AGENTES CANCERGENOS O CARCINGENOS

El cncer constituye una de las principales causas de mortalidad en los pases

desarrollados.
En la actualidad, un elevado porcentaje de los cnceres humanos son de origen
qumico, y de ellos entre el 60-90% son de origen ambiental.
Los cancergenos ambientales suelen tener un origen industrial (directa o
indirectamente), constituyendo un riesgo laboral al que debe prestarse especial
atencin.
El cncer en general puede considerarse una poblacin celular en expansin
constante que se origina a partir de una sola clula. Su crecimiento es
tericamente de carcter exponencial (1,2,4,8,16,32...). Sin embargo, en la
realidad aumenta al principio de modo exponencial, hasta que en un momento
determinado crece de forma ms lenta, de pendiendo de diversos factores.
Se postula que todo proceso de carcinognesis presenta tres etapas:
1. iniciacin
2. promocin
3. progresin

INICIACIN
Esta etapa se conoce tambin como proceso genotxico y comienza con la
intervencin de un agente carcingeno (iniciador) sobre el material gentico
(molcula de ADN) de una determinada clula, alterndola y quedando "iniciada".
Se considera que los agentes iniciadores son carcingenos "per se", ejerciendo
en la clula una accin irreversible.
PROMOCIN
En respuesta a la accin de ciertos agentes denominados promotores, que
pueden ser endgenos (hormonas y factores de crecimiento) o exgenos, la
clula comienza a proliferar, formando una masa celular o tumor primario, lo que
constituye la llamada etapa de promocin o proceso epigentico de la
carcinognesis. Algunos agentes iniciadores (carcingenos propiamente dichos)
pueden ejercer tambin una actividad promotora. Sin embargo, mientras que la
iniciacin tiene lugar en un solo paso, la promocin se considera un proceso
multifsico.

PROGRESIN
En esta etapa, el tumor primario puede proliferar y convertirse en un tumor
benigno o maligno. El tumor benigno queda localizado en el tejido donde se ha
iniciado, mientras que el maligno contina con la invasin de los tejidos
adyacentes produciendo metstasis. La metstasis es el ltimo estadio de un
proceso de carcinognesis, mediante el cual las clulas tumorales invaden otros
rganos y tejidos.
Por su forma de actuar, los agentes carcingenos pueden dividirse en dos
grandes grupos:

Genotxicos.

No genotxicos o Epigenticos.
Carcingenos genotxicos
Son los ms frecuentes. Los representantes de este grupo, llamados tambin
iniciadores, se caracterizan por actuar modificando el ADN celular.
Entre los carcingenos de este grupo cabe citar, entre otros:

Los derivados epoxi, como el xido de etileno, el xido de propileno y la

epiclorhidrina.
Los compuestos con halgenos activos.
Las N-nitrosaminas, aminas aromticas y nitroderivados.
Hidrocarburos aromticos policclicos.

Carcingenos no genotxicos o epigenticos

Los Agentes de este grupo no interaccionan directamente con el ADN celular, sino
que presentan mecanismos de actuacin muy diversos:
Algunos actan como mitgenos, estimulando la divisin celular de modo
selectivo, no citotxico. Entre tales sustancias destacan algunos derivados
halogenados
como
el
diclorodifeniltricloroetano
(DDT),
hexaclorociclohexano (lindano), fenilos policlorados (piralenos).
Otros carcingenos epigenticos son citotxicos y actan dando lugar a un
crecimiento restaurador consecuente con la muerte de las clulas.
Ejemplos son el tetracloroetano y muy especialmente el tetracloruro de
carbono, considerado promotor de cncer heptico.
Hay carcingenos no genotxicos que contribuyen a la formacin de
tumores mediante mecanismos de inmunosupresin.
Otro proceso epigentico es el que se conoce como "reaccin a un cuerpo
extrao", mecanismo por el cual actan el amianto y algunas sustancias
slidas. En el caso del amianto, se cree que la forma y dimensiones de las
fibras que alcanzan los alvolos pulmonares son los principales factores
desencadenantes del mesotelioma pleural que provoca la inhalacin de
esta sustancia. Sin embargo, se especula con la posibilidad de que se
formen radicales libres durante la intervencin de los macrfagos, en su
intento fallido de eliminar por fagocitosis las fibras inhaladas.
En la prctica establecer la posible carcinogenicidad de un agente qumico para el
hombre no es tarea sencilla, motivo por el cual existen diversas clasificaciones de
los agentes qumicos carcingenos, que no son siempre equivalentes. Destacan
como ms importantes:

Clasificacin de la Agencia Internacional para Investigacin sobre el

Cncer (IARC), de mximo prestigio cientfico.

Clasificacin de la Conferencia Americana de Higienistas Industriales

(ACGIH), de amplia difusin entre los Higienistas Industriales.

