Universidade Federal de Santa Catarina

Centro de Cincias Biolgicas - CCB

Departamento de Farmacologia
Disciplina de Farmacologia FMC5131

Interao frmacosfrmacos-nutrientes e
outros fatores que influenciam as
aes dos frmacos
Professora: Juliana Amorim Vieira Kroon
Email: juliana.kroon@ufsc.br

Interaes entre frmacos e nutrientes

A interao entre dois frmacos, ou entre um frmaco e
um alimento (nutriente), pode alterar a cintica e/ou a
dinmica do frmaco, do alimento, ou de ambos, no
organismo;
Tambm importante lembrar que o uso de um frmaco
pode comprometer, mesmo que indiretamente, o estado
nutricional do paciente.

Professor Leandro Bertoglio

Interaes entre frmacos e nutrientes

Fatores que influenciam as interaes
frmaco-alimento:
Ligados ao paciente:
idade, tamanho e composio corporal, gentica,
estilo de vida, gnero e condio clnica;

Ligados ao frmaco ou alimento:

Frmaco: via de administrao, dose e momento
de sua administrao em relao s refeies,
caractersticas fsico-qumicas e forma
farmacutica;
Alimento: composio
Professor Leandro Bertoglio

Interaes entre frmacos e nutrientes

Grupos de maior risco:
Idosos, pacientes que fazem uso prolongado de frmacos, com
doenas crnicas, aqueles que esto imunodeprimidos (ex:
aidticos e transplantados) ou recebem nutrio parenteral,
gestantes, fetos em desenvolvimento, prematuros, lactentes,
crianas em desenvolvimento.

Consequncias da interao frmaco-alimento:

Reduo na biodisponibilidade de um frmaco, que pode tornar o
tratamento ineficiente;
Aumento na biodisponibilidade de um frmaco, que pode agravar
as reaes adversas e precipitar uma intoxicao

Professor Leandro Bertoglio

Interaes de ordem cintica

Tipo 1: inativao ex-vivo; so ocasionadas por reaes qumicas (ex:
hidrlise, oxidao, neutralizao ou precipitao) entre o alimento e o
frmaco (ou sua formulao) antes mesmo da administrao.
Tipo 2: afetam a absoro; so ocasionadas pela interferncia com a
atividade de enzimas digestivas , mecanismos de transporte, ou
complexao direta;
Tipo 3: afetam distribuio e/ou biotransformao; so ocasionadas pela
interferncia com a ligao s protenas plasmticas e/ou a atividade das
enzimas do citocromo P450;
Tipo 4: afetam a eliminao; so ocasionadas pela interferncia em
fatores que modulam a filtrao glomerular, a reabsoro e/ou a secreo
tubular.
Professor Leandro Bertoglio

Etapas da Farmacocintica

Adaptado de Moura & Reyes, 2002

Etapas do processo de utilizao dos nutrientes

Adaptado de Moura & Reyes, 2002

Alimentos e a absoro de frmacos

A presena de alimentos no estmago pode reduzir a velocidade e/ou a
quantidade de um frmaco que absorvida:
Ex: caf, sucos e alimentos reduzem em at 60 % a absoro de bifosfonados (ex:
alendronato de sdio);

Pode ocorrer uma quelao entre certos frmacos e ctions (clcio, magnsio,
alumnio, ferro, zinco):
Ex: reduo na absoro de ciprofloxacina pelo
(1) clcio presente em laticnios,
(2) clcio, ferro, magnsio e/ou zinco encontrados em suplementos dietticos

Taninos do caf, chs e vinhos podem formar complexos com o ferro e outros
metais pesados.

