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Replicacin, patogenia y mecanismos

REPLICACION VIRAL.
La expresin "replicacin viral" se aplica en este captulo al proceso de proliferacin a "nivel
celular" ms que a nivel del individuo. La condicin de parsitos intracelulares estrictos que
define a los virus est precisamente determinada por el hecho de que es en las clulas donde
se fabrica la progenie viral descendiente de un virin parental.
ETAPAS DE LA REPLICACIN
Se han definido cinco etapas indispensables en el proceso de replicacin viral:

Adsorcin: Lo que define al proceso de adsorcin es la interaccin especfica entre el virin y


una clula, de tal forma que permita la retencin de la partcula en la superficie celular. Dicha
retencin ocurre porque existe una alta afinidad entre una molcula de la superficie del virus (el
ligando) y otra molcula de la clula (el receptor); ambas contrapartes son protenas,
frec;uentemente glicosiladas, con algunos dominios involucrados en esa interaccin.
Evidentemente, en los virus con manto el ligando es una protena de membrana, mientras que
en los virus desnudos el ligando puede tener tambin una funcin estructural, lo que le da
estabilidad a la partcula. En ambos casos, el ligando puede estar constituido por ms de una
cadena polipeptdica, que pueden ser idnticas,
La especificidad de la interaccin ligando/receptor delimita la posibilidad de que un virus
interacte con un determinado tipo de clula y de tejido, puesto que si un tipo celular no
expresa el receptor adecuado, el virus no podr adsorberse a l.
El trmino tropismo tiene un significado ms amplio, pues se refiere a la preferencia de un virus
por infectar determinados tejidos, y depende tanto de la presencia de receptores como de la
permisividad, es decir, de su capacidad de replicarse una vez que ha ingresado a la clula.

Penetracin Dado que para replicar los virus deben acceder a la maquinaria y a recursos
intracelulares, su estructura est adaptada para que, luego de la adsorcin, la partcula o parte
de ella, sea internalizada. En este proceso, una gran estructura macromolecular -en este caso

al menos una cpside con genoma en su interior- traspasa una estructura delimitante, la
membrana citoplasmtica celular.
mecanismos de penetracin:
Penetracin por fusin. Es utilizado por algunos virus con envoltura. Se ba a en la
reorganizacin molecular entre los lpidos del manto viral y los de la membrana celular para
formar una sola superficie entre ambos.
Debido a que los lpidos virales y celulares forman una sola lmina, los antgenos virales de
superficie quedan retenidos en la membrana celular y expuestos hacia el exterior; sin embargo,
no es evidente que dichas protenas puedan tener alguna funcin (inmunognica o
sealizadora), pues en algunos casos debido al reciclaje normal de las protenas de membrana
su duracin es relativamente efmera.
Penetracin por endocitosis (viropexia). Este proceso evidencia la capacidad de los virus de
usufructuar de la mecnica celular, pues la mayora de los tipos celulares est programada
para captar molculas o complejos moleculares del espacio extracelular por medio de la
formacin de endosomas, o vesculas intracelulares. Notablemente, este proceso es
mecnicamente inverso a la fusin, pues consiste en la separacin de una parte de la lmina
lipdica para la formacin del endosoma, sin romper la continuidad de la membrana
citoplasmtica.
Una vez formada la vescula endoctica, su destino depende de sus interacciones y
sealizaciones con el citoesqueleto; en algunos casos el virus requiere que su material
gentico a. b. c. MC permanezca en el citoplasma, mientras que en otros debe ser transportado
hasta el ncleo. Las clulas normalmente someten a sus endosomas a un proceso de
acidificacin por medio de bombas de protones instaladas en la membrana, y frecuentemente,
ese cambio de pH induce modificaciones en protenas virales que son necesarias para
continuar con el ciclo replicativo.
as como para otros virus con manto, la liberacin de la nucleocpside requiere de la fusin de
la envoltura viral con la membrana del endosoma, lo que ocurre despus de la acidificacin del
endosoma, pues con esa seal el ligando viral expone el dominio fusognico. Aunque este
proceso involucra la fusin entre dos membranas, el mecanismo de "penetracin por fusin" se
refiere nicamente al descrito previamente, donde no hay formacin de endosoma.
En los virus desnudos se visualizan dos destinos posibles luego de la endocitosis: algunos
endosomas pueden disolverse, liberando con ello su contenido en el citosol, mientras que en
otros casos se han observado cpsides virales al interior de cisternas del retculo
endoplasmtico, lo que sugiere que algunos endosomas se funden con este organelo,
liberando contenido en el interior de l

