Chapitre III

Le Laboratoire National de Sant

01.

Division danatomie pathologique

01.bis

Service du registre morphologique des tumeurs (RMT)

02.

Division de bactriologie et parasitologie

02.bis

Service pidmiologique des maladies infectieuses (SEMI)

03.

Division de cytologie clinique

04.

Division dhmatologie

05.

Division de virologie, immunologie et cytogntique

05.bis

Service dimmunologie

06.

Division de chimie biologique et hormonologie

06.bis

Service dhygine du milieu et de surveillance biologique

07.

Division de chimie toxicologique et pharmaceutique

07.bis

Service du contrle des mdicaments

08

Division du contrle des denres alimentaires

09

Service didentification gntique (SIG)

Daprs la loi du 21 novembre 1980, le Laboratoire national de sant a pour mission:

-

dtudier les problmes dpidmiologie et dhygine concernant la sant publique;

deffectuer, sur demande des autorits publiques, des collectivits et des particuliers, des
travaux de laboratoire se rapportant lhygine et la mdecine humaine;

dassurer le contrle des denres alimentaires et les analyses de laboratoire qui sy rapportent;

deffectuer des analyses toxicologiques de laboratoire ainsi que les analyses de laboratoire
concernant le contrle des mdicaments;

de collaborer sur le plan national et international, llaboration et lapplication de la politique

sanitaire;

dexcuter des travaux de recherche intressant ces divers domaines et dassurer en

collaboration avec les laboratoires des tablissements hospitaliers et les laboratoires mdicaux
privs du pays, llaboration et lharmonisation de mthodes et de techniques de laboratoire.

01.

Division danatomie pathologique

Missions
La division danatomie pathologique a pour but :

1.

le diagnostic du cancer et des lsions prcancreuses dans les diffrents organes dun patient.

le diagnostic de lsions inflammatoires banales ou spcifiques et des lsions pseudo-tumorales.

le diagnostic de malformations.

Activits

En 2012 ont t techniqus et interprts 78.677 cas de biopsies, frottis non-gyncologiques et pices
opratoires de 53.048 patients(es). Ce travail correspond entre autres 180.295 coupes
histologiques, 9.335 frottis cytologiques non-gyncologiques, 31.521 lames avec des colorations
spciales.
Paralllement ont t raliss 313 blocs pour des examens extemporans propratoires intressant
214 patients, 16.823 examens immunohistochimiques et 214 blocs de paraffine pour 16 cas
dautopsies mdicales vise scientifique.
Dans le cadre des dmarches dassurance de qualit, lquipe de la division a particip aux tests de
contrle de lAssociation Franaise dAssurance de Qualit en Anatomie et Cytologie Pathologique
(AFAQAP). Les tests en question intressaient aussi bien les procdures techniques standards (H.E.)
que les techniques spciales histochimiques (P.A.S. et rticuline) et immunohistochimiques
(rcepteurs hormonaux oestrogniques et progestroniques respectivement la surexpression de la
protine HER-2/neu).
2.

Conclusion

Il y a une augmentation globale de 4% du nombre de patients/comptes rendus, une augmentation du

nombre des biopsies de 6% ainsi quune augmentation de 5% du nombre des coupes histologiques et
des examens immunohistochimiques par rapport lanne 2011.

01.bis

Service du registre morphologique des tumeurs

Missions
Le Registre Morphologique des Tumeurs (RMT) a pour premier but celui de collecter les
donnes ncessaires pour tablir les statistiques annuelles des nouveaux cas de cancer
diagnostiqus au Luxembourg sur des bases morphologiques partir des rsultats des examens
de pathologie fournis par les divisions danatomie pathologique et dhmatologie.
1.

Activits
-

Dans le cadre de lassurance qualit en anatomie pathologique il y a eu rvision quotidienne de

tous les comptes-rendus et le cas chant des coupes et frottis avec des rsultats douteux ainsi
quun enregistrement de la nature et du nombre des changements saisir.

Rvision de 53.048 dossiers de patients comportant 78.677 comptes-rendus en relation avec

dventuels antcdents (soit 4.815 nouveaux cas de cancer et informations complmentaires
pour 5.527 cas connus).

Etablissement des statistiques annuelles des nouveaux cas de cancer diagnostiqus au

Luxembourg et vrifis sur des bases morphologiques.

Pour le programme mammographie il y a eu rvision mensuelle dune liste de femmes

ncessitant une procdure diagnostique (groupe dge de 50 69 ans).

Documentation des procdures internes du registre en vue dune future certification de la

division danatomie pathologique.

2.

3.

Publications
-

Le Cancer au Grand-Duch de Luxembourg 1980-2009. R. Scheiden, K. Abeywickrama

(diteurs) [en cours dimpression].

Registre Morphologique des Tumeurs: nouveaux cas de cancer, anne 2010, Luxembourg.
C. Capesius, R. Scheiden, P. Groff, B. Golinska, C. Wehenkel, J.P. Juchem.

P. Pescatore, R. Scheiden, K. Abeywickrama, C. Capesius, M. Braun. Evolution of colorectal

cancer epidemiology in a setting of opportunistic screening. A 20 year national survey in
Luxembourg. Acta Gastroenterol Belg. 2013, 76 (1).
Conclusion

A part la saisie et lvaluation statistique vise pidmiologique des cas de cancer diagnostiqus par
des moyens morphologiques au Luxembourg, les activits en 2012 du RMT se sont axes aussi
comme les annes prcdentes surtout sur des tudes dassurance de qualit dans le domaine de
lanatomie pathologique.

02.

Division de bactriologie et parasitologie

Missions

Diagnostic de maladies bactriennes, mycologiques et parasitaires par recherche de

pathognes et/ou mise en vidence danticorps spcifiques ;

caractrisation molculaire et phnotypique de pathognes ayant un intrt de sant publique

(MRSA, C.difficile.) ;

laboratoire de rfrence en mycobactriologie (tuberculose et mycobactries atypiques) ;

laboratoire accrdit ISO/IEC 17025 pour lidentification, le srotypage et lantibiogramme des

Salmonelles ;

surveillance de la colonisation des installations sanitaires par les Legionella ;

support analytique et logistique au programme de dpistage du cancer du colon.

1.

Activits

1.1 Aperu gnral

-

17.096 demandes ont t traites en 2012

Certains postes de travail se dtachent vraiment par leur volume dactivit (en rouge sur le
graphique). Par rapport 2011, ces postes ont tous connus une augmentation dactivit,
lexception de la recherche de lgionelles dans les eaux et des Hmatests

Recherche de mycobactries :
Prlvements gnitaux :
Analyses de Mycologie
Typages molculaires (MRSA, C.difficile) + PCR pulm :
Souches Copro (Salmonella, Shigella, Yersinia...)
Analyses de Pus + souches :
Dtection des lgionelles dans les eaux :
Programme Dpistage cancer colon (Hmatest)

PUS / Souches;
1611
Hmatest; 3528

Souches Copro;
1597

+ 37%
+ 31%
+ 14%
+ 5%
+ 25%
+ 4%
- 17%
- 9%

Hmocultures;
141
Urines; 512
P.pulmonaires;
439
Mycobactries;
2460

Coproculture :
315
Gnitaux; 1938
Environnement ;
ORL; 195
1746
Typages + PCR Mycologie; 1414
pulm ; 1200

Au total, ce sont 40.931 actes qui ont t raliss sur lanne 2012, soit une augmentation de
5% par rapport 2011.

1.2 Surveillance de pathognes spcifiques

-

Dans le cadre de la surveillance de pathognes spcifiques, 425 souches de Staphylococcus aureus mthicilline rsistant (MRSA) ont t gnotypes et le ribotypage de 335
souches de Clostridium difficile a t effectu. Par ailleurs, 243 entrobactries multirsistantes par production dESBL ont t caractrises.

Dans le cadre du projet HypoCamp, projet pilot pour la 2 anne conscutive par le SEMI,
784 antibiogrammes Campylobacter ont t raliss.

Une collaboration rgulire s'est mise en place entre le Centre mdico-social de

Luxembourg ville, celui d'Esch-sur-Alzette, l'Inspection Sanitaire et notre division, pour la
dclaration et le suivi des cas de tuberculose au Luxembourg.

1.3 Alerte europenne aux entrobactries productrices de carbapnmases

-

Une alerte europenne concernant lmergence de bactries rsistantes aux carbapnmes

par production de carbapnmases a t lance dbut 2012.

Un groupe de travail rassemblant lensemble des microbiologistes du pays sest constitu et

a labor un consensus national de dpistage de ces souches.

Paralllement, la division a aussitt mis au point des mthodes molculaires permettant de

confirmer les cas suspects. 58 analyses ont ainsi t ralises.

1.4 Assurance Qualit

-

2.

Dans le cadre de l'accrditation de l'activit 'srotypage et antibiogramme salmonelles', un

audit interne a t ralis en dcembre 2012, pour valuer la qualit du systme mis en
place.
Divers

Les prparatifs pour le dmnagement Dudelange ont demand, dj en 2012, beaucoup de

temps et d'investissement de la part du personnel.

L'ensemble du personnel a t form sur le Maldi-Tof, permettant dsormais son utilisation en

routine.

La division a particip, avec succs, plusieurs contrles de qualit nationaux et

internationaux.

Comme chaque anne, la division a accueilli et encadr 2 stagiaires futurs technologues de

laboratoire (ATM).

3.

Conclusion
-

En 2012, au total 17.096 demandes danalyses ont t adresses la division de bactriologie

et parasitologie. Ceci correspond 40.931 actes raliss, soit une augmentation de 5% par
rapport 2011.

Une grande partie de ces analyses est effectue vise Sant Publique.

02.bis

Surveillance et Epidmiologie des Maladies Infectieuses (SEMI)

Missions

Surveillance de maladies infectieuses dun intrt de sant publique particulier (notamment

au niveau europen par lEuropean Center for Disease Control (ECDC), p.ex. pathognes
entriques et grippe ;

maintien dun registre des maladies infectieuses ;

dtection dpidmies et notification des autorits sanitaires comptentes ;

soutien pidmiologique et microbiologique pour caractriser les pathognes lorigine dune

pidmie afin didentifier/retracer la source ;

change de donnes avec les autorits sanitaires comptentes (inspection sanitaire,

administration des services vtrinaires, OSQCA, ASTA, ECDC, OMS) ;

dveloppement dune microbio-banque contenant des souches bactriennes des fins

pidmiologiques et scientifiques (dorigine humaine et non humaine).

1.

Activits

1.1. Activits de laboratoire

1.1.1. Campylobacter
-

Caractrisation molculaire de 1.335 souches de Campylobacter (+20,4% par rapport 2011)

dont 597 souches dorigine humaine (-15%), 153 souches vtrinaires/alimentaires, 585
souches environnementales. Identification/Confirmation par PCR de lespce sur 683 souches,
essentiellement celles dorigine environnementales et toutes les souches prsentant des profils
atypiques en spectromtrie de masse (MALDI-TOF).

