EXPRESIVIDAD
GENE DISEASE RISK
PENETRANCE And EXPRESSIVENESS
Maria Jose Vera Ingeniera en Biotecnologa de los Recursos Naturales
sndromes
monognicos.
Las
mutaciones son cambios en la
estructura del DNA genmico, cuando
INTRODUCCION
la mutacin est presente en las
clulas germinales (gametos) se
El diagnstico de las enfermedades
transmite y formar parte del genoma
genicas consiste en la deteccin de las
de la descendencia. Las alteraciones
alteraciones o variaciones de la
que puede sufrir un gen pueden ser:
constitucin gentica de un individuo
deleciones
(prdida
de
material
que estn directa o indirectamente
gentico), inserciones (aparicin de
relacionadas con estados patolgicos.
material
gentico
nuevo),
y
Un carcter presenta expresividad
sustituciones (sustitucin de una base
variable cuando su manifestacin
por otra).
clnica es heterognea entre individuos
El patrn de transmisin de las
afectados. La expresividad no debe
enfermedades monognicas, puede
confundirse con la penetrancia del
seguir diferentes tipos, dependiendo de
carcter. Un carcter ser penetrante
la entidad y se rigen por las leyes de
cuando todos los individuos portadores
Mendel con algunas variaciones; nos
del alelo mutado manifiestan el carcter
vamos a encontrar con: Herencia
en uno u otro grado de expresividad.
autosmica
dominante,
herencia
En caso contrario, cuando individuos
autosmica
recesiva,
herencia
portadores del alelo mutado no
dominante ligada al sexo, herencia
manifiestan el carcter, diremos que
recesiva ligada al sexo. La herencia
este es no penetrante. La penetrancia
autosmica dominante: afecta por igual
incompleta y la expresividad variable
a varones y a mujeres; no hay salto de
pueden explicarse sobre la base de la
generaciones; la descendencia tendr
existencia de genes modificadores de
un 50% de posibilidades de ser
la severidad de la enfermedad y por la
enfermos y un 50% de posibilidades de
influencia de factores ambientales, que
ser sanos. Cuando en una familia
modulan el efecto del gen mayor,
aparece por primera vez este tipo de
principal
responsable
de
la
herencia es por neomutacin. Al
enfermedad.2.
elaborar un rbol genealgico de una
enfermedad sospechosa de tener un
HISTORIA
patrn
autosmico
dominante,
debemos
tener
en
cuenta
la
El origen de estas alteraciones esta en
penetrancia, la expresividad y la edad
mutaciones genticas responsables de
de aparicin del trastorno.2.

Ilustracin, SANDRA TORRADES

Biloga

Figura 1. Carcter
penetrante con Expresividad
variable

PENETRANCIA Y EXPRESIVIDAD
La penetrancia y la expresividad son
caractersticas de la expresin gnica
que tambin deben tenerse en cuenta
en la interpretacin de los resultados
de un test.
La penetrancia se define como la
probabilidad de manifestar un fenotipo
cuando
se
porta
un
genotipo
determinado. Si el genotipo siempre se
expresa la penetrancia es completa, en
cambio, si se puede poseer la mutacin
y no estar afectado por la enfermedad
es incompleta (inferior al 100%). Debe
te nerse en cuenta que la penetrancia
depende de la edad, as por ejemplo un
individuo portador de una mutacin en
PKD1, a los 15 aos puede no
manifestar ningn problema renal
mientras que a los 70 aos puede estar
en dilisis. Para PKD1 la penetrancia
se considera completa a partir de los
20 aos. Cabe destacar que muchas
enfermedades
presentan
una