Modelo general de un ciclo replicativo viral. Se grafica la replicacin de un virus


desnudo con replicacin exclusivamente citoplasmtica. Se detallan los componentes (a-g) y
procesos (1-7). El virin (a) hace contacto con el receptor (b) durante el proceso de adsorcin
(1 ). Despus de la etapa de penetracin (2), se inicia la biosntesis de macromolculas con la
transcripcin (3), que permite obtener ARN mensajero vira l (e); la traduccin (4), por la que
se fabrican las diversas protenas virales (d) y la replicacin genmica (5), en la que
participan tanto el genoma viral (e) como enzimas virales (d), obtenindose as mltiples
copias nuevas de genoma viral (f). El ensamblaje (6) ocurre por la interaccin de protenas
estructurales (d) y genomas virales (f). Finalmente, la liberacin (7) de la progenie (g) ocurre
por lisis celular

Sntesis de macromolculas
El virus debe garantizar la sntesis de dos tipos de macromolculas: protenas virales y
cidos nucleicos virales. Aunque los virus con manto deben incluir lpidos en su
estructura, su sntesis no es especial, pues los mantos virales derivan directamente de
membranas celulares. Muchos virus tambin tienen la capacidad de modificar el patrn
de expresin tanto de cidos nucleicos como de protenas celulares.
Transcripcin viral. La primera manifestacin de actividad biosin~tica viral es la
obtencin de ARN mensajero viral, en un proceso conocido como transcripcin. Estas
molculas, al igual que los mensajeros celulares, son intermediarias mediante las
cuales la informacin fluye desde el genoma hacia la sntesis de protenas en los
ribosomas celulares. Todos los mensajeros son sintetizados necesariamente por una

ARN polimerasa, aunque el molde que dicha enzima debe leer para fabricar el
mensaje vara dependiendo del tipo de virus.

Clasificacin de los virus de acuerdo al esquema de Baltimore. En este sistema,


los virus se agrupan de acuerdo a la mecnica por la que fabrican sus ARN
mensajeros, que depende del tipo de genoma viral. En la parte superior se especifican
las dos familias cuyos genomas son ADN y en la inferior, las cuatro cuyos genomas
son ARN.

Biosfntesis de protefnas virales.


Se deben producir dos tipos de protenas virales estructurales y no estructurales en
una secuencia temporal especfica para cada virus. Los virus no poseen maquinaria
propia para fabricar sus protenas, por lo que deben adaptar su informacin para
traducirla en los ribosomas celulares. As, la mayora de virus produce ARN
mensajeros (ARNm), que cuentan con los elementos tpicos de un mensajero celular:
una estructura cap, un marco de lectura abierto que porta la informacin codificante
efectiva y una seal de poliadenilacin , o en su defecto, directamente una cola poli A.

Esta molcula es sometida a scanning por el complejo de iniciacin de la traduccin


-que incluye la subunidad menor del ribosoma- hasta que se ensambla el ribosoma
completo y se inicia la traduccin.
Ensamblaje
Producto de esta etapa, es posible observar al interior de la clula las primeras
partculas virales o, en el caso de los virus con manto, las primeras nucleocpsides.
Las propiedades intrnsecas de las protenas estructurales de los virus frecuentemente
impiden separar la etapa de ensamblaje con la de biosntesis de protenas, pues una
vez terminada la traduccin, las protenas que forman las cpsides virales empiezan a
agregarse en su arquitectura definitiva. De hecho, esta tendencia a autoestructurarse
ha permitido usar protenas recombinantes como inmungenos, como en el caso de
las vacunas contra el papiloma virus, en las que la sola expresin de una protena de
cpside induce la formacin de "pseudo-partculas" (VLPs o vral-lke partcles), que
tienen propiedades antignicas como las de una partcula.