Caractrisation par MLST, gyrA et porA (squenage de 9 gnes) de toute la collection de

souches reues (12 015 analyses) dans le cadre du projet de recherche HypoCamp financ par
le FNR (C09/BM/09) et de la Priorit Nationale dfinie par les autorits comptentes du pays
(INSan) sur la thmatique Campylobacter .
1.1.2. Salmonelles

Caractrisation molculaire de 231 souches de salmonelles (+21,6% par rapport 2011) dont
147 souches dorigine humaine (+22,5%), 26 souches vtrinaires, 13 souches alimentaires, 9
environnementales, 5 daliments pour animaux et 31 souches de rfrence. Mthodes utilises
pour la caractrisation molculaire : PFGE (99 analyses) ; MLVA sur S. Typhimurium (79 tests)
et S. Enteritidis (53 tests).
1.1.3. Escherichia coli

Il ny a pas eu de caractrisation molculaire de souches VTEC (Vero cytotoxin producing E.

coli) en 2012. Le SEMI maintient ses comptences en matire de typage des VTEC en
participant lEQA organis par lECDC 2012-2013 (PFGE et dtermination du sous-type des
toxines vtx1 et vtx2) de faon rester oprationnel en cas de recrudescence pidmique.
1.1.4. Listeria monocytogenes

Etablissement dune microbio-banque Listeria alimentaire pour la surveillance, 275 souches de

Listeria monocytogenes dorigine alimentaire pour investigation pidmiologique.

Caractrisation par PFGE de 20 souches alimentaires pour comparaison avec 2 cas humains
en 2012 et recherche de liens possibles (source non identifie).
1.1.5. Influenza
-

Squenage des gnes HA et NA de 21 souches Influenza

1.2. Activits de surveillance

1.2.1. Pathognes alimentaires
Les informations ci-dessous ont t transmises pour enqutes auprs de lINSan et/ou du LMVE.
-

Identification dun cas group de gastro-entrites Campylobacter avec le mme gnotype

(257-1-32) concernant 19 personnes au total au mois davril 2012 (source non identifie).

Identification dun lien entre 9 cas humains de Salmonellose (serotype Enteritidis) et des
souches vtrinaires provenant de contrles officiels (juin 2012).

Enqute sur 2 cas de Listeriose survenus sur une mme priode (juin 2012). Les donnes
molculaires montrent clairement quil ny a pas de lien pidmiologique entre ces 2 cas. Les
sources nont pas t identifies.

Identification dun gnotype Salmonella Enteritidis rcurrent (prsent depuis 2010, toujours
sur la mme priode de lanne entre avril et septembre) avec un cluster dbut juillet (8 cas
humains au total en 2012).

Dans le cadre de la priorit nationale Campylobacter , participation un groupe de travail

pilot par lOSQA.
1.2.2. Surveillance sentinelle de la grippe

Collecte et analyse des donnes cliniques du rseau des mdecins sentinelles.

Mise jour hebdomadaire de lvolution de la grippe sur http://www.lns.public.lu (33 Bulletins).

Transfert des donnes luxembourgeoises vers lOMS et lECDC.

Collaboration avec partenaires europens sur la modlisation de la grippe.

1.3. Activits de recherche et dveloppement

-

Poursuite du projet HypoCamp (Environmental sources of Campylobacter infections in

Luxembourg) en partenariat avec les CRP-GL et CRP-Sant, financ par le Fonds National de
la Recherche (LNS = coordinateur du projet).

Poursuite de la collecte de donnes pidmiologiques laide dun questionnaire envoy tous

les patients atteints de campylobactriose (participation = 35,7 % pour 2012). En parallle, une
tude cas tmoins a dmarre en juin 2012 pour une dure dun an.

Surveillance en temps rel des cas humains par production priodique de rapports de cartes
gographiques pour identifier les cas groups. Mise en place dun outil statistique pour la
dtection gographique des clusters (programme SatScan, paramtr pour lensemble de la
surveillance des maladies infectieuses au Luxembourg).

Mise en place de la plateforme de squenage (Next Generation Sequencing).

1.4. Activit du registre des maladies infectieuses

-

Dveloppement dune banque de donne commune pour le dpartement de Microbiologie

permettant une analyse statistique en temps rel des analyses et cas de maladies infectieuses.
Un programme associ la base de donnes permet en plus une analyse statistique de la
distribution gographique des cas, la prparation automatique de rapports pidmiologiques et
le transfert de donnes vers lECDC et lINSan. Ce programme est pour le moment constitu de
plus de 10.000 lignes de code.

1.5. Autres activits

-

Participation au Ring test identification despces organis par lEU-RL Campylobacter. Le

LNS fait parti des 3 seuls laboratoires Europens (sur 29 labos participants de 21 pays EU)
avoir identifi correctement toutes les souches en test (genre, espces et sous espces).

Organisation dun essai inter-laboratoire PFGE Salmonelles avec le laboratoire de rfrence

Belge (ISP- Bruxelles).

Participation ltude PFGE Typhimurium, PulseNet International : Global distribution of

Salmonella Typhimurium subtypes : a PulseNet International Collaborative Project (transfert
donnes pidmiologiques + profils PFGE de souches isoles entre 2006 et 2010).

Participation une tude mene par le Technical University of Denmark (DTU) : Genomic
epidemiological studies of the global occurrence of S. Typhimurium DT104 (envoi dun panel de
25 souches humaines et non humaine volaille et porc isols entre 2001-2011 avec le profil de
sensibilit/rsistance aux antibiotiques ACSSuT).

Collaboration avec lUniversit dOxford sur le typage des campylobacters. Dr. Catherine
Ragimbeau est nomme curator pour 2 bases de donnes des gnes, porA et gyrA, sur le
website officiel de la MLST.

Dclaration lInspection Sanitaire du nombre de cas humains reu au LNS (via les souches
isoles et envoyes au laboratoire pour confirmation et/ou caractrisation) pour Campylobacter,
Salmonella, VTEC, Shigella, Yersinia et Listeria.

Reprsentation nationale auprs de lEuropean Center for Disease Control (ECDC)

Stockholm, Sude : national microbiology focal point, food and waterborne diseases (FWD),
influenza.

Reprsentation nationale auprs de EU-RL-Campylobacter (en partenariat avec le LMVE pour

lanne 2012).
-

Organisation des pices communes de biologie molculaire sur le nouveau site

Dudelange.

1.6. Encadrement de stagiaires

-

Formation aux techniques de typage molculaire et squenage (mthode de Sanger) pour une
stagiaire de lADEM (6 mois).
-

2.

Encadrement dun stage Master I pendant 6 semaines : Dtection de virus respiratoires

Optimisation du protocole de squenage du virus de la grippe.
Publications et communications orales

Le point sur les infections Campylobacter au Luxembourg - Donnes patients & Epidemiologie
Molculaire - Rsultats 2011. Catherine Ragimbeau, 2 fvrier 2012. Prsentation orale aux
Institutions impliques dans la scurit alimentaire.

Priorit Nationale Campylobacter : Surveillance des cas humains Epidmiologie molculaire.

Catherine Ragimbeau, 13 juin 2012. Prsentation orale au 5e colloque OSQA La scurit
dans mon assiette .

Campylobacter surveillance in Luxembourg. Catherine Ragimbeau et Serge Losch (LMVE), 3

Octobre 2012. Prsentation orale la runion annuelle EU-RL Campylabacter Uppsala,
Sude.

Laboratory preparedness for detection of Shiga toxin-producing E. coli (STEC) O104:H4 in the
EU/EEA: capacity building in response to the 2011 outbreak. Mrs. Polya Rosin, Dr Taina
Niskanen, Dr. Daniel Palm, Prof. Marc Struelens, Dr Johanna Takkinen, Dr. Flemming Scheutz
and National Laboratory Experts for Shiga-toxin producing Escherichia coli from the European
Food- and Waterborne Diseases and Zoonoses Network. ESCAIDE 2012 - Oral presentation.

Investigation of an excess of Salmonella Enteritidis phage type 14b and MLVA type 4-7-3-1310-2-2 in Luxembourg, Belgium and Germany during 2010. Mossong J., Ragimbeau C., Schuh
J., Weicherding P., Peetso R., Wildemauve C., Imberechts H., Rabsch W., Bertrand S. Bulletin
2/12 de la socit des sciences mdicales du grand Duch de Luxembourg.

Selection and Characterization of a Candidate Therapeutic Bacteriophage That Lyses the

Escherichia coli O104:H4 Strain from the 2011 Outbreak in Germany. Merabishvili M, De Vos D,
Verbeken G, Kropinski AM, Vandenheuvel D, Lavigne R, Wattiau P, Mast J, Ragimbeau C,
Mossong J, Scheres J, Chanishvili N, Vaneechoutte M, Pirnay JP. PLoS One. 2012;7(12)

Laboratory preparedness for detection and monitoring of Shiga toxin 2-producing Escherichia
coli O104:H4 in the European Union/European Economic Area and response to the 2011
2
outbreak. Polya Rosin, Taina Niskanen, Daniel Palm, Marc Struelens, Johanna Takkinen , and
Shiga-toxin producing Escherichia coli Experts of the European Unions Food- and Waterborne
Diseases and Zoonoses Network. Soumis Eurosurveillance, octobre 2012.

03.

Division de cytologie clinique

Missions
La division de cytologie clinique a pour but:
-

le dpistage prcoce des lsions prcancreuses et cancreuses du col de l'utrus ;

le dpistage prcoce des lsions tumorales ou cancreuses de l'endomtre ;

le dpistage de lsions inflammatoires ;

le dpistage de lsions virales souvent associes des cancers.

(La division de cytologie clinique assume le volet laboratoire et diagnostic du programme de

dpistage prcoce du cancer du col utrin initi en 1962 par la Direction de la Sant).
1.

Activits

En 2012 ont t techniqus et interprts 98.981 lames de frottis cervico-vaginaux conventionnels

correspondant 78.355 analyses qui ont t adresses par 97 mdecins prescripteurs.
Ainsi, en 2012 ont t diagnostiqus 1.619 frottis lsionnels daprs la dfinition du systme
international BETHESDA 2001 pour 78.355 cas envoys pour dpistage correspondant 71.971
femmes concernes.
Par ailleurs, la division a continu la mthode immuno-cyto-chimique de dtection du bio-marqueur
P16 INK4a associ au marqueur de prolifration Ki-67 (Kit CINTEC PLUS). Nous proposons ce test
en routine sur tous les frottis lsionnels (ASC-US, ASC-H, AGC-NOS, AGC-NEO, LSIL, HSIL).
Enfin, la division est accrdite depuis le 5 mars 2012 par lOLAS sous le numro daccrditation
1/024 selon ISO 15.189, et a passe avec succs son premier audit de surveillance S1 en date du 18
dcembre 2012. Une cytotechnicienne est affecte mi-temps la tche de responsable dassurance
qualit (RAQ).

04.

Division dhmatologie

Missions

1.

tude, diagnostic et surveillance des tats pathologiques affectant le sang et les organes
hmatopotiques (Loi-Cadre LNS, 1980):

Cytologie du sang et de la moelle osseuse ;

Hmostase et coagulation du sang ;

Interprtations mdicales de diffrents bilans et les renseignements crits ou oraux fournis

aux mdecins-prescripteurs ;

Conseil vis--vis dautres laboratoires pour les diagnostics difficiles et/ou complexes ;
problmes techniques.

Formation de stagiaires de diffrentes filires.

Activits Hmatologie classique

1.1. Cytologie hmatologique

-

2.200 numrations dlments figurs du sang ;

820 formules sanguines, analyses cytochimiques et recherche de parasites sur frottis ;

196 mylogrammes, dont 75 avec des colorations spciales (Perls, PAS, peroxydase), avec les
rapports mdicaux dtaills.

1.2. Hmostase et Coagulation

-

Environ 1.530 analyses de routine, notamment pour le monitoring des traitements

anticoagulants et pour les bilans propratoires ;

2.210 dosages des facteurs de coagulation ;

4.650 dosages des inhibiteurs physiologiques de la coagulation

1.3. Validation biologique et mdicale des analyses de la biologie molculaire

1.4. Participation occasionnelle aux prises de sang pratiques au LNS.
1.5. Accueil de diffrents stagiaires (futurs techniciens, tudiants).
1.6. Variations par rapport 2011
-

diminution du nombre de numrations-formule sanguine, compens partiellement par larrive

des chantillons de lInspection Sanitaire ;

mylogrammes et analyses cytochimiques sont relativement stables ;

analyses spciales dans le domaine de lhmostase et de la coagulation sont en nette

augmentation.