Professor Leandro Bertoglio

Alimentos e a absoro de frmacos

Alm da interao direta com frmacos, os alimentos podem reduzir a
velocidade e/ou a quantidade de um frmaco que absorvida via:
Aumento do pH do contedo gastrointestinal;
O pH interfere com a estabilidade e a ionizao dos frmacos

Retardo da velocidade do esvaziamento gstrico;

Competio por stios de absoro (ex: levodopa);
Aumento do trnsito intestinal;
Alterao do fluxo sanguneo esplncnico

Lembrete: um retardo na absoro de certos frmacos, quando ingeridos com

alimentos, nem sempre indica reduo na quantidade final absorvida;
Portanto, importante conhecer quais so os frmacos
afetados.

Professor Leandro Bertoglio

Alimentos e a absoro de frmacos

A presena de alimentos no estmago pode aumentar a absoro
de alguns frmacos:
Ex: cimetidina, cefuroxima, carbamazepina, fenofibrato, metformina,
venlafaxina

A administrao de medicamentos com as refeies, segundo

aqueles que a recomendam, se faz por trs motivos principais:
Possibilidade de aumento da absoro;
Reduo do efeito irritante de alguns frmacos sobre a mucosa;
Uso como auxiliar no estabelecimento da terapia, associando sua ingesto com uma
atividade relativamente fixa, como as principais refeies.

Professor Leandro Bertoglio

Interaes negativas na absoro de frmacos

Alimento

Medicamento

Efeito

Leite e Derivados

Quinolonas (Norfloxacino,
Ciprofloxacino);
Tetraciclinas

Absoro por efeito de

Quelao

Alimentos Ricos em Ca+2 e

Fe+2

Quinolonas (Norfloxacino,
Ciprofloxacino);
Tetraciclinas

Absoro por efeito de

Quelao

Carnes e Alimentos
Proteicos em Geral

Levodopa

Absoro por
competio pelo
transportador de
aminocidos

Presena de Alimentos em
Geral

Levotiroxina

Absoro, dicultando a
manuteno de nveis
teraputicos adequados

Presena de Alimentos em
Geral

Inibidores da Bomba de
Prtons (Omeprazol, etc.)

Absoro, diculta a
ligao em seu stio de
ao (parede estomacal)
Professor Rui Prediger

Interaes positivas na absoro de frmacos

Alimento

Medicamento

Efeito

Alimentos Ricos em
Lipdeos

Antiparasitrios
(Albendazol, etc.)

Absoro devido a
lipossolubilidade do
frmaco

Presena de Alimentos
em Geral

AINES
(aspirina, etc)

dos efeitos colaterais

estomacais

Presena de Alimentos
em Geral

Anti-retrovirais

Absoro e de seus
efeitos teraputicos

Presena de Alimentos
em Geral

Amoxicilina + c.
Clavulnico

da Absoro e
efeitos colaterais
estomacais

Professor Rui Prediger

Alimentos e a distribuio de frmacos

Dois frmacos podem competir pela mesma protena plasmtica, bem como
um pode deslocar outro com afinidade menor por ela
Na desnutrio, h uma reduo significativa da albumina srica, que pode
aumentar transitoriamente a frao livre de frmacos com alta afinidade por
protenas plasmticas:
Exemplo: hipoalbuminemia (< 3g/dL) aumenta a frao livre de fenitona
momentaneamente, aumentando o risco de toxicidade

Em obesos, o volume de distribuio ser diferente do padro, o que pode

aumentar o risco de toxicidade ou tornar o tratamento ineficaz

Professor Leandro Bertoglio

Situao nutricional e a distribuio de

frmacos
Condio do Paciente

Medicamento

Efeito

Hepatopata

Medicamentos ligados
fortemente a Protenas
Plasmticas

na concentrao de
Frmaco Livre

Subnutrido

Medicamentos ligados
fortemente a Protenas
Plasmticas

na concentrao de
Frmaco Livre

Professor Rui Prediger

Situao nutricional e a distribuio de

frmacos
Depende da quantidade e disponibilidade de protenas plasmticas.
Situao 1: Nutriente e frmaco disputam stio
da protena

Nutriente
Frmaco

Situao 2: Paciente com baixa concentrao

de protenas plasmticas (ex: Desnutrio)

