Farmacologa, Farmacia y Teraputica

RESIDUOS MEDICAMENTOSOS EN
PRODUCTOS DESTINADOS AL
CONSUMO HUMANO

SEMINARIOS GENERALES: N 11

Dra. T. Encinas

SEMINARIO 11: RESIDUOS MEDICAMENTOSOS EN PRODUCTOS DESTINADOS AL CONSUMO HUMANO

RESIDUOS MEDICAMENTOSOS EN PRODUCTOS

DESTINADOS AL CONSUMO HUMANO
CONCEPTOS
LEGISLACIN
ANEXOS
CLCULO DE LMRs:
+ Niveles de efectos no observables (NOEL y NOAEL)
+ Ingesta diaria admisible (IDA)
+ Consumo diario de alimentos
+ Tejidos diana y marcadores
RESIDUOS EN EL PUNTO DE ADMINISTRACIN
EXTRAPOLACIN DE LMRs
ESTIMACIN DE LOS PERIODOS DE SUPRESIN

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CONCEPTOS:
RESIDUO MEDICAMENTOSO: Toda sustancia farmacolgicamente activa
(principio activo o excipiente) o sus metabolitos que permanecen en los
alimentos de origen animal como consecuencia del tratamiento con
algn medicamento.
LMITE MXIMO DE RESIDUO (LMR MLR): Concentraciones mximas
de un residuo (expresadas en mg/kg g/kg) que se obtienen como
consecuencia del uso de un medicamento veterinario para que sus
tejidos puedan ser aceptados por la Unin Europea como alimento de
consumo humano.
PERIODO DE SUPRESIN: es el periodo entre la ltima administracin
de un medicamento veterinario (en condiciones normales de
prescripcin) y la obtencin de sus productos para consumo humano,
necesario para asegurar que los productos as obtenidos no contienen
residuos en cantidades que excedan los LMRs.

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LEGISLACIN:

VICH: Veterinary International

Conference for Harmonization

FAO/WHO (Food and Agriculture Organization / World

Organization): Joint Expert Comit on Food Additives (JECFA)

Health

EMEA (European Medicines Agency): Comit for Medicinal Products for

Veterinary Use (CVMP).
AEMPS (Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios):
Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Veterinario.
Reglamento (CEE) 2377/90 + Regulacin (EC) 1308/1999: Establecimiento de
MRLs.
EMEA/CVMP/187/00 + EMEA/CVMP/069/02: Anlisis del riesgo de residuos de
productos medicinales de uso veterinario en los alimentos de origen animal.
EMEA/CVMP/153a/97: Establecimiento de MRLs en especies menores.
EMEA/CVMP/153b/97: Establecimiento de MRLs en pescado.
EMEA/CVMP/036/95: Armonizacin de los periodos de supresin en carne.
EMEA/CVMP/473/98: Armonizacin de los periodos de supresin en leche.
EMEA/CVMP/542/03: Residuos en los lugares de administracin.

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ANEXOS:
ANEXO I: Contiene la lista de sustancias activas para las que se ha
determinado un valor de LMR definitivo.
ANEXO II: Contiene la lista de sustancias que pueden ser utilizadas en
animales productores de alimentos sin necesidad de determinar un LMR.
ANEXO III: Contiene la lista de sustancias para las que ha sido
establecido un LMR provisional. Las sustancias que pertenecen a este
grupo no pueden permanecer en l durante un periodo mayor de 5 aos.
ANEXO IV: Contiene la lista de sustancias cuyo uso est prohibido en
animales productores de alimentos.

Ningn medicamento de uso veterinario puede ser

comercializado para uso en animales productores de
alimentos si las sustancias farmacolgicamente activas
que lo componen no aparecen en los anexos I, II o III

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CLCULO DE LMRs:
BASES:
ESTUDIOS FARMACOLGICOS:
ESTUDIO FARMACOCINMICO: Determinacin de DE50, DEmax y
NOEL (non obsevable effect level)
ESTUDIO FARMACOCINTICO
ESTUDIOS TOXICOLGICOS:
EFECTOS CARCINOGENTICOS
EFECTOS GENOTXICOS
EFECTOS NEUROTXICOS