1.7 Conclusion
L'anne 2012 a vu une stagnation sinon diminution des analyses de la grande routine, situation due
en grande partie aux changements survenus dans le monde de la biologie clinique au Luxembourg et
la baisse du nombre de patients qui sadressent directement au LNS pour la prise de sang.
La collaboration fructueuse avec lInspection Sanitaire pour les demandeurs de la protection
internationale a permis de consolider le nombre danalyses cytologiques.
Plusieurs techniques dans le domaine de la coagulation mises au point en 2011 ont t matrises :
les fonctions (agrgations) plaquettaires avec les 7 agonistes, recherche des anticorps anti-hparine
TIH-Ac PF4-H dans le cadre dune thrombopnie, cherche du syndrome des anti-phospholipides

(anticardiolipine et anti-beta2-glycoprotine IgG et IgM) ; et suscitent beaucoup dintrt de la part des

mdecins-prescripteurs, ce qui explique une nette augmentation de lactivit de coagulation.
Le service a continu le travail en vue d'accrditation du laboratoire selon la norme ISO 15189.

2.

Cytogntique onco-hmatologique

Missions
-

tude, diagnostic et suivi cytogntique et molculaire des tats pathologiques (principalement

cancreux) du sang et des organes affectant ltre humain.

2.1 Cytogntique Onco-Hmatologique

171 cas ont t raliss en 2012 sur sang et/ou moelle osseuse incluant la mise en culture avec
obtention de 1.928 caryotypes et de 456 analyses FISH dans le cadre dhmopathies malignes avec
interprtation mdicale.
80 types de sondes FISH diffrentes spcifiques des loci morbides ont t mises en application en
2012 permettant le diagnostic et le suivi dun panel trs tendu de pathologies cancreuses.
Pour rappel, louverture du laboratoire dOnco-Hmatologie durant lanne 2010 stait amorce avec
le traitement de 47 cas suivis en 2011 de 121 cas (incluant 1.017 caryotypes et 207 FISH).
2.2 Gntique molculaire Onco-Hmatologique
862 analyses molculaires ont t ralises en 2012 soit sur des prlvements sanguins /mdullaires
soit partir de tissus tumoraux fixs et enrobs en paraffine dont 41 tudes de clonalit B et T but
diagnostic ou de suivi. 821 analyses molculaires ont t ralises dans le but de rechercher des
cibles thrapeutiques dont 216 recherches de mutations EGFR (contre 116 en 2011), 352 recherches
de mutations KRAS (contre 130 en 2011), 89 recherches de mutations BRAF et 178 recherches de
mutations JAK2. La partie analytique de ces analyses est ralise au laboratoire hmoglobines, sous
la responsabilit du Dr. Sibille.
2.3 Conclusion :
Lanne 2012 sest avre tre une anne trs favorable pour lensemble des analyses
cytogntiques et molculaires avec une augmentation exponentielle des demandes pour les
diagnostics molculaires de thrapie cibles.

3.

Hmoglobines

Missions
-

Diagnostic des maladies hrditaires du globule rouge, en particulier les anomalies de

l'hmoglobine savoir les alpha - et -thalassmies ainsi que lidentification des mutants de
lhmoglobine (ex. : HbS, HbC, HbD, etc.) ;

Excution des analyses gntiques dans le cadre de ltude du risque thrombotique et dans le
diagnostic des hmochromatoses ;

Pour le compte de la Division dAnatomo-pathologie recherche de mutations au niveau des

gnes k-ras, EGFR et BRAF partir de coupes histologiques de tumeurs colorectaux, de
cancer du poumon ou de mlanome, ceci pour explorer la sensibilit de la tumeur aux antiEGFR avant traitement ;

Recherche de la mutation V617F du gne Jak2 dans le diagnostic des syndromes

myloprolifratifs. Recherche des rarrangements des lymphocytes B et T dans les malignits
lymphocytaires ;

Excution des extractions dADN pour les analyses de gntique oncologique qui sont soustraites vers diffrents laboratoires ltranger ;

Conseils vis--vis d'autres laboratoires: diagnostics difficiles et/ou complexes; problmes

techniques.

3.1. Hmoglobines
-

579 dossiers examins : mise en vidence de 181 anomalies nouvelles, dont 99 mutations et
82 thalassmies nouvelles. Parmi les thalassmies, on note 34 alpha-thalassmies
gntiquement identifies dont 6 alpha-thalassmies et 58 beta-thalassmies htrozygotes ;

3 cas dhmoglobinopathie majeure savoir : 2 cas dHbS Homozygote (drpanocytose), une

association dune -thalassmie avec une hmoglobine E

4 cas avec anomalie htrozygote avec consquence cliniques pour le patient, savoir un cas
dHbVolga, deux cas dHbVancleave et un cas dHbDallas.

3.2. Analyses gntiques pour explorer le risque de faire des thromboses et pour le diagnostic
gntique de lhmochromatose
-

1.271 patients ont t vus, ncessitant pour chacun entre 1-6 analyses gntiques diffrentes
(recherche de diffrentes mutations sur plusieurs gnes).

3.3. Cancrologie
-

Dans le cadre dune aide au diagnostic dune maladie de Vaquez, dune thrombocythmie
essentielle ou dune mylofibrose, 178 recherches de mutation V617F au niveau du gne JAK2
ont t ralises.

Dans le cadre de cancers colorectaux 346 analyses de recherche de mutations au niveau du

gne k-ras ont t pratiques avant thrapie.

Dans le cadre des cancers du poumon 216 analyses de recherche de mutations au niveau du
gne EGFR ont t pratiques avant thrapie.

Dans les mlanomes, 89 analyses de recherche de mutations au niveau du gne BRAF ont t
pratiques avant thrapie.

Notons que la recherche de la mutation V600E au niveau du gne BRAF a t introduite

comme nouveau paramtre en 2012 et que la recherche de mutations au niveau du gne
EGFR a t reprise du service de la srologie/virologie partir de mars 2012.

3.4. Extractions dADN pour analyses gntiques envoyes ltranger

-

243 extractions ont t ralises dans le cadre du conseil gntique du Dr DAHAN.

3.5 Variations par rapport 2011

-

Le nombre de dossiers des patients examins pour anomalie de lhmoglobine est rest
constant. Par contre le nombre dhmoglobinopathies diagnostiques est en augmentation par
rapport 2011.

Les demandes de recherche de mutations dans les cancers est en nette progression.

3.6 Conclusion
-

Lanne 2012 a vu notre activit slargir encore plus vers les mthodes danalyses en biologie
molculaire, notamment par la mise au point du test BRAF, des rarrangements des
lymphocytes B et T et par la reprise de la recherche de mutations au niveau du gne EGFR
pour le cancer du poumon. Ltroite collaboration avec la division danatomie pathologie, le
service onco-hmatologie (Dr. Sibille) et le service du conseil gntique (Dr. Dahan) sest
encore toffe.

4.

Conseil gntique

Missions

4.1.

Diagnostic de prdispositions aux cancers et maladies hrditaires en utilisant les ressources

de la gntique clinique.

Lactivit de la gntique clinique et du conseil gntique consiste aider les familles

touches par une affectation gntique comprendre son origine, son mode de transmission,
le risque de rcurrence ventuel, les possibilits de dpistage pour les individus risque et les
moyens de diagnostic prnatal. La mission est de donner un service de haute qualit pour le
conseil gntique, ceci en collaboration avec les laboratoires de diagnostic de cytogntique
et molculaire.
Activits

Accueil.

Etablissement dun arbre gnalogique.

Relev des antcdents mdicaux.

Demande de documents mdicaux.

Prise de sang pour analyse(s) de laboratoire diagnostic.

Envoi de lADN aux diffrents laboratoires.

Evaluation critique de toutes les donnes cliniques et laboratoires.

Elaboration dun diagnostic/diagnostic diffrentiel.

Organisation de consultations pluridisciplinaires au sein des diffrentes structures hospitalires

du pays pour certaines maladies rares gntiques (amylose lie la transthyrtine).

Dveloppement de filires de soin avec des Centres dexpertises reconnus.

Evaluation du risque gntique pour la personne elle-mme / sa descendance.

Si souhait, orientation vers associations.

En 2012, au total 204 patients ont t vus en consultation, dont 116 avec des diagnostics rcents, 72
avec des diagnostics plus anciens et 16 patients pour suivi. Il y a eu 219 rapports de consultations
ralises.

Type de gnes tudis

Nombre de patients

BRCA1/BRCA2
(cancer du sein familial)
MYH/APC/MLH1/MSH2/MSH6
(cancer du clon familial)
TTR (amylose)

48

COL4A3, 4, 5
(Syndrome dAlport)
Mucoviscidose

DIVERS

37

21
5

Sy
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DH
1

M
YH
/
60

Statistiques 2012

50

40

30

20
Total

Rsultat-

Rsultat +

10
en attente

05. Division de virologie, immunologie et cytogntique

Missions

1.

Diagnostic et pidmiologie de maladies infectieuses par des techniques srologiques, de

culture cellulaire et de biologie molculaire

dosage de marqueurs tumoraux

diagnostic et conseil gntique des anomalies chromosomiques constitutionnelles

(prlvements de liquide amniotique, villosits choriales, lymphocytes, fibroblastes) avec des
techniques de banding classiques et de cytogntique molculaire (FISH)

aiguillage des analyses des

correspondants ltranger.

maladies

hrditaires

et

gniques

aux

laboratoires

Service de srologie
-

47.237 analyses de srologie ont t effectues au LNS et 892 chantillons ont t envoys
lextrieur.

342 demandes pour le diagnostic srologique dans le cadre dpidmiologie Hantavirus au

printemps et t 2012.

1.363 demandes pour la recherche dune tuberculose latente.

2.

Service de virologie

Dans sa fonction de Centre National de la grippe (OMS et ECDC) le laboratoire recherche les virus
influenza par culture cellulaire et par dtection dacides nucliques par PCR (Polymerase Chain
Reaction). Lanne 2012 a t marque par une activit grippe stable mais retarde par rapport aux
annes prcdentes o trois virus grippaux A(H1N1)v, A(H3N2) et B co-circulent. Suite lpidmie
de gastroentrite en Allemagne au mois doctobre 2012, 322 demandes de recherche du Norovirus
par PCR dans les selles ont t enregistres.
2.1. Recherche de virus par culture cellulaire
-

550 demandes disolement de virus, dont 71 cultures pour isolement de virus influenza et 479
cultures pour isolement dautres virus.

2.2 Recherche de virus par PCR

-

3.

3.722 tests de PCR pour dtection de virus, dont 870 pour dtection de typage de virus
influenza (A, H1N1v, H3N2 et B) et 2.852 pour la dtection dautres virus tels que CMV, HSV,
VZV, HHV6, EBV, Adnovirus, Norovirus, Polyomavirus, Entrovirus, Hpatite A, B et C,
Parvovirus, etc.
Service de cytogntique

839 analyses de liquides amniotiques

446 analyses de lymphocytes

71 analyses de fibroblastes

20 analyses de villosits choriales

347 liquides amniotiques ont aussi t tudis par une mthode rapide en plus du caryotype :
35 par FISH et 312 par PCR

Le service a ralis un total de 1.376 analyses dont 347 par FISH ou PCR.

Au total 174 demandes danalyses spcialises non ralises au Luxembourg, ont t prises en
charge pour envoi des laboratoires trangers. Parmi ces envois il y avait 98 PCR, 5 villosits
choriales, et 148 autres analyses (mucoviscidose, DAZ, X-fra, SLO, etc.)

