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Los heterociclos aromticos de seis tomos con dos tomos de nitrgeno de tipo imina se
conocen con el nombre de diazinas, pirazina, pirimidina y piridazina.
Diazina 1,4
Diazina 1,3
4
N
5
6
Diazina 1,2
4
4
3
3
N
N 2
1
Piridazina
Pirazina
Pirimidina
N
N 2
1
Quinazolina
(Benzo[d]pirimidina)
1
Ftalazina
(Benzo[d]piridazina)
Cinnolina
(Benzo[c]piridazina)
N
1
Quinoxalina
(Benzopirazina)
10
3
6
1
Pteridina
(Pirazino[2,3-d]pirimidina)
Fenazina
(Dibenzopirazina)
4
N
N
1
5 N 7
H
6
Purina
(Imidazo[4,5-d]pirimidina)
199
CH
HO
CH
HO
CH
CH3
OH
CH2
N
NH
CH3
N
N
H
O
Riboflavina
(Vitamina, cofactor enzimtico)
Coelenterazina
(Bioluminiscente de la medusa)
HO
N
CH3
OCH3
O
P
CH3
3-Alquil-2-metoxipirazina
R = CH3, i-Bu, etc.
(Componentes del aroma en alimentos)
Tionazin
(Nematocida, insecticida)
NH2
CH3
NH
NH
H
N
NH
N
H
N
H
N
H
O
Uracilo
Timina
Citosina
cido barbitrico
(Manufactura de plsticos
y medicamentos)
200
N
O
HN
O
N
O
CH3
CH2
H2N
NH
HO
O
CH3
NH2
OH
Aminometradina
(Diurtico)
Sulfadiazina
(Antibacterial)
Edoxudina
[Antiviral (Herpes simple)]
O
O
NH
N
N
HO
N
N
NH
CH3
H
Cadralazina
(Antihipertensivo)
CH3
NH2
Luminol
(Detector de cobre, hierro,
perxidos y cianuro, hipntico)
CH3
201
Sntesis de pirazinas.
La sntesis de pirazinas se puede realizar de tres formas: a) a partir de la dimerizacin de
compuestos 2-aminocarbonlicos y una oxidacin posterior; b) a partir de compuestos
1,2-dicarbonlicos y 1,2-diaminoetenos; c) a partir de compuestos 1,2-dicarbonlicos y
1,2-diaminas y una oxidacin posterior.
R
NH2
H2N
H2N
+
H2N
H2N
+
R
H2N
A
30% H2O2
50 % NaOH
100 0C, 15 min
H2N
+
O
H2N
Microondas
4 min
202
Me
NH2
+
Et
NH2
Et2O
0 0C
2CuO, Cr2O3
300 0C
CH3
N
CH3
2 A
CH3
AcOH, calor
N
CH3
CN
CH3
CN
CH3
CONH2
O
+
A
CH3
H2 N
NH2
NaOH, NaHSO3
80 0C
NH2
Br
NH2
A
+
NH2
O
A
+
NH2
Na2CO3
NH2
CH3
H2 O
70 0C, 15 min
CH3
203
E+
+
N
Mayor proporcin
N
H2O2
AcOH
N
PCl3
E
Si se parte de una pirazinona la SEAr se lleva a cabo en la posicin C-5, la reaccin posterior
con un oxihaluro de fsforo produce 2-halopirazinas 5-sustituidas.
N
E
E
N
H
POCl3
N
H
Cl
NH2
N
H2O2
HNO3 / H2SO4
POCl3
AcOH
N
PBr3
204
OCH3
NBS
A
DMF
N
Bn
N
Cl
CH3
Cl2
A
CCl4, 40 0C
Cl
N
m-CPBA
A
CH2Cl2
CH3
T. Amb.
Ph
NO2
HNO3 / AcOH
A
Calor
H
NC
NH2
POCl3
A
80 0C
Cl
1) RM
2) H2O
[Ox]
N
N
H
M = Li, MgX
Nu: -
( Nu: )
N
Cl
Nu
X
X
N
>
N
>
>
>
B
Aire
N
Ph
Cl
KNH2
NH3
N
Ph
CH3
OCH3
BrZnCH2CH2Ph
POCl3
CH3
110 0C
30 min
B
THF
Microondas
100 0C, 10 min
Ciclobutil-NH2
NH
N
2 eq. NBS
KOH
B
DMSO / H2O
H2O, reflujo
Formacin de aniones.
El carbono unido al ciclo de la pirazina (C alfa a un carbono de tipo carbonlico) puede
desprotonarse y llevar a cabo una reaccin de alquilacin o acilacin.
N
NaNH2
(RLi, ZnCl2)
CH3
Na
N
206
N
2)
CH3
N
CH3
OCH3
CH3
1) n-BuLi
2) CH3
Cl
CH3
CH3
NaNH2
NH3
CH3
1) n-BuLi
2) CH3
CH3
CH3
CH3
Ph
N
OH
A
3) H+
O
N
Ejercicios.
