COPI (coat complex protein I) es un complejo multiproteico1 que al ensamblarse forma una cubierta que recubre y

da forma a vesculas trasportadoras de protenas y lpidos desde la cara Cis del Aparato de Golgi de retorno al
Retculo Endoplasmtico Rugoso (ER), donde fueron originariamente sintetizadas y entre compartimentos del
propio Golgi.
El nombre de COPI se refiere al complejo proteico de revestimiento especfico que inicia el proceso de formacin
de vesculas en la membrana cis-Golgi.

COPI fue identificada por primera vez en el transporte retrgrado desde el cis-Golgi al RE y es
la protena adaptadora dependiente de ARF ms estudiada. La principal funcin de la protenas
adaptadoras es la seleccin de las protenas cargo para su incorporacin a vesculas
portadoras.

Funciones[editar]
Formacin de vesculas del COP I9 10 [editar]

Formacin de las vesculas de COPI

Para iniciar la sntesis de la cubierta de COP I, se activa el Arf1-GDP a Arf1-GTP
mediante una protena GEF (factor intercambiador de nucletidos de guanosina).
Cuando el Arf1 se activa, su conformacin cambia de forma que el mirstico (cido
graso saturado de 14 tomos de carbonos) y el N-terminal hidrofbico quedan
expuestos y se unen la membrana. El Arf1-GTP, ahora protena integral de

membrana, captura el coatmero formado por las siete subunidades por la parte
exterior de la membrana. Las subunidades , , y reconocen secuencias de cuatro
aminocidos que contienen dos residuos de Lys (K), las secuencias KKXX. Se van
reclutando cargos o receptores de cargos con esta secuencia y se van concentrando
en la zona de la membrana donde se formar la vescula. Tambin reconocen las
protenas KDEL que tienen una secuencia determinada de aminocidos (Lys, Asp,
Glut Leu) que es la seal de retencin en el RE. De esta manera, se van reclutando
cargos y simultneamente se va formando la cubierta de COP I. Este proceso se va
repitiendo y se va dando forma a la membrana hasta crear una vescula. A diferencia
de las cubiertas de clatrina, las cubiertas de COP no se descomponen una vez la
vescula ha sido formada, sino al llegar a la membrana de destino donde una GAP
(protena activadora de GTPasa) hidroliza el GTP a GDP+Pi, entonces el Arf1 se
inactiva y se separa de la membrana de la vescula descomponiendo la cubierta de
COP I que se solubiliza en el citoplasma.
Transporte en el Golgi[editar]

La formacin de vesculas recubiertas es esencial para el transporte de los

diferentes compuestos dentro de la clula, y la naturaleza de dicha
cubierta determina tanto la carga de la vescula como la fusin con la
membrana diana.11 Una de las rutas de transporte es la va biosintticasecretora, inicindose en el Retculo Endoplasmtico para luego dirigirse
al Complejo de Golgi y distribuirse a diferentes puntos de la clula,
actuando ste ltimo como punto de clasificacin o 'sorting' de los
diferentes componentes de la va.12 Para entender el paso de la ruta
biosinttica-secretora a travs de Golgi, es necesario entender la
estructura de ste. El Complejo de Golgi est formado por una serie de
cisternas, compartimentos apilados rodeados por membrana, que a su vez
dan lugar a los dictiosomas(conjuntos de entre cuatro y seis cisternas). La
Red Cis Golgi recibe las vesculas provenientes del Retculo
Endoplasmtico, pasando las cargas de cisterna en cisterna hasta las Red
Trans Golgi, donde sern clasificadas hacia su siguiente destino. Por
tanto, es en la Red Cis Golgi donde se decidir si el material recibido del
RE continuar su paso por el Complejo, desplazndose a travs de los
dictiosomas en sentido de cis a trans, o deber volver hacia al RE
(transporte retrgrado). El modelo de transporte a travs del Complejo de
Golgi ha sido objeto de discusin durante los ltimos aos, dominando hoy
en da dos hiptesis diferentes: el modelo de transporte vesicular y el