Il y a eu 5 consultations de conseil gntique.

5.bis
1.

Institut dImmunologie et Centre Collaborateur de lOMS

Introduction

Le dpartement est connu internationalement comme Institut dImmunologie de Luxembourg. LInstitut

est un dpartement du Laboratoire National de Sant et du CRP-Sant. Cr en 1992, il intgre les
analyses cliniques avec la recherche scientifique et la formation de Troisime Cycle. Le dpartement
fonctionne principalement sur base de projets de recherche comptitifs, financs par les organismes
nationaux (Centre de Recherche Public-Sant, Fonds National de Recherche, Ministres) et
internationaux (Organisation Mondiale de la Sant, lUnion Europenne, lindustrie diagnostique et les
producteurs de vaccins). Les projets de recherche sont grs par le Centre de Recherche PublicSant, sur base de la convention du 13 novembre 2001, renouvele en 2006.
Le dpartement dimmunologie est un des 3 Centres Collaborateurs de lOMS pour la Rougeole et le
Centre de Rfrence Europen pour la Rougeole et la Rubole. LInstitut fait partie du
Forschungsinstitut fr Psychobiologie de lUniversit de Trves et de lEcole doctorale BIOSE de
lUniversit de Nancy ainsi que de la Facult de Mdecine de lUniversit de Saar (Homburg). Le
dpartement dirige depuis fin 2011 le LaoLuxLab, Institut Pasteur du Laos Vientiane, travaillant dans
la recherche sur des diffrents virus. Aujourdhui, le dpartement dImmunologie compte plus que 30
chercheurs, ingnieurs, techniciens et tudiants en thse de doctorat. En 2012, le dpartement a
produit 22 publications dans des revues scientifiques internationales et des chapitres dans des livres
standards plus 7 articles sous presse (ce qui porte le nombre des publications plus de 240 au total).
Les chercheurs de lInstitut ont fait 61 prsentations aux congrs (plus de 790 au total dans 50 pays).
3 doctorants ont dfendu leur thse en 2012 et 2 tudiants ont soumis leur thse au courant de 2012,
dont la dfense aura lieu en 2013. Le 57ime doctorant a commenc ses recherches en 2012; 11
thses (PhD) sont en cours.

2.

Principaux axes de recherche

Les missions et activits scientifiques du dpartement sorientent autour des problmes de sant
publique lis limmunologie et lpidmiologie molculaire des agents infectieux : Surtout dans le
domaine de limmunologie des paramyxovirus, le dpartement jouit dune rputation nationale et
internationale : LOMS fait appel notre expertise scientifique en tant que Laboratoire National de
Rfrence pour la Rougeole et la Rubole, Centre de Rfrence Europen de lOMS pour la
Rougeole et la Rubole, Centre Collaborateur de lOMS pour la Rougeole.
Le dpartement a continu ses activits de surveillance de la grippe aviaire en Europe et en Afrique et
en Asie. Lexpertise du dpartement en pidmiologie molculaire est valorise au niveau national
dans le cadre de la surveillance des maladies virales et aussi en cas druptions de maladies
infectieuses (grippe aviaire, hpatite B et C, influenza, norovirus, et les pathognes des tiques
transmis lhomme, et autres). Le dpartement a jou un rle important dans la surveillance du
nouveau H1N1 dorigine porcine. Des tudes sropidemiologiques ont t conduites sur les individus
avec contact professionnel avec les porcs.
Les mcanismes de rgulation du rcepteur des glucocorticodes (GR): Le GR est un rcepteur
nuclaire avec de multiples effets sur le systme immunitaire et est un mdiateur important de la
rponse au stress. Nous examinons la structure complexe du gne GR, lutilisation diffrentielle des
promoteurs et les facteurs intervenant dans la rgulation de la transcription, de la translation et les
interactions post-translationelles. Ce domaine fait lobjet dune collaboration avec lUniversit de
Trves, ou linstitut est un dpartement du Forschungsinstitut fr Psychobiologie.
Stratgies vaccinales contre les agents cancrognes: Nous avons dvelopp un conjugu de la
toxine de la diphtrie avec le carcinogne benzo(a)pyrne (BaP) qui induit des anticorps intervenant
dans la pharmacodynamique et la pharmacocintique du BaP. Nous avons dmontr que les
anticorps rduisent les effets nfastes du BaP sur le systme immunitaire. Les anticorps contrlent
aussi les effets pharmacologiques du BaP sur les rcepteurs NMDA impliqu dans de nombreuses
fonctions du cerveau. Ltude des effets des anticorps au niveau de ladduction du BaP lADN sont
en cours.

Programmation prinatale du systme immunitaire: Lenvironnement prinatal et les vnements

denfance peuvent avoir des consquences importantes sur le comportement adulte et la vulnrabilit
certaines maladies. Notre groupe tudie galement les effets long terme dvnements prcoces,
tels que les maladies infectieuses infantiles, sur le systme immunitaire. En particulier, nous nous
intressons au rle de la mthylation de lADN dans la programmation prinatale du systme
immunitaire.

3.

Comptences scientifiques / Mthodologies appliques

Immunologie et biologie cellulaire: hybridome de cellule T et B, T and B cell epitope mapping, diffrent
format dimmuno assay, cytomtry de flux and cell sorting, Pepscan, cytokines par ELISA et RT-PCR,
microsphres.
Virologie et biologie molculaire: Next Generation Sequencing, culture et production de virus, tests
srologiques, gnotypage, analyse phylogntique, squenage, PCR temps relle ; laboratoire de
bioscurit de niveau 3, animalerie SPF.
Chimie : synthse de peptides, drivatisation et conjugaison de haptnes, HPLC, Electrospray mass
spectromtrie (ion trap).
Plateformes technologiques : Specific pathogen free animal facility; synthse et analyse des peptides ;
plateforme protomique : 2-DIGE, MALDI-TOF spectromtrie de masse, LC-MS typhoon 2D scanner,
automated digester.

4.

Nominations, confrences organiss, et autres highlights

12.2012 Dfense de thse de doctorat de Chantal Snoeck, tudiante de lInstitut lUniversit de

Nancy ( Molecular epidemiology of avian viruses in Africa, Asia and Europe . Universit de Nancy).
12.2012 Dr. Margaret Chan, Directeur Gnral de lOrganisation Mondiale de la Sant OMS, a rendu
visite au Centre Collaborateur de lOMS et le Centre Europen de Rfrence de l'OMS pour la
rougeole et la rubole au Luxembourg.
12.2012 Nomination par le Fonds National de la Recherche de Linda Theisen, tudiante en doctorat
rd
du LNSI pour participer au 63 Meeting of Nobel Laureates.
12.2012 Soumission de thse de doctorat par Slavena Trifonova, tudiante du LNSI lUniversit de
Trves.
11.2012 Soumission de thse de doctorat par Sara Vernocchi, tudiante du LNSI lUniversit de
Trves.
11.2012 Franois Hollande, Prsident de la Rpublique Franaise et sa dlgation rend visite au
laboratoire du LNSI, le LaoLuxLab Vientiane, Laos.
11.2012 Jean-Claude Juncker, Premier Ministre du Luxembourg, Marie-Jose Jacobs, Ministre de la
Coopration, Maddy Delvaux- Stehres, Ministre de lEducation et leurs dlgations rendent visite au
laboratoire du LNSI, le LaoLuxLab Vientiane, Laos.
11.2012 Nomination du Prof. Claude P. Muller et Oliver Hunewald comme reprsentants
luxembourgeois au BMBS COST Action BM1006 Next Generation Sequencing Data Analysis
Network.
ime

11.2012 16
confrence annuelle SarLorLux sur la recherche des virus lUniversit de Nancy,
France. Cette srie de confrences a t initie par le LNSI il y a presque 20 ans, et regroupe des
chercheurs du LNSI, de lUniversit de Nancy et de lUniversit de Homburg.
11.2012 Nomination par lOMS de Dr. Mick Mulders, un ancien LNSI, comme Global Laboratory
Coordinator in the IVB/EPI Team au sige de lOMS Genve, Suisse.
10.2012 Le prsident du Lions International Wayne A. Madden, visite le LNSI pour sinformer sur les
activits de lInitiative de Vaccination de la Rougeole, dont le Lions International est un partenaire
important.
09.2012 Nomination de Claude P. Muller au ECDC Coordination Group for the Measles, Mumps and

Rubella (MMR) Surveillance Network.

08.2012 Le conseil dadministration de la FWO a renomm CP Muller au comit dexperts FWO du
panel MED 3 sur les maladies infectieuses humaines et animales (janv. 2013-dc. 2015).
05.2012 LNSI a nouveau atteint le score parfait du proficiency panel (contrle de qualit) pour la
grippe aviaire et maladies de New Castle ainsi que pour la rubole et la rougeole.
03.2012 Dfense de thse de doctorat dAnna Reye, tudiante du LNSI lUniversit de
Homburg/Saar (Prevalence and Diversity of Tick-Borne Pathogens from Central and Eastern Europe
as well as West Africa).
14.-16.03.2012 Le LNSI organise et invite la 1ire runion de travail au Luxembourg des
laboratoires de rfrence de lOrganisation Mondiale de la Sant (OMS), de la Fdration de Russie
et des anciennes rpubliques sovitiques.
01.2012 The New Scientist fait une interview avec CP Muller comme expert sur la recherche de la
rougeole et rubole.
01.2012 Inauguration du LaoLuxLab, dirig par le LNSI et lInstitut Pasteur de Vientiane, Laos par le
Ministre de la Sant du Laos en prsence de nombreux ambassadeurs internationaux, parmi eux M.
Marc Thill, Ambassadeur du Luxembourg en Thalande.
01.2012 Dfense de thse de doctorat de Lei Cao, tudiante du LNSI lUniversit de Trves,
Allemagne ( Transcriptional control of the hGR: Identification and analysis of alternative promoter
regions).

5.

Publications 2012

M Jacoby, S Gohrbandt, V Clausse, NH Brons, CP Muller. Interindividual variability and co-regulation

of DNA methylation differ among blood cell populations. Epigenetics 7, 1421-1434, 2012.
LD Rodrguez Lay, MC Villalba, MB Corredor, SS Frmeta, JM Hernndez, SD Carrera, MS Wong, M
Samada, MB Nez, LV Alonso, HP da Silva Filho, JM Hbschen, MG Reis. HCV genotype
determination in monoinfected and HIV co-infected patients in Cuba. Trans R Soc Trop Med Hyg 106,
711-717, 2012.
SR Witzmann, JD Turner, SB Meriaux, OC Meijer, CP Muller. Epigenetic regulation of the
glucocorticoid receptor promoter 17 in adult rats. Epigenetics 7, 1290-1301, 2012.
TM Kranz, S Ekawardhani, MK Lin, SR Witzmann, F Streit, U Schuelter, H Bauer, D Henseler, JD
Turner, CP Muller, A Reif, AB Schote, J Meyer. The chromosome 15q14 locus for bipolar disorder and
schizophrenia: Is C15orf53 a major candidate gene? J Psych Res 46, 1414-1420, 2012.
CJ Snoeck, GF Komoyo, BP Mbee, E Nakoun, A Le Faou, MP Okwen, CP Muller. Epidemiology of
chicken anemia virus in Central African Republic and Cameroon Virology Journal 9, 189, 2012.
C Lvy, F Amirache, C Costa, C Frecha, CP Muller, H Kweder, R Buckland, FL Cosset, E Verhoeyen.
Lentiviral vectors displaying modified measles virus gp overcome pre-existing immunity in in vivo-like
transduction of human T and B cells. Molecular Therapy 20, 1699-1712, 2012.
MT Schellenberger, N Grova, S Farinelle, S Willime, D Revets, CP Muller. Immunogenicity of a
Promiscuous T Cell Epitope Peptide Based Conjugate Vaccine Against Benzo[a]pyrene: Redirecting
Antibodies to the Hapten. PlosONE 7(5), Epub, 2012.
MH Teiten, A Gaigneaux , S Chateauvieux, AM Billing, S Planchon, F Fack, J Renaut, F Mack, CP
Muller, M Dicato, M Diederich. Identification of differentially expressed proteins in curcumin-treated
prostate cancer cell lines. OMICS, 16(6)289-300, 2012.
JP Lasserre, F Fack, T Serchi, D Revets, S Planchon, J Renaut, L Hoffmann, AC Gutleb, CP Muller, T
Bohn. Atrazine and PCB 153 and their Effects on the Proteome of Subcellular Fractions of Human
MCF-7 Cells. Biochim Biophys Acta 1824, 833-841, 2012.
LL Theisen, CP Muller. EPs 7630 (Umckaloabo), an extract from Pelargonium sidoides roots,
exerts anti-influenza virus activity in vitro and in vivo. Antiviral Research 94, 147-56, 2012.
World Health Organization. Anonymous. Mumps virus nomenclature Update 2012. Weekly
epidemiological record 87, 217224, 2012.
World Health Organization. Anonymous. Measles virus nomenclature Update 2012. Weekly
epidemiological record 87, 73-80, 2012.