1. Complete las siguientes ecuaciones qumicas y proponga un mecanismo por el cual se
explique la formacin del producto.
a)
O
O
NH2
CH3
HN
+
H2N
A
O
NH2
b)
N
CH3
2 A
AcOH, calor
CH3
N
207
c)
CH3
CH3
N
+
A
H2O
Reflujo
3h
CH3
CH3
d)
OH
CH3
H2N
A
O
+
CH3
1) NaOH, MeOH
2) Aire
H2N
e)
NH2
A
HO2C
Et3N, Aire,
20 0C, 3 das
OH
H
N
HO
+
H2N
O
OH
II
N
H
208
c) Un ingenioso mtodo para obtener diazinas utiliza como materia prima 5,6-diaminouracilo
y una dicetona. Cul es la estructura del compuesto A?
O
H2 N
N
N
H2N
CH3
CH3
H2O
CH3
CH3
Calor
NaOH
A
175 C
N
H
CH3
+
N
Base
CH3
CH3
R
O
NH2
+
CH3
O
R
[Ox]
H2N
CH3
CH3
R2
R1
CO2H
R4
R2
R3
NH2
[Ox]
R2
R1
H
A
- H2O
NH2
R4
CO2H
R4
Si R4 = H
NH2
O
- H2O
R
R3
R3
209
h) Son las pirazinas ms o menos reactivas que las piridinas en reacciones de sustitucin
electroflica? Explique.
i) Cul es la estructura del compuesto C18H14N2 que se obtiene al hacer reaccionar la
5-fenil-2-metilpirazina con PhCH=O / Ac2O / calor?
j) Qu compuestos se producen en cada paso en las siguientes secuencias sintticas? 1)
Pirazinona con POCl3 ( C4H3ClN2) y este producto con MeONa ( C5H6N2O); 2)
cloropirazina (C4H3ClN2) con BuNH2 / 120 0C ( C8H13N3).
k) Se ha observado que el catin radical dialquilpirazonio activa la reaccin de polimerizacin
en el oscurecimiento no enzimtico de los alimentos. Se ha propuesto que la formacin
de este catin involucra una reaccin retroaldlica de la glicosilamina para dar el
enaminol respectivo, su posterior ciclacin forma una dialquildihidropirazina inestable, la
cual se oxida y conduce al catin radical dialquilpirazinio. Cul es la estructura de la
dialquildihidropirazina que se obtiene en el siguiente proceso?
NR
H
H
H2O
OH
+ RNH2
OH
OH R1CHO
NHR
OH
OH
NHR
R1
R1
Condensacin
Dialquildihidropirazina
O
POCl3
0
NaOCH3
170 C
O2 N
C6H5
b)
N
1) H2O2 / AcOH
2) Ph-CH=O / HNEt2
N
3) PCl3
c)
N
+
N
CH3
CH2O
+ (CH3)2NH
1) Calor
2) NaOH 10%
210
d)
OH
NC
Cl
+
NC
Et3N
THF
Cl
NO2
e)
CH3
2 A
CH3
CH3
Zn
THF
CH3
CH3
T. amb.
f)
Ph
CH3
m-CPBA
A
CH2Cl2
T. Amb.
g)
OK
N
A
DMF
0 0C
Cl
h)
N
N
1) NaNH2 / NH3
CH3
CH3
2) A
CH3
CH3
i)
H
N
Cl
POCl3
j)
Br
OCH3
CH3
NBS
A
DMF
Ph
211
k)
O
CH3
CH3
1) NaNH2 / NH3
2) NH4Cl
l)
OCH3
N
+
N
A
AlCl3
Cl
80 0C, 14 h
m)
N
H2O2
AcOH, 60 0C
N
CH3
n)
N
O
+
N
Cl
N(CH3)2
Ph
NaNH2
NH3
o)
CH3
CH3
Pr-MgBr
Cl
THF
15 min, 0 0C
p)
N
A
KMnO4 (ac)
N
90 0C
q)
CH3
N
H 2 O2
AcOH, 60 0C
N
(Ac)2O
A
Calor, 30 m in
CH3
212
r)
N
CH3
CH3
POCl3
NaBO3
CH3
AcOH,
6 h, reflujo
Et-MgBr
CH3
THF
15 min, 0 0C
3 h, reflujo
N
O
Cl
1) LiTMP / THF
2) PhCHO
Cl
Cl
NH3
Ph
3) H2O
MnO2
THF
Ph
N
EtOH
120 0C
OH
NH2
4-CH3OC6H4B(OH)2
Ph
4-CH3OC6H4
Br2
B
K2CO3
AcOH, calor
Pd(dppb)Cl2, Na2CO3
Tolueno, Etanol
calor
O
EtSH, NaH
DMF, 100 0C
10 h
OH
NH2
O
C
Ph
4-HOC6H4
NH2-NH2 / KOH
HCl conc.
EtOH, 80 0C, 4 h
En ausencia de luz y aire
Etanodiol
240 0C, 3 h
O
OH
N
H
Coelenterazina
HO
213