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Tema 24

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS

Dr M Dolores San Andrs Larrea


Curso 2011 - 2012

Regulacin Sntesis de Glucocorticoides


CORTICOSTEROIDES
(Corteza adrenal)
GLUCOCORTICOIDES: Cortisona, cortisol (zona fasciculada)
MINERALOCORTICOIDES: Aldosterona y desoxicorticosterona

( zona glomerular)

CRF

+
ACTH

HIPTALAMO

- -

HIPFISIS

+
CORTISOL

CORTEZA
ADRENAL

ESTRUCTURA QUMICA

Dehidrogenacin: prednisona y prednisolona


Metilacin: meprednisona y metilprenisolona
Fluoracin: triamcinilona, dexametasona, betametasona y flumetasona.

Caractersticas Farmacolgicas Corticosteroides


Sintticos: mayor potencia, permanencia y especificidad

Potencia Relativa Potencia Relativa


Antiinflamatoria Mineralocorticoidea

Accin Corta:
Cortisol
Cortisona
Accin Intermedia
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisolona
Accin Larga
Parametasona
Dexametasona
Betametasona

Duracin
(hr)

1
0.8

1
0.8

< 12
<12

4
4
5

0.8
0.8
0

12-36
12-36
12-36

10
25
25-30

0
0
0

48-72
48-72
48-72

Receptores de Corticosteroides
MR

90% de homologa

GR

No especficos para sus ligandos naturales (MR)


MR

AFINIDAD

cortisol

aldosterona

cortisona

CLULAS DIANA ALDOSTERONA:


11 (HED)hidroxiesteroide deshidrogenasa

Epiteliales: nefrona, colon,


glndulas salivares y sudorparas
MR

MR

Clula efectora Clula no efectora

No epiteliales: neuronas, miocito,


endotelio y m.l. vascular

Receptor Membrana
s

s
R
s

Activa Segundos Mensajeros


(No Genmico)
RPIDO

Receptor Nuclear

R
DNA

Activa Genes
(Genmico)
LENTO
Efecto Biolgico

MECANISMO DE ACCIN
Genmico: lento, larga duracin

H. Esteroide
(cortisol)
Complejo
Receptor-Hsp

Protenas
Hsp

Transcripcin inactivada:
AP-1
NF- B

Promueven Protenas
Proinflamatorias
Elemento de respuesta
a Glucocorticoides

Protena

Farmacocintica
Administracin por diferentes vas:
- Sistmicas y Local
Distribucin:
- 90% unido a protenas CBG (gran afinidad, no gran capacidad) y
albmina (< afinidad, ms abundante).
- Corticoides sintticos carecen o < afinidad por transcortina
Metabolismo Heptico: mayor hidrosolubilidad.
Cortisona y prednisona se activan en hgado: cortisol y prednisolona.
Eliminacin: orina

ACCIONES FARMACOLGICAS

Acciones Antiinflamatorias e Inmunodepresoras


Inhiben/ Reducen:
permeabilidad vascular:
(exudacin celular, edema)
mediadores celulares:
PG (COX2)
NO (NOSi)
TX (PLA2)
Histamina

reclutamiento y adherencia

fibroblastos

( depsito fibrina y colgeno)

neutrfilos circulantes

monocito y eosinopenia

TEJIDO
DAO TISULAR

PG, TX, LT

FIBROBLASTO
Fibrina + Colgeno

DESGRANULACIN
Histamina

Mastocito
Extravasacin,
Edema
QUIMIOTAXIS

PMN

PMN

Aumento de neutrfilos en sangre


Inhiben maduracin, diferenciacin y proliferacin linfocitos
Inducen muerte por apoptosis de linfocitos T
Mayor afectacin de respuesta celular que humoral

Metabolismo:

Glucdico
Asegurar glucosa en sangre y glucgeno en hgado y msculo
Gluconeognesis y Glucogenognesis (heptica)
Disminuye captacin glucosa (excepto SN y miocardio)
Hiperglucemiante y diabetgeno
Lipdico
Lipoltico (catecolaminas).
Redistribucin grasa corporal (cara y cuello)
Proteico
Proteoltico y disminucin sntesis prote ( masa muscular, balance N negativo,
piel debilitada). Aporte Aa (hgado sustrato glucosa)
Acciones Hidroelectrolticas:

Rin: aumento filtracin glomerular, flujo sanguneo


Eliminacin de potasio, Ca++ y de hidrogeniones . Reabsorcin de sodio

Acciones Cardiovasculares:
-Potencia efecto vasopresor de catecolaminas e inotrpico +
- Junto con retencin Na+ efecto hipertensor

Hueso:
-Disminuyen matriz y mineralizacin osteoporosis
-Favorecen apoptosis osteoblastos y osteocitos
- Estimulan osteoclastos
- calcitonina y colgeno.
- absorcin Ca2 . eliminacin renal Ca++
S. N.
-Euforia, bienestar, insomnio, intranquilidad/ hiperactividad motora el perro est loco.
-Depresin en gatos
Digestivo: lceras gstricas
- secrecin cida, pepsina y tripsina. mucus protector
- capacidad regenerativa epitelio gstrico. absorcin Ca2+

Reacciones Adversas
(Tratamiento Crnico y Dosis Elevadas)
hipertensin
hiperglucemia
> susceptibilidad infecciones
osteoporosis en adultos
fallos en crecimiento
redistribucin de grasa
lceras gastrointestinales
ojos: glaucoma y cataratas

...

Indicaciones teraputicas: Corticoterapia


- Accin Antiinflamatoria/Inmunosupresora: Compuestos
sin actividad mineralocorticoidea

-Dosis: naturaleza enfermedad


potencia del preparado
-Duracin efecto:
- accin corta en tratamiento de urgencia-agudos
- accin intermedia en tratamientos crnicos
- accin prolongada: terapia inmunosupresora
-Teraputica alternante: dosis/48h, accin intermedia
-Algunas patologas: alivio sintomtico
- Vigilar aparicin de infecciones

Inhibicin eje H-H-S proporcional a dosis y duracin


< 7-10 das: recuperacin funcin adrenal inmediata
> 2 semanas: cambios atrficos
Suspensin brusca medicacin=insuf. suprarrenal aguda
Medidas frente a la accin supresora:

a) reduccin paulatina administracin


b) en situacin crnica: menor dosis eficaz compatible
con enfermedad
c) cuando sea posible pasar a teraputica alternante
d) elegir preparados de accin corta
e) administrar dosis nicas