modelo de maduracin de cisternas.13 De acuerdo con el modelo de

transporte vesicular, las cisternas de Golgi se mantienen estticas, siendo
las vesculas de transporte recubiertas de COPI, las que trasladan los
compuestos de forma secuencial a travs de cada cisterna. Cada una de
ellas contiene su conjunto caracterstico de enzimas residentes. En este
modelo el desplazamiento vesicular bidireccional, tanto retrgrado como
antergrado, explica la distribucin caracterstica de las enzimas de Golgi.
De acuerdo con el modelo de maduracin de cisternas, las cisternas de
Golgi son estructuras dinmicas, siendo ellas mismas las que transportan
los compuestos a medida que maduran y se desplazan en direccin trans.
Las vesculas que provienen del RE forman agregados que empujan a las
cisternas de la Red Cis. A diferencia del modelo de transporte vesicular, en
este modelo la distribucin de las enzimas de Golgi queda definida por el
transporte retrgrado de las vesculas. Existen autores que defienden el
modelo de maduracin de cisternas pero apuntan hacia la existencia de
un movimiento vesicular antergrado. Por ello otros autores defienden
como ms probable una posible combinacin entre ambos modelos.
Transporte retrgrado[editar]
Parte de las molculas recibidas desde el Retculo Endoplasmtico a la Red Cis
Golgi son devueltas a travs del llamado transporte retrgrado o de recuperacin. La
funcin de dicho transporte es tanto el retorno de molculas que han escapado del
RE, molculas residentes que quedaron atrapadas en las vesculas de COPII, como
el reciclaje de membrana. De la misma manera que en el trfico intra-Golgi, la
protena COPI media la va de transporte retrgrada. Los compuestos del ER que
deben ser devueltos contienen seales que los unen a las cubiertas de COPI,
empaquetndose y formando el contenido de la vescula de transporte. Una de las
seales mejor caracterizada es la secuencia KKXX formada por dos lisinas seguidas
por dos aminocidos en el extremo C-terminal de la protena de membrana del
ER.14 Existen otras seales de recuperacin que a diferencia de las protenas de
membrana que se unen directamente a la cubierta COPI, necesitan unirse a
protenas receptoras especializadas:15 los receptores KDEL, formados por la
secuencia Lys-Asp-Glu-Leu. Se desconoce los cambios que presenta en su afinidad
segn el compartimento en el que se encuentre: presentar una mayor afinidad por
la protena en el Complejo de Golgi para poder capturarla y una menor afinidad
cuando llegue al Retculo Endoplasmtico, donde la liberar. Una posible explicacin

puede encontrarse en las diferencias en las condiciones inicas y de pH existentes

entre ambos compartimentos

Protenas que transportan las vesculas recubiertas de COP I[editar]

1.- Protenas del lumen. Son protenas que se encuentran en el lumen del
Aparato de Golgi que necesitan ser transportadas al lumen de RE rugoso.
Contienen una seal peptdica KDEL que es reconocida por un receptor de
membrana de KDEL. En las levaduras se denominan ERd2p, y en
mamferos se denomina KDELR. Este receptor entonces se une a una ARFGEF que hace cambiar a la ARF a conformacin GTP. Una vez realizado el
cambio la ARF se une a la cara citoslica de la membrana cis-Golgi. 2.Protenas de membrana. Son protenas transmembrana que residen en el
RE y que contienen seales de salida/sorting en sus colas citoslicas que
dirigen la protena a la salida del Golgi y su vuelta al RE. Estas seales de
sorting contienen tpicamente una secuencia de aminocidos KKXX, que
interaccionan con la COPI. El orden en que una protena adaptadora se
asocia con el cargo, o con la ARF no est claro pero para que se d un
revestimiento de maduro de protena transportadora, cargo, protena
adaptadora y ARF deben asociarse. La deformacin de la membrana y la
formacin de vesculas ocurre siguiendo la coleccin de interacciones
descritas con anterioridad. La protena trasportadora entonces se
desprende de la membrana dadora de vesculas, en el caso de la COPI esta
membrana es la del cis-Golgi, y la vescula se mueve hacia el ER donde se
fusiona con la membrana aceptara y su contenido se libera .