expresividad variable con la edad, de

manera que un fenotipo muy leve en la
infancia no excluye un desarrollo
moderado o grave de la enfermedad.
En general,
para enfermedades
dominantes
la
penetrancia
es
incompleta (al menos hasta cierta
edad) mientras que para la mayora de
enfermedades recesivas es completa.
La expresividad es el grado de
expresin de un fenotipo. Se considera
que la expresividad es variable cuando
la manifestacin de un fenotipo vara
entre individuos poseedores del mismo
genotipo. Esta variabilidad fenotpica
puede ser tanto interfamiliar, entre
individuos no relacionados, como
intrafamiliar, miembros afectados de
una misma familia y, por tanto,
portadores de la misma mutacin
pueden presentar fenotipos muy
distintos.3.
Penetrancia incompleta.
Se dice que un gen dominante
autosmico
tiene
penetrancia
incompleta cuando el sujeto que lo
posee
no
presenta
el
rasgo
determinado por el gen. Un ejemplo en
nuestro medio es una malformacin de
la mano, la polidactilia postaxial tipo B.
Esta consiste en un esbozo de dedo
supernumerario situado en el borde
externo del quinto dedo ms menudo a
la altura de la primera falange. El tipo
de herencia de este defecto es
dominante autosmico, pero puede
ocurrir que un abuelo lo tiene, el padre
no lo presenta y, sin embargo, su hijo
est afectado, debido a la penetrancia
incompleta. Otra variedad ms rara es
la polidactilia preaxial.6.

Expresividad variable.
Se refiere a la severidad del rasgo
determinado por el gen anormal en las
personas afectadas. Puede ser ms

grave en unas y ms be nigna en otras.

Otra malformacin de los dedos, la
sindactilia, constituye un ejemplo tpico
Cuando su modo de herencia es
dominante autosmico puede ocurrir en
una sola mano, pero a veces se
manifiesta en ambas y puede
presentarse, adems, en uno o en
ambos pies.
Ejemplos de enfermedades recesivas
ligadas al cromosoma X son la
hemofilia A, la displasia ectodrmica
hipohidrtica y la distrofia muscular de
Duchenne.
En el caso de caracteres con
clasificacin simple la falta de
penetrancia de un genotipo puede
hacer imposible la correcta clasificacin
de los individuos, tal como se sugiere
en el siguiente esquema en el que no
sabemos si los fenotipos Fig 2 "crculo
rosa" y "crculo blanco" responden a
distintos genotipos o al mismo con
distintos niveles de penetrancia.6.

Ilustracin, SANDRA TORRADES

Biloga

Ilustracin, SANDRA TORRADES

Biloga
Fig.3. Aspecto de los perros de la raza
Beagle

En el esquema Fig 4. se muestran

distintos grados de expresividad del
fenotipo
"crculo
rosa",
citado
anteriormente.

Fig 2 Niveles de Penetracion

Se llama expresividad al grado o
intensidad con que se manifiesta un
fenotipo en un individuo y, como en el
caso anterior, puede ser funcin de
epistasias o de variables ambientales.
Por ejemplo, en la imagen Fig 3.
siguiente se ve como puede puede
modificarse el aspecto de los perros de
la raza Beagle segn se exprese ms o
menos el gen "picazo", responsable del
fenotipo a manchas.5.

Ilustracin, SANDRA TORRADES

Biloga

Fig 4. Grados de expresividad del

fenotipo
Los "crculos rosa" Fig 5. se combinan
problemas de distintos grados de
expresividad con falta de penetrancia
del fenotipo.