MA Yermalovich, JM Hbschen, GV Semeiko, EO Samoilovich, CP Muller. Human parvovirus B19

surveillance in patients with rash and fever from Belarus. J Med Virol. 84, 973-978, 2012.
AM Billing, D Revets, C Hoffmann, JD Turner, S Vernocchi, CP Muller. Proteomic Profiling of Rapid
Non-genomic and Concomitant Genomic Effects of Acute Restraint Stress on Rat Thymocytes. J Prot.
75, 2064-79, 2012.
IE Andernach, P Jutavijittum, B Samountry, A Yousukh, T Thammavong, JM Hbschen, CP Muller. A
high variability of mixed infections and recent recombinations of hepatitis B virus in Laos. PlosOne
2012:7(2) Epub.
CJ Snoeck, NA Gerloff, RI Tanasa, FX Abad, CP Muller. Influenza Virus: Highly Pathogenic Avian
Influenza. In: BSL3 and BSL4 Agents: Epidemiology, Microbiology, and Practical Guidelines. Editors:
M Elschner, S Cutler, M Weidmann, P Butaye. Publisher: J Wiley p. 175-200, 2012.
CJ Snoeck, CP Muller. Influenza Virus: Highly Pathogenic Avian Influenza (practical chapter). In:
BSL3 and BSL4 Agents: Epidemiology, Microbiology, and Practical Guidelines. Editors: M Elschner,
S Cutler, M Weidmann, P Butaye. Publisher: J Wiley p. 328-333, 2012.
AL Reye, OG Arinola, JM Hbschen, CP Muller. Pathogen prevalence in ticks collected from the
vegetation and livestock in Nigeria. Appl Environ Microbiology 78, 2562-68, 2012.
KH Mller, L Kakkola, AS Nagaraj, AV Cheltsov, M Anastasina, DE Kainov. Emerging cellular targets
for influenza antiviral agents. Trends Pharmacol Sci. 33, 89-99, 2012.
CP Muller and JR Kremer. Measles Rubeola. In: Conns Current Therapy 2012. Invited Book
Chapter. ET Bope and RD Kellermann, Elsevier Saunders p132-133, 2012.
JM Hbschen and CP Muller. Rubella and Congenital Rubella. In: Conns Current Therapy 2012.
Invited Book Chapter. ET Bope and RD Kellermann, Elsevier Saunders p153-155, 2012.
M Hukic, JM Hbschen, M Seremet, I Salimovic-Besic, M Mulaomerovic, N Mehinovic, S Karakas, E
Charpentier, CP Muller. An outbreak of rubella in the Federation of Bosnia and Herzegovina between
December 2009 and May 2010 indicates failure to vaccinate during wartime (1992-1995).
Epidemiology and Infection 140, 447-453, 2012.
AL Reye, V Stegniy, NP Mishaeva, S Velhin, JM Hbschen, G Ignatyev, CP Muller. Prevalence of tickborne pathogens in Ixodes ricinus and Dermacentor reticulatus ticks from different environmental
sources in Belarus. PLOSone 2012. In press.
J Nedeljkovi, SR Adrovi, B Lazi, V Kovaevic, G Lonarevi, M Kanazir, Z eguljev, V Petrovi, V
Miloevi, N Zakula, I Begovi, CP Muller, JM Hbschen. Measles situation in Serbia in an era of
measles elimination (period 2007-2009). Archives of Biological Sciences 2012. In press.
ST Trifonova, M Gantenbein, JD Turner, CP Muller. The use of saliva for assessment of cortisol
pulsatile secretion by deconvolution analysis. Psychoneuroendocrinology 2012. In press.
PJ Lech, GJ Tobin, R Bushnell, E Gutschenritter, LD Pham, R Nace, E Verhoeyen, FL Cosset, CP
Muller, SJ Russell, PL Nara. Epitope Dampening Monotypic measles virus hemagglutinin glycoprotein
in resistance to cocktail of monoclonal antibodies. PlosOne 2012. In press.
CJ Snoeck, M Marinelli, E Charpentier, A Sausy, T Conzemius, S Losch, CP Muller. Characterization
of Newcastle disease viruses in wild and domestic birds in Luxembourg from 2006 to 2008. Appl
Environ Microbiol 2012. In press.
CP Muller and JR Kremer. Measles Rubeola. In: Conns Current Therapy 2013. Invited Book
Chapter. ET Bope and RD Kellermann, Elsevier Saunders 2012. In press.
JM Hbschen and CP Muller. Rubella and Congenital Rubella. In: Conns Current Therapy 2013.
Invited Book Chapter. ET Bope and RD Kellermann, Elsevier Saunders 2012. In press.

06.

Division de chimie biologique et hormonologie

Missions
Excuter toutes les analyses biochimiques et hormonales. Le service s'oriente vers les examens
spcialiss en hormonologie, le dpistage prnatal de la trisomie 21, la dtection nonatale de
certaines maladies congnitales, le diagnostic et le suivi des maladies mtaboliques ainsi que les
analyses en rapport avec la mdecine prventive.
1.

Activits

1.1. Analyses biochimiques et hormonales

Le nombre total des analyses effectues par la division de chimie biologique tait de 97.451 en 2012,
chiffre en recul de 8% par rapport l'anne prcdente. Ceci est d une rduction des activits de
routine courante, mais ce qui a permis de dvelopper la rorientation vers les analyses spcialises.
Le volume de travail reste important, avec 65.526 dosages hormonaux excuts en 2012, en hausse
de 6 % par rapport 2011.
1.2. Le dpistage nonatal en 2012
Dans le cadre de la mdecine prventive le service pratique le dpistage nonatal de deux maladies
mtaboliques, la phnylctonurie et la dficience en MCAD, ainsi que de deux affections endocrines,
lhypothyrodie congnitale et lhyperplasie congnitale des surrnales. Un des points forts du
programme est la mise en place dun systme de tracking permettant de vrifier si tous les enfants
ns au Luxembourg profitent du dpistage. Sur 6.664 enfants ns en 2012, ont t dpists 6 cas
dhypothyrodie congnitale, ainsi quun cas dhyperphnylalaninmie, soit un taux de 1 enfant atteint
pour 952 nouveau-ns. Grce la rapidit des rsultats fournis, le traitement des enfants affects a
pu tre instaur dans les meilleurs dlais.
Le service a particip plusieurs runions du groupe de dpistage nonatal en vue dinstaurer le
dpistage nonatal de la mucoviscidose.
1.3. Les maladies mtaboliques rares
Dans le cadre du diagnostic et du suivi thrapeutique des maladies mtaboliques rares le service
pratique un nouveau programme danalyses comprenant la dtermination des acides amins, des
acides organiques, des mucopolysaccarides et des acylcarnitines. 310 analyses ont t effectues en
2012. Ces examens ntaient jusqu maintenant pas ralisables au Luxembourg et taient excuts
dans des laboratoires spcialiss ltranger. La mesure de ces mtabolites est le complment
logique du dpistage nonatal.
1.4. Le dpistage prnatal
En 2012 une progression importante du nombre des dpistages prnataux a t enregistre par
rapport 2011.
Ainsi, en 2012 ont t raliss 5.109 tests de dpistage (contre 4.782 en 2011), et il y a 260 tests
intgrs en cours qui se termineront dans les semaines venir. Ces 5.109 tests correspondent 5
paramtres (AFP, Estriol libre, HCG totale et Free-beta HCG, PAPP-A), ce qui fait un total de 18.099
analyses. La part des tests intgrs augmente lgrement (3.370 tests intgrs, soit 66%), comme
celle des tests combins au premier trimestre (743 tests combins, soit 14.5%), au dtriment de celle
des triple tests (996 triple tests, soit 19.5%), ce qui est plutt satisfaisant, compte-tenu des
recommandations nationales du Groupe de Travail.
Le nombre de dpistages positifs tait de 5.5% (soit 282 cas), tous tests de dpistage confondus, ce
qui est conforme aux attentes, bien quen lgre augmentation.

La division de chimie biologique et hormonologie travaillera amliorer le retour des issues de

grossesse au cours de lanne 2013, grce une meilleure collaboration des mdecins,
gyncologues et pdiatres et continuera de participer la runion annuelle des biologistes franais
agrs pour le dpistage prnatal.

06.bis

Service dhygine du milieu et de surveillance biologique

Missions
Les missions du Laboratoire dHygine du Milieu et de Surveillance Biologique (LHMSB) dcoulent
des missions gnrales, dfinies dans l'article 1er de la loi du 21 novembre 1980, portant
rorganisation de l'Institut d'Hygine et de Sant Publique et changeant sa dnomination en
Laboratoire National de Sant.
Les activits du LHMSB sont orientes sur la dtection dlments et de substances chimiques
dans l'environnement domestique ou professionnel ainsi que sur lvaluation de leur impact sur la
sant. Les analyses de substances organiques volatiles, biocides, retardateurs de flamme,
phthalates et autres, sont effectues sur des chantillons dair ambiant, sur des chantillons
matriciels et sur des produits et objets usuels. Lidentification de lorigine dune exposition permet
de rduire et damliorer la qualit de vie des personnes concernes.
Dans le cadre de la surveillance biologique de personnes exposes domicile ou sur leur lieu de
travail, des analyses spcifiques de biomonitoring sont effectues sur des chantillons biologiques
(programme de humanbiomonitoring).
Le dveloppement permanent de prestations spciales permet de rpondre aux besoins de
lvolution foudroyante du secteur environnement et sant .
1.