Liberacin
Se estima que producto del ensamblaje pueden acumularse entre cien y diez mil
partculas virales al interior de una clula, dependiendo del virus. Para reiniciar un
nuevo ciclo, estas partculas deben salir de la clula, que para ese momento puede ya
estar en colapso fisiolgico debido a la infeccin viral. La mayora de los virus
desnudos sale de la clula una vez que la membrana citoplasmtica se rompe,
liberando todo el contenido interno, en un proceso conocido como lisis celular. Dado
que las partculas deben estar listas para infectar una nueva clula, la morfognesis de
estos virus concluye antes de la liberacin.
En contraposicin, diversos virus con manto concluyen su morfognesis durante la
liberacin, pues en esa etapa adquieren el manto que los recubrir Para que esto
ocurra, la nucleocpside debe ser transportada hacia la membrana citoplasmtica,
donde ser reconocida por protenas virales asociadas a ella; en esta zona se produce
entonces una proyeccin de la membrana celular comparable a una endocitosis, pero
dirigiendo la vescula hacia el exterior de la clula.
Producto de este proceso, llamado gemacin, sale una partcula viral que porta las
protenas de superficie y la nucleocpside viral. Es evidente que la membrana celular
tiene una capacidad finita para efectuar este proceso, pues la escasez de
componentes lipdicos (fosfolpidos y colesterol) termina por acabar con su integridad,
por lo que no es raro que algunos virus modulen la liberacin de partculas para
alargar el proceso de replicacin. De esta forma, muchos virus con manto no
destruyen su clula hospedera al concluir su ciclo replicativo. En algunos virus
envueltos se ha descrito que una vez fuera de la clula, procesan internamente sus
protenas, en lo que se denomina maduracin.

PATOGENIA VIRAL

Es la forma en que un virus invade un organismo y genera una infeccin con o


sin produccin de lesin o enfermedad.
La patogenia incluye las etapas sucesivas, que comprenden la fuente de origen
de la infeccin, la entrada del virus al hospedero, la replicacin dentro de las
clulas, las vas de diseminacin dentro del cuerpo, las interacciones con la
respuesta inmune del husped y la evolucin final de la infeccin.
En la patogenia de una virosis intervienen tres grupos de factores que
interactan entre s y que son mltiples y cambiantes
Dependientes del virus. Son aquellos inherentes a la biologa del virus.
La relacin del ligando viral con el receptor celular determina el tropismo del
virus por especies y tejidos.
Dependientes del ambiente. Las condiciones locales de temperatura,
humedad, salinidad, pH, luz ultravioleta, aireacin y otras pueden influir en la
viabilidad del virus y afectar su capacidad infectiva.
Dependientes del hospedero. Ciertos factores innatos, como la especie, la
raza, la edad, el sexo y otros, a travs de receptores celulares especficos
determinan la susceptibilidad a los virus. Los mecanismos de defensa
adquiridos (va transplacentaria, infecciones naturales, vacunas, etc.), la
actividad y condiciones de vida, y otros factores tambin variables, influyen el
riesgo de infectarse.

A nivel del individuo, el destino final de una infeccin viral est determinado por
la interaccin de los factores mencionados, que pueden ser distintos de una
clula a otra, de una persona a otra y de una comunidad a otra.
La interaccin de factores puede originar cuatro modelos de infecciones virales:
1. Ausencia de infeccin o infeccin abortiva
2. Infeccin aguda, con o sin sntomas, que conduce a la recuperacin o a
la muerte, con sus estados intermedios
3. Infeccin persistente, ya sea de tipo latente, crnica o lenta
4. Infeccin transformante, que origina un tumor benigno o Maligno
PATOGENIA A NIVEL CELULAR
Todas las alteraciones o efectos citopticos, pueden ser tan caractersticas, que
permiten diagnosticar e identificar el virus.
Las clulas que permiten la replicacin viral se llaman permisivas, y las
infecciones de estas clulas, que son usualmente productivas y citolticas,
generan progenie viral y muerte celular. Las infecciones en clulas no

permisivas producen progenies virales no infectivas, llamadas infecciones


abortivas.
A continuacin se dan ejemplos de efectos y consecuencias de la patogenia de
la infeccin a nivel celular.
Efectos citopticos
Diversas alteraciones que los virus inducen al infectar las clulas, denominadas
efecto citoptico (ECP).
Los principales ECP inducidos por virus son:
Cambios morfolgicos
Lisis o muerte celular.
Expresin de protenas y antgenos
Fusin celular (entre la envoltura viral y la membrana celular)
Mecanismos de lesin celular
El dao en las clulas infectadas, que afecta a tejidos y rganos, es uno de los
elementos esenciales y determinantes en la patogenia. Este dao puede ser
por lesin directa por la accin de los virus o por lesin indirecta, debido a la
accin de mecanismos derivados de la respuesta inmune.
La apoptosis es un proceso altamente regulado que permite que la clula se
autodegrade para que el organismo elimine aquellas no deseadas o
disfuncionales.
PATOGENIA A NIVEL DEL INDIVIDUO
Etapas de la infeccin viral