Clasificacin de la Unin Europea, de referencia legal en los Estados

Miembros para todas las disposiciones relativas a este tipo de agentes.

Siendo Espaa Estado Miembro de la Unin Europea, se debe utilizar como

referencia legal la clasificacin propuesta por la Unin Europea, reflejada en el
R. D. 665/1997, de 12 de mayo sobre la proteccin de los trabajadores contra los
riesgos relacionados con la exposicin a agentes cancergenos durante el trabajo,
y sus posteriores modificaciones, en la que se define agente cancergeno como:

Una sustancia o preparado clasificado como cancergeno de 1 o 2 categora en

la normativa relativa a clasificacin, envasado y etiquetado de sustancias y
preparados peligrosos.
Una sustancia preparado o procedimiento de los mencionados en el anexo I del
Real Decreto 665/1997,anteriormente mencionado, as como una sustancia o
preparado que se produzca durante uno de los procedimientos mencionados en
dicho anexo.
La clasificacin establecida para los agentes cancergenos es la siguiente:
Primera categora
Sustancias que, se sabe, son carcinognicas para el hombre. Se dispone de
elementos suficientes para establecer la existencia de una relacin de
causa/efecto entre la exposicin del hombre a tales sustancias y la aparicin del
cncer.
Segunda categora
Sustancias que pueden considerarse como carcinognicas para el hombre. Se
dispone de suficientes elementos para suponer que la exposicin del hombre a
tales sustancias puede producir cncer. Dicha presuncin se fundamenta
generalmente en:

Estudios apropiados a largo plazo en animales

Otro tipo de informacin pertinente.

A los cancergenos de Primera y Segunda Categora se les asignarn los

pictogramas y frases de riesgo siguientes:

T; R45 Puede causar cncer.

No obstante, en el caso de sustancias que presenten riesgo de carcinognesis
slo al ser inhaladas, por ejemplo, en forma de polvo, vapor o humo se emplear
el siguiente smbolo y frase de riesgo especfico:

T; R49 Puede causar cncer por inhalacin.

Tercera categora
Sustancias cuyos posibles efectos carcinognicos en el hombre son
preocupantes, pero de las que no se dispone de informacin suficiente para
realizar una evaluacin satisfactoria. Hay algunas pruebas procedentes de
anlisis con animales, pero que resultan insuficientes para incluirlas en la
segunda categora.
Xn; R40 Posibilidad de efectos irreversibles.

Observaciones con respecto

carcinognicas o cancergenas

la

clasificacin

de

las

sustancias

1. Las sustancias se clasifican dentro de la primera categora a partir de

datos epidemiolgicos; la clasificacin dentro de la segunda y tercera
categoras se basa en experimentos con animales.
2. Para que la sustancia se clasifique en la segunda categora, como
carcinognica, ser necesario obtener resultados positivos en dos
especies animales, o pruebas positivas contundentes en una especie, junto
con pruebas complementarias, tales como datos de genotoxicidad,
estudios metablicos o bioqumicos, induccin de tumores benignos,
relacin estructural con otras sustancias carcinognicas conocidas, o datos
de estudios epidemiolgicos que sugieran una relacin.
3. La tercera categora comprende dos subcategoras:
a) Sustancias sobre las que se ha investigado pero de las que no hay
suficientes pruebas sobre la induccin de tumores para incluirlas en la
segunda categora, y no es probable que con ms experimentos se pueda
obtener la informacin necesaria para su clasificacin.
b) Sustancias sobre las que no se ha investigado bastante.
Los datos disponibles son inadecuados, pero preocupantes en relacin con
el hombre. La clasificacin es provisional y se requieren ms experimentos
antes de adoptar una decisin definitiva.
4. Para distinguir entre la segunda y tercera categoras, se aplicarn los
criterios enumerados a continuacin. Estos criterios, especialmente cuando
estn combinados, en la mayora de los casos daran como resultado la
clasificacin en la tercera categora, aun cuando se hayan inducido
tumores en los animales:
-

Efectos carcinognicos slo con niveles de dosis muy elevados que

excedan la dosis mxima tolerada. Esta ltima se caracteriza por

la aparicin de efectos txicos que, si bien no reducen el perodo de

vida, van acompaados de cambios fsicos como, por ejemplo, un
10% de retraso en el aumento de peso;
-

Aparicin de tumores, especialmente en niveles altos de dosis,

nicamente en rganos concretos de determinadas especies que
son proclives a la formacin espontnea de tumores;

Ausencia de genotoxicidad en pruebas a corto plazo in vivo e in

vitro;

Existencia de un mecanismo de actuacin secundario que, por

encima de un cierto nivel de dosis, implica un nuevo umbral prctico
(por ejemplo, efectos hormonales en rganos o en mecanismos de
regulacin fisiolgica, estimulacin crnica de la proliferacin
celular);

Existencia de mecanismos especficos de especie para la formacin

de tumores (por ejemplo, a travs de vas metablicas especficas)
que no afectan al hombre.

