Pontificia Universidad Catlica de Chile.

College en Ciencias Naturales y matemticas.

Delimitacin Temtica:
Estamos violando la tica de la medicina al modificar la base gentica de un
ser humano?, Debido a las altas expectativas de vida, mutaciones de los genes
en el tiempo son cada vez ms comunes, adems estas mutaciones pueden ser
transmitidas a las generaciones. La importancia de tratar enfermedades
hereditarias hoy en da es de vital importancia. Enfermedades con las que se
nace o que se desarrollan con el tiempo, cuya nica cura es una intervencin
directa en los genes implican la necesidad de crear un mtodo eficiente y con
los menores riesgos posibles para tratar a las personas debido a que la terapia
gnica actual es muy riesgosa e implica dejar de lado la tica mdica.
La Ciruga gnica nace como solucin a la problemtica del tratamiento de
gnico ineficiente y adems riesgoso, sin transgredir los principios ticos que
se rigen en la medicina.

Perspectivas actuales de la gentica humana:

Abrisqueta, Jos. Perspectivas actuales de la gentica humana. Departamento
de fisiopatologa y gentica molecular humana del Centro de investigaciones
biolgicas.2000

Debido a cambios en el comportamiento humano, las enfermedades que se

imponen en la actualidad dejan de ser las infecciosas y pasan a ser las
genticas. A partir de esto la gentica pasa a ser un tema de mucha
importancia a estudiar, en lo que enfermedades se refiere, se busca esclarecer
la mayor cantidad de informacin posible, es as como emerge el Proyecto
Genoma Humano, en el que se busca esclarecer la totalidad de informacin
gentica del ser humano.
El Proyecto Genoma Humano (PGH) consiste en un proyecto internacional que
busca obtener una descripcin completa del genoma humano estableciendo la
secuencia de nucletidos de todos los genes entre los que se encuentran los
responsables de algunas enfermedades. Para esto se requiere establecer un
mapa gentico (los genes existentes) y un mapa fsico (la ubicacin de los
genes). Una vez establecidos es necesario identificar las protenas que codifica
cada gen, cuando y donde codifican e identificar como se relacionan como los
estmulos ambientales. A medida que el tiempo valla avanza ms genes logran
identificar, hasta poder lograr codificar la totalidad de estos.
Los factores ambientales determinan o limitan la expresin de los genes, as
como los factores sociales y genticos, estos factores deben ser tomados en
cuenta si se desea una correcta explicacin a una patologa humana, En
efecto, la persona humana, como todo ser vivo, es el resultado de la accin
convergente de los factores genticos y de los agentes ambientales, hasta el

punto de que los genes y el ambiente constituyen un proceso ontogentico

nico e irrepetible. Incluso en el caso de los gemelos monocigticos idnticos,
porque algunos pueden no ser (Emery y Rimoins, 1997). En efecto, la
expresin fenotpica de los genes condiciona inclusive parte de nuestra
comportamiento humano, aunque este ltimo puede ser moldeado a travs de
factores sociales.
La estimacin o prediccin de la expresin de los genes permite conocer
problemas que a futuro se van a presentar dando a esta informacin un uso del
tipo clnico. El problema surge con cierto tipo de enfermedades del tipo
multifactorial, que como su nombre indica estn pre cursadas por varios
factores, tales como: diferentes genes que interactan entre s, as como con el
medio ambiente, lo que genera que la prediccin de la expresin de este gen
sea difcil de determinar.
Con objeto de lograr corregir los problemas que generaban genes
problemticos, se genera un nuevo tratamiento, el que pretende corregir las
reas errneas con genes sanos. La terapia gnica consiste en insertar o
dotar de informacin gentica a una clula, para corregir los problemas
genticos que generan estos genes problemticos a travs de diversas vas, en
la que se espera una correccin especifica sin efectos secundarios.
Lamentablemente las vas en las que se administran los genes no son precisas
o no cumplen con requisitos como una cantidad de expresin mnima para
generar cambios, lo que puede repercusiones que pueden ser inclusive fatales
en algunos pacientes, sin embargo, la bsqueda de estas soluciones es
necesaria para algunas condiciones clnicas, en las que si los pacientes no son
tratados con anticipacin, genera la muerte de este.
Los costos de estos tratamientos necesarios para algunos, son muy elevados y
no estn al alcance de todos. Es por eso que es necesario de una institucin
que vele por los derechos genticos de las personas desde una vista
socioeconmica para proteger la integridad de estas.
Foco de lectura: Contextualizacin

La terapia gnica y sus aplicaciones:

Austin-Ward, Enrique; Villaseca, Cecilia, Revista Mdica de Chile, Santiago jul
1998.