Fuentes de contagio.
Fmites

Mecanismos de contagio.
Directos al tener contacto fsico por ejemplo un beso, contacto de
piel o contacto sexual, favorecen la transferencia del agente por
alteraciones en las barreras mecnicas que son la puerta de entrada en
este caso seran mucosas o piel.
Sin contacto fsico: Cuando las virosis se contagian a travs de
secreciones eliminadas por los individuos infectados. Por ejemplo las
partculas menores de 5um que emiten al hablar, estornudar o toser.
Como frecuentemente ocurre con los virus exantemticos
(caracterizadas por la aparicin de exantemas (erupciones o manchas
rojizas en la piel), muy frecuentes en la infancia y que, aunque
generalmente no producen secuelas importantes, en ocasiones
pueden complicarse con cuadros muy severos y hasta fatales. Como:
Virus de la Rubola, Virus del Sarampin y Parvovirus B19.) Y Virus

respiratorios.
Indirectos Este mtodo implica un elemento intermediario inerte
(vehculo) como el agua o los alimentos y en ellos se puede encontrar el
ROTAVIRUS DEBIDO A QUE PUEDE PERMANECER VIABLE EN EL
MEDIO AMBIENTE o un elemento vivo (vector) como insectos que
pueden ser mecnicos si se transmite por las patas o probscide; y
biolgicos si el agente se multiplica y desarrolla parte del ciclo
reproductivo en ellos como ZANCUDOS DEL DENGUE(GNERO
FLAVIVIRUS) .

Puertas de entrada. ( SIEMPRE CUANDO HAYAN RECEPTORES EN


ESTOS SITIOS)
-naturales
Piel Debe estar lesionada para permitir el ingreso de la infeccin viral
MucosasAlgunas permiten la adosrcin viral a las clulas epiteliales
(repiratorias, otras requieren lesiones que favorezcan la penetracin viral
(sexuales)
transplacentaria.
-artificial

parenteralJeringas, transfusiones

DISEMINACIN EN EL ORGANISMO
Localizada: El virus permanece en el sitio de entrada o se disemina
localmente por vecindad ( INFECCIONES RESPIRATORIAS,
DIARREAS,HERPES SIMPLE).
Periodo de incubacin corto, estimulan preferentemente la inmunidad local y
pueden repetirse.
Diseminacin/ SITMICA/ generlizada: Depende del virus y de su tropismo.
As mismo alteraciones de las respuesta inmune favorecen a ello
(inmunospuprimidos) (ENFERMEDDADES EXANTEMTICAS, HEPATITIS,
ENCEFALITIS)
Periodo de incubacin largo, al multiplicarse en varios sitios estimulan la
respuesta inmune a todo nivel . confieren inmunidad de larga duracin.
Neural( Rabia, herpes zster)
Vertical (Rubela, CMV CITOMEGALOVIRUS, parvovirus B19, VARICELA)
Puede ser por va sangunea transplacentaria ( rubeola)
Por contacto en el canal del parto (herpes simplex)
Leche materna (cmv)
Algunas infecciones se diseminan desde la puerta de entrada por va linftica, neural o
sangunea que es la ms frecuente.
VIRUSMucosaPASO A LA SANGRE : viremia primaria LLEGA A SISTEMA
RETICULO ENDOTELIAL (HIGADO, BAZO, M.O) SE MULTIPLICA
ACTIVAMENTEsegunda viremia: VIRUS EN ORGANOS BLANCO( PIEL , SN,
ETC) ALL SE MANIFESTAR LA INFECCIN.
ORGANOS BLANCO
El tropismo de los virus por ciertos tejidos es til para clasificarlos
Neurotropos : atacan principalmente al sistema nervioso (polio)
Dermatotropos: atacan piel (sarampin)
Entrico(enterovirus)

Las infecciones virales pueden ser sintomticas ( clnicas) o inaparentes (subclnicas).