Las vesculas de transporte o cmo se forman y ensamblan los

distintos vagones intracelulares
Tanto las protenas solubles como las de membrana que van a seguir
la ruta secretora, deben salir del RE camino al aparato de Golgi para
ser completadas en su estructura molecular (como por ejemplo, la
glicosilacin y la fosforilacin), empaquetadas y finalmente enviadas a
sus respectivos destinos.
La salida del RE es un proceso complejo, del que se conoce bastante
bien su maquinaria molecular. Hay que tener en cuenta que el
volumen y la extensin del RE es muchsimo mayor que el volumen
del aparato de Golgi. Esto significa que las protenas dentro del RE
estn diluidas y por consiguiente deben concentrarse a lo largo de su
viaje hasta el aparato de Golgi. Esta concentracin se realiza de forma
paralela al proceso de formacin de vesculas de transporte en
determinados lugares del RE carentes de ribosomas y conocidos
como zonas de salida (exiting sites). Esto significa que no todo el RE
es susceptible de concentrar cargo y producir las vesculas de
transporte. Siguiendo con nuestro smil, los vagones o trenes (las
vesculas) slo se encuentran en los andenes (zonas de salida del
RE).
Asociado al transporte tienen lugar dos hechos importantes: (1) la
carga del cargo en la vescula y (2) la deformacin de la membrana en
los lugares de salida del RE para seguidamente desprenderse y
formar la vescula de transporte. Siguiendo con nuestro smil, los
pasajeros (protenas y lpidos) estn diseminados por toda la estacin
hasta que se van agrupando (concentrando) en el andn (zonas de
salida del RE) conforme se acerca la hora de salida del tren (conjunto
de vesculas de transporte).
Las vesculas de transporte que viajan desde el RE hasta el aparato
de Golgi presentan una serie de cubiertas (coats) formadas por

complejos multiproticos que al autoensamblarse deforman la

membrana donadora para formar las vesculas de transporte. Son las
vesculas con cubiertas de tipo COP (coat protein). As tenemos las de
tipo COP I y las de tipo COP II (Kreis and Pepperkok, 1994). Estas
vesculas actan en tandem (Nickel et al., 1998). Es decir, primero se
forman vesculas tipo COPII en el retculo endoplasmtico y luego las
COP I en un compartimiento lbil y pleomrfico formado por
estructuras tbulo-vesiculares (VTCs, vesicular-tubular clusters)
situado a medio camino entre el RE y el aparato de Golgi y
denominado ERGIC (endoplasmic reticulum-Golgi intermediate
compartment) (Fig. 2) (Hauri et al., 2000). En este compartimiento se
produce la concentracin de ciertas protenas solubles destinadas a la
secrecin (Martnez-Menrguez et al., 1999).

Fig. 2. Esquema del transporte intracelular entre el retculo endoplasmtico y el aparato

de Golgi. El aparato de Golgi est englobado por el retculo endoplasmtico y se sita
alrededor de los centriolos. Entre el retculo endoplasmtico y el aparato de Golgi se
sitan estructuras tbulo-vesiculares que forman el compartimento denominado ERGIC
o VTC (complejo de transporte vesculo-tubular).

Hay otro tipo de cubierta conocida como clatrina. La clatrina est

constituida por la asociacin de tres cadenas pesadas y tres ligeras
que forman unas unidades llamadas triskelion y que se ensamblan
formando figuras polidricas a modo de red de canasta de baloncesto.
Originariamente se descubrieron en relacin con la endocitosis
mediada por receptor y posteriormente se han visto tambin en los
procesos de salida de las protenas del aparato de Golgi destinadas a
los lisosomas (Le Borgue & Hoflack, 1998).
Hay que tener en cuenta que la formacin de vesculas es un proceso
que est altamente regulado por otras molculas, muchas de las
cuales estn directamente implicadas tambin en procesos de
sealizacin intracelular (Stow, 1995; De Camilli et al., 1996). Esto es
importante porque permite a la clula regular su trfico intracelular en
funcin de lo que acontece en un momento determinado del exterior.
Sera equivalente a que en funcin de terminados sucesos
(espectculos deportivos, polticos, musicales, etc.g) o pocas del ao
(temporadas alta, media y baja) se produce una mayor o menor
demanda para viajar. Para ajustarse a dicha demanda hay que regular
o ajustar el nmero de vagones o su capacidad y/o la frecuencia de
paso de los trenes. De este modo se evita que el trfico se colapse al
no dar salida a las demandas de membrana y/o de alguno de sus
componentes, o bien que se infrautilice, lo que comportara un
despilfarro de membrana y energa. Hay que tener en cuenta que la
formacin de vesculas requiere energa.