Activits

1.1. Activits dans le cadre des analyses environnement et sant

En 2012, le nombre danalyses et de recherches effectues dans le cadre de la mdecine de
lenvironnement reste lev. Au total, 37.315 recherches et dosages de substances volatiles,
aldhydes biocides, phthalates, retardateurs de flamme et HAPs ont t effectus.
De nouvelles prestations telles que le dosage des aldhydes dans lair ambiant (14 nouveaux
paramtres) depuis 2011/2012 ou le dosage de mtaux lourds (analyse multilment) sur des
chantillons matriciels (tels poussires p.ex.) ont su complter notre offre danalyses.
Ainsi et titre dexemples, on peut relever que : 4.2% des chantillons dair ambiant taient chargs
3
en formaldhyde concentration >100g/m ; 9.4% des chantillons matriciels contenaient du
Bisphnol A concentration >5mg/kg ; dans 52.3% des chantillons matriciels la concentration de
DEHP dpassait 100mg/kg ; 3.7% des chantillons matriciels taient chargs en DDT, 9.3% en
DecaBDE et 13.8% en Permthrine (conc. > 1mg/kg).
Les services tatiques de la mdecine du travail et de la mdecine de lenvironnement ont t la
base de plus de 85% des demandes danalyse.
1.2. Programme de surveillance des crches et garderies pour enfants
24 crches et garderies denfants furent surveilles en 2012 afin de dtecter la prsence ventuelle
de biocides, retardateurs de flamme, phthalates ou HAPs auxquels pourraient tre exposs les plus
jeunes.
105 chantillons ont ainsi t transmis au LHMSB pour analyses des mousses de matelas, des
poussires domestiques, des produits de nettoyage, des objets usuels ou des tapis.
1.3. Analyses lmentaires
Le nombre de patients a augment de 26.8% en 2012 pour un total de 24.030 recherches (18.945 en
2011) et analyses lmentaires effectues sur 11.636 chantillons (9.718 en 2011, +19.7%). Le
dosage des paramtres accrdits selon ISO 17025 constitue prs de 70% des analyses lmentaires
effectues.
Des analyses multi-lmentaires comprenant les dosages de mtaux lourds et doligo-lments ont

t ralises sur diffrentes matrices telles que cheveux, denres alimentaires, poussires, etc.
Grce aux collaborations internes (contrle des denres alimentaires, contrle des mdicaments) et
externes et suite loffre de prestations nouvelles (analyses multilments de mtaux lourds en
milieux environnementaux) le nombre de profils multilments a nettement augment en 2012 : 139
demandes (2011 : 52) pour 3.997 (2011 : 1.612 dosages)) et en milieux plasmatiques et globulaires
(1.328 (2011 : 1.155 dosages ; +15%)).
Des analyses de mtaux lourds sur des chantillons de denres alimentaires, de lait de vache et de
poussires domestiques ont t effectues la demande et pour le compte de tiers (tablissements
de contrle tatiques).
1.4. Surveillance biologique du saturnisme
Le LHMSB effectue la surveillance biologique de la protection de la sant de travailleurs exposs au
plomb (RGD du 30 juillet 2002). Sur ordonnance mdicale des services de sant au travail, 437
(+24% p.r. 2011) dosages de plomb sanguin et de zinc-protoporphyrines ont t effectues.
1.5. Surveillance biologique de lhydrargyrisme
Le Triple Test Mercurique (publi en 2004) est devenu un outil indispensable pour lvaluation de la
charge en mercure dun patient. Ainsi, 44 tests complets et 260 (166 en 2011) analyses de cheveux et
de chewing-gum ont t raliss dans le contexte de lexposition hydrargyrique. Est noter que le
LHMSB jouit de plus en plus dune renomme internationale en ce qui concerne ce type danalyse.
1.6. Surveillance biologique des hmodialyss vis--vis de leur exposition laluminium
La surveillance biologique des patients des centres dhmodialyse vis--vis de leur exposition
laluminium est effectue par notre laboratoire conformment une Rsolution Communautaire. Dans
ce cadre et considrant lintrt dans le contexte de vaccinations ainsi quen pdiatrie 347 analyses
daluminium srique (327 en 2011) ont t ralises en 2012.
1.7. Accrditation la norme ISO 17025/2005, Exigences gnrales concernant la comptence
des laboratoires dessais et dtalonnage :
Au cours de lanne 2012, le laboratoire a fait vivre son systme qualit conformment la norme ISO
17025/2005. Le premier cycle daccrditation tant venu terme en fvrier 2011, laudit de
prolongation a confirm nouveau la qualit et la comptence du LHMSB.
En vue dune continuit dans les dmarches qualit du LHMSB suite lobtention du Prix
Luxembourgeois de la Qualit en 2008 (terme de validit 2011), une prise de contact directe avec les
principaux clients/partenaires existants et potentiels reste indispensable pour approfondir ou crer de
nouvelles collaborations
2.

Divers
-

collaboration au projet europen COPHES , UE FP7

collaboration au projet europen DemoCOPHES , UE Life+

prsentations et confrences, MS, CRP-GL

formation externe continue du personnel ; cours INAP, cours OLAS, confrences SLBC, e.a.

collaborations avec SME-DS, DST-DS, DCA-LNS, CRP-GL, LMVE, LAM, AIB-Vinotte, e.a.

participation aux programmes EQAS de la DGKL, Instand, Al-Poitiers, UK-NEQAS, BGIA

participation aux travaux du Comit dAccrditation OLAS

consultance et formations de plusieurs services du LNS dans le cadre de leur accrditation

encadrement de stagiaires ATM et tudiants, travaux et rapports de fin dtudes.

plusieurs publications scientifiques, posters, prsentations et confrences :

-

Bellanger M, Pichery C, Aerts D, Berglund M, Castano A, Cejchanov M, Crettaz P,

Davidson F, Esteban M, Exley K, Fischer ME, Gurzau AE, Halzlova K, Katsonouri A,
Knudsen LE, Kolossa-Gehring M, Koppen G, Ligocka D, Miklavcic A, Reis MF, Rudnai P,

Tratnik JS, Weihe P, Budtz-Jrgensen E, Grandjean P : Economic benefits of methylmercury

exposure control in Europe: Monetary value of neurotoxicity prevention. Environ Health.
2013 Jan 7;12(1):3

3.

Fischer ME : An introduction to environmental health analytics in Luxembourg. MD, DSAT,

ALSAT, EUROPAEM. Chambre de commerce Luxembourg. 11.-12.04.2012

Gutleb AC, Fischer ME, Cocco E, Yegles M, Guignard c, Arendt M, Hoffmann L :

DemoCophes in Luxembourg : A small countries perspective. Poster at the
Humanbiomonitoring conference at European presidency of Cyprus, 26.-30.10.2012

Fischer ME, Gutleb AC, Arendt M : Human Biomonitoring in Europe Cophes DemoCophes.
CRP-Gabriel Lippmann. 29.11.2012
Conclusion

Lanne 2012 se caractrise par une nouvelle forte progression en nombre danalyses. Les
prparatoires lis construction du nouveau LNS, les dveloppements informatiques (logiciel achat,
GLIMS), la formation / lintgration de nouveaux collaborateurs ainsi que le dveloppement de
nouvelles prestations ainsi que la standardisation de certaines procdures danalyses ont t les
champs dactions principaux.
En vue dune possible volution et progression des activits lorganisation en matire de ressources
humaines est considrer comme une priorit pour 2013.

07.

Division de chimie toxicologique et pharmaceutique

Missions
-

Toxicologie mdico-lgale : recherche de drogues abuses, de mdicaments et toxiques dans

les prlvements biologiques la demande des autorits judiciaires

Toxicologie analytique : identification et dosage de stupfiants.

Toxicologie clinique: examens sur les prlvements biologiques dans un but diagnostique en
cas dintoxications aigus, de TDM et de surveillance

1.

Activits

1.1. Nombres danalyses

Les analyses toxicologiques effectues en 2012 sont rsumes ci-dessous:
Cas

Echantillons

76 (86)

673 (723)

Affaires judiciaires sur le vivant

267 (200)

442 (328)

Alcoolmies

303 (350)

303 (350)

477 (495)

1195 (1168)

304 (210)

334 (235)

4807 (4418)

4807 (4418)

Dosage srique de mdicaments TDM

778 (815)

778 (815)

Marqueurs dabus dalcool (CDT et EtG capillaire)

408 (271)

408 (271)

Toxicologie mdico-lgale :
Autopsies

Analyse de saisies
Toxicologie clinique
Intoxications
Dpistage urinaire de drogues/mdicaments

(entre parenthses les cas et chantillons reus en 2011)

1.2. Toxicologie mdico-lgale
Compar lanne 2011 le nombre des autopsies est en diminution (-6,9%) et celui des affaires
judiciaires sur le vivant en augmentation (+34,8%) et celui des alcoolmies en diminution (-13,4%)
1.3 Analyses de saisies
Le nombre de cas et dchantillons de saisies de stupfiants sest stabilis un niveau trs lev.
1.4. Toxicologie clinique
Le nombre dchantillons reus est comparable celui de 2011. Il faut noter cependant laugmentation
de demandes de dpistage urinaire de drogues / mdicaments (+8,8%) et des marqueurs de
consommation dalcool (+150%).
-

augmentation pour les demandes danalyse de drogues/mdicaments dans les urines (+8.8%)

en lgre diminution pour les demandes therapeutic drug monitoring . (-5,5 %)

en augmentation pour les demandes danalyses intoxications aiges (+42 %). Cette
rubrique regroupe les demandes dintoxication proprement dites mais galement les demandes
de recherche de certaines mdicaments (benzodiazpines, antidpresseurs, paractamol,
salicyls, alcool) et drogues dans le sang. Souvent les demandes danalyses ne sont pas

explicites et ils sont alors traits chez nous comme des intoxications.
-

en augmentation importante pour les pour les marqueurs dabus dalcool (+150%).

1.5. Recherche et dveloppement

Un effort non ngligeable a de nouveau t effectu en matire de recherche et de dveloppement
des mthodes danalyses pour la mise au point de nouvelles techniques analytiques et le dpistage
de nouveaux mdicaments/drogues.
Ceci nous a permis de faire 4 publications dans des revues nationales et internationales et de
prsenter 7 communications ou posters des congrs nationaux et internationaux.
2.

3.

Relations avec ministres de la sant et de la justice, administrations tatiques et

autres institutions
-

la division de la pharmacie et des mdicaments de la direction de la sant ;

la division de linspection sanitaire de la direction de la sant ;

la Jugend an Drogenhllef et le programme mthadone ;

les hpitaux de Luxembourg ;

le CRP-Sant ;

les autres dpartements du LNS ;

les autorits judiciaires et les forces de lordre.

Publications en 2012

3.1. Articles
Martins Ferreira L, Binz T, Yegles M. The influence of ethanol containing cosmetics on ethyl
glucuronide concentration in hair. Forensic Sci Int. 10:123-125.2012
Agius R, Ferreira LM, Yegles M. Can ethyl glucuronide in hair be determined only in 3 cm hair
strands? Forensic Sci Int. 10;218:3-9, 2012
S. Schneider, M. Yegles, M. Vaillant. Influence of legal BAC change on BAC in drivers implicated in
car traffic accidents. Bulletin de la Socit Luxembourgeoise de biologie clinique (sous presse)
A. Gras, M. Yegles, J.-C. Karasi, J.-C. Schmit, C. Seguin-Devaux, S. Schneider. Micellar electrokinetic
chromatography for simultaneous quantification of zidovudine, stavudine, lamivudine and nevirapine in
human plasma. Annales de Toxicologie Analytique (sous presse)
3.2. Posters et communications
I. Kerekes, M. Yegles, Colouring, bleaching and perming: influence on EtG content. SoHT Meeting
Torronto, 25-28 Juin, 2012 (communication)
F. M. Wurst M. Dreher, I. Kunz, R. Hoffmann, V. Auwrter, M. Yegles, Interreg Ergebnisse: Sucht und
Alter, Abschlusstagung Interreg Projekt, 4. Mai 2012 (communication)
Staufer K, Andresen H, Kjer S, Yegles M, Schulz K-H, Nashan B, Sterneck M, Assessment of ethyl
glucuronide in hair improves evaluation of long-term alcohol abstention in liver transplant candidates
with alcoholic liver disease. European Society of Organ Transplantation, Dubrovnic, 5-7 Octobre 2012
(communication)
M. Yegles, Rsultats DRUGWIPE & drogues en gnral, Journe Police de Route, Luxembourg, 5
Dcembre 2012 (communication)
F. M. Wurst, M. Dreher, V. Schmidt, S. Lang, R. Hoffmann, V. Auwrter, M. Yegles, A. Khberger, A.
Laireiter, I. Kunz Alkohol- und Benzodiazepinkonsum und Folgen bei lteren und hochbetagten
Menschen - Ergebnisse aus dem INTEREG Projekt Alter und Sucht. 14. Bayerisches Forum
Suchtprvention, Augsburg, 11 - 12. dcembre 2012 (communication)
A. Gras, G. Iserentant, C. Lambert, O. Collignon, JC. Karasi, K. Iranyumviye, T. Binz, K. Klein, S.
Schneider, JC. Schmit and C. Devaux. The GAC CYP2B6 haplotype is a strong predictor of high

plasma efavirenz and 8-hydroxy-efavirenz concentrations in HIV-infected patients from Rwanda.