O efeito farmacolgico promovido

pelo FRMACO LIVRE

Protena Plasmtica - Albumina, globulina ou Glicoprotena cida (Inflamao)

Professor Rui Prediger

Alimentos e a biotransformao de frmacos

Alguns alimentos podem alterar o metabolismo de frmacos
porque alguns de seus constituintes so indutores ou inibidores
enzimticos:
Indis (repolho e couve-de-Bruxelas) e algumas substncias qumicas (ex:
benzopirenos) encontradas na carne assada no carvo so indutores
enzimticos
Bioflavonides e outras substncias inibem o citocromo P450 3A4, que
biotransforma, por exemplo, os inibidores da HMG CoA redutase (ex:
atorvastativa) e o paracetamol
Lembrete: A induo se torna evidente em 7-10 dias, com prazo semelhante
para se dissipar com a interrupo do uso do frmaco; J os sinais da inibio
costumam ser rpidos.
Professor Leandro Bertoglio

Exemplos de frmacos que afetam a

biotransformao via citocromo P450

Professor Leandro Bertoglio

Alimentos e a eliminao de frmacos

Alguns nutrientes podem alterar a excreo de frmacos:
Ex: dieta rica em sdio aumenta a excreo de ltio, pois ambos
competem na reabsoro tubular passiva. Em contrapartida, uma
dieta com pouco sdio aumenta os nveis sricos de ltio.
Dietas ricas em vegetais, leite e derivados elevam o pH da urina:

excreo cidos (ex: fenobarbital [pKa = 7,4]) e bases (ex: anfetamina [pKa =
9,8])

Dietas ricas em ovos, carnes e pes reduzem o pH da urina:

excreo cidos (ex: fenobarbital) e bases (ex: anfetaminas)

Professor Leandro Bertoglio

Frmacos e a absoro de nutrientes

A formao de complexos entre frmacos e nutrientes impede a
absoro do frmaco, do nutriente, ou de ambos:
A tetraciclina e a ciprofloxacina quelam-se com o clcio, magnsio, ferro
e/ou zinco presente em anticidos;
A colestiramina adsorve vitaminas lipossolveis (A, D, E e K);
O uso prolongado de frmacos (ex: cimetidina) pode alterar o pH gstrico de
forma que a absoro de ferro (anemia?) e da vits. B12 seja comprometida
Alguns frmacos (ex: cido acetilsaliclico) podem lesar a mucosa do
estmago e intestino pelo aumento da secreo cida e/ou reduo na
produo de muco e de prostaglandinas

Professor Leandro Bertoglio

Frmacos e o metabolismo de nutrientes

Alguns frmacos aumentam a demanda por nutrientes, com
risco de deficincia nutricional:
Ex.: a fenitona e o fenobarbital aumentam a metabolismo do cido flico
e das vitaminas D (metabolismo sseo);

Alguns frmacos so antagonistas de vitaminas:

Exemplo: isoniazida inibe a converso de B6 a sua forma ativa

Professor Leandro Bertoglio

Frmacos e a excreo de nutrientes

Alguns frmacos aumentam a eliminao de nutrientes:
Exemplo: furosemida aumenta a excreo de sdio, potssio, cloreto,
magnsio e clcio

Alguns frmacos reduzem a eliminao de nutrientes:

Exemplo: hidroclorotiazida reduz a excreo renal de clcio

Professor Leandro Bertoglio

Interaes de ordem dinmica

Alguns alimentos e aditivos tm efeitos similares aos dos
frmacos, o que potencializa os efeitos teraputicos e txicos do
frmaco
Exemplo 1: o consumo elevado de cafena aumenta os efeitos adversos da
teofilina (nervosismo, tremor e insnia);
Exemplo 2: os inibidores da MAO (ex: fenelzina) aumentam a quantidade
de norepinefrina armazenada. A efedrina e a tiramina (ex: queijos
fermentados) a liberam, causando uma crise hipertensiva que pode ser
fatal reao do queijo