5. Para establecer la distincin entre la tercera categora y los criterios de

no clasificacin como carcingeno, se tendrn en cuenta aquellos que
excluyan los posibles efectos en el hombre.
-

La sustancia no se clasificar en ninguna de las categoras en

caso de que el mecanismo de formacin experimental de
tumores est claramente identificado y existan pruebas
contundentes de que el proceso no puede extrapolarse al
hombre;

La sustancia podr no clasificarse en ninguna de las categoras

en caso de que los nicos datos disponibles sean tumores
hepticos en ciertas variedades sensibles de ratones, sin que
haya otro tipo de evidencia suplementaria;

Se prestar especial atencin a los casos en que los nicos

datos disponibles sean la aparicin de neoplasias en zonas o
especies a las que se conoce por una gran incidencia de
formaciones espontneas.

La lista de sustancias cancergenas puede encontrarse en la Orden de 5 de

Octubre de 2000 por el que se modifican los anexos I, III, IV y VI del Reglamento
sobre notificacin de sustancias nuevas y clasificacin, envasado y etiquetado de
sustancias peligrosas aprobado por el Real Decreto 363/1995, de 10 de marzo.
Medidas de prevencin y reduccin de la exposicin
-

Programar la sustitucin de los agentes cancergenos.

Si ello no es tcnicamente posible la utilizacin se llevar a cabo en un sistema

cerrado.

Si no se pudiera realizar el apartado anterior se deber reducir el nivel de

exposicin a un valor tan bajo como sea tcnicamente posible.

Limitar las cantidades del agente cancergeno en el lugar de trabajo.

Disear los procesos de trabajo y las medidas tcnicas con el objeto de evitar o
reducir al mnimo la formacin de agentes cancergenos.

Limitar al menor nmero posible los trabajadores expuestos o que puedan estarlo.

Evacuar los agentes cancergenos en origen, mediante extraccin localizada o,

cuando ello no sea tcnicamente posible, por ventilacin general, en condiciones
que no supongan un riesgo para la salud pblica y el medio ambiente.

Utilizar los mtodos de medicin ms adecuados, en particular para una deteccin

inmediata de exposiciones anormales debidas a imprevistos o accidentes.

Aplicar los procedimientos y mtodos de trabajo ms adecuados.

Adoptar medidas de proteccin colectiva o, cuando la exposicin no pueda evitarse

por otros medios, medidas individuales de proteccin.

Adoptar medidas higinicas, en particular la limpieza regular de suelos, paredes y

dems superficies.

Delimitar las zonas de riesgo, estableciendo una sealizacin de seguridad y salud

adecuada, que incluya la prohibicin de fumar en dichas zonas, y permitir el acceso
a las mismas slo al personal que deba operar en ellas, excluyendo a los
trabajadores especialmente sensibles a estos riesgos.

Instalar dispositivos de alerta para los casos de emergencia que puedan ocasionar
exposiciones anormalmente altas.

Disponer de medios que permitan el almacenamiento, manipulacin y transporte

seguros de los agentes cancergenos, as como para la recogida, almacenamiento y
eliminacin de residuos, en particular mediante la utilizacin de recipientes
hermticos etiquetados de manera clara, inequvoca y legible, y colocar seales de
peligro claramente visibles, de conformidad todo ello con la normativa vigente en la
materia.

Medidas de higiene personal y de proteccin individual

-

No se debe comer, beber o fumar en las zonas de trabajo en las que exista riesgo
de exposicin a agentes cancergenos.

Los trabajadores deben disponer de ropa de proteccin apropiada o de otro tipo de

ropa especial adecuada.
La ropa de trabajo y la de vestir se guardarn separadamente.

Los equipos de proteccin se almacenarn en un lugar determinado para el y se

verificar su limpieza y su buen funcionamiento, si fuera posible con anterioridad y,
en todo caso, despus de cada utilizacin, reparando o sustituyendo los equipos
defectuosos antes de un nuevo uso.

Deben haber retretes y cuartos de aseo apropiados y adecuados para uso de los
trabajadores.

Los trabajadores dispondrn, dentro de la jornada laboral, de 10 minutos para su

aseo personal antes de la comida y otros 10 minutos antes de abandonar el trabajo.

Lavado, descontaminacin y, en caso necesario, destruccin de la ropa de trabajo y

los equipos de proteccin individual.

Vigilancia de la Salud
-

Reconocimientos mdicos preventivos de conformidad con los principios y las

prcticas de la medicina del trabajo.