Poster submitted to 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI),March 3-6,
2013, Atlanta, Georgia.
S. Schneider. Lanalyse des stupfiants. Sminaires du mercredi du CEPT, 7 novembre 2012,
Luxembourg.

07.bis Service du contrle des mdicaments

Missions
Les missions du Service du Contrle des Mdicaments (SCM) telles que dfinies par la loi du 21
novembre 1980 portant rorganisation de lInstitut dHygine et de Sant publique et changeant
sa dnomination en Laboratoire National de Sant, sont:

1.

d'effectuer les analyses de laboratoire concernant le contrle des mdicaments,

deffectuer la recherche concernant la mthodologie analytique,

de collaborer sur le plan national et international, l'laboration et l'application de la

politique sanitaire.
Objectifs

Les objectifs du Service ont t:

-

deffectuer, en collaboration avec la Division de la Pharmacie et des Mdicaments de la

Direction de la Sant, des contrles rguliers dchantillons prlevs sur le march
luxembourgeois, afin de vrifier leurs conformits par rapport aux spcifications prvues dans le
dossier d'autorisation de mise sur le march, ceci afin de garantir la scurit du patient.

d'effectuer des analyses de produits suspects de contenir des substances mdicamenteuses

(mdicaments falsifis/contrefaits, complments alimentaires, produits dorigine inconnue).

d'effectuer des analyses pour des particuliers (pharmaciens, mdecins, privs).

de promouvoir par la participation des groupes de travail au niveau international, la

reconnaissance des comptences du Service parmi les autres laboratoires europens.

de maintenir et d'amliorer continuellement un systme Assurance Qualit, selon la norme ISO

17025, au niveau du Service.

2.

Activits

Le SCM nest pas un laboratoire de "routine", mais effectue des analyses de mdicaments et autres
produits sur demande. Chaque demande danalyse, respectivement tude, ncessite une approche
particulire notamment dans la faon de rsoudre un problme spcifique. De ce fait, il est toujours
difficile de prvoir lavance le temps quune analyse va prendre.
Des runions rgulires ont lieu avec la DPM en vue de coordonner nos activits et de dfinir des
programmes communs danalyses. Une approche similaire a lieu avec le Service de la Scurit
Alimentaire de la Direction de la Sant, en vue d'analyses trs spcifiques sur certains complments
alimentaires.
2.1. Activits analytiques
Les tudes suivantes ont t effectues :
-

Contrle de qualit de mdicaments prlevs sur le march luxembourgeois. Il s'agit de

mdicaments base de : aciclovir, clopidogrel, mdazolam (16 chantillons).

Contrle de qualit de mdicaments (Myclausen) prlevs sur le march europen (Grce,

Finlande, Sude); analyses effectues pour le compte de l'Agence Europenne des
Mdicaments (6 chantillons).

Analyses de mdicaments de produits d'origine inconnue (falsifis/contrefaits) : entre autres les

substances mdicamenteuses suivantes ont t dtectes: disfonction rectile (sildnafil et
drivs,
tadalafil),
obsit
(sibutramine,
amfpramone),
produits
dopants
(dhydropiandrostrone (clenbutrol), anti-diabtique (mtformine), divers (fluoxtine,
furosmide, mlatonine, chlordiazposyse, alprazolam, bromazpam, diclofnac, linzolide,
phdrine, azithromycine, pregnenolone, progestrone, hesprtine) (57 chantillons).

Analyses de complments alimentaires en collaboration avec la Scurit Alimentaire (59

chantillons); les substances (mdicamenteuses) suivantes ont t dtectes: sibutramine,

ttrahydrocannabinol (THC), mlatonine.

-

Analyses pour des particuliers: les substances mdicamenteuses suivantes ont t dtectes:
tadalafil, hydroxythiohomosildnafil, buprnorphine, naloxone, ephdrine, nicotine, fluoxtine,
melanotan, ranitidine, amfpramone, tiamuline, hespridine (32 chantillons).

Contrle de prparations magistrales (mthadone, cocane) (75 chantillons).

Analyses dans le cadre de l'Assurance Qualit (19 chantillons).

Analyses dans le cadre de la standardisation de mthodes (Pharmacope Europenne et

OMS) : mthylprednisolone, cefaclor, rmifentanil, pemetrexed, tribenoside, fluocinolone,
lopinavir, triamcinolone, mthylphnidate (55 chantillons).

Les divers chantillons analyss (produits et substances mdicamenteuses) sont au nombre de 319
(304 quant 2011). Le nombre total dinscriptions slve 3.571 (y incluant le nombre de dossiers
traiter dans le cadre de lautorisation de mise sur le march, procdure centralise).
2.2. Assurance Qualit
Le Service est attest par DEQM, selon la norme ISO 17025, et a subi un audit de rvaluation du
Systme Qualit en juillet 2011. Cette attestation est reconnue par les autres membres du rseau des
OMCL, par l'EMA et par la Commission Europenne (CE) Bruxelles. De plus, le Service participe
rgulirement un programme dessais daptitude de laboratoire (contrle de qualit) organis par le
DEQM.
2.3. Activits complmentaires
Le responsable du Service est membre du Comit National dEthique en Recherche (CNER) et
membre du Conseil d'administration de l'Agence Luxembourgeoise Antidopage. Il participe galement
en tant qu'expert aux runions du Conseil d'Administration du Centre de Recherche Public Sant.
Au niveau des activits internationales, le Service a particip divers groupes de travail, en y
prsentant un certain nombre de rapports. Ces activits soulignent lintgration du Service dans le
domaine du mdicament au niveau de lU.E.:
2.3.1. Agence Europenne des Mdicaments (EMA) :
-

Comit des mdicaments usage humain (CHMP); ce comit scientifique est charg de donner
un avis la Commission Europenne pour les demandes dA.M.M. (procdure centralise) (le
responsable du service est membre coopt); divers rapports ont t prpars pour le compte du
CHMP.

Groupe de Travail: Qualit des Mdicaments (le responsable du service est charg de la
prsidence de ce groupe).

Rapport de la partie chimico-pharmaceutique d'une demande dautorisation de mise sur le

march (procdure centralise) pour le compte du Bundesinstitut fr Arzneimittel und
Medizinprodukte (BfArM DE).

Cette activit se fait avec lappui administratif du CRP-Sant. Diverses contributions (rapports
scientifiques) ont t faites pour le compte du CHMP.
2.3.2. Commission de lUnion Europenne Bruxelles :

Travaux dans le cadre de l"International Conference on Harmonisation", en tant qu'expert pour

le compte de la CE et de lEMA Londres; le responsable du Service prside un groupe de
travail sur l'implmentation de nouveaux standards de qualit dans le domaine pharmaceutique.
2.3.3. Direction Europenne de la Qualit du Mdicament (DEQM, Conseil de lEurope) :

Pharmacope Europenne, le responsable du service est membre dun groupe de travail et de

la Commission de la Pharmacope.

Rseau Europen du Contrle de Qualit des Mdicaments; participation diverses runions et

tudes en relation avec le rseau. Cette collaboration est indispensable pour la reconnaissance
du service comme Laboratoire de contrle des mdicaments en Europe.

Un groupe de travail, avec participation du SCM, a t instaur en vue de faire des propositions

concernant le monitoring de mdicaments stocks en cas de pandmie et autre crise et un

autre groupe pour harmoniser les procdures pour analyser des mdicaments contrefaits.
2.3.4. Organisation Mondiale de la Sant
Runion dexperts dans le cadre de la prparation de monographies de mdicaments anti-SIDA. Le
responsable du service est expert auprs de l'OMS.
2.3.5. Divers
Diverses confrences ayant trait aux activits pharmaceutiques du Service devant un public
professionnel (industrie pharmaceutique, autorits comptentes), en partie galement en collaboration
avec le DEQM et l'OMS.
3.

Conclusion

Les analyses des chantillons prlevs sur le march national, en collaboration avec la Division de la
Pharmacie et des Mdicaments et la Division de la Scurit Alimentaire, seront poursuivies, afin dy
marquer la prsence de contrles et dviter ainsi la commercialisation de lots non conformes pouvant
prsenter un risque pour le patient. Ceci est dautant plus important quavec la globalisation et le cot
des mdicaments, ce risque peut augmenter. Il est prvu notamment de comparer le mdicament
original avec le(s) produits(s) gnriques(s).
En collaboration avec la DPM et la Douane, il est prvu d'intensifier les contrles en vue de dtecter la
prsence ventuelle de mdicaments contrefaits ou produits dopants. Sil y a quelques annes encore
les mdicaments contrefaits taient essentiellement un problme des pays en voie de dveloppement,
cela est galement devenu aujourdhui un problme en Europe. Cette activit est base sur une
directive de la Commission Europenne (mdicaments falsifis).
Les activits internationales, ncessaires pour la reconnaissance du service au niveau europen,
seront maintenues. Dans ce mme ordre dides, la participation des tudes multinationales,
organises par DEQM, sera intensifie. Dans le futur, le principe du "work-sharing" entre laboratoires
europens prendra de plus en plus dimportance. La collaboration avec lOMS fait partie de nos
responsabilits de contribuer la mise disposition de mdicaments de bonne qualit pour les pays
en voie de dveloppement.

08.

Division du contrle des denres alimentaires

Missions
Les diffrentes lois et rglements ont attribu la division les missions suivantes :
-

surveiller et contrler l'application des prescriptions lgales et rglementaires concernant les

denres alimentaires, les boissons et les objets et matriaux en contact avec les denres
alimentaires et d'effectuer les analyses qui s'y rapportent,

effectuer, sur demande des autorits publiques et des particuliers des travaux de laboratoire
se rapportant aux denres alimentaires.

collaborer sur le plan national avec les services d'autres administrations de l'Etat et sur le plan
international avec la Commission de l'UE l'application de la politique sanitaire.

Depuis le 1er avril 2009, notre division se consacre essentiellement ses activits analytiques
dans la mesure o les activits dinspection et de prlvement ont t transfres la direction de
la sant (y compris le personnel ayant fait partie de notre ancienne unit de contrle).
1.