Una gran cantidad de enfermedades estn relacionadas a factores genticos,

un solo gen daado o el mal funcionamiento de este puede generar un cambio
en totalidad de la informacin gentica, as como la expresin de esta. Como
una alternativa surge la terapia gnica, la que a travs de varios medios (uso
de vectores, ADN desnudo entre otros), permite modificar el gen o la expresin
de este.

La terapia gnica se divide en 2 tipos: La terapia gnica de clulas somticas y

La terapia gnica de clulas germinales. Estas ltimas no se trataran en este
texto debido a que su aplicacin implica una falta a la tica mdica debido a
posibles daos en las generaciones prximas. La terapia gnica de clulas
somticas genera modificaciones en las clulas de un individuo para tratar
enfermedades del tipo hereditarias, del tipo adquirido las que implican
mutaciones por degeneraciones o factores ambientales. Entre los principales a
estudiar se encuentran: Cncer, Sida, diabetes, entre otros.
Un tipo de enfermedad gentica son las de tipo multifactorial. Estas estn
dadas a travs de varios factores, tales como: la interaccin entre genes y
como se relacionan estos con el medio ambiente. Un ejemplo claro de estas
enfermedades es hipertensin arterial. El hecho de que una enfermedad esta
propiciada por ms de 1 factor genera que la terapia gnica que se debe usar,
considere todos estos factores, por lo que se genera una complicacin en el
desarrollo de esta.
Si bien los usos que se le puede dar a la terapia gnica son muchos y podran
generar una solucin a muchas enfermedades, pero en realidad, est lejos de
poder ser usada debido a: una falta de eficiencia en el medio para transportar
correctamente al gen, el gen puede no expresarse lo suficiente para que
generar un cambio notable en la persona, la corta duracin de la expresin del
gen y los altos costos que implica esta terapia. El mayor problema del uso de la
terapia gnica es que como su eficacia es baja debido a los problemas ya
mencionados, puede generar cambios en los genes que se traducen en
enfermedades que inclusiva pueden llevar a la muerte al paciente.
La terapia gnica germinal ha estado en el ojo de la tica mdica por mucho
tiempo, el hecho de modificar los genes que se transmitirn de generacin en
generacin es algo que siempre genera controversia. Aun cuando las
enfermedades hereditarias puedan solucionarse de esta manera, la baja
precisin de la terapia puede generar que modificar el gen daino, produzca
efectos secundarios en la persona y sus descendientes, es por eso que el uso
de la terapia germinal ha sido proscrito totalmente por diferentes organismos
internacionales (OMS, UNESCO, Consejo de Europa, entre otros). En el
momento que se superen todas estas dificultades, la terapia gnica ser la
revolucin de la medicina.
Foco de lectura: Introduccin

Terapia gnica y principios ticos:

Rodrguez, Eduardo, Acta Bioethica, 2003
Gracias al Proyecto Genoma Humano (PGH) se ha logrado sustentar
investigacin de tratamiento de enfermedades genticas, entre estos esta la
terapia gnica. La terapia gnica buscar corregir o disminuir los efectos que
ocasionan enfermedades de origen gnico. Los tipos de terapia gnica que se
pueden encontrar son 2: La terapia gnica somtica y La terapia gnica
germinal. Un tercer tipo es la Terapia de Mejora, no es ms que una variante
de las ya mencionadas, pero con un objetivo diferente.
La terapia somtica busca a travs de diferentes medios (vectores, liposomas o
cromosomas artificiales) modificar el gen problemtico o la expresin de este.
Esta terapia ha sido prohibida en algunos lugares del mundo, debido a efectos
secundarios en el tratamiento que llevaron a pacientes a la muerte. Las
enfermedades a las que se puede aplicar son variadas, pero el problema de la
eficiencia de la terapia gnica, imposibilita una real solucin. Los problemas
que se deben solucionar son: 1) Introducir el gen en el tejido especfico. 2)
Lograr un nivel de expresin requerido para generar cambios notables en el
paciente. 3) Lograr regular una continuidad y efectividad del gen hasta que el
problema se haya corregido. 4) Lograr que el producto deseado, sea igual al
generado. 5) No existe un mecanismo que identifique que clulas han sido
modificadas efectivamente por el nuevo gen. Una solucin a estos problemas
es el uso de clulas madres del tipo embrionario, debido a Que las del tipo
adulto no eficientes y con el tiempo pierde su funcin. Sin embargo el uso de
clulas madre embrionarias, implica destruir un embrin con fines mdicos lo
que genera un problema tico.
La terapia gnica germinal busca la correccin de enfermedades del tipo
hereditarios a travs de la correccin o cambios en la expresin de los genes
daados. El problema que conlleva la modificacin de genes en clulas
germinales, es que al cambiar los genes del individuo, las generaciones futuros
se vern afectadas por esto. En el estado que se encuentra la terapia como ya
se mencion, los cambios en genes generan alteraciones que pueden llevar
inclusive a la muerte del individuo, si al modificar las clulas germinales se
produce una de estas alteraciones, su descendencia puede generar mutaciones
o morir por la expresin de estos genes modificados.
Otro tipo de terapia gnica es la de Terapia de Mejora Gnica, esta va ms all
de lo que es tratar enfermedades, esta busca la mejora en las capacidades
humanas, lo que lleva a reflexionar acerca de los lmites que se impondran a
esta terapia. Algunos usos podran ser: 1) Necesitar menos horas de sueo sin
disminuir las capacidades. 2) Aumentar la memoria e inteligencia. 3) Prolongar
la vida y reducir los efectos de la vejez, entre otros.
Desde un punto de vista tico, la terapia gnica se debe vasar en 3 principios:
1) Autonoma: se debe obtener el consentimiento libro del paciente adems de

mantener su privacidad y la confidencialidad de los datos obtenidos. 2)

Beneficencia: Se debe actuar siempre cuando los beneficios sean mayores a los
riegos. 3) Justicia: El paciente tiene derecho a recibir el tratamiento cuando su
vida est en riesgo. Tambin hay que dejar claro que el elevado costo del
tratamiento no permite a toda la poblacin el poder acceder a ella. Cuando
hablamos de pases con mejores condiciones econmicas tambin podramos
hablar de pases que tendran acceso a estas terapias mientras que otros se
veran privados de su uso, lo que podra generar discriminacin a pases en
vas del desarrollo. Debido a esto es que los pases desarrollados deben velar
por la igualdad entre pases con diferentes situaciones econmicas en temas
como estos.
Otra preocupacin es la del Plano Inclinado, esta radica en que cuando se
acepta una tcnica, esta es restringida y limitada, pero con el paso del tiempo
se acepta paulatinamente y se eliminan las restricciones, lo que genera que se
pueda pasar del uso de la terapia gnica (mejora de enfermedades) a la
terapia de mejora (mejora en la raza humana). Es por esto que debe
implementarse un sistema de regulacin internacional que limite la
manipulacin gentica y adems poder implementar a futuro leyes
internacionales de proteccin del genoma por ser patrimonio de la humanidad.
Foco de lectura: Complementar la introduccin y mencionar aspectos tcnicos
que se asumen como sabidos en el siguiente texto.