Professor Leandro Bertoglio

Interaes de ordem dinmica

Alguns nutrientes ou ingredientes de alimentos podem
antagonizar os efeitos de alguns frmacos:
Exemplo 1: a vitamina K (ex: brcolis) estimula a formao de fatores
coaguladores que, assim, reduzem o efeito anticoagulante da varfarina;
Exemplo 2: o efeito estimulante da cafena reduz o efeito hipntico dos
benzodiazepnicos

O tipo de dieta pode neutralizar o efeito de um frmaco

Exemplo: dieta rica em lipdeos anula o efeito da lovastatina, um
inibidor da HMG CoA redutase

Professor Leandro Bertoglio

Frmacos e o estado nutricional

Alguns frmacos podem alterar o paladar e o olfato

Amitriptilina (reduz a salivao) causa gosto metlico e azedo;

Claritromicina produz um gosto amargo
Metronidazol causa um gosto metlico
Tetraciclina pode causar candidase por suprimir a flora bacteriana
oral

Alguns frmacos podem lesar as clulas do sistema

digestrio que se proliferam rapidamente
Cisplatina e metotrexato causam glossite, esofagite e estomatite

Professor Leandro Bertoglio

Frmacos e o estado nutricional

Alguns frmacos podem irritar a mucosa gstrica causando
desconforto, nuseas, vmitos, sangramento e/ou ulcerao:

Ex.: cido acetilsaliclico, ibuprofeno, naproxeno,

analgsicos opiides e quimioterpicos
Alguns frmacos afetam o peristaltismo intestinal

Ex.: laxantes, anticolinrgicos (atropina), opiides

Alguns frmacos destroem a microbiota intestinal

Ex.: ciprofloxacina > superinfeco

Professor Leandro Bertoglio

Frmacos e o estado nutricional

Alguns frmacos
induzem um ganho de
peso
Alguns frmacos
podem reduz-lo:
Exemplos: topiramato,
sibutramina, fluoxetina
(apenas no incio do
tratamento)

Frmaco

Uso teraputico

Aumento de peso

Olanzapina

Esquizofrenia

at 10 %

Clozapina

Esquizofrenia

at 10 %

Quetiapina

Esquizofrenia

at 10 %

Risperidona

Esquizofrenia

at 10 %

Clorpromazina

Esquizofrenia

at 10 %

Mania

at 10 %

Valproato de sdio

Mania/epilepsia

at 10 %

Carbamazepina

Mania/epilepsia

at 10 %

Amitriptilina

Depresso

at 5 %

Imipramina

Depresso

at 5 %

Paroxetina

Depresso e ansiedade

at 5 %

Fluoxetina

Depresso e ansiedade

at 5 %

Ltio

Professor Leandro Bertoglio

Efeito de psicotrpicos sobre o peso corporal

Professor Leandro Bertoglio

Efeitos da etnia
Chineses diferem dos caucasianos na maneira pela qual eles metabolizam o etanol,
produzindo uma maior concentrao plasmtica de acetaldedo, o que causa rubor e
palpitaes.

Efeitos da idade
Recm nascidos:
eliminao de frmacos menos
eficiente;

Idosos:
eliminao de frmacos menos
eficiente;
fatores fisiolgicos e patolgicos;
alta probabilidade de interao
medicamentosa

Efeitos da gravidez
Albumina reduzida ligao a
protenas plasmticas

Dbito cardaco
aumentado fluxo
sanguineo renal
aumentado

Barreira placentria

Fatores genticos
Farmacocintica;
Acetiladores rpidos/ lentos;
Variantes da colinesterase plasmtica;

Farmacodinmica;
Polimorfismo nos alvos dos frmacos;
Suscetibilidade s reaes idiossincrsicas (efeito do
frmaco qualitativamente anormal e geralmente nocivo, que
ocorre em uma pequena proporo de indivduos)