Activits

La division du contrle des denres alimentaires est accrdite depuis bientt 10 ans et bnficie du
statut le laboratoire de rfrence national (LNR) auprs de la commission europenne dans 6
domaines analytiques diffrents (produits laitiers, pesticides, OGM, mycotoxines, food contact
materials, hydrocarbures aromatiques polycyliques). Il aurait t impossible datteindre ce statut sans
un fonctionnement parfait au niveau analytique et administratif.
2012 aura aussi t la dernire anne avant le dmnagement au site de Dudelange. Comme les
annes prcdentes, 2012 a t une anne o laccent a t mis dune part sur le dveloppement de
nouvelles mthodes danalyse moyennant les techniques de dtection les plus rcentes, et dautre
part sur lextension de la porte des mthodes existantes dautres molcules et/ou matrices.
Certaines de ces mthodes ont pu tre incorpores dans la gamme de mthodes accrdites selon
ISO 17025, ceci suite laudit de lOLAS ayant eu lieu le 15 et le 16 mars 2012.
En ce qui concerne le domaine des organismes gntiquement modifis, notre laboratoire a
implment un certain nombre de nouvelles mthodes ciblant des varits mas et soja quil essayera
de se faire ajouter la porte de laccrditation sans avoir passer par un audit formel sur son site.
Etant donn que limplmentation de la nouvelle vision de lOLAS concernant la porte flexible peine
se concrtiser, ce processus risque de durer. Par ailleurs, lanne 2012 tait marque par une
augmentation sensible du nombre danalyses consacres aux riz OGM non autoriss, ceci suite aux
divers incidents de contamination. Dune manire gnrale, tant donn laugmentation spectaculaire
du nombre dOGM autoriss en UE, un accent particulier devra tre mis sur les mthodes de
screening dans la mesure o limplmentation du squenage nouvelle gnration nest pas
dactualit encore pour des labos de routine.
Au niveau des mycotoxines, le laboratoire a pu se faire accrditer la mthode de dtection de la
patuline par LC-MS/MS, en guise de remplacement de lancienne mthode de dtection par DAD (qui
reste toutefois accrdite aussi). La dtection par MS-MS est plus fiable, plus spcifique et plus rapide
car combine une sparation chromatographique par UPLC. La dtection dautres mycotoxines,
comme la HT-2 et la T-2 ainsi que les fumonisines, est dsormais possible aujourdhui galement par
LC-MS/MS, ceci en vue de garantir une meilleure identification et quantification.
Au niveau des matriaux et objets en contact avec les aliments, le laboratoire a effectu une
campagne dessais sur des articles en polyamide (dosage du relargage de PAA) et sur des articles en
mlamine (dosage du relargage de formaldhyde et de mlamine). De plus, le laboratoire a dmarr
une tude prliminaire dessais sensoriels sur des rcipients en plastique afin dvaluer la possibilit
dimplmenter cette mthode dans le laboratoire.
Au niveau des pesticides, le laboratoire a pu se faire accrditer 25 pesticides par dtection en LCMS/MS. Par ailleurs, un GC-MS/MS a t acquis ceci afin damliorer encore la sensibilit et la
spcificit de la dtermination de certains pesticides rcalcitrants une dtection sensible par LC-

MS/MS. Cet appareil se trouvant encore en phase dimplmentation/validation, les chantillons de nos
clients ont toutefois encore t analyss avec l'ancien appareil GC-MS.
Au niveau des analyses enzymatiques il n'y a pas eu de changements majeurs.
Au niveau des contaminants, une mthode de dosage dacrylamide dans les aliments base de
crales et de pommes de terre, et le caf, a t valide et accrdite. De plus, une mthode de
dosage du furane dans le caf et les aliments base de crales a t implmente. De mme, une
mthode de dosage des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAPs) chrysne,
benzo(a)anthracne, benzo(b)fluoranthne et benzo(a)pyrne dans les aliments a t implmente
pour pouvoir faire les analyses prvues dans les rglements 1881/2006 et 835/2011. Ceci a
galement permis au laboratoire dadopter le rle de laboratoire national de rfrence pour les HAP.
Finalement, la mthode danalyse des colorants interdits Soudan I, II, III et IV dans les pices a t
rvise pour augmenter la sensibilit (passage dHPLC-DAD LC-MS/MS), et une campagne dessais
a t ralise.
Au niveau des analyses microbiologiques, lanne 2012 a t marque par laccrditation des
TM
mthodes de dnombrement de germes tmoins dhygine par linstrument Tempo ainsi que par
celles visant le dnombrement des Bacillus cereus prsomptifs respectivement la recherche et/ou le
dnombrement des Listeria monocytogenes. Dsormais notre laboratoire peut se prvaloir dune
porte daccrditation respectable lgard des moyens en personnel (une personne et demi) mis
notre disposition.
Le tableau ci-dessous donne un aperu qualitatif et quantitatif des analyses effectues en 2012.
Le nombre total dchantillons analyss a t de 3.556 et se rpartissant comme-suit :
1.1 Microbiologie
2.198 chantillons correspondant 12.656 analyses individuelles:
Paramtres

Nb dchantillons

Bacillus cereus

1113

Campylobacter

13

Coliformes

897

E.coli

2188

Enterobactries

575

Staphylocoques coagulase +

2160

Germes arobies msophiles

1930

Levures+ moisissures

196

Salmonelles

2157

Listeria monocytogenes

1394

Toxines STX

28

EHEC

TOTAL

12.656

1.2 Mycotoxines
Matrice

Mycotoxines cherches

Nb
dchantillons/nbre
danalyses

Complments alimentaires

Aflatoxines B et G

1/1

Crales consommation humaine

Aflatoxines B et G, Dsoxynivalenol

17/24

Graines

Aflatoxines B et G

13/13

Poudres de lait pour bbs

Aflatoxine M1

10/10

Biscuits pour bbs

Dsoxynivalnol, Ochratoxine A,
zaralnone

10/30

Crales pour bbs

Dsoxynivalnol, Ochratoxine A,
zaralnone

5/15

Aliments-bbs base de pommes

Patuline

15/15

Aliments-bbs base de mas

Fumonisine B1
Fumonisine B2

4/4

Crales petit-djeuner

Zaralnone

15/15

Crales brutes

Dsoxynivalnol

29/29

Aliments base de mas

Fumonisine B1
Fumonisine B2

21/21

Caf

Ochratoxine A

25/25

pices

Aflatoxines B et G

15/15

Raisins secs

Ochratoxine A

33/33

Cidres

Patuline

2/2

Jus de pommes

Patuline

13/13

Lait cru

Aflatoxine M1

16/16

Noix, fruits coque

Aflatoxines B et G

30/30

TOTAL

274/311

1.3 Pesticides
Matrice

Nb dchantillons

Nb
de
pesticides
recherchs

Nb
de
dtects

pesticides

Fruits

39

Herbes aromatiques

Lgumes

18

Crales brutes

52

Crales consommation
humaine

15

pices

Th, tisanes

10

TOTAL

146

10.950 analyses

20

Nb dchantillons

Nb de cibles ADN

Total

par chantillon

cibles ADN

75

1.4 OGM
Matrice

Riz

38

moyenne: 7.36

280

Pommes de terre

16

32

Aliments base soja

19

moyenne: 4.89

93

Aliments base mas

22

moyenne: 6.68

147

Aliments pour animaux

11

moyenne: 8.27

91

Semences mas

Moyenne: 3

24

TOTAL

114

667

1.5 Chimie divers

Matrice

Paramtre

Biscuits pour bbs

Biscuits pour bbs
Crales bbs
Crales bbs
Pots bbs
Pots bbs
Pots bbs
Crales petit-djeuner
Pain
Produits pour grignotage (chips)
Frites
Pain
Plats prpars cuits
Plats prpars cuits
Lgumes
Lgumes
Chocolat
Chocolat
Aliments pour animaux
Caf
Bires sans alcool
Salades, pinards
Bonbons
Bonbons soft
Bonbons soft
Produits de boulangerie tiq. avec cannelle
Produits de boulangerie saisonniers avec
cannelle
Anchois, thon
Produits de grignotage
Charcuterie de poisson
Sauces
Sauces
Viandes
Viandes
Viandes
Fruits confis, fruits secs
Confitures
Confitures
Huiles de friture
Cidres
Epices
Poissons
Ustensiles en nylon
Ustensiles en mlamine
Lgumes en conserve

Acrylamide
Hydrocarbures aromatiques polycycliques
Acrylamide
Hydrocarbures aromatiques polycycliques
Acrylamide
Nitrates
Sulfites
Acrylamide
Acrylamide
Acrylamide
Acrylamide
Gluten
Histamine
Glutamate
Plomb, Cadmium
Sulfites
Gluten
Colorants
Mlamine
Acrylamide
Sulfites
Nitrates
colorants
Agents conservateurs
Colorants
Coumarine

5
6
5
9
15
10
20
10
25
4
21
3
7
2
33
10
2
5
5
10
20
77
18
20
20
17

Coumarine

10

Histamine
Glutamate
Glutamate
histamine
3-monochloropropanediol
histamine
Glutamates
Nitrates/nitrites
Sulfites
Sulfites
Agents conservateurs
Composs polaires
Sulfites
Colorants Soudan
Azote basique volatil
PAA
Formaldhyde/mlamine
Bisphnol A

108
20
15
3
15
3
18
25
10
15
15
18
15
31
62
30
22
10

TOTAL

Nb dchantillons

824

2.

Assurance qualit

L'accrditation du laboratoire selon la norme ISO/CEI 17025:2005 a t confirme par l'audit annuel
organis par l'Organisme Luxembourgeois d'Accrditation et de Surveillance (OLAS).

3.

Relations avec le Ministre de la Sant

-

service juridique ;

service de la scurit alimentaire ;

division de la pharmacie et mdicaments ;

inspection sanitaire.

09.

Service d'identification gntique

Missions :
Le service d'identification gntique a pour but la ralisation d'expertises la demande exclusive des
autorits judiciaires pour identification et/ou dtermination de la filiation des individus dans le domaine
mdico-lgal par la mthode des empreintes gntiques.
1.

Activits

L'anne 2012 a t la premire anne de fonctionnement du service d'identification gntique.

Parmi les travaux raliss, nous comptons:
-

lintgration, la formation et l'habilitation du personnel,

la mise en place et la validation des mthodes,

la mise en place d'un outil LIMS pour assurer la traabilit des chantillons,

la construction du systme d'assurance qualit vise d'accrditation selon la norme ISO

17025 en 2013,

la participation avec succs aux exercices inter-laboratoires organiss par le groupe GEDNAP
(German DNA profiling group),

L'ensemble du personnel du service est polyvalent comptant pour chacun des missions techniques et
spcifiques du mtier comme des missions spcifiques l'assurance qualit.
Le nombre d'expertises ralises (et par extension le nombre d'chantillons traits) est nettement
suprieur au nombre projet pour cette premire anne d'activit. Toutefois, nous avons apport une
rponse de qualit l'ensemble des sollicitations des Magistrats, dans un dlai extrmement
satisfaisant.
Notre service bnficie d'un comit d'accompagnement runissant des reprsentants de tous les
organes acteurs du domaine (Justice, Police et Sant) permettant un change sur les besoins,
attentes et satisfaction des requrants extrmement efficace. L'anne 2012 ayant t la premire de
l'activit de notre service, ce comit s'est runi quatre reprises afin de faciliter la mise en place de
procdures prcises de fonctionnement.
Le service d'identification gntique bnficie galement d'un conseil scientifique comptant dans ces
membres des reprsentants scientifiques du service de police judiciaire et des reprsentants du LNS.
Les rflexions de ce conseil mnent des recherches et dveloppements communs tant au niveau
fonctionnel qu'au niveau scientifique spcifiques la criminalistique.
2.

Conclusion

L'ensemble des objectifs pour l'anne 2012 du service d'identification gntique a t atteint. En
addition du maintien de la qualit de nos rponses aux sollicitations des Magistrats et de notre
disponibilit tant pour les dlais d'expertise que pour les changes, nos principaux objectifs 2013 sont
l'audit ILNAS en vue de l'accrditation ainsi que le travail en collaboration avec les socits savantes
ad hoc dont nous sommes membres pour le maintien et l'volution de nos comptences.