Los sntomas de una infeccin viral pueden deberse a la accin directa de los virus en
el organismo o a la respuesta inmune innata o adquirida
Pueden darse tres situaciones:
1. Que un virus produzca una entidad clnica
2. Que un mismo virus produzca diferentes cuadros clnicos
3. Que un cuadro clnico (sndrome) se deba a diferentes agentes infecciosos

Pueden presentarse diferentes formas evolutivas de una infeccin viral


Infeccin aguda. La infeccin es limitada en el tiempo y el virus es eliminado
del organismo. Generalmente, la evolucin es corta. Puede manifestar
sntomas o ser subclnica, dependiendo de muchos factores, especialmente el
tipo de invasor.
Infeccin persistente. Despus de la infeccin inicial con o sin sntomas, el
virus completo o su genoma se mantienen en el organismo por tiempo
prolongado meses, aos o de por vida con o sin manifestaciones clnicas.
Las infecciones persistentes se pueden clasificar en:
Latente. El virus permanece oculto por tiempo variable luego de la
primoinfeccin, pudiendo reactivarse una o ms veces, con o sin
manifestaciones clnicas
Crnica. El virus infecta en forma clnica o subclnica, y permanece en
multiplicacin continua aparente o inaparente, lo cual puede evidenciarse por
tcnicas de laboratorio.
Lenta. La primoinfeccin generalmente es asintomtica, el virus no es
detectable y muchos aos despus se manifiesta como un cuadro severo,
progresivo, que en meses lleva a la muerte
Infeccin transformante. En este tipo de infeccin, el virus es capaz de
infectar y permanecer en el hospedero sin necesariamente producir partculas

virales en forma significativa. En algunos casos el genoma viral est presente


en la clula, ya sea integrado o bien episomal (no integrado al DNA celular) y
slo parte de sus genes se traduce en protenas virales.
MECANISMOS DE DEFENSA ANTIVIRAL
Todos los organismos vivos se defienden de las infecciones mediante procesos b1olog1cos
que en su conjunto conforman la respuesta inmune (RI), capaz de detectar virus, bacterias,
hongos y parsitos, de reconocerlos como ajenos, e idealmente, de eliminarlos. La respuesta
inmune tambin puede causar dao si es desequilibrada o exagerada.
La inmunidad innata, que es la primera defensa contra agentes extraos, acta como barrera
inespecfica o parcialmente especfica. Es una respuesta rpida, pues sus componentes estn
preformados y presentes desde el nacimiento; en muchos casos es suficiente para eliminar el
patgeno. Entre ellos se incluyen las barreras mecnicas, algunas clulas, citoquinas y el
sistema del complemento.
Barreras mecnicas
La piel y las barreras mucosas (gastrointestinal, respiratoria, cilios, secreciones glandulares,
conjuntiva) conforman el primer obstculo que deben sobrepasar los agentes infecciosos para
ingresar al hospedero. la entrada de los virus se facilita cuando se alteran estas barreras, lo
que puede deberse al efecto de agentes qumicos como el tabaco o a lesiones producidas por
traumatismos, inyecciones, mordeduras de animales o picaduras de mosquitos.
Secreciones
Otros elementos efectores de la respuesta inmune innata son las defensinas, pptidos
antimicrobianos producidos por las clulas epiteliales y leucocitos infectados presentes en las
barreras epiteliales de bacterias, plantas y animales vertebrados e invertebrados. Muchas de
ellas se expresan en forma constitutiva en las clulas y se almacenan en grnulos secretorios,
mientras que otras se producen en respuesta a un estmulo inflamatorio.
Componente celular
Est constituido por los neutrfilos, los macrfagos, las clulas dendrticas (CD) y las
clulas asesinas naturales (natural killers, NK).
NEUTROFILOS:- Conforman la mayor proporcin de los polimorfonucleares circulantes,
fagocitan a los agentes extracelulares, los atrapan en vesculas intracelulares unidas a la
membrana (fagosomas) y los degradan mediante enzimas (proteasas, lisozimas, colagenasas)
contenidas en grnulos citoplasmticos.
-Procesan las partculas antignicas y las presentan -en conjunto con las molculas del
complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) celular- a los linfocitos T y/o B.
-Los neutrfilos son activados por el factor de necrosis tumoral {TNF) a y leucotrienos
producidos por las clulas cebadas y otros neutrfilos.
MONOCITOS: -Circulantes migran a los tejidos transformndose en macrfagos, que producen
componentes del sistema del complemento, prostaglandinas, interferones (IFN), interleuquinas
(IL)1, IL -12, IL-6 y TNF a. A su vez, son estimulados por citoquinas liberadas por linfocitos T,
como eiiFN y.
NK: -Son linfocitos sin receptores de tipo B o T, capaces de destruir clulas infectadas por un
mecanismo similar al de los linfocitos T (LT) citotxicos, liberando grnulos con perforinas que
lesionan la membrana plasmtica celular, permitiendo el ingreso de mediadores de la apoptosis
como las granzimas, pero que a diferencia de stos, no necesita el reconocimiento especfico
del antgeno.
-A travs de su receptor CD16 actuan como citotoxicidad de clulas dependientes de
anticuerpos, que se une a los anticuerpos que recubren una clula. Habitualmente, su actividad
est controlada por una seal inhibitoria desencadenada por la interaccin entre el CMH de