ANEXO IV

DETERMINACIN DEL NOAEL (non obsevable adverse effect level)

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CLCULO DE LMRs:
PROCEDIMIENTO:
1. DETERMINACIN DE NOAEL
2. DETERMINACIN DE IDA (Ingesta Diaria Admisible ADI,
Admisible daily intake)
3. DETERMINACIN DE LOS TEJIDOS DIANA
4. DETERMINACIN DE LA SUSTANCIA MARCADORA Y DEL
MTODO ANALTICO
5. ESTIMACIN DE LOS LMRs EN FUNCIN DE LOS
PARMETROS MEDIOS DE UNA PERSONA ADULTA

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CLCULO DE LMRs:
PROCEDIMIENTO:
5. ESTIMACIN DE LOS LMRs EN FUNCIN DE LOS
PARMETROS MEDIOS DE UNA PERSONA ADULTA:
PESO MEDIO DE UNA PERSONA ADULTA: 60 Kg
CESTA DE CONSUMO DIARIO DE ALIMENTOS DE
UNA PERSONA ADULTA:
MAMIFEROS

AVES

PESCADOS

Msculo: 0,300 Kg

Msculo: 0,300 Kg

Msculo + piel: 0,300 Kg

Hgado: 0,100 Kg

Hgado: 0,100 Kg

Rin: 0,050 Kg

Rin: 0,010 Kg

Grasa*: 0,050 Kg

Grasa + piel: 0,090 Kg

Leche: 1,500 Kg

Huevos: 0,100 Kg

MIEL: 0,020 Kg

TOTAL: 2,920 Kg

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CLCULO DE LMRs:
PROCEDIMIENTO:
5. ESTIMACIN DE LOS LMRs EN FUNCIN DE LOS
PARMETROS MEDIOS DE UNA PERSONA ADULTA:
ADI (mg/Kg PV) x PESO (60 Kg)

TOTAL INGESTA (2,920 Kg)

LMR (tejido)

INGESTIN TEJIDO (Kg)

PORCENTAJE DE INGESTA DE UN TEJIDO:

INGESTIN DIARIA TEJIDO/TOTAL INGESTA DIARIA (2,920 Kg)

LMR (tejido) = ADI x PESO (60 Kg) x PORCENTAJE DE INGESTA TEJIDO

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RESIDUOS EN EL PUNTO
DE ADMINISTRACIN:
REVISAR EL CLCULO DE LOS LMRs
REVISAR LA
SUPRESIN

ESTIMACIN

DE

LOS

PERIODOS

NUEVOS PARMETROS DE TOXICIDAD AGUDA:

+ ASDI (Acceptable Single Dose Intake)
+ ARD (Acute Reference Dose)

EMEA/CVMP/542/03

DE

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EXTRAPOLACIN
DE LOS LMRs:
Especie con LMR establecido

Extrapolacin a:

Rumiantes mayores (vaca) (carne)

Todos los rumiantes (carne)

Rumiantes mayores (vaca) (leche)

Todos los rumiantes (leche)

Mamferos monogstricos mayores

(cerdo)

Todos los mamferos

monogstricos

Pollo y huevos de gallina

Aves de corral y sus huevos

Salmnidos

Todos los peces con aletas

Rumiante mayor o monogstrico mayor

Caballos

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ESTIMACIN DE LOS PERIODOS DE SUPRESIN:

LMRs PARA LOS DISTINTOS TEJIDOS
DISPOSICIN CINTICA DEL FRMACO
EN CADA TEJIDO

ELECCIN DEL TEJIDO DIANA MARCADOR

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CLCULO DE LMRs:
PROCEDIMIENTO:
2. DETERMINACIN DE IDA (Ingesta diaria admisible ADI,
Admisible daily intake):
ADI = NOAEL/FS
[FS (factor de seguridad UF, uncertainly factor: 10-1000]

3. DETERMINACIN DE LOS TEJIDOS DIANA:

FACTORES FARMACOCINTICOS
FACTORES ALIMENTICIOS
MAMIFEROS

AVES

PESCADOS

Msculo

Msculo

Msculo + piel

Hgado

Hgado

Rin

Rin

Grasa*

Grasa + piel

Leche

Huevos

MIEL