Fig 5. Expresividad con falta de

penetrancia.
En el estudio de genealogas humanas,
estas variantes de la expresin gnica
pueden inducir a errores graves y
afectar al consejo gentico.5.
ENFERMEDADES DE PENETRACIA Y
EXPRESIVIDAD MS COMUNES:
El Sndrome de Cowden: es una
enfermedad autosmica dominante con
variable penetrancia y una expresividad
incompleta
caracterizada
por
el
desarrollo de mltiples hamartomas
desarrollndose en piel, glndula
tiroides, mama, tracto gastrointestinal y
cerebro con predisposicin a varias
malignidades. El locus del gen del
Sndrome de Cowden ha sido mapeado
cromosmicamente, estando en el
cromosoma 23 donde se encuentra el
gen PTEN ( Phosphatase and tensin
Homologue). 3.
PENETRANCIA
Caractersticas
de
un
rasgo
autosmico
dominante.
(Ej.: enfermedad de Huntington)
1. Afecta a los heterocigotos slo se
necesita 1 copia del alelo para estar
afectado por el rasgo.
2. El rasgo est presente en todas las
generaciones
(no
se
"salta"
ninguna).
3. Efecta a varones y a hembras por
igual.
4. Los individuos afectados m / +
transmiten el rasgo al 50% de su
descendencia. Si el afectado es m /
m TODA la progenie hereda el
rasgo.
5. Los individuos no afectados nunca
transmiten el rasgo.
La
enfermedad
de
Huntington
(degeneracin cerebral).

La enfermedad de Huntington es una

enfermedad que muestra penetracin
completa, lo que significa que si uno
tiene el alelo mutante, siempre tiene el
fenotipo de la enfermedad.4.
Caractersticas
de
autosmico recesivo:

un

rasgo

1. No est presente en todas las

generaciones; en un pedigr amplio
puede haber slo una o dos personas
afectadas.
2.
Progenitores
no
afectados:
generalmente de la descendencia
afectada.
Fenotipo de la alkaptonuria: la orina
del individuo se vuelve negra en
contacto con el aire.

Estudi a los pacientes con

alkaptonuria y descubri que 8 de
cada
17
eran
nacidos
de
matrimonios entre primos carnales.
Esto llev a Garrod a creer que la
alkaptonuria era una enfermedad
gentica
de.
Penetrancia
incompleta.4.

EXPRESIVIDAD:
Hemofilia A, la displasia ectodrmica
hipohidrtica y la distrofia muscular de
Duchenne. Se ha descrito una
alteracin del cromosoma X, llamada
fragilidad del X, donde hay un sitio
frgil en el extremo distal del brazo
largo de este, que clnicamente da
lugar a retraso mental marcado y
macroorquidismo lenguaje peculiar y
con frecuencia, comportamiento autista
(sndrome de Martn Bell).
Las enfermedades dominantes ligadas
al cromosoma X son muy poco
frecuentes. Las ocasiona la presencia

de un gen dominante situado en el X.

Varones y hembras enferman.
Los hombres enfermos casados con
mujeres normales trasmiten el carcter
a todas sus hijas, pero nunca a sus
hijos varones. Las hembras enfermas
casadas con hombres normales
tendrn el 50 % de sus hijas enfermas
y, tambin, el 50 % de sus hijos. Hay
predominio de mujeres enfermas. 3.
Neurofibroma plexiforme: La NF1 es
una enfermedad causada por una
anomala en un gen en el cromosoma
17 y es una enfermedad de expresin
muy variable, no hay dos personas
afectadas de la misma manera, ni
siquiera si estas dos personas son de
la misma familia. De un padre muy
afectado puede nacer un hijo apenas
afectado y viceversa. Se calcula que en
el 50% de los casos se deben a
mutaciones espontneas (de novo),
con una incidencia de 1/3000 recin
nacidos.1.
El neurinoma acstico bilateral: La
NF2 est causada por una anomala en

un gen del cromosoma 22 (fue

descubierto en 1993 por otro grupo de
investigadores, tambin americanos)) y
no es de expresin tan variable como la
NF1.1.
CONCLUSIONES
Los ejemplos genticos normalmente
identifican un fenotipo a un genotipo
dado de un gen. Esto es solamente a
efectos de facilitar el anlisis gentico,
de disecar, aislar y estudiar los
componentes individuales de cualquier
proceso biolgico.

La interaccin gnica se visualiza

genticamente por las modificaciones
que produce en las proporciones de la
descendencia respecto a las esperadas
cuando no hay interaccin.
Actualmente la nica cura potencial
para gran parte de las enfermedades
genticas que afectan a la infancia, y
se ha comprobado que, en las
condiciones apropiadas
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