clase 1 de las clulas normales y sus receptores KIR (ki!ler inhibtory receptors), por lo que se
activan ante la ausencia de esta seal

CITOQUINAS

Sistema del complemento


La principal funcin del complemento es reconocer y destruir los agentes que infectan al
hospedero. Este sistema incluye ms de cuarenta molculas plasmticas o de membranas
biolgicas que se activan en cascada. Esta activacin, fuertemente regulada, puede ocurrir por
tres rutas: clsica, en la cual los complejos inmunes activan a C1 , alterna, con la activacin
de C3 mediante los factores 8, O y properdina, y de las lectinas, donde la unin de la lectina a
la manosa (M8L) presente en el manto viral activa C4.
La activacin del complemento determina:
La lisis de clulas agresoras, alterando su permeabilidad por medio de canales creados por la
insercin de los complejos de ataques de membrana (MAC) en membranas fosfolipdicas.
La opsonizacin de antgenos mediante la unin de C3b y C4b a la superficie de los
agresores, hacindolos ms "apetecibles" para las clulas fagocticas, que los destruirn.
La activacin de linfocitos, al unirse C3d y C4d asociados a antgenos a los receptores de los
LB.
La solubilizacin de complejos inmunes mediante el depsito de C3b y C4b en ellos.
La inflamacin mediada por el aumento de la permeabilidad vascular por C3a, C4a y C5a.
La inflamacin: Es un eficiente mecanismo defensivo a las infecciones, iniciado por la
respuesta inmune innata, que alerta a la respuesta adaptativa del peligro. En ella participan
clulas de distinto tipo -endoteliales, mastocitos, neutrfilos, monocitos y linfocitos- y
mediadores solubles tales como el sistema del complemento, de la coagulacin y citoquinas
Figura 53. Accin
del interfern. La como
proinflamatorias
TNF-a
e
IL
-1.

clula infectada o por contacto con un


virus secretar IFN, el que se unir a
su receptor especfico en la superficie
de una clula vecina
no infectada. Esta sintetizar tres
enzimas que inhibirn la replicacin de
los virus, creando un estado de
resistencia antiviral.

RESPUESTA INMUNE ADQUIRIDA


La inmunidad propiamente dicha juega un papel muy importante en el control de las infecciones
primarias y secundarias. Su caracterstica mas importante es que es especifica de antgeno y
genera memoria inmunolgica. La inmunidad especfica puede ser de tipo humoral o celular.
Respuesta inmune adquirida humoral
Figura 54. Esquema de la respuesta inmune
adaptativa humoral. (A) El antgeno viral es reconocido
por el receptor
linfocitoBB por
(inmunoglobulina),
lo que
La activacin
de los del
linfocitos
antgenos
desencadena
proteicos
(B)tressuetapas.
multiplicacin (seleccin clona!) y (C) su
ocurre en
maduracin
hacia
clulas plasmticas
(D), las
Reconocimiento. Es
la interaccin
especfica idnticas
entre
que
sintetiza
rn
anticuerpos
especficos
contra
el
el antgeno y el receptor del LB -lgM o lgD- presente
antgeno.
(E)
en la membrana. Este complejo antgeno-anticuerpo
Algunosla linfocitos
B originan
de memoria que
se internaliza,
protena se
degrada yclulas
los pptidos
perduran
y
permiten
una
respuesta
en los
obtenidos se unen a molculas del CMH claserpida
1,
contactos
futu
ros
con
el
mismo
antgeno.
expresndose en la membrana del LB, que puede
actuar como clula presentadora de antgeno (CPA)
para los LT ayudadores (LTCD4+ o LTh). Este proceso ocurre entre tres a siete das despus
del ingreso del antgeno.
Activacin. El LB aumenta la expresin de sus molculas coestimuladoras, las que se unen a
CD28 del LTh, constituyendo la segunda seal necesaria para la activacin del linfocito

ayudador. Este linfocito activado expresa CD4QL que interacta con CD40 del LB- y secreta
IL-2, la que a su vez induce al linfocito B a expresar ms molculas coestimuladoras, a
proliferar y a diferenciarse, con la consiguiente expansin clonal del linfocito especfico para el
antgeno.
Diferenciacin. Se seleccionan los LB que producen inmunoglobulinas de alta afinidad frente a
un antgeno y en el bazo.
Respuesta humoral

Figurainmune
S-6. adquirida
Respuestas
Respuesta
celularinmune humoral
primaria
y
secundaria.
Antelos
al primer contacto,
En esta respuesta participan
luego
de
una
latencia,
responde
linfocitos T CD8+ (LT cito txicos,LTc) con lgM y luego
lgG. La respuesta
segundopor
estmulo tiene una
que destruyen
la clula al
infectada
latencia
muy
corta,
es
alta,
de
mayor duracin y
virus, y los LTCD4+.
en
base
a
lgG.
LT citotxico. La clula infectada
procesa el antgeno viral y lo
presenta al LTc, en conjunto con el
CMH de clase 1 de la clula, puesto
que el receptor especfico del
linfocito, LT citotxico. La clula infectada procesa el antgeno viral
y lo presenta al LTc, en conjunto con el CMH de clase 1 de
la clula, puesto que el receptor especfico del linfocito
LT ayudador. El LT ayudador es activado por clulas presentadoras de antgenos tales como
macrfagos y LB, para lo cual es necesario que se unan el CMH de clase 11 de estas clulas
con TCR, CD28 y CD40L del linfocito. Este prolifera, se diferencia y secreta citoquinas que
varan segn el tipo de antgeno y de citoquinas preponderantes en el medio
LT regulador. El TGF-~, el cido retinoico e IL-2 estimulan la diferenciacin del LT a linfocito
regulador, el cual controla la respuesta inflamatoria liberando citoquinas como IL-1 O y TGF-~,
que inhiben a los LT citotxicos, LT ayudadores y a las CPA. A su vez, estos LTr son suprimidos
por la IL-6.
La respuesta inmune antiviral se clasific
a en inmunidad innata y adaptativa, ambas estrechamente
relacionadas y reguladas entre s.
El conocimiento actual sobre la -respuesta inmune ha permitido identificar nuevas molculas
intermediarias:
(1) los receptores que reconocen patrones moleculares (PRR), presentes en macrfagos,
neutrfilos, linfocitos, clulas endoteliales, clulas dendrticas y NK, y (2) diversas citoquinas
que regulan las respuestas innata y adquirida.
La respuesta innata acta rpidamente desde el inicio de la infeccin e incluye barreras
epiteliales,
clulas fagocticas y mediadores circulantes como las protenas del complemento y las
citoquinas
(IFN tipo 1).
La inmunidad adaptativa responde en forma especfica al agente, entre siete a diez das
postexposicin
y comprende una respuesta humoral y una celular.
La respuesta humoral consiste en la produccin de anticuerpos -inmunoglobulinas de distintas
clases- por los linfocitos B maduros (clulas plasmticas), que neutralizan y previenen la
reinfeccin;
adems, dejan clulas de memoria para enfrentar futuras invasiones extracelulares del mismo
agente.
La respuesta celular -mediada por linfocitos TCD8 y TCD4- es responsable del control y la
eliminacin

de la infeccin intracelular.
Los virus han desarrollado diversos mecanismos de evasin de la respuesta inmune que les
permiten
sobrevivir como especie y en algunos casos establecer infecciones persistentes.
Se han descrito muchos mecanismos mediante los cuales los virus pueden desencadenar
fenmenos
de autoinmunidad.

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