tica cientfica de la terapia gnica de individuos. Urgencia de la Ciruga gnica

del ADN:
Y Valenzuela, Carlos, Revista Mdica de Chile, 2003
Durante mucho tiempo las enfermedades hereditarias se tomaban como algo
incurable y significaba una fatalidad en el individuo. La terapia gnica buscar
curar desde el origen del problema, este puede radicar directamente en los
genes o puede tambin relacionarse en cmo estos se relacionan con el
ambiente (fenotipo), debido a que la tcnica no est en condiciones de poder
efectuarse sin problemas o tambin al problema tico que genera el aplicar
esta terapia riesgosa en clulas germinales, la que generar una modificacin
en la expresin de los genes de la descendencia que podra llevar a serios
problemas de salud.
Existen 2 tipos de terapia principalmente, las de clulas somticas y las de
clulas germinales. Como ya se mencion los daos que puede generar la
terapia gnica germinal se traspasa de generacin en generacin a diferencia
de la somtica, es por eso que esta no se practica hoy en da, debido a los

problemas ticos que genera. Sin embargo al solo poder tratar clulas
somticas, estamos dejando de lado aquellas enfermedades que se heredan y
que a muy temprana edad generan daos irreversibles hasta mortales en el
individuo, que si fueran tratadas en las clulas germinales de sus progenitores,
podran salvar muchas vidas adems de cerrar el ciclo de esta enfermedad en
la descendencia. Aun as, mientras no se logre proporcionar la seguridad en la
eficacia de la terapia gnica, esta no podr ser usada en clulas germinales.
La necesidad de investigar sobre estas terapias surge cuando la frecuencia en
que estn apareciendo incrementa debido a las expectativas actuales de vida
respecto a tiempos pasados, y se espera que en el futuro se den an ms. Es
por eso que es necesario buscar una alternativa que permita solucionar
aquellos problemas que no permiten avanzar en las investigaciones. Una
posible solucin que se da a un tipo de enfermedad hereditaria del tipo
recesiva es la Ciruga de ADN.
La ciruga de ADN reemplaza o cura el segmento o nucletido anmalo sin
alterar cambiar en los que lo rodean o generan variaciones insignificantes en
partes no codificantes de protenas (genes). En patologas en las que un tejido
u rganos se vean afectados, la ciruga deber ser efectuada antes de se
presenten los sntomas, lo que nos lleva a pensar que el mejor momento para
realizar modificacin en los genes, es en la etapa intrauterina y si es posible en
estado de cigoto. Pero alterar clulas en la fase de cigoto esto genera tambin
cambios en las clulas germinales del embrin.
Se han desarrollados varias mtodos para realizar la ciruga gnica, estos se
pueden clasificar en 2 tipos: 1) Basados en la reparacin del ADN. 2) Basados
en la recombinacin del ADN incluyendo la trasposicin. La ciruga gnica al
generar un cambio en el nucletido anmalo, sin modificar el largo del genoma
(modificar el largo del genoma puede traer consigo la aparicin de
enfermedades en la descendencia), esto genera que su uso en las clulas
germinales se el esperado y evita las complicaciones generada por la insercin
de genes. El problema tico es que el rendimiento es bajo, no hay certeza de
que se corrija el nucletido esperado, se puede corregir secuencias similares,
generando complicaciones inciertas, inclusive puede generar una respuesta
autoinmune sobre las clulas del propio organismo. A pesar de esto problemas
como la expresin temporal de un gen no se ven afectadas por este mtodo,
as como tampoco varia el contexto del gen modificado.
Foco de Lectura: Desarrollo y Solucin a la problemtica

Referencia bibliogrfica:
1. Austin-Ward, Enrique; Villaseca, Cecilia. La terapia gnica y sus aplicaciones.
Revista mdica de Chile, Vol. 126, n 7, jul.
1998.
Disponible
en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003498871998000700013
2. Rodrguez, Eduardo. Terapia gnica y principios ticos. Acta bioethica. Vol. 9,
n1.
2003.
Disponible
en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S1726569X2003000100007&script=sci_arttext&tlng=pt
3. Abrisqueta, Jos. Perspectivas actuales de la gentica humana.
Departamento de fisiopatologa y gentica molecular humana del Centro de
investigaciones
biolgicas
C.S.I.C,
Madrid.
2000.
Disponible
en:
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/rehabilitaciontemprana/perspectivas_actuales_de_la_genetica_humana.pdf
4. Y Valenzuela, Carlos. tica cientfica de la terapia gnica de individuos.
Urgencia de la ciruga del ADN. Revista mdica de Chile. Vol.131, n10, oct.
2003.
Disponible
en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0